שכיחות הגוברת של מחלות אוטואימוניות על פני מדינות מפותחות הביאה להחלמה של כמה סביבות מוקדמות בחיים מעצבות בריאות חיסונית לטווח ארוך.הפרעות אוטואימוניות - שבו המערכת החיסונית תוקפת בטעות את הרקמות של הגוף - עכשיו משפיעות עד 10% מאוכלוסיית העולם, עם תנאים כגון סוכרת מסוג 1, מספר רב של דלקת פרקים חיסוניים, מחלת קרומט דלקת פרקים דלקתיים על עלייה של ראיות דלקתיות מוגברת של מחלות מיקרו-חיים בשלב מוקדם יותר של מחלות דלקתיות.

תפקיד החשיפה מיקרוביאלית בפיתוח החיסון

במהלך התקופה הניאו-לידה וילדות מוקדמת, המערכת החיסונית היא פלסטית מאוד ותגובה לרמזים סביבתיים.חשוף למגוון מגוון רחב של מיקרובים – חיידקים, וירוסים, פטריות, טפילים – עוזר להכשיר את המערכת החיסונית כדי להבדיל בין פתוגנים מזיקים לבין אנטיגנים לא מזיקים כגון עיוותים עצמיים, חלקיקי מזון, ומיקרובים קומנטליים זה תהליך חיוני עבור התפתחות חיסונית של תאים חיסוניים או נוגדנים לא מזיקים, אשר עלולים למנוע חיידקים חיסוניים אלה.

(האירועים אימונולוגיים המוקדמים בחיים כוללים את הזדחה של תאי T רגולטוריים (Tregs), אשר מדכאים תגובות חיסוניות מופרזות, ואת השינוי מפרופיל חיסוני T2-inant ל-Th2 מאוזן (תגובה של קוממנסל מיקרובייקט, במיוחד אלה המיישבים את המעיים, ממלאים תפקיד ישיר בתהליכים אלה.

ההיגיינה והאבולוציה שלה

השערת ההיגיינה, שהציע דיוויד סטרצ'ן ב-1989, הציעה כי הפחתת החשיפה לזיהומים ולמיקרובים בסביבה נקייה, עירונית עשויה להסביר את שיעור העליה של מחלות אלרגיות ואוטואימוניות.השערה התבססה על תצפיות שילדים ממשפחות גדולות יותר או אלה שהשתתפו בטיפול מוקדם ביום – שם החשיפה לגישורים מגוונים הייתה גבוהה יותר – היו בעלי שיעור נמוך יותר של חום ואזמה.

עם זאת, השערת ההיגיינה המקורית כבר מעודנת במה שמכונה כיום חברים (FLT:0) היפותזה (FLT:1), המוצעת על ידי גרהם Rook. מסגרת מעודכנת זו מדגישה כי היא לא רק לכלוך או זיהום אלא מיקרואורגניזמים ספציפיים לקבל אותות ספציפיים אשר ישמשו במשותף עם בני אדם (החברים הישנים) אשר חיוניים לפיתוח חיסוני רגיל, כולל מיקרוביוטה סביבתית שנמצאת באדמה, מים, כמו גם חומרים כימיים לא מפותחים, כמו גם חומרים כימיים מודרניים, כמו גם עם חומרים נוגדי חיים, כמו גם חומרים כימיים מורכבים, כמו גם חומרים כימיים, אשר אינם מתקדמים, כמו גם חומרים כימיים, אשר מפותחים, כמו גם עם חומרים כימיים, כמו גם חומרים כימיים, כמו גם חומרים כימיים מתקדמים יותר, כמו גם עם חומרים כימיים, כגון חומרים כימיים, אשר אינם מתקדמים, אשר מעורבים, אשר מעורבים, כגון חומרים כימיים, כגון חומרים כימיים, אשר אינם מתקדמים, כגון חומרים חיסוניים, כגון, אשר אינם מתקדמים, כגון, כגון חומרים כימיים, כגון חומרים חיסוניים, אשר מעורבים עם חומרים כימיים, אשר נמצאים בסיכון גבוה יותר, אשר מעורבים, כגון, כגון, אשר נמצאים בסיכון גבוה יותר, כגון, כגון, כגון, כגון, אשר מופעלים, כגון, כגון, אשר מופעלים, כגון חומרים כימיים מתקדמים, כגון

(הראיות הנתמכות מגיעות ממחקרים אפידמיולוגיים, שמראות כי ילדים שגדלו בחוות מסורתיות יש שיעור נמוך משמעותית של אסטמה, אלרגיות ומחלות אוטואימוניות בהשוואה לילדים עירוניים.מחקר ציוני דרך שפורסם ב-FLT:0New England Journal of MedicineFLT:1 מצא כי חשיפה לבעלי חיים חקלאיים והסביבה בחווה בשלב מוקדם של החיים העניקה ירידה של 50% בסיכון למחלות קדמוניות (Fal:2Falreaves:21: 3) לתבניות דומות לחשיפה לחשיפה לשיטות דומות, למשל, הן לחשיפה לחשיפה לחשיפה לחשיפה לחשיפה לשיטות דומות, למשל, לחשיפה לחשיפה לחשיפה לחשיפה לחשיפה לחשיפה לחשיפה לחשיפה לחשיפה לחשיפה לחשיפה לחשיפה לשיטות דומות, בהשוואה לחשיפה לחשיפה לחשיפה לחשיפה לחשיפה לחשיפה לזיהומים מיקרובי-חיים בעלי חיים.

מיקרובירום גיוון וסיכון אוטואימוני

המיקרוביום של המעי האנושי נאסף בשלוש השנים הראשונות של החיים והוא מושפע מאוד על ידי מצב של משלוח, דיאטה, שימוש אנטיביוטיקה, מגע סביבתי. מיקרוביום המעי מגוון ויציב בחלון קריטי זה קשורה מאוד עם סיכון אוטואימוני נמוך יותר. versely, מופחת מגוון מיקרוביאלי - לעתים קרובות נראה אצל תינוקות המסופקים על ידי סעיף קיסרי, אלה מפוצצים ולא מחוספסים, או אלה שנחשפו לאנטיביוטיקה כפולה - היו קשורים לשיטות חיסון.

[החתימות המיקרוביות] קשורות יותר ויותר לתוצאות אוטואימוניות.לדוגמה, תינוקות עם רמות נמוכות של ההרחבה:0BifidobacteriumFLT:1 ו-FLT:2LactobacillusFLT 3:3 מינים יש סיכון גבוה יותר לפתח סוכרת מסוג 1 מאוחר יותר במחקר פיני, ילדים אשר מאוחר יותר התקדמו סוכרת מסוג 1 היו פחות מגוון של חיידקים, אך ורק בגיל 1 של סוכרת מסוג 2, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, בניסוי של סוכרת מסוג 1 ממין אחד של סוכרת מסוג 4.

המנגנונים המקשרים את המגוון המיקרוביומה לאוטומטיות המשתרעים מעבר למעיים. ציר הבטן-אימוני כרוך ביושרה מחסום המעי, ייצור של peptides אנטימיקרוביאלי, ואת הרגולציה של immunoglobulin A (IgA) תגובות. A dysbiotic microbiome עם מגוון נמוך לעתים קרובות מציג שכבת mucus degraded, עלייה של חוסר יכולת מעיים (מעי), ותגובה מוגזמת לדלקתיים ואנטיתיקים, אשר עלולים, כגון, לחץ דם אנטי-דלקתיים, עלולים, נוגדנים עצמיים, עלולים, כגון, נוגדנים, כגון דלקתיים, נוגדנים, נוגדנים, נוגדנים, נוגדנים, נוגדנים, נוגדנים, נוגדנים, עלולים, נוגדנים, נוגדנים, נוגדנים עצמיים, עלולים, עלולים, עלולים, נוגדנים.

מכניזם המקשר את המיקרובים המוקדמים לחיים למניעת אוטואימוניות

הבנת המסלולים המדויקים שבהם חשיפה מיקרוביאלית מוקדמת מונעת חיסון אוטומטי היא חיונית לתכנון התערבויות.ארבע המנגנונים העיקריים עומדים:

  • (ב) ניכוי תאי T רגולטוריים: FLT1 Commensal חיידקים, במיוחד קונסול:2ClostridiumFLT 3 אשכולות IV ו- XIVa, לקדם את ההבחנה של תאי Treg ב המעי הגס.
  • (FLT:0) ייצור של חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFAs): FLT:1 Butyrate ו propionate סיבים משפר את הכדאיות Treg, להפחית את חדירות המעי, ולקבוע את הפעילות של תאים אנטי-גנטיים מייצגים, להפחית את ייצור cytokine פרו דלקתיטרי.
  • (ב) ⁇ (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0) רישום תגובות IgA:FreaLT:1) המיקרוביומה של מעיים מעורר את האגמים של Peyer לייצר נוגדנים IgA כי הם מדביקים חיידקים קוממנסל, הגבלת הקשר שלהם עם המערכת החיסונית ומונעים דלקת לא מתאימה.

מנגנונים אלה אינם פועלים בבידוד אלא יוצרים מערכת מבוססת רשת. דיסוטציה בכל נקודה – באמצעות חשיפה מיקרוביאלית או דיביוזה – יכולים להסיט את האיזון מסובלנות לאוטומטיות.

מחלות אוטואימוניות קשורות למיקרוביומיות המוקדמת לחיים

בעוד שהטריגרים המדויקים משתנים, מחלות אוטואימוניות מרובות היו קשורות באופן אפידמיולוגי ומכני לחשיפה מיקרוביאלית מוקדמת לחיים:

סוג 1 סוכרת

(ב) סוכרת מסוג 1 (T1D) נובעת מההרס האוטואימוני של תאי בטא המייצרים אינסולין (Plancreatic beta) (T1D) גדלה באופן דרמטי במדינות המפותחות, במיוחד בפינלנד ובשוודיה, מחקרים קבוצתיים פרוספקטיביים הראו כי ילדים שמפתחים את T1D מציגים הבדלים במיקרוביומה הבטן שלהם כבר שנה אחת, כולל שפע מופחת של FLT: BifcioFR1 ו-FLT1DV) עלולים להשפיע על מיקרוביופטיופטיואידים:

מספר Sclerosis

(MS) הוא מחלה דלקתית כרונית של מערכת העצבים המרכזית.בעוד שגנטיקה (במיוחד HLA-DRB1*1501) ממלאת תפקיד, גורמים סביבתיים הם משתנים חזקים.מחקרים ציינו כי הסיכון MS נמוך יותר אצל אנשים שגדלו עם חיות מחמד, על חוות, או במשפחות גדולות - כל פרוקסיות לחשיפה מיקרוביולוגית גבוהה יותר.

מחלת באזל

מחלת קרוהן ו קוליטיס ulcerative הם תנאים דלקתיים של מערכת העיכול מושפע מאוד על ידי המיקרוביום של המעיים.שימוש אנטיביוטיקה מוקדם בחיים הוא גורם סיכון מבוסס היטב, סביר כי זה מפחית מגוון מיקרוביאלי ומפריע ל ⁇ במהלך חלון התפתחותי קריטי.בנוסף, ילדים שנולדו באמצעות C-סעיף יש סיכון גבוה יותר של IBD, אולי בגלל שינוי מיקרוביאלי הראשוני רואה את הסביבה של הרחם במקום מיקרוביליק.

Rheumatoid Arthritis

Rheumatoid arthritis (RA) היא מחלה אוטואימונית מערכתית המשפיעה בעיקר על המפרקים.

מחלת צליאק

מחלת Celiac מופעלת על ידי גלוטן תזונתי אצל אנשים בעלי נטייה גנטית.גיל של מבוא לגלוטן הראשון והרכב של המיקרוביום המעיים המוקדמים נראה כדי לשנות את הסיכון.נקה בזמן של מבוא לגלוטן קשורה בסיכון נמוך יותר, והבדלים במיקרוביומה הבטן בין תינוקות אשר מאוחר יותר לפתח מחלת צליאק ובקרות נצפו.

אסטרטגיות למניעת מחלות אוטואימוניות באמצעות חשיפה מיקרוביאלית

הפחתת הכוח של מיקרובים בגיל מוקדם למניעת מחלות אוטואימוניות כרוכה בגישה רב-התכנת.אסטרטגיות הבאות נתמכות על ידי ראיות נוכחיות, אם כי יש צורך במחקר נוסף כדי לחדד את ההמלצות:

1.הקדמה ללידה טבעית

(ב) ב[[1724]], [[1924]], [[1924]]]], [[1924]]]], [[1924]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]], [[1924]]]], [[[[1924]]]]]], [[[[1924]]]], [[[[1924]]]]]]]]]], [[1924]], [[[[1924]]]]]], [[[[1924]]]]]], [[[[1924]]]]]]]]]] [[[[1924]]]]

2 עידוד הנקה

חלב אם מספק לא רק תזונה, אלא גם חיידקים מועילים (כולל:0Bifidobacterium) ו-FLT:2LactobacillusFLT 3:), חלב טרוםביוטיקה oligosaccharides חלב אנושי (HMOs), ו- החיסון-modulation גורמים כגון IgA ו- cytokines, ניזונים תועלתניים, אשר מקדם חיידקים קלים לדלקת מסוג 1:4F5 חודשים לפחות.

3.צמצם שימוש אנטיביוטיקה

אנטיביוטיקה משבשת את המיקרוביומה המתפתחת, צמצום המגוון והשפע של חיידקים מועילים.כל קורס של אנטיביוטיקה בינקות יכול להגדיל את הסיכון למחלות אוטואימוניות, במיוחד אם ניתנת בשנה הראשונה של החיים. - ניהול אנטיביוטיים - תוך התייחסות רק כאשר באמת צריך ובחירת סוכני ראיית-ספקטרום צר כאשר אפשרי - הוא קריטי.

הכירו את Diverse, סיבים-Rich Foods במהלך האכלה משלימה

המעבר למזונות מוצקים (כ-6 חודשים) הוא חלון מפתח עבור diversification מיקרוביומה.הצגת מגוון של ירקות, פירות, דגנים מלאים, וגזרות רגל מספקת סיבים prebiotics התומכים בצמיחה של חיידקים מועילים המייצרים SCFAs.זה עוזר לשמור על שלמות מחסום המעי וסובלנות חיסונית.עבור משפחות בסיכון גבוה של אוטואימוניות, מוקדם של מזונות אלרגניים (כמו בוטנים, ביציות), ביציות) מתחת למניעה רפואית, גם לאחר טיפול תרופתי למניעת חיסון.

5.חשב פרוביוטיקה ו-Prebiotics

(הפרוביוטיקה היא מיקרואורגניזמים חיים המספקים יתרונות בריאותיים.In ינקות, זנים פרוביוטיים מסוימים (למשל, FLT:0Lactobacillus rhamnosusFLT:1 GG, סימן פרוביוטיים מסוים (למשל, חיידקים מוקדמים) הוכחו כדי להפחית את הסיכון של דרמטיטיס דרמטיטיס וייתכן שיש פוטנציאל למניעה ראשונית של סוכרת, אם כי הם מוסיפים את רמות נמוכות של טיפול תרופתי (DV) עם גידול של סוכרת.

6 עידוד חשיפה מיקרוביאלית סביבתית

גדל בחווה, בעל חיות מחמד (במיוחד כלבים), ומבלה זמן בטבע נקשר באופן עקבי עם סיכון אוטואימוני נמוך יותר.זה כנראה בשל חשיפה מוגברת למיקרובים סביבתיים כגון אלה מן אדמה, מקשקשים בעלי חיים, אבק ברסן. אפילו בהגדרות עירוניות, המאפשר לילדים לשחק בחוץ, אינטראקציה עם חיות מחמד, ויש להם מגע עם סביבות טבעיות יכול לתמוך מיקרוביומה מגוונת יותר.

7. להימנע ממעלה

השימוש בסבון אנטיבקטריאלי, סניטרי הידיים, ואמצעי היגיינה קפדניים עשויים להגביל חשיפה מיקרוביאלית מועילה. לשטוף ידיים רגילה עם סבון רגיל ומים הוא מספיק עבור רוב המצבים; מוצרים אנטיבקטריאליים אינם הכרחיים ועשויים לתרום dysbiosis והתנגדות אנטיביוטית.

אתגרים וכיוונים עתידיים

בעוד הקשר בין חשיפה מיקרוביאלית מוקדמת ומניעת מחלה אוטואימונית משכנע, לתרגם את הידע הזה לאסטרטגיות ניתנות לפעולה ובטוחות ניצב בפני כמה מהלכידות. ראשית, ההרכב המיקרוביאלי המדויק של כל אדם הוא כנראה עוצב על ידי גנטיקה, גיאוגרפיה, ומצבי בריאות קיימים - ביצוע טיפול חד-ממדי של טיפול תרופתי, במיוחד, טיפול תרופתי, עשוי להוביל לשינויים מסוימים בזיהומים כגון, כגון זיהומים, נטייה טבעית, במיוחד, כגון, טיפול תרופתי.

מחקר עתידי צפוי להתמקד בהתערבות מבוססת מיקרוביומה אישית, אולי באמצעות מיקרוביומה אימהית במהלך ההריון, או פרוביוטיקה מותאמת ו prebiotics המבוססים על ניתוח צואה לתינוקות.תפקיד של השתלת מיקרוביוטה (FMT) בשלב מוקדם של החיים נחקר אך כיום מוגבל להגדרות מחקר עקב שיקולים בטיחותיים ואתיים.בנוסף, להבין כיצד המיקרוביום אינטראקציה עם מערכת העצבים המתפתחת (FMT) כמו מצבים עצביים) כמו מספריים (דלקתיים) כמו קישורים עצביים) כמו גם כן, ייתכן גם כן, כגון קישורים עצביים).

יוזמות בריאות הציבור יכולות גם לשחק תפקיד: עידוד לידה טבעית, תמיכה בהנקה, regulating תרופות מרשם אנטיביוטיקה ברפואה רופאת ילדים, וקידום פעילויות בחוץ במסגרות טיפול בילדים ובבתי הספר.עם זאת, ההמלצות הללו צריכות להיות מאוזנות עם המציאות של החיים העירוניים המודרניים, שם חשיפה למיקרובים מסוימים עשויה להיות מוגבלת ולא להחליף בקלות.

מסקנה

חשיפה מיקרוביאלית מוקדמת לחיים אינה רק השפעה סביבתית פסיבית, אלא גם נהג פעיל של מערכת החיסון הזדווגות ומניעת מחלות אוטואימוניות. מרגע הלידה, המיקרובים שאנו רוכשים מסייעים לעצב את האיזון בין סובלנות לדלקת.הראיות תומכות מאוד כי טיפוח של מחלות מגוונות, מניעת מחלות הנעות בסיכון גבוה יותר במהלך השנים המוקדמות יכול להפחית את הסיכון של הפרעות אוטואימוניות מאוחר יותר בחיים כגון קידום וקידום של טיפול תרופתי, ללא ספק, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי יעיל יותר, תוך טיפול תרופתי אחד, תוך שימוש יעיל יותר, תוך כדי טיפול תרופתי יעיל יותר, טיפול תרופתי, תוך כדי טיפול תרופתי יעיל יותר, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי יעיל יותר, תוך כדי טיפול תרופתי יעיל יותר, תוך כדי טיפול תרופתי, תוך כדי טיפול תרופתי יעיל יותר, טיפול תרופתי אחד, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי יעיל יותר, טיפול תרופתי יעיל יותר, תוך כדי טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, תוך כדי טיפול תרופתי, יעיל יותר, יעיל יותר, יעיל יותר, תוך כדי טיפול תרופתי יעיל יותר, תוך כדי טיפול תרופתי יעיל יותר, יכול להיות יעיל יותר, טיפול תרופתי אחד, טיפול תרופתי יעיל יותר, ללא ספק, תוך כדי טיפול תרופתי יעיל יותר, תוך כדי טיפול פסיכולוגי יעיל יותר, טיפול תרופתי יעיל יותר, טיפול תרופתי יעיל יותר, טיפול תרופתי אחד, ללא ספק