ההשפעה של מחלת אדיסון על תגובה חיסונית בחולים דיאביטי

כאשר מטופל נושא אבחון של חוסר היעילות העיקרי (מחלתו של אדיסון) וסוכרת mellitus, התמונה הקלינית הופכת להיות מורכבת במידה ניכרת יותר.שני התנאים באופן אינדיבידואלי לשנות את תפקוד החיסון, והאינטראקציה שלהם דורשת גישה ניהולית משולבת ונוצרה. מאמר זה חוקר את הצומת האימונולוגי של הפרעות אלה, מדגיש כיצד הורמון חסר משקף זיהום, שליטה דלקתית, ויציבות סוכרתית בחולים.

הבנה ראשונית של חוסר אחריות

מחלת אדיסון, או חוסר יעילות ראשונית, תוצאות מהרס של ⁇ ⁇ ⁇ - בדרך כלל באמצעות תהליך אוטואימוני. בלוטות ⁇ לא לייצר מספיק קורטיזול ואלדוסטרון, שני הורמונים חיוניים לחיים. Cortisol הוא הרגולטור מפתח של משברים, הסתגלות, ותפקוד החיסון. Aldosterone שולט נתרן ונפח דם ללא תחליף הולם, חולים בפני סיכון חיים.

הצורה האוטואימונית לעתים קרובות coexists עם תנאים אוטואימוניים אנדוקרניים אחרים, כולל סוכרת מסוג 1, בלוטת התריס אוטואימונית ו vitiligo, להרכיב חלק תסמונת פולינדוקרין אוטואימוני (APS) הבנה החפיפה הזו היא קריטית, כמו נוכחות של הפרעת אנדוקריניות אוטואימונית אחת מעלה את הסבירות של אחרים.

תפקידה של קורטיזול בתפקוד החיסונים הרגיל

קורטיזול מפעילה אפקטים רחבים נגד דלקת ו immunomodulatory.It מדכא את הייצור של ציטוקינים פרוט-דלקתיים כגון interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), וגידול ערפילית עלולה להבטיח את הזיהומים דלקת דלקת דלקתיים מוגזמת (TNF-α) באמצעות עיכוב של גורם גרעיני Ba (NF-A-A) (NB-A-A-A) מקדם גם את ההשפעות דלקתיות-A-A-Acrei-A-A-A-ARM).

כאשר קורטיזול הוא חסר, לולאת משוב רגולטורית זו אבודה.התוצאה היא מערכת חיסונית דיסלקציה שעשויה לעלות תגובה בוטה או מוגזמת בהתאם לטריגר. במחלת אדיסון, התוצאה הנפוצה ביותר במהלך מחלה או פציעה היא חוסר יכולת ליצור עלייה נאותה הקשורה ללחץ בקורטיסול, המוביל לחיסון יחסי שפוגע ביכולת הגוף להכיל זיהומים.

אלדוסטרון ואימונים משתנים

בעוד לעתים קרובות מאפיל על ידי קורטיזול, aldosterone גם ממלא תפקיד בתפקוד החיסון. ראיות מתפתחות מצביעות על קולטני אלדוסטרון מובעים על תאים חיסוניים, כולל מקרופילים לימפוציטים, וכי aldosterone יכול לקדם אותות פרו דלקתיים על ידי דלקת מפרקים, למרות שעדיין לא מוגבל של סרטן, aldosterone עשוי לתרום לשינוי פרופילים ותקלות פתוגנית, במיוחד עם כמה ראיות מינרלים ישירות של סרטן.

סוכרת ומחלה

סוכרת - הן סוג 1 והן סוג 2 - קשורה למצב מוכר היטב של dysregulation חיסוני. Chronic hyperglycemia פוגע במרכיבים מרובים של חסינות מולדת והתאמה.

מנגנונים של דלקת החיסון בסוכרת

• (FLT:0) תפקוד neutrophil:cioFLT:1 ריכוזי גלוקוז גבוהים להפחית את chemotactic, phagocytic, ו bactericidal פעילות של נויטרופילים.זו סיבה עיקרית חולי סוכרת הם רגישים יותר לזיהומים חיידקיים, במיוחד של העור, מערכת השתן, הנשימה.
• (FLT:0) חסינות סלולרית:FLT:1 תגובות תאי T-cell - כולל CD4+ עוזר ו- CD8+ cytotoxic T-cells - להיות פחות יעיל תחת תנאים היפרגליצרמיים.
• (FLT:0) פרופיל ציטוקין: irph:1 סוכרת מקדם מצב דלקתי כרוני, נמוך רמה המונע על ידי ציטוקינים עודף כגון TNF-α ו IL-6. זה פרו דלקתי פרדוקסלי מפרש באופן פרדוקסלי פוגע ביכולת להעלות תגובה דלקתית חריפה לפתוגנים חדשים.
• (FLT:0)Compromated system: FLT:1 Hyperglycemia יכול להוביל לגליקציה לא נזימטית של חלבונים משלימים, צמצום יכולתם לגוון ולנפח מיקרובים.
• (FLT:0) ייצור פטיד אנטימיקרוביאלי: FLT:1 עור דיאביטי ורקמות mucosal להראות לעתים קרובות רמות מופחתות של קטלין ו beta-defensins, הורדת קו ההגנה הראשון נגד חיידקים ופטריות.

פגמים אלה פירושם כי אפילו סוכרת מבוקרת היטב נושאת סיכון גבוה של זיהומים בהשוואה לאוכלוסייה הכללית.הסיכון גובר עוד יותר כאשר שליטה גליקוליקמית היא ענייה.

מחלתו של אדיסון פלוס סוכרת

כאשר שני התנאים coexist, האתגרים האימונולוגיים מתרבים.חוסר קורטיזול מבטל את הbuffer העיקרי של הגוף נגד דלקת, בעוד סוכרת כבר פוגעת בתפקוד לוקציטים ומקדם דלקת כרונית.התוצאה היא מטופל שאולי יש לו יכולת מופחתת להתמודד עם אתגרים זיהומיים אבל גם תגובה שונה של גורמים דלקתיים לא נגועים.

תגובה מופחתת לזיהום

בהיעדר קורטיסול מספיק, הסימנים הקלאסיים של זיהום - חום, אדמומיות מקומית, נפיחות וכאב - עשויים להיות בוטה.זה בגלל קורטיזול הוא הכרחי עבור הרכיבים הvascular והתאים של התגובה דלקתית חריפה. מטופל עם מחלת אדיסון וסוכרת עשוי לסבול זיהום חמור תוך הצגת רק סימפטומים מעורפלים כגון עייפות, בלבול, או גססטרולציה זה "סלא יכול לעכב" אבחון גבוה יותר.

זיהומים מוגברים וקיימות

פגמים חיסוניים משולבים מציבים את החולים בסיכון גבוה יותר עבור זיהומים נפוצים ו ⁇ סטים.מחקרים הראו כי חולים עם חוסר יעילות ⁇ יש סיכון מוגבר פי שניים עד שלוש של אשפוז מזיהום בהשוואה לבקרות בריאים. כאשר סוכרת מתווספת, הסיכון מכפיל עוד. זיהומים נפוצים כוללים זיהומים בדרכי הנשימה, זיהומים בדרכי השתן (במיוחד אצל נשים סוכרת), עור רך ורקמות אוראליות, וזיהומים חמורים יותר עלולים לפתח זיהומים חמורים יותר.

משבר חמור שהתמודד עם זיהום

אולי הסינרגיה המסוכנות ביותר היא שזיהום – בדרך אחרת ניתן לנהל בחולה סוכרתית – יכול להצית משבר אנתרופולוגי אצל מישהו עם מחלת אדיסון.התגובה הנורמלית של הגוף לזיהום חמור דורשת עלייה בקורטיסול.ללא הזינוק הזה, החשיכה, חוסר איזון אלקטרוליטי, והלם יכול להתפתח במהירות.

בין HPA ציר ואינסולין אות

מעבר לאמונולוגיה, קורטיזול ואינסולין יש פעולות מטבוליות. Cortisol מקדם gluconeogenesis והתנגדות אינסולין, בעוד אינסולין מדכא ייצור גלוקוז hepatic. במחלת אדיסון, חוסר קורטיזול מפחית את יכולת gluconeogenic, מה שהופך את המטופלים נוטה ל hypoglycemia. כאשר סוכרת מסוג 1 הוא גם נוכח, שילוב של אינסולין עודף (יחסי צורך) ותגובה נמוכה יותר, נוטה לדלקת ריאות, לעתים קרובות, ללא גרורה חזק יותר, 000 חזק יותר.

זה בין-משחק דורש התאמה זהירה של שתי מנות אינסולין וגלוקוקורטיקואידים. עלייה פתאומית בגרוטיקוקורטיקואידים במהלך מחלה יכולה לנהוג היפרגלימיה חמורה, תוך קליטת זה מהר מדי עלולה להצית hypoglycemia ותסמיני סיבולת. מרפאות צריך להציג דפוסי גלוקוז באמצעות העדשה של שני הטיפולים.

שיקולים ניהוליים קליניים

ניהול הנטל הכפול של מחלת אדיסון וסוכרתו דורש תיאום בין אנדוקרינולוגים, ספקי טיפול ראשוניים, ולעתים קרובות מומחי מחלות זיהומיות.עמודי ניהול מפתח כוללים החלפת הורמונלית, ניטור בקרת גליקוליקמי, והטמעת אסטרטגיות מונעות חזקות.

טיפול הורמונלי בחולי דיאבקי

טיפול סטנדרטי במחלת אדיסון כרוך hydrocortisone אוראלי או prednisolone עבור קורטיזול, בתוספת פלורוקורטיזון עבור aldosterone. בחולים סוכרתיים, הבחירה של glucocorticoid ואת לוח הזמנים dosing שלה חייב להיות זהיר עם גליקואיד זה יכול לגרום משמעותי לאחר-doseglycemia, במיוחד עם טיפוסי כפול או ty-illy dos dos dos doticing dos מציעים דלקתיות (דלקת) כי יש צורך דלקת יתר על ידי דלקת יתר על ידי דלקת פרקים ארוך יותר מדי יום אחד) כי יש צורך דלקתיים (דלקתיים) כי יש צורך דלקת יתר על ידי דלקת פרקים ארוך יותר על ידי דלקת פרקים דלקת יתר על ידי דלקת יתר על ידי דלקת פרקים דלקת פרקים דלקת פרקים ארוך יותר על ידי דלקתיים).

חולים צריכים לפקח על גלוקוז בדם לעתים קרובות יותר על ימים חולים כאשר מינונים glucocorticoid מוגברת. מינונים אינסולין עשויים צריך התאמה למעלה במהלך תקופות אלה, וחולים צריכים להיות תוכנית פעולה ברורה של יום מחלה המציין התאמות אינסולין, glucocorticoid התאמות, ו סף עבור חיפוש טיפול רפואי.

תחליף מינרלוקואורטיאיד עם פלונדרקורטיזון חשוב גם אבל בדרך כלל לא משפיע על חילוף החומרים של גלוקוז.עם זאת, חולים חייבים לפקח על לחץ הדם שלהם, נתרן, רמות אשלגן, כמו מחסור באלדוסטרון יכול להחמיר את חוסר יציבות הדם ואת חריגות אלקטרוליטיות במהלך זיהומים או קטאידוזיס סוכרת.

בקרת אקלים ומניעת זיהומים

שמירה על רמות גלוקוז בדם כמעט נורמלי חיוני להפחתת הסיכון לזיהום.אגודת הסוכרת האמריקאית ממליצה על מטרה A1c של < 7.0% עבור רוב המבוגרים, אבל בחולים עם זיהומים חוזרים או חוסר יציבות, יעד רגיש יותר עשוי להיות מתאים למנוע hypoglycemia - אשר יכול להיות מסוכן במיוחד במהלך משבר סיבולת.

חולים צריכים להיות משכילים על החשיבות של גידול עצמי של גלוקוז בדם (SMBG) במיוחד במהלך מחלה עכשווית. צגים רציפה של גלוקוז (CGMs) יכול לספק נתונים אופנתיים יקר ואזהרה עבור hypoglycemia, אשר עשוי להיות מפספס עקב סימפטומים בוטה ממחסור קורטיזול. מערכות משלוח אינסולין אוטומטיות יכול להפחית עוד את הסיכון hypoglycemia על ידי שינוי אינסולין בהתבסס על מגמות גלוקוז.

תחמושת יעילה ומשמרות

• חיסון השפעת אנליסט (FLT:0Annual Effectחיסון FLT:1) מומלץ מאוד.למרות שניתן להפחית את החיסון בסוכרת ו- ⁇ חולים לא מספיקים, הוא נשאר ההגנה הטובה ביותר מפני שפעת עונתית.
• חיסון:0 (Pneumoccal Vaccine:FreaLT:1) PCV15 או PCV20 ואחריו PPSV23 כהנחיות CDC נוכחיות למבוגרים עם תנאי immunocompromising. Diabetes נחשב מצב מדכא חיסוני למטרות חיסון.
• (FLT:0) חיסון ומניעים: חליל 1 (האוכלוסייה צריכה להישאר עד היום עם חיסון COVID-19 בתנאי סיכון גבוה לתוצאות חמורות.
• חיסון הzoster:0(Herpes zoster: FLT:1) חיסון הzoster Recombinant מסומן עבור מבוגרים immunocompetent בגילאי 50+, אבל גם עבור מבוגרים immunocompromised בגילאי 19+ שיש להם או יהיה סיכון מוגבר עקב מחלה או טיפול. אדיסון עצמו עלול להיות לא אינדיקציה סטנדרטית, אבל השילוב עם סוכרת מצדיק דיון.
• טיפול שיניים קבוע: FLT:1ir בריאות הפה ירודה יכול להיות מקור זיהום מערכתי. חולי סוכרת עם חוסר יכולת קידוד צריך לשמור על היגיינה אוראלית קפדנית ויש להם ניקוי מקצועי כל שישה חודשים.

חינוך למטופל והעצמה

מטופלים חייבים לזהות סימנים מוקדמים של זיהום ומשבר סיבולת מתמשך.הם צריכים ללבוש צמיד התראה רפואי המציין "מחלתו של אדיסון, סטרואידים תלוי" בני משפחה ומטפלים צריך להיות מאומן לנהל הידרוקורטיזון בלתי ניתן להזרקת חירום.עבור חולי סוכרת באמצעות אינסולין, ערכת glucagon צריך גם להיות זמין וסקר.

פרוטוקולים של יום מחלה צריכים לכסות:

• מינון גלוקוקורטיקואיד אוראלי או טיול עם אוראלי סימן ראשון של מחלה (fever, הקאה, שלשולים, פציעה משמעותית)
• תדירות מוגברת של ניטור גלוקוז בדם לכל 2-4 שעות
• התאמת מינון אינסולין - בדרך כלל הגדלת מינונים ביזל ותיקון, אבל הסיכון של hypoglycemia אם צריכת הפה יורדת; ולכן, ניהול דפוס הוא חיוני
• כאשר להשתמש ב הידרוקורטיזון חירום (התחייב למרות התאמת המינון אוראלי, תודעה שונה, כאב חמור, hypotension)
• כאשר ללכת למחלקת חירום (הקאה בלתי נשלטת, היפרגליקמיה חמורה או היפוגליקמיה, חשד למשבר סיבולת)

שיקולים מיוחדים: סוכרת מסוג 1 ומחלות אדיסון

המחלה של סוג 1 סוכרת (T1D) ומחלת אדיסון מתועדת היטב, לעתים קרובות בהקשר של תסמונת פולינדוקרין אוטואימונית מסוג 2 (APS-2) תסמונת זו כוללת בדרך כלל את מחלת הבלוטים אוטואימונית, ו / או מחלת אדיסון. בחולים אלה, נוכחות של נוגדנים מרובים מסבך את התמונה הקלינית.

שיפור אוטומטי של Autoantibody Burden

חולים עם APS-2 לעתים קרובות יש נוגדנים אוטומטי נגד תאי בטא הלבלבלבלב (GAD65, IA-2, ZnT8), ⁇ ⁇ ⁇ (21-hydroxylase), ורכיבי בלוטת התריס.זה לא משפיע ישירות על תפקוד החיסון נגד פתוגנים, אבל זה מסמל מערכת חיסונית מגובשת באופן רחב שעשויה גם להיות יעילה פחות בזיהומים ברורים.

סיכון של Hypoglycemia

קורטיזול הוא הורמון נגד רגולציה; מחסור מגביר את הסיכון של hypoglycemia, במיוחד בחולים מטופלים מטופלים מטופלים מטופלים חווים אירועים תכופים וקיצוניים יותר hypoglycemic כי הגלוקוז בדם נמוך הוא בוטה.זה מסוכן במיוחד במהלך השינה או התרגיל.שימוש של CGM עם אזעקות גלוקוז נמוכות ומערכות משלוח אינסולין אוטומטיות יכול לעזור להפחית את הסיכון הזה.

אוכלוסייה מיוחדת: חולים סוכרת בהריון עם מחלת אדיסון

הריון גורם ללחץ נוסף על ציר HPA ומטבוליזם גלוקוז. אצל נשים בהריון עם מחלת אדיסון וסוכרת, מינונים glucocorticoid בדרך כלל צריך להיות מוגברת בשליש השני והשלישי, בעוד דרישות אינסולין גם עלייה. תיאום קרוב בין אנדוקרינולוגיה ורפואה אימהית-fetal הוא חיוני. Postpartum, הן glucoticoid ואינסולין דורשות קלטה מהירה כדי למנוע זיהומים hypoocrine כבר דלקתיים.

מחקר ודרכים טיפוליות

מחקר נוכחי נועד לאפיין את הפרופיל האימונולוגי של חולים עם הכפייה של אנתרופולוגיה וסוכרת. מחקרים באמצעות ציטריפטומטריה זרימה חושפים שינו את ההתפלגות תת תאי T וצמצום פעילות תא הרוצח הטבעי.יש עניין בקידוד משטרים glucocorticoid עם הידרוקורטיזון כפול (lenadren) כדי לחקות את קצב הקורטיזולציה סביב ותוצאות חילוף החומרים שעלולים לשפר את התפקוד החיסונית.

בנוסף, התפקיד של aldosterone בתגובה החיסונית הוא reevaluated. Aldosterone יש אפקטים פרו דלקתיים, ואת המחסור שלה עשוי לתרום לתגובה cytokine לקויה המופיעה ב אדיסון.

החלפת קורטיזול Circadian היא עוד גבול.הההכנות לצמצום הפסגות המוקדמות של קורטיזול הבוקר עשוי להפחית את ההיפגלימיה לילה ולשפר את בקרת גלוקוז בשעות היום בחולים סוכרתיים. ניסויים קליניים מוקדמים הראו ירידה מבטיחה בגמישות גליגליקולית ובבתי חולים הקשורים לזיהום.

(הופנה מהדף ניהול, רופאים צריכים להתייעץ עם האגודה הקלינית של אנדוקרנית (Endocrine Society Clinical Practice Guideline on Primary Adrenal InsufficiencyFLT:1 ו-FLT:2 American Diabetes Association on Vaccines in DiabetesFLT 3: 7) מידע נוסף על תסמונת פולינכוקרין אוטואימונית זמין מהמכון הלאומי לסוכרת ומחלות LT:4 ו-Kiriveology for Vaccines for Vaccines to Vaccines to an Imsoled Diseases for an Immunicial Diseases for an ImLT5Fubtiology and ImLT 7Psoled Diseases for Immunicial Vaccines to Vaccines to Vaccines to ImLT 7.

דרושים Key Takeaways for Clinicians

• תמיד מסכינים חולים עם מחלה אנדוקרנית אוטואימונית אחת עבור אחרים; 21-hydroxylase נוגדניםbody בדיקות מתאים בחולים T1D עם hypoglycemia לא מוסבר, היפרקלמיה, או זיהומים חוזרים.
• זיהומים בחולים אלה מצדיקים ניהול אגרסיבי וסף נמוך לטיפול אנטיביוטיקה או אשפוז.
• אל תסמכו רק על סימנים קלאסיים של זיהום; לפקח על סימפטומים לא ספציפיים כמו עייפות, כאב בטן, סחרחורת, ושינה מצב נפשי.
• טיפול קואוורדי: אנדוקרינולוגיה, טיפול ראשוני, וכאשר יש צורך, מחלה זיהומית ורפואת חירום.
• חולים עם תוכניות יום חול כתובות ולהבטיח שיש להם הידרוקורטיזון חירום ו glucagon מתאים.

מסקנה

דו-קיום של מחלת אדיסון וסוכרת יוצרת אתגר קליני ייחודי המסומן על ידי חפיפה ואפקטים של תוספת על מערכת החיסון. מחסור בקורטיזול מסיר לם חיוני על דלקת ותגובות מתח, בעוד סוכרת פוגעת בחסינות התאית ומקדם תרופה כרונית עבור ספקי טיפול תרופתיים באופן משמעותי, גורמים אלה להעלות את הסיכון לזיהומים חמורים, משברים מטבוליים, וחוסר יציבות מטבולית דורש הורמון קפדני, לחץ, ניטור חולים, טיפולי, טיפול פסיכולוגי, ומניעה, טיפול פסיכולוגי, טיפול פסיכולוגי, ומניעה באופן משמעותי, טיפול פסיכולוגי, ואפקטים, טיפול פסיכולוגי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול מורכב, ואפקטים, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, ואפקטיבי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, ואפקטיבי, טיפול פסיכולוגי, טיפול תרופתי, על ידי טיפול פסיכולוגי מורכב, טיפול תרופתי, טיפול פסיכולוגי מורכב, כדי לשפר באופן משמעותי.