הצל הארוך של הלידה: כיצד התפתחות החיסון של ניאונטלית מעצבת סיכון אוטואימוני

המערכת החיסונית האנושית אינה מתעתקת במלואה.היא בנויה, נבדקה, ומותאמת בשבועות ובחודשים הראשונים של החיים, תקופה מוכרת כיום כאחד החלונות המשתנים ביותר לבריאות ארוכת טווח.שלב הניאו-לידה – המוגדר כ-28 הימים הראשונים לאחר הלידה – אינו רק זמן של פגיעה אלא גם תקופה דינאמית של חינוך חיסוני.

מחלות אוטואימוניות, שבו המערכת החיסונית תוקפת בטעות את הרקמות של הגוף, משפיעות על כ-5 עד 10% מאוכלוסיית העולם, עם שכיחות העולה בהתמדה.תנאים כגון סוכרת מסוג 1, מספר רב של טרשת עורקים, דלקת מפרקים rheumatoid, ומחלות צליאק לעתים קרובות יש שורשים כי זכרים חזרה לימים המוקדמים ביותר של מערכת החיסון.

פיתוח Immune: חלון קריטי

מערכת החיסון הניאו-natal נבדלת מזה של ילדים ומבוגרים מבוגרים. בלידה, תינוקות מסתמכים במידה רבה על נוגדנים אימהיים שנרכשו באופן פסיבי (IgG) המועברים ברחבי המבצר, כמו גם סודרי IgA מחלב השד.חסינות פסיבית זו מספקת הגנה ראשונית אך גם משמש כמגום המסוגל על כך שהמערכת החיסונית של התינוק בונה במהלך החודשים הראשונים של החיים, התינוק בעיקרומים בתוך לידה והסתגלות מהירה של מעבר חיסוני - תגובה חיסונית אחת, כדי להגיב מפני מעבר חד-אדם-אדם-מתאים חיסונית-אדם-ידית-אדם-מגיב באופן מהיר, כדי להגיב מפני הפרעה חיסונית-מי-מחדש-אדם-מתאים-מחדש-מגיב על-מחדש-מי-מי-מגיב באופן אוטומטי-מי-מי-מי-מי-מי-מי-מי-מי-מי-מילא-מיכת-מחדש-מחדש-מיכת-מחדש-מחדש-מחדש-מחדשנימימין-מחדש-מגיב על-מגיב באופן אוטומטי-מתאים-מחדש-מתאים-מגיב על-מגיב על-מתאים-מתאים-מחדש-מחדש-מתאים-מתאים-

שחקני מפתח ב-Neonatal Immune Maturation

  • תאים נאיביים ניאונטליים T הם נצמדים לעבר Th2 (אנטי-inflammatory) ותקנות (Treg) phenotype, קידום סובלנות.לאורך זמן, חשיפה לאנטיגנים מיקרוביאליים מניעים שינוי לעבר Th1 ו-Th17 קוגניציות חיוניות ללחימה בפתאוגנים וחיידקים נוספים, בהתאמה, היא איזון מוקדם יותר של תגובה אוטואימונית; הוא על פני איזון מוקדם של טיפולית על פני ה-זמנית; הוא כבר על פני הקדם-זמנית.
  • תאים ניאונטליים:0B תאים:(ראהFLT:1) תאים ניאונטלי B לייצר בעיקר IgM ו IgD, עם רמות נמוכות של נוגדנים עברו.ההקמה של מרכזי חיידקים וזרימה זיקה מתרחשת בהדרגה, מושפע מאוד על ידי מיקרוביוטה וחשיפה אנטיגן.
  • (FLT:0) מרכיבים חיסוניים מולדים: 1FLT תאים כגון תאים דנדריטיים, מקרופילים ותאים טבעיים של רוצח מפגינים ייצור ציטוטוקינים מופחת בשלב מוקדם של החיים, במיוחד סוג I interferons ו IL-12. תגובה זו לחות מונעת דלקת מופרזת אבל יכול גם להגביל את היכולת לנקות פתוגנים מסוימים, להגדיל את הסיכון של dysbiosis וחוסנים.

תפקידה של רשתות מילואים

מרכז לבריאות החיסון ניאונטלי הוא תא הבקרה T (Treg) תא (Treg) ⁇ מדכא תאי T תגובתיים עצמיים שנמלטים מבחירה שלילית במזכרון. במהלך התקופה הניאו-natal, מספרי Treg הם גבוהים יחסית לאוכלוסיות תאים אחרות, קידום באופן פעיל סובלנות לאנטיגנים עצמיים תזונתיים.ניסויים במודלים של בעלי חיים מראים כי מחיקת טרגמות ניאו-ילדות מאיצה את תחילתם של מצבים אוטואימוניים, או הפרעה מיקרו-דלקתית מסוימת, כגון זיהומים נגיפיים או הפרעה - או הפרעה מיקרו-דלקתיים (TRMIOBalologicalית (T.

חשיפה מוקדמת לחיים וסיכון אוטואימוני

"השערה היג'ינית" טוענת כי הפחיתה את החשיפה למגוון המיקרוביאלי מוקדם בחיים פוגעת בתקנה החיסונית, לטובת מחלות אלרגיות ואוטואימוניות.בשנתיים האחרונות, שפע של ראיות אפידמיולוגיות ומ מכניסטיות חידל את הרעיון הזה, והדגיש גורמים סביבתיים ספציפיים המעצבים טרמפטים חיסוניים ניאו-natalים.

מצב לידה ומיקרוביומים

(הופנה מהדף cesarean (C-סעיף) עקף חשיפה ל- Motheralנרל ו-fcal microbes. Babys.נולד בנרתיק לילי לרכוש מיקרובומה הנשלטת על ידי FLT:0LactobacillusFLT:1 ו-FLT:2PrevotellaFLT 3: 3 מינים הקשורים ל-C-parted עור כמו מיקרו-Fulialclora5clora) ו-Floraphaphaphi (מחדש) אשר נמצאו 20.

2.הנקה ותזונה

חלב אם אינו רק תזונה; הוא נוזל ביולוגי מורכב המכיל נוגדנים אימהיים (SIgA), oligosaccharides (prebiotics), ציטוקין, וגורמי צמיחה.מני חלב אנושי oligosaccharides (HMOs) לקדם את הצמיחה של סוכרת FLT:0Bifidobacterium 1 מינים, שחקנים מרכזיים בחינוך החיסונית.

חשיפה אנטיביוטית

אנטיביוטיקה מוקדמת לחיים משבשת את המיקרוביום המתפתח, צמצום המגוון ומחיקת מסה מועילה.זה קשור בסיכון מוגבר למחלת מעיים דלקתית, דלקת מפרקים אדנאופתית צעירה, ומחלות צליאק. A מחקר שפורסם ב (FLT:0Nature CommunicationsreaFLT:1 (2020) הראה כי טיפול ניאוnatal בעכברים שינה את Treg / DVUM במעיים, המוביל לסיכון ניסיוני מוגבר לדלקתי (דלקתיים מרובים) עבור מספר תרופות נוגדות (דלקתיות).

4. Maternal Health and In Utero Programming

הסביבה האימהית במהלך ההריון משפיעה עמוקות על מערכת החיסון העוברית. Maternal זיהומים (למשל, שפעת, Cytomegalovirus) יכול לגרום ציטוקינים דלקתיים העוברים את השליה, שינוי בחירת תא Tmic Tic ולהגדיל את הבריכה של תאים תגובתיים עצמיים. Maternal השמנת יתר וסוכרת הריון קשורה גם עם דלקת מערכתית כי skews ניאו לידתי יותר חמצן עמידת סרטן, או לחץ דם עמיד יותר, היה לחץ דם חומצי, או לחץ דם חומצי, הוא יותר, 000 חזק יותר, 000 חזק יותר, או טראומה, 000.

5.כימיקלים סביבתיים וזיהום

זיהום אוויר, במיוחד חומר חלקיקים בסדר (PM2.5) ופוליציקל הידרופחמנים ארומטיים (PAHs), יכול לחצות את המחסום המקוטב ולגרום ללחץ ודלקת חמצון בעובר. מחקרים אפידמיולוגיים מקשרים חשיפה טרום לידתית ל- PM2.5 עם נוגדנים מוגברים לבלוטת בלוטת התריס ואנטיבוודיות אחרות בילדות.

מחלות אוטואימוניות ספציפיות הקשורות לפיתוח החיסון ניאונטלי

הראיות המקשרות את ההפוכות החיסונית בשלב מוקדם לאוטומטיות מאוחרת יותר הן החזקות ביותר עבור תנאים מסוימים:

סוג 1 סוכרת

סוכרת מסוג 1 (T1D) מביאה להרס אוטואימוני של תאי בטא הלבלבלבלביים (T1D) של תאי הבטא הלבלבלבלבלבלבלבלביים (T1D) היא תפקיד מרכזי; ילדים שמפתחים את T1D הראו מגוון מופחת ושפע נמוך יותר של FLT:0Bifidobacterium מוקדם של סרטן הדם (החלומי) הוא הראשון של סרטן, אשר עשוי להיות סרטן, הוא קרוב לחשיפה מוקדמת של סרטן, אשר הוא סרטן, אשר הוא 6 חודשים, אשר הוא סרטן, אשר הוא סרטן, אשר הוא קרוב ביותר, אשר נחשב לדלקתיים, אשר הוא סרטן, אשר הוא קרוב לוודאי, 000, 000, 000, 000, אשר הוא קרוב ביותר, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 נטייה טיפול דם, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 נטייה טיפול, 000, 000, 000 נטייה טיפול, 000,

מחלת צליאק

מחלת קליאק מופעלת על ידי גלוטן אצל אנשים רגישים מבחינה גנטית.התזמון של מבוא לגלוטן - לפני 4 חודשים או אחרי 7 חודשים - קשורה בסיכון מוגבר במספר מחקרים, אם כי מאוחר יותר ניסויים היו פחות חד-משמעיים.

Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA)

JIA היא המחלה הכרונית הנפוצה ביותר בילדים.מחקרים הראו כי ילדים עם JIA שינו מיקרוביומיות מעיים באבחון, אבל אם מחלה זו עדיין לא ברורה.עם זאת, השימוש אנטיביוטיקה בשנה הראשונה של החיים היה קשור בסיכון מוגבר פי 2 לפתח JIA. בנוסף, זיהומים אימהיים במהלך ההריון, במיוחד זיהומים נשימתיים, נקשרו לדלקת מפרקים דלקתיים בגיל הרך.

תרגומים: מניעת ואסטרטגיות טיפוליות

ההכרה כי פיתוח חיסוני ניאו לידתי הוא גורם סיכון הניתן להחלפה פותחת את הדלת להתערבות מוקדמת בחיים.אסטרטגיות אלה יעילות ביותר במהלך "חלון קריטי" של חינוך חיסוני, בערך מלידה עד גיל שנתיים.

קידום של קירור מיקרוביאלי בריא

  • (FLT:0) ראוות: FLT:1mia לתינוקות שנולדו באמצעות C-סעיף, העברת נוזלים בנרתיק אימה לעור ובפה של התינוק עשויה לשחזר חלקית את המיקרוביום. בעוד שעדיין ניסיוני, ניסויים מוקדמים מראים הבטחה לשיפור המגוון המיקרוביאלי וסמן חיסוני.
  • (ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0) דיברנציות אנטיביוטית: שימוש מקרי באנטיביוטיקה בניאו מולדים ותינוקות, במיוחד הימנעות מסוכני ראייה רחבה מיותרים, יכול לעזור לשמר מגוון מיקרוביאלי.

תזונה של תינוקות ויונקים

ההנקה בלעדית ל-6 החודשים הראשונים, כפי שממליץ על ידי ארגון הבריאות העולמי, צריכה להיות קודמת.עבור אמהות שאינן מסוגלות להניק, חלב התורם או פורמולות שמוסממות עם HMOs ו-Synbiotics עשויות להציע תועלת חלקית.תזונה מאנזית מנטראלית במהלך ההריון - עשירה בסיבים, אומגה 3 חומצות שומן, ופוליפנולים - יכול לקדם מגוון רחב של חלבונים ורכיבים הגנה חיסונית.

חשיפה סביבתית

הפחתת החשיפה לזיהום האוויר במהלך ההריון והילדות המוקדמת, במיוחד בהגדרות עירוניות, היא יעד בריאות הציבור חשוב.תוסף ויטמין D בשנה הראשונה לחיים (קווי מתאר שונים באזור) עשוי לתמוך בתקנה חיסונית, שכן קולטני ויטמין D באים לידי ביטוי ב-Trgs ובתאים דהנדריים. משפט פיני גדול מצא כי ויטמין D של 10 מיקרוגרם מופחת את שכיחות מחלות אוטואימוניות - על ידי 20% ב 2 השנים הראשונות.

מיילדות מבוכות בתינוקות בסיכון גבוה

עבור תינוקות עם היסטוריה משפחתית חזקה של מחלות אוטואימוניות, כגון אלה הנושאים את כלולים בסיכון T1D (למשל, HLA-DQ8/DQ2), immunomodulation מוקדם הוא תחום של מחקר פעיל. מחקרים קטנים חקרו אינסולין אוראלי נמוך כדי לגרום סובלנות או פרוביוטיקה מיקוד גירעון מיקרוביאלי מסוים, אבל ניסויים בקנה מידה גדול עדיין נדרשים.

כיוונים עתידיים למחקר

התחום מתקדם במהירות, עם כמה אזורי מפתח המוכנים לתרגם תגליות לפרקטיקה קלינית:

  • (FLT:0)ביומרקרים של הזדווגות החיסון: ibph:1) מחקרים ארוכי טווח שפרופיל דינמיקה Treg, סרום אוטומטי נוגדנים, ומבנה microbiome בנקודות זמן מרובות בחיים הראשונים יעזור לזהות תינוקות בסיכון לפני המחלה הקלינית מתגלה.
  • (FLT:0Microbiome מבוסס טיפולים: ⁇ 1) טיפול Bacteriophage כדי לכוון microbes פתוגניים תוך שמירה על commensals, יחד עם הדור הבא פרוביוטיקה נגזרת מערכות אקולוגיות של התינוק, הם התערבויות פוטנציאליות שניתן להעביר במהלך החלון ניאו לידתי.
  • (ב) [ה]הרבי של הווירום ושל מיקוביאומיה: [ה] מעבר לחיידקים, וירוסים ופטריות במעיים המוקדמים משפיעים גם על פיתוח מערכת החיסון. Bacteriophages יכולים לעצב אוכלוסיות חיידקיות, ו- # 1 כיפיפי (למשל, FLT:2CandidaFLT 3) היו קשורים לתגובות דלקתיות על עתיד.
  • (FLT:0) לתכנות אפיגנטיות:FLT:1reas חשיפה מוקדמת לחיים גורמת לשינויים ארוכים ב מתילציה DNA ושינויים בגנים הקשורים לחיסון.הבנת כיצד ההנקה, הדיאטה והאנטיביוטיקה משנים את האפיגנומה של הניאונו מולד עלולים לחשוף מטרות חדשות לניתוק או מניעה.
  • הערכת הסיכון:0 (FLT:1 שילוב ציוני סיכון גנטיים, נתונים סביבתיים מוקדמים לחיים, ואפיון חיסוני יכול לאפשר התערבות מותאמת - למשל, משטר פרוביוטיים או אסטרטגיית מבוא לגלוטן מוקדמת - עבור תינוקות בודדים.

לסיכום, התקופה הניאו-natal היא זמן מרכזי לחינוך חיסוני, ושיבושים במהלך החלון הזה יכולים להתחדש לאורך תוחלת החיים, להגדיל את הסיכון למחלות אוטואימוניות.על ידי פענוח המנגנונים המקשרים גורמים מוקדמים, תזונתיים וסביבתיים לאוטומטיות מאוחרת יותר, החוקרים מניחים את הבסיס לעידן חדש של מניעה ראשונית.

(ב) ויקרא: "ה' ויקרא:

  • ארגון הבריאות העולמי (WHO) תינוקות ונוער להאכיל (FLT)
  • ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ JC , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) ויקרא ט, ב'', ב'', ב''', ב'', ב'', ב'', ב', ב', ב', ב''', ב'', ב''', ב'''', ב') .
  • (א) , גוג'סון JK, Irwin IF, et al. Maternal נוגדנים להקל על התפתחות חיסונית מוקדמת באמצעות מנגנונים עצמאיים ועצמאיים של מיקרוביומה:0 mcosal ImmunolulreaFLT 1 2019.
  • (א) , ויקרא ט, ויקרא י'נדר ה', ו'ההיסטוריה הטבעית של המיקרוביום של התינוק' ויחסו לסוכרת מסוג 1.FLT:0Sci Transl MedcioFLT:1 .