בכל שנה, מיליוני חולים עם סוכרת עומדים בפני שנייה, לעתים קרובות יותר דחוף, אבחון: סרטן.כאשר ננופתיה סוכרתית, מחלת הכליות הפרוגרסיבית הנגרמת על ידי סוכרת, כבר נוכח, כימותרפיה הופכת לדחוסה קלינית.ההההה הם גבוהים - לטפל בחוסר הממאירות ללא ספקיות של כליות המסתתתתתתתתתתתתתתתתתתתתתתתתתתתתת של סוכני טיפול כליות אלה, צ'מותרפיה יכולה לגרום לפציעה ראשונית, להחמיר חלבונים, להחמיר את החלבון, להחמיר את הפציעות החרפת, לפציעות חריפה, לפציעות חריפה (Iphgirrgrgrological) ופגיעה בתחלואה (Ricial) ופגיעה בתחלואה בתחלואה בתחלואה בסרטן (חומצה סוכרתיתרפיסטבת) וגורמת לסיכון מוגברת, וגורמת לסיכון מוגברת בתחלואה בתחלואה בתחלואה בתחלואה בסרטן (חומצה סוכרתית (חומצה סוכרתיתרפיסטנדרוכנית).

אפידמיולוגיה של סוכרת אפילפתיה וסרטן

(Dabtic nephropathy מתפתח ב-20-40% מאנשים עם סוכרת, מה שהופך אותו הגורם המוביל למחלות סוף-שלביות (ESRD) ברחבי העולם.מגפת הסוכרת העולמית ממשיכה להתרחב, ועם זאת, שכיחות מחלת כליות סוכרתית (DKD) באותו זמן, אנשים עם סוכרת יש סיכון מוגבר של מספר סרטן, כולל pancretic, כבד, צבע, שלפוחית השתן, וסיכון מוגבר לדלקת ריאות כרונית, כגון זיהומים חמורים יותר, סוכרתית, אשר דיווחו על סרטן, סוכרת גבוהה יותר, סובלים ממחלת סרטן, סוכרתיתרפיום, וסיכון גבוה יותר, סוכרתית יתר על פני סרטן, אשר יש סיכון גבוה יותר, כי יש סיכון גבוה יותר, סוכרתית יתר על פני סרטן הרחם, כי יש סיכון גבוה יותר, סוכרתיתרפי, סוכרתית, סוכרתיתרפיטימי סרטן, סוכרתית יתר על פני סוכרתית, ירידה של מחלות דלקת ריאות, אשר יש סיכון גבוה יותר, אשר בסיכון גבוה יותר, ירידה בדלקת ריאות כרונית - ירידה בדלקת ריאות כרונית - 0.

פתולוגיה של דיבקטי נמופתיה: A Vulnerable Terrainable

Nephropathy המתקבל מ hyperglycemia ממושכת שפוגע המיקרוסקופיות גלומרולריות. מוצרי קצה גליגליקולציה מתקדמים, מתח חמצון, והפעלה של מערכת renin-angioten-aldosterone (RAAS) כונן glomerulosclerosis מתקדם ו- tubulointerstitstitsis המחלה עוקב אחר קורס צפוי: מוקדם יותר, חלבון microgia, ירידה מיקרו-Gtraation.

רן ו-Renal Reserve

הפונקציה Kidney הוא בשלב הראשון-2 (eGFR ו-Silin-to-creatiתשע יחס (UACR) שלב 1-2 (eGFR ⁇ 60 mL /min/1.73 m2 עם אלבינויה) מייצג מחלה מוקדמת; שלבים 3-5 סימנים מתקדמים CKD. רוב הכימותרפיה התקני מינון מסתמכים על eGFR, ומטופלים עם שלב או גבוה יותר דורש שיקולים מיוחדים, אפילו כימותרפיה נמוכה יותר, אפילו, מוגבלת, היא בעלת יכולת טיפול תרופתית.

מדוע הקניין הדיביטי סובל יותר מפציעות של צ'מותרפיה

(ב) רשלנות סוכרתית, הכליות מסנן פחות יעילה:0andeard 3:0andFLT:1 לקויות סודיות אירובית וכושר רפלקטיבי (reabsorptive) זה משנה את הנקה של תרופות כימותרפיה מופרשות באופן קבוע, כגון דלקת דלקת דלקת דלקת רעילה או דלקת ריאות חריפה יותר (דלקת ריאות) כגון דלקת ריאות, דלקת ריאות רעילה (דלקת ריאות) ודלקת ריאות (דלקת ריאות) עלולה להיות רעילה, דלקת יתר של תרופות רעילה, דלקת יתר (דלקת ריאות)

כיצד כימותרפיה משפיעה על הקניין הדיבי

סוכני Chemotherapy מזיקים לכליות באמצעות פגיעה תאית ישירה, נזק גלומררי, פגיעה דו-צדדית פולשנית, וחדירה של דלקת בין-פיקטיבית. בכליות הסוכרת, אלה על הקרקע על שטח כבר לא מופרע וברברומיטי, המוביל להפחתה חמורה יותר ופחות הפיכה.

Nephrotoxic Chemotherapy Agents

  • (FLT:0)Platinum תרכובות:FLT:1ib Cisplatin, carboplatin ו- oxaliplatin הם נאפטוoxins ידועים. Cisplatin מצטבר תאים פרוקסימיטריים, גרימת מינון אפופטוזיס ישירות, לחץ חמצון, ו- Ncrosis חולים רגישים במיוחד כי יש תאים נוגדי חמצון נמוכים יותר, אך גורם דלקתיטיס אגרסיבי יותר.
  • (FLT:0) methotrexate:FLT:1 גבוה dose methotrexate יכול precipitate in renal tubules, גרימת רשלנות חריפה. בחולים סוכרת עם GFR מופחת, הסיכון הוא מוגדל. תוקפנות, שתן alkalinization (pH > 7.0), ו- leucovorin הם הצלה חובה to expenrinated to the Rligicialstostostostosive to Rlis, hecoupitated to Rlisive , hecoupitive , hepression, hecoupitive , hepression, , hepressive , , , , to Rligive , gercaupitive , to Rligive .
  • (FLT:0) אםosfamide:FLT:1 metabolized to chloroacetaldehyde, אםosfamide גורם פגיעה אירובית ישירה ויכול לגרום לתסמונת Fanconi - תפקוד פרוקסימאלי כללי מאופיין על ידי hypopuptmia, חומצה מטבולית, גליקופיה.
  • (FLT:0)Gemcitabine:FLT:1 יכול לגרום תסמונת אורמי hemolytic (HUS) עם microangiopathy thrombotic, המציגה עם תפקוד הכליות יורד במהירות, thrombocytopenia, ומיקרו-אנגיפתי hemolytic anemia. Diabetic עם תפקוד אנדוטי בבסיס הם בסיכון גבוה יותר עבור זה נדיר אבל אסון.
  • (ב) [ה]:0 [Tyrosine kinase מעכבים (TKIs): LT:1 סמים כמו Sunitinib, sorafenib, ו- pazopanib קשורים לחלבוןuria, hypertension, ופציעות כליות חריפה.הם מעכבים גורם של vascular Endotal (VEGF) אות קריטית לשמירה על שלמות אנדומטריאלית ב-flen, כאשר הם מעכבים כמו VEGR.
  • (FLT:0) מעכבי מחסום החיסון (ICIs): irFLT:1 , ICIs כמו pembrolizumab ו nivolumab לגרום לאירועים שליליים הקשורים לחיסון, כולל nephritis titial חריפה.מטופלים דיבטיים נוטים דלקת חוזרת ברמה נמוכה, הורדת הסף עבור nephritis הקשורה ל-ICI.
  • (FLT:0) מזהמים של תרופות נוגדות נוגדנים (ADCs): סוכני 1FLT כגון trastuzumab emtansine ו enfortumab vedotin יכול לגרום לפציעה חוזרת דרך המטען הסיגריות שלהם או באמצעות אפקטים ישירים על phodocytes.

מכניזם של פציעות בקטבקי

מעבר להרעלת צ'קוזי ישיר, כימותרפיה יכולה להחמיר את הערפילית סוכרתית באמצעות FLT:0vascular ShockureFLT:1 (לדוגמה, תרכובות פלטינה ו- TKIs לגרום לתפקוד לקוי ומיקרו-vascular נדירfaction, המורכב מהנזק הקודרי הקיים (FLT:2Hemodynamic changeFalph 3LT) - כגון מופחת דם מזרם הדם מנפח או מגורם phic-Folic-Folic-D) עלול להחמיר את הסיכון ל-DLCD.

סיכונים אפשריים של Chmotherapy ב-Dibetic Nephropathy

  • (FLT:0) ,Acute Kidneyפציעות (AKI): irph1) צ'מותרפיה יכולה להצית AKI, במיוחד כאשר בשילוב עם ניכוי נפח, הדמיה ניגודית, או תרופות ננוטריות מגובשות.מטופלים דיבטיים עם CKD יש סיכון גבוה פי 2-3 של AKI במהלך טיפול כימותרפיה לעומת חולים שאינם סוכרתיים.
  • (FLT:0) cceleration of קיים nephropathy:FLT) 1:1 מחזורים חוזרים של כימותרפיה nephrotoxic יכול להאיץ את המעבר ממיקרו-אלבוםinuria למאקרו-אלבום ורדמת eGFR. מחקרים מראים מדרון תלול יותר של אובדן eGFR בחולי סוכרת המקבלים משטרים הפלטינה מבוססי פלטינה - 3-5L / שנים מהר יותר מאשר בקרות לא-סוכרת.
  • (FLT:0) חומרים מזינים סמים רעילות: ההרחבה 1 (FLT:1) צמצום ההנקה הכלית מובילה לחשיפה ממושכת לסמים, הגדלת הסיכון של רעילות יתר כגון נוירופתיה היקפית (cisplatin), אוטוקניות (carboplatin), ואת שליטוקרטיות (metrexate) זה עשוי להפחית או לעכב את הסיכון לסיכון לסיכון של סרטן.
  • (FLT:0) וההיפרחת אנמיה: אנדלוסיה: אנדלוסיה: 1) אנמיה המושרה בצ'מותרפיה מוסיפה לאנמיה של CKD. סוכנים כימותרפיה רבים גם לגרום להיפרחת (למשל, TKIs, מעכב VEGF), אשר מחמירה את התקדמות הנימטופתיה סוכרתית ומסבך את ניהול לחץ הדם.
  • (FLT:0) הפרעות אלקטרוניות:FLT:1 חולים דיאביטי כבר יש דיסלקציה אשלגן ופוספט טיפול. Nephrotoxic כימותרפיה יכול לגרום hypomagnesemia (cisplatin), היפרקלמיה (בשל המצור RAAS בתוספת CKD), ואת hypophoptmia (ifosfamide).
  • (FLT:0) אינטראקציות סמים:FLT:1eur חולים סוכרת רבים לקחת מעכבי ACE, ARBs, SGLT2 מעכבים, או metformin. חלק אלה אינטראקציה עם כימותרפיה: metformin יכול לצבור ולגרום לחומצה טקטיקות גלקטית במהלך AKI; מעכבי SGLT2 יכולים להפחית את ההתאמות של eGFRientally, מסבך; ו- RAAS עשוי להחמיר עם סוכנים של היפר-fakemia בשילוב עם סוכנים.

אמצעי הגנה ואסטרטגיות פיקוח

פגיעה בכליות מושרה כימותרפיה בחולים סוכרתית דורשת גישה פרואקטיבית ורב תחומית.הצעדים הבאים צריכים להיושמו לפני, במהלך ואחרי הטיפול.

הערכה מוקדמת

  • (FLT:0)Complete Renal function Assessment:FreaLT:1 Measure eGFR, UACR ו-Sumrum אלקטרוליטים.עבור חולים עם eGFR <30 mL /min, לשקול ייעוץ ערפילי לפני הנפקת כימותרפיה. Include aurinalysis כדי לזהות משקעים פעילים.
  • (FLT:0Medication:FLT:1) לבדוק את כל התרופות לפוטנציאל של nephrotoxic. disntinue או לעבור NSAIDs, aminoglycosides, וסוכני ניגוד אם אפשרי. ACE מעכבים או ARBs עשויים להימשך כדי להגן על עצמו, אבל לפקח על אשלגן ו creati9 באופן זמני מחזיק מעכבי SGLT2 במהלך מחזורי כימותרפיה כדי למנוע נפח ולוודא כיפתן או טיפול.
  • (FLT:0)Optimize שליטה גלייקמית: Hyperglycemia עצמה היא גורם סיכון עבור AKI ויכול להחמיר את התוצאות. Target HbA1c <7% אך להימנע hypoglycemia, שהוא מסוכן יותר בחולים עם CKD עקב ניקוי אינסולין שינוי.Insulin עשוי לדרוש הפחתה במהלך סטרואידים או סוכנים היפרגליקומיים אחרים.
  • (FLT:0 Blood Pressure Management:FLT:1) לשמור על לחץ דם סייסטולי וlt;130 מ"מ כספית להפחית לחץ תוך-גרמרי והתקדמות ערפילית איטית. השתמש מעכבי ACE או ARBs כשורה ראשונה אלא אם כן התווית. להימנע מחסומי ערוץ סידן שגורמים לטבולית היקפית ב-CKD.
  • (FLT:0)Volume Status Assessment:FLT:1hav חולים עם ערפילית סוכרתית לעתים קרובות יש עומס קל או פענוח. Assess Jugular לחץ, בצקת ומשקלות יום לפני כל מחזור.

מעקב תוך-טיפול

  • (FLT:0Serial eGFR ו- UACR:03:03: ⁇ 1) , ניטור תפקוד כליות לפני כל מחזור. ירידה של 25% ב eGFR צריכה לגרום להתאמה או לעבור למשטר פחות ערפילי.עקוב אחר UACR כל 1-2 מחזורים כדי לזהות את החלבון מוקדם יותר.
  • (FLT:0) hydration אגרסיבי:FreaLT:1 ; עבור cisplatin, השתמש קו רגיל 1-2 mL / kg /h לפני ואחרי עירוי, לעתים קרובות עם מניטרו או פרוזהיד כדי לשמור על פלט שתן. עבור methotrexate, לשמור על פלט שתן ו gt; 100 mL /h ולשמור pH & gt; ; 7.0 עם כל כך עם פגום עם טיפול יתר על ידי טיפול יתר על ידי טיפול יתר על ידי טיפול דם עם טיפול יתר על ידי טיפול יתר לחץ דם קשה עם טיפול יתר על ידי טיפול.
  • (FLT:0)Afree conren nephrotoxins:BuildFLT:1 NSAIDs, aminoglycososides, ו- IV ניגודים במהלך מחזורי כימותרפיה. השתמש acetaminophen עבור כאב וניגודים לא ionic iso-osmolar אם הדמיה היא בלתי נמנעת.אם הניגודיות IV הוא צורך, בצע פרוטוקולי מניעת AKI עם N-aceylsteine או כל כך תותחן (למרות שהוא מכיל ראיות).
  • (FLT:0) חידוש: FIRLT:1 (Proactively correct hypomagnesemia עם אוראלי או מגנזיום. Monitor אשלגן ופוספט מדי יום במהלך מחזורים בסיכון גבוה. השתמש בשקיקה של אשלגן עם זהירות כדי למנוע היפרקלמיה.

התאמתו ובחירת השלטון

  • (FLT:0)Use אישרה כלי שיט: קידמה 1 (Cavert formula for carboplatin (עם GFR capped at 125 mL /min) עבור cisplatin, לשקול מעבר carboplatin אם eGFR < 50 mL /min, או להשתמש מופחת cisplatin (למשל, 50 / מ"ג) עם שימוש אינטנסיבי עבור מרכזי טיפול תרופתי.
  • (FLT:0) סוכנים עם רשלנות נמוכה יותר: ⁇ FLT 1 עבור סרטן ריאות, pemetrexed בתוספת carboplatin עשוי להיות נסבל טוב יותר מאשר כפולטים המבוססים על cisplatin בחולי סוכרת עם נמטופתיה קלה.עבור סרטן המעי הגס, 5-FU ו bevacizumab עשוי להיות נבחר על ידי oxplatin מבוסס הפלטינה אם הפונקציה rephnal פחות או יותר מאשר סרטן השד.
  • Consider dose reduction of nephrotoxic drugs: Reduce methotrexate dose by 50% if eGFR30–60 mL/min; avoid if eGFR <30. For ifosfamide, reduce dose by 25% if eGFR 30–60, avoid below 30. For cisplatin, many protocols recommend a 50% dose reduction for eGFR 30–50 and avoidance below 30.
  • (FLT:0)Regimen Change for ICIs: ⁇ 1) לשקול באמצעות ICIs נמוך יותר או שילוב עם סטרואידים אם nephritis מתון עולה. Hold ICI אם קריאטיnine עולה >2x בסיס או אם ביופסיה מראה ערפילית הדדית חריפה.

שיקולים מיוחדים לחולים מבוגרים ואלה עם ריבוי רב של קומבינות

Elderly diabetic patients with nephropathy are particularly vulnerable. They often have reduced muscle mass (leading to overestimation of eGFR by creatinine-based equations), polypharmacy, and frailty. Use cystatin C-based GFR if available. Consider geriatric assessment tools to guide chemotherapy intensity. In patients with heart failure or advanced CKD (stage 4–5), the risks of chemotherapy-related volume overload and electrolyte disturbances are amplified; close coordination with cardiology and nephrology is vital.

רנאל אאוטקום לאחר כימותרפיה

לאחר השלמת כימותרפיה, תפקוד הכליות עשוי לייצב או להתאושש חלקית, אבל הנזק יכול להיות בלתי הפיך.מטופלים צריכים להיות eGFR ו UACR נמדד ב 1, 3, ו 6 חודשים לאחר טיפול, ולאחר מכן מדי שנה, אלה עם eGFR < מתמשך; 30 צריכים להיות מופנים לטיפול רשלני ומכינה לטיפול רציונפתיה מוקדם אם יש צורך.

מחקר וכיוונים עתידיים

המחקר הנוכחי מתמקד בזיהוי ביומרקרים לחזות nephrotoxicity לפני שהוא הופך לברור קלינית. מולקולה פגיעה בכליות שתן-1 (KIM-1), ג'לאטינאז-שלווה משוואת (NGAL), ו interleukin-18 נחקרים כאינדיקטורים מוקדמים של פגיעה בכימותרפיה.

אסטרטגיות חדשניות הן בחקירה.התוספת של נתרן-glucose cotransporter-2 (SGLT2) מעכבים כמו dapagliflozin הוכחה כדי להאט את ההתקדמות של נמטופתיה סוכרתית בניסויים ציוניים, כגון FLT:0CREDENCE הניסויים של ALT2KLT) אך גם מעכבי SGLT2 יכולים להחמיר את הסיכון לסרטן אפילפטימי, אך הם עלולים להפחית את ההשפעות המוגבלות של סרטן הרחם (DFR) באופן דומה, אך הם עלולים.

אזור מרגש נוסף הוא התפקיד של microbiome המעיים.לנוד התחדשות בשל שינויים בסביבת העיכול, פוטנציאל להשפיע על חילוף החומרים כימותרפיה ו רעילות. Probiotics או התערבות תזונתית עשויים לעזור, אבל נתונים קליניים חסרים.בנוסף, גישות רוקחנומיות - כגון בדיקות עבור פולימורפיזם בגני סמים סיבולת (למשל, OCT2 עבור חולים לזהות בסיכון גבוה ביותר)

לבסוף, הפיתוח של אנלוגיית פלטינה פחות nephrotoxic (למשל, lobaplatin) ו nanoparticle מערכות משלוח כי לכוון תאים סרטניים תוך ספיגה הכליות הוא מתמשך. החידושים האלה, בשילוב עם יותר טוב stratification סיכון, להבטיח לשפר את התוצאות עבור חולי סוכרת עם סרטן.

מסקנה

ניהול של רשלנות סוכרתית בחולים הדורשים הערכת סיכון פרטנית, ניטור ערני ואסטרטגיות מייגציה פרואקטיבית. Nephrotoxic כימותרפיה יכול להאיץ את רמת תפקוד הכליות, לגרום לפציעה חריפה, ולשנות את הנקה לסמים, המוביל ל רעילות מערכתית גבוהה יותר.עם זאת, עם הסתגלות זהירה, hydration אופטימלית, הימנעות של נמולוקסינים במקביל, ובקרת הדוקה של גלוקוז ולחץ דם ולחץ דם, תרופות סוכרת, יכול לקבל טיפול יעיל יותר, כמו גם סרטן יעיל יותר, כמו גם כן, כמו גם סוכרת, כמו גם טיפול יעיל.

(בקריאה נוספת, הקרן הלאומית של קידמ"ד) מציעה הנחיות על ניהול תרופות ב-CKD, ו-FLT:2 American Diabetes Association of DiabetesFLT 3 מפרסם תקני טיפול הכוללים המלצות לניהול מחלת כליות בסוכרת. Clinicians יכולים גם להתייחס לתבניות ה-FLT:4NCCN ChemotherapysLTF:5 עבור מנה על בסיס טבלאות מותאמות אישית.