Cytokines הם חלבונים קטנים אך חזקים אשר מזמרים את התגובה של הגוף לזיהום, פציעה ודלקת. במהלך שני העשורים האחרונים, גוף גדל של ראיות כי הציב מולקולות אלה כשחקנים מרכזיים בפתוגנזה של מחלות כרוניות החל מהפרעות מטבוליות לתנאי דלקתיים מקומיים.בין הצטלבות הרלוונטיות הקליניים ביותר הוא הקשר בין דלקת ערמונית לסוכרת - שני תנאים המשפיעים על מיליוני מחלות מולקולריות אלה לא יכול גם להפחית את רמות הלחץ של מחלות מולקולריות.

מה הם Cytokines?

Cytokines הם קבוצה רחבה של חלבונים במשקל נמוך המסודד על ידי תאים חיסוניים - כגון מאקרופילים, תאי T, ותאים מסטר - כמו גם על ידי תאים לא-מיומנים כולל תאים אפיתליאליים, fibroblasts, ו אדפטומטים. תפקידם העיקרי הוא להסדיר חסינות, דלקת, hematopoies לפעול parathecrine, קטגורין ומחולק תאים ספציפיים.

Cytokines בדרך כלל מסווגים למשפחות בהתבסס על ההומולוגיה המבנית ושימוש קולטנים.משפחות גדולות כוללות את ה- interleukins (ILs), בין היתרים (IFN), גורמי ערפיליות גידולים (TNFs), chemokines, ו-Colle-timulating גורמים (כל משפחה מכילה בעיקר את שני בני משפחה נגד דלקת ריאות ואנטי דלקתיים).

אצל אנשים בריאים, פעילות ציטוקין נשלטת היטב.כאשר ההומוסטוזיס מופרעת - על ידי זיהום, נזק רקמות או מתח מטבולי - רשת ציטוקינה הופכת מופעלת כדי לחסל את האיום וליזום תיקון. עם זאת, אם גירוי דלקתי דלקתי נמשך או מנגנוני הסוכרת נכשלים, מצב של דלקת בדרגה נמוכה כרונית זו מוכרת כיום כסימן של מחלות הקשורות לגיל וטיפוס כרוני, כולל סוכרת.

תפקיד Cytokines ב Prostate Inflammation

דלקת הערמונית, קלינית מונחה prostatitis, היא מצב אורולוגי נפוץ כי יכול להיות חריפה או כרוני.זה האבחנה האירולוגית השכיחה ביותר אצל גברים מתחת לגיל 50 שנים, המשפיע על כ -10-15% מהגברים ברחבי העולם.הפתולוגיות של פרוסטטיסטיסטיס הוא מורכב ולעתים קרובות כרוך זיהום, אוטואימוניות, דלקת עצבית, ו - קריטי - רגולציה של ייצור okine.

פרופילים Cytokine ב Acute ו Chronic Prostatitis

בשלב החריף של prostatitis חיידקי, פתוגנים גורמים לזרם מהיר של neutrophils ומאקרוphages, אשר משחרר רמות גבוהות של TNF ⁇ , IL-1β, IL-6 ו- IL-8. אלה ציטוקינים לקדם vasodilation, להגדיל את הכדאיות הvascular, ומושך תאים חיסוניים נוספים לאתר של דלקת חריפה יכול לפתור עם דלקת חריפה, לעתים קרובות, עם דלקת כרונית או מוביל דלקת.

דלקת ריאות כרונית, במיוחד הצורה הלא-בקטרית (תסמונת כאב כרוני אגן), מאופיינת על ידי גבהים מתמיד של ציטוקינים pro-inflammatory בתוך רקמת הערמונית ונוזלים חצי-כליות. מחקרים דיווחו באופן עקבי על רמות גבוהות של IL-6, TNF ⁇ , IL-8, ו- IL-17 אצל גברים עם פרוטסטטיסטיים כרוני בהשוואה לשליטה בריאה.

יתר על כן, ה- Cytokine milieu ב prostatitis כרונית יכול להנציח מחזור אכזרי: דלקת פוגעת תאי הערמונית אפיתל, שחרור נוגדנים כי עוד יותר לעורר את המערכת החיסונית, המוביל לשחרור ציטוטוקינה יותר ופציעות נוספות.זה לולאה עצמית מגבירה היא סיבה מרכזית מדוע דלקת כרונית היא לעתים קרובות refractory לטיפולים סטנדרטיים.

מתוך Inflammation to Benign Prostatic Hyperplasia ו Prostate cancer

ההשלכות של דלקת cytokine מונחה מעבר Prostatitis. Benign Prostatic hyperplasia (BPH) הוא הרחבה לא-מאיר של הערמונית המשפיעה על רוב האנשים ההזדקנות. Epidemiological והיסטורי מחקרים היסטולוגיים הראו כי מידת התקדמות BPH תואמים עם נוכחות של דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקתית.

אפילו יותר בנוגע הוא הקשר בין דלקת כרונית לסרטן הערמונית. A meta-אנליזה של מחקרים אפידמיולוגיים מצא כי גברים עם היסטוריה של prostatitis כרונית יש סיכון גבוה משמעותית לפתח סרטן הערמונית. מנגנונים בסיסיים כרוכים מתח חמצון הנגרמ על ידי Cytokine, נזקי DNA, והפעלה של מסלולים למניעת זיהוי תאיים ריאה.לדוגמה, TNF יכול להפעיל את ה- kapp-Bcreic-NCOST-NCOD.

הקשר בין Cytokines וסוכרת

סוכרת, במיוחד סוכרת מסוג 2 (T2D), היא הפרעה מטבולית המאופיינת על ידי היפרגליקמיה הנובעת מהתנגדות אינסולין ותפקוד תאי בטא-תאים מתקדמים. במהלך שני העשורים האחרונים, זה הפך ברור כי דלקת כרונית נמוכה בדרגה נמוכה היא מרכיב בסיסי של T2D פתוגנזה. נניח, כבד, השלד, שריר הלבלב, ואת הלבלב הוא כל לתרום והם מושפעים דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקתית.

Cytokines in Insulin Resistance

התנגדות אינסולין עולה כאשר תאים לא להגיב כראוי לאינסולין, פגיעה גלוקוז עלייה.אדי נניח רקמת השמנת יתר - גורם סיכון גדול עבור T2D -bees hypertrophied ו hypoxic, המוביל לסינון הסינון ומשמר לקראת ייצור פרוטמולמיטרי (Fazmatory cytokine. Adipocytes עצמם חשאיים cyetoes כגון TNF, , â â â ¢ â ¢ â â ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

TNF ⁇ היה בין הציטוקינים הראשונים להיות מקושרים להתנגדות אינסולין.זה מפריע לאינסולין איתות על ידי הגדלת זרחן הרחם של קולטן אינסולין substrate-1 (IRS-1), אשר מפחית את היכולת של קולטן אינסולין כדי לתווך את השפעות זרם באופן עקבי, IL-6, למרות pleiotropic, יכול לפגוע אינסולין ב hepatsocytes ו אדמפוציטים של אנשים מצופים.

ציטוקינים אחרים, כגון IL-1β, תורמים גם הם.ה-NLRP3 inflammasome מופעל בתגובה ללחץ מטבולי (למשל גלוקוז גבוה, חומצות שומן חופשיות) ומפעיל את עיבוד של IL-1β לצורה הפעילה שלה. IL-1β ישירות נזקי אינסולין לייצר תאי בטא וגורם עוד קדמי דלקת דלקת דלקת דלקת דלקתיים.

Cytokines ו Beta-Cell Dysfunction

תא הבטא הלבלב הוא פגיע במיוחד לנזק cytokine-mediated.בשניהם סוכרת מסוג 1 וסוג 2, מסה beta-cell מופחתת בשל אפופטוזיס. Pro-inflammatory cytokines, במיוחד ni-1β, TNF ⁇ , ו interferon-gamma (IF ⁇ ), לגרום למוות באמצעות ה-Nexicicrexicretra-Fite של רכיבים, 000, 000, 000, וכתוצאה מכך, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 של חלבון חינם, 000, 000, 000, 000, 000, 000 חנקן-Fic.

בהקשר של T2D, היפרגליקמיה מתמשכת היפרגליקמיה ו hyperlipidemia (גלווליות) עוד חישה תאי בטא לתקוף ציטוקינה.לכן, אותם מתווך דלקתיים שגורמים להתנגדות לאינסולין לתרום גם לאובדן הפרוגרסיבי של יכולת סודיות אינסולין, סימון המעבר מ prediabetes סוכרת overt.

נתיבי דלקת ומחלות משותפים

בהתחשב בכך דלקת כרונית תחת מחלה הערמונית וסוכרת, זה לא מפתיע כי תנאים אלה לעתים קרובות co-occur. נתונים אפידמיולוגיים מצביעים על כך שלגברים עם סוכרת יש שכיחות גבוהה יותר של prostatitis ו BPH, וכי סוכרת מחמירה את התוצאות בסרטן הערמונית.המניטור המשותף הוא מצב של דלקת מערכתית המונעת על ידי רשת cytokine.

תפקוד רקמותי בהשמנת יתר מוביל לרמות גבוהות של TNF ⁇ ו- IL-6 שמפיץ באופן שיטתי. ציטוקינים אלה יכולים להגיע הערמונית ולהגביר את הדלקת המקומית.converse, ערמונית לא מופרעת עלולה לתרום לנטל דלקתי מערכתי, שעלול להחמיר את עמידות האינסולין.מערכת יחסים דו-כי-כי-כי-פי זו מוסיפה מורכבות לניהול החולה ומדגישה את הצורך בגישות משולבות.

בנוסף, מסלולים נפוצים כגון NF ⁇ B ו- JAK-STAT מופעלים בשני התנאים. מסלולים אלה מייצגים נקודות פוטנציאליות עבור התערבות טיפולית.לדוגמה, תרופות מעכבות את מסלול NF ⁇ B הוכחו להפחית את הדלקת במודלים של פרוסטטיסטיסטיס וסוכרת, מה שמצביע על כך שכוונון הרגולטורים של הזרם יכול לייצר יתרונות רב-אורגניים.

השלכות לטיפול ומחקר עתידי

ההכרה בתפקיד המרכזי של ציטוקין הן דלקת הערמונית והן סוכרת עוררה את החקירה של טיפולים אנטי-ציטוקינים ממוקדים. תרופות ביולוגיות שנטרלו ציטוקין מסוים, כגון מעכבי TNF ⁇ ors (למשל, Infliximab, adaumab) ו- IL-6 קולטנים (למשל, tocilizumabological), הם כבר בשימוש שטח גסטרומטרומטרומטרומטרומטרומטרומטרומטרומטרים.

אנטי-Cytokine Therapies in Diabetes

ניסויים קליניים בחנו את ההשפעות של המצור TNF ⁇ בחולים עם T2D. בעוד כמה מחקרים הראו שיפורים צנועים ברגישות אינסולין ובקרת גליקוליקמית, התוצאות היו עקביות, אולי בגלל אדמוניות של רשת ציטוטוקינה. IL-1 antagonists (למשל, אנקה) הראו השפעות מבטיחות יותר על תפקוד גלוקוז וגלוקוז בשלב מוקדם של דלקת Créds-of-of-of-in היה להפחית את החלבון ה-חומצה CTO-Cuns-Cuns-D.

אסטרטגיות אנטי-Cytokine למחלות הערמונית

בזירה האירולוגית, טיפולים אנטי דלקתיים נחקרים עבור דלקת מפרקים כרונית / תסמונת כאב אגן הכרונית pelvic כאב תסמונת. מעכבי זעירים של NF ⁇ B ו-phytotherapeutic סוכנים עם תכונות נוגדות דלקתיות נגד דלקתיות (למשל, quercetin, ראה דקלטו) הראו כמה תועלת בניסויים קליניים, אבל ראיות חזקות עבור טיפול דלקת ריאות עשוי עדיין חסר טיפול תרופתי או טיפול תרופתי.

מצבי אימון בסגנון Lifestyle Interventions and Cytokine Modulation

מעבר ל- Pharmacotherapy, שינויים באורח החיים הם מודולטורים חזקים של רמות Cytokine. ירידה במשקל, פעילות גופנית, שינויים תזונתיים להפחית את הריכוזים של TNF ⁇ , IL-6, וחלבון C-reactive. A Mediterranean דיאטה עשירה בפוליפנולים ו אומגה 3 נקשרה עם סמנים דלקתיים נמוכים יותר ושיפור תוצאות בסוכרת והן בבריאות.

תרופות אישיות וביומרקרים

הטרוגניות של תגובות ציטוקסין בקרב אנשים מצביעה על כך שרפואה אישית יכולה להתאים את הטיפול.לדוגמה, חולים עם פרופיל ציטוקין ספציפי (למשל, IL-6, IL-10) נמוך עשוי להיות יותר סביר להגיב לטיפול אנטי-IL-6. מחקרים Genomic זיהו פולימורפיזם בגני cytokine המשפיעים על מחלות ותגובה של תרופות אלה יכול לזהות טיפול קליני נכון.

יתר על כן, מדידת ציטוקינים בדם, נוזל כליות, או סטיות עשויות לשמש כלי אבחון או פרוגנוסטי.אלבציות של IL-8 בנוזלים חצי-כלליים, למשל, הוצעו כסמן של פרוסטטיסטיס כרוני. בדומה, הפצת TNF ⁇ ו- IL-6 רמות יכול לחזות התקדמות מ- prediabetes סוכרת עתידית צריך לשאוף לפתח, חזק כמו שגרה לתוך שגרה.

מסקנה

Cytokines תופסת עמדה מרכזית בפתאופיזיולוגיה של דלקת הערמונית וסוכרת. תפקידם הכפול - כמתווך של הגנה חריפה וכנהגים של מחלה כרונית - מאיר את האיזון העדין הנדרש עבור ההומוסטוזיס החיסונית. להבין כיצד מולקולות אלה מתקשרים על פני מערכות איברים מספק מסגרת לטיפול בשני מצבים משותפים, לעתים קרובות coexisting דרך עדשות דלקתיות בלתי מרשימות.

(ב) ◄ ⁇ ⁇

  • (ב) ⁇ (בספרדית:0) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) 0CDC - סוג 2 סוכרת בסיסית (CDC)
  • (ב) טבע עיין ב-Immunology: Cytokines and Insulin ResistanceFelo
  • (ב) [15] [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) ⁇ 0 (ב) ⁇ ⁇