הנוף הרגולטורי ותהליך האישור למכשירים לכושי סוכרת

מכשירים עדשות דיבקיות מייצגים קטגוריה מתפתחת במהירות של טכנולוגיה רפואית שמטרתה לזרז אובדן ראייה ושיפור איכות החיים עבור האוכלוסייה הגדלה של אנשים עם סיבוכים מולקולריים הקשורים לסוכרת. מכשירים אלה נע בין עדשות מגע מיוחדות המיועדות ניטור גלוקוז עדשות תוך עיניות (IOLs) המשמש ניתוח קטרקט המשלב תכונות למניעת סמים או תיקונים אופטיים מתקדמים.

המונחים: reulatory Agencies

תקנה רפואית היא בעיקר אחריות לאומית או אזורית, עם כל סמכות שיפוטית שמירה על מסגרת משלה לבטיחות, ביצועים ואיכות. בארצות הברית, מינהל המזון והתרופות (FDA) , FDA) ,3 מפקח על כל המכשירים הרפואיים תחת המזון הפדרלי, התרופות, ו-Cosmetic Act (המרכז של ה- FDA עבור מכשירים רפואיים ו- Radio Health (CHDR) מעריך את הסוכרת דרך סיווג רפואי מוסמך של הסוכנות הרפואית של הסוכנות (MAF) ו- FDA (International Medicine Agency) כולל את התקני רפואה (DDR) ו- FDA (International Medicine Agency) ו-AMD) ו-AMD) ו-AMD) ו-AMD) ב-AMD) ב-AMD) ב-AMD.

למרות ההבדלים בדרישות ספציפיות, רוב מערכות הרגולטוריות בוגרות חולקות עקרונות משותפים: סיווג מבוסס סיכון, ראיות לבטיחות וביצועים באמצעות נתונים קליניים, תקני מערכת ניהול איכות, ומחויבויות שלאחר שוק. [+] מאמצי ההשמדה הבינלאומית, כגון אלה בראשות פורום הרגולטורים הבינלאומי של מכשירים רפואיים (IMDRF), במטרה להתאים את הציפיות הרגולטוריות ולהקטין את השכפול עבור שיגורים גלובליים.

מכשיר ה-Dibetic Lens

מכשירים רפואיים מסווגים בהתאם לרמת הסיכון שהם מציבים לחולים ולמשתמשים. סיווג קובע את ההיקף של סקירה טרוםמרקט ואת נתיב הערכת ההתאמה החל. עבור מכשירים עדשות סוכרת, הסיווג בדרך כלל נופל בטווח מתון עד קטגוריות סיכון גבוהות.

(FLT:0) IClassigofLT:1) - סיכון נמוך, רגולציה מינימלית.דוגמאות כוללות משקפי קריאה שאינם מרשם או עדשות מגע קוסמטיות פשוטות שאינן מתוקנות, מעט מאוד מכשירים של עדשות סוכרת הם Class I כי כל מכשיר אינטראקציה עם העין או מספק השפעה טיפולית בדרך כלל יש סיכון גבוה יותר.
(FLT:0) Class IIigFLT:1) - סיכון מתון, דורש הודעה מוקדמת (510(k) או, במקרים מסוימים, בקשה סיווג דה נובו.רוב המכשירים של עדשות סוכרת, כגון עדשות מגע גלוקוז או עדשות מגע סמים מזהמים תוך כדי שימוש ב עדשות תוך עיניות, מוסדרים כ- Class II תחת ה- FDA.
(FLT:0) Class IIIigtureFLT:1) - סיכון גבוה, דורש אישור מראש (PMA) מכשירים התומכים או לקיים חיי אדם, הם בעלי חשיבות משמעותית למניעת פגיעה, או להציג סיכון בלתי סביר פוטנציאלי הם Class III. לדוגמה, מכשירים ארוכי טווח בלתי מותאמים תוך כדי טיפול בחולשה אנטי-אנגיגנית לטיפול ברטינופתיה סוכרתית עשוי להיות מסווג כ- III בשל החשיפה או ה-או-ת המורחבת של ה- FDA, כולל בדיקות קליניות.

תחת האיחוד האירופי MDR, סיווג עוקב אחר לוגיקה דומה אבל משתמש קבוצה של 22 כללים (Annex VIII) רוב המכשירים עדשות סוכרתיים ליפול תחת חוק 8 (מכשירים פולשניים עם שימוש מתמשך) או חוק 19 (הפרטים המשלבים חומרים רפואיים), הצבתם בכיתה IIb או III. לדוגמה, עדשות מגע כי אמצעים לדמיעת גלוקוז ומעביר נתונים עשויים להיות Class IIb, בעוד אחד יכול גם לספק תרופה פעילה יכול להיות Class IIb.

יצרנים חייבים לקבוע בקפידה את הסיווג הנכון מוקדם בתהליך הפיתוח, כפי שהוא מכתיב את הבחירה של מסלול האישור, היקף הנתונים הקליניים הנדרשים, ואת ציר הזמן ואת העלות של הבאת המוצר לשוק.

תהליך אישור

המסע הרגולטורי למכשיר עדשות סוכרת הוא תהליך רב-phase שבדרך כלל משתרע מספר שנים.בעוד שצעדים ספציפיים משתנים על ידי סמכות שיפוט, המסגרת הכללית כוללת בדיקות קליניות, הערכה קלינית, הגשת רגולטורית, ו ניטור פוסט-מרקט.

בדיקות קליניות

לפני כל המחקרים האנושיים יכולים להתחיל, המכשיר חייב לעבור הערכה קלינית מקיפה כדי להעריך בטיחות, ביו-זמינות ופונקציונליות.תקנים בינלאומיים כגון FLT:0;0) ISO 10993 (הערכה ביולוגית של מכשירים רפואיים)FLT:1 הנחקרים בדיקות עבור cytotoxicity, ensitization, גירוי חריף וסרטן, אפקטים של השתלה, ו genoity עבור בדיקות דלקת מפרקים, 1869 נדרשים לבדיקות תאימות).

(FLT:0) ביו-זמינות: חומרים המשמשים בעדשה או חיישן אסור לעורר תגובות רעילות, דלקתיות או אלרגיות ברקמות אורקליות. עדשות מגע סקלרליות, למשל, עשויים בדרך כלל מ הידרוג'ל סיליקון גבוה שחייב לעמוד במגבלות תמציתיות וניתנותנות להשגה.
(FLT:0) ביצועים אופטיים ואופטיים: FLT:1 המכשיר חייב לשמור על בהירות אופטית, יציבות ממדית, עמידות לאורך החיים המיועד שלה.עבור עדשות מגע, רגישות ופרטים של הביוסנסורים מוערכים ב vitro.
(FLT:0) מחקרים אנטימיים: 1FLT:1 מודלים בעלי חיים גדולים (למשל, ארנבים או מיניפיז) משמשים לעתים קרובות כדי ללמוד את ההשפעות קצרות הטווח והארוכותיות של המכשיר בעין, כולל שינויים עובי הקרנית, לחץ תוך עיני, דלקת, ריפוי לאחר השתלת נתונים בבעלי חיים חשובים במיוחד עבור מכשירים מסוג III כדי לתמוך בניסויים ראשונים-אנושיים.

בדיקות קליניות כוללות גם אימות של סטריליות (אם המכשיר מסופק סטרילי) ואימות של תהליך הייצור תחת מערכות ניהול איכות ISO 13485.כל תוצאות הבדיקה מוכללות בקובץ היסטורי עיצובי המהווה את עמוד השדרה של הגשת הרגולטור.

ניסויים קליניים

ניסויים קליניים אנושיים הם אבן הפינה של ראיות לדור עבור מכשירים עדשות סוכרתיות.מספר, גודל ועיצוב של מחקרים תלויים סיווג המכשיר, חידוש ואוכלוסיית חולים המיועדת.עבור מכשירים מסוג 2 המבקשים 510(k) צלולה, מחקר קליני עשוי לא להיות חובה אם הטיעון השוויון המשמעותי חזק, אבל בפועל רוב המכשירים סוכרתיים חדשים דורשים לפחות מחקר קטן של תאימות.

שלב הניסוי הקליני האופייני למכשירי עדשות סוכרת כוללים:

(FLT:0) אפשרות או מחקר ראשון אנושי: ⁇ FLT ( 1 1 Smalllayer (10-30 נבדקים) להעריך בטיחות ראשונית, תפקוד המכשיר, וסובלנות. עבור עדשות מגע גלוקוז, זה עשוי לכלול גלוקוז מדמיע והשוואה תוצאות עם קריאה של גלוקוז בדם תוך ניטור עבור צמת הקרנית, זריקה או אי נוחות.
מחקר פילטוס:0 (FLT:1 גדול יותר (למשל, 100-500 נבדקים) אקראי, מבוקר או יחיד-צבא שנועד לספק הוכחה סופית של בטיחות ויעילות ראשוניים נקודות לעתים קרובות כוללים שיפור באקומיות חזותית (למשל, ETDRS ציון), שיעור של אירועים שליליים, או דיוק של מדד אבחון.
(FLT:0) מעקב ארוך טווח: FLT:1 חולים עשויים להיות במעקב למשך שנה עד חמש שנים לאחר השתלה כדי לזהות תופעות לוואי מעיכובות, כגון אובדן תאים, גלאוקומה או ניתוק מחדש.

ניסויים קליניים עבור מכשירים עדשות סוכרת להציג אתגרים ייחודיים.מטופלים עם סוכרת לעתים קרובות יש תחלואה (למשל, יתר לחץ דם, נוירופתיה, ריפוי הפצעים עיכב) כי יש לנהל בזהירות וניתחו. יתר על כן, רבים עדשות סוכרת משלבים אלקטרוניקה או תרופות, הדורש שילוב של מומחיות מ רפואת עיניים, אנדוקרינולוגיה, מכשיר הנדסה, ומדעי רגולציה.

כל הניסויים חייבים להתבצע תחת הנחיות קליניות טובות (GCP) ואושר על ידי ועדת ביקורת מוסדית (IRB) או ועדת האתיקה.ה-FDA עשוי להעניק תיקון דרך ההתקנים המציעים שיפור משמעותי על פני האפשרויות הקיימות, המאפשרים תהליכים אינטראקטיביים וגלוחים יותר.

קבלת הרשאות

אסטרטגיית הגשת עבור מכשיר עדשות סוכרת תלויה בסיווג שלה ובהמטרה השיפוטית.

ארצות הברית - FDA Pathways

(FLT:0510(k) Premarket Notification:cioFLT:1 עבור מכשירים בכיתה II שבו שוויון משמעותי להגדרה יכול להיות להוכיח.החייב לספק נתונים מראה כי המכשיר החדש יש אותו שימוש המיועד ומאפיינים טכנולוגיים דומים או, אם שונה, כי ההבדלים אינם מעלים שאלות בטיחות או יעילות חדשות עבור מכשירים סוכרתיים, 510(k) בדרך כלל כולל ספסל, בדיקות ביופטיות מוגבל, 90 ימים הוא לעתים קרובות סקירה קלינית.
(FLT:0)De נובו מסווג: 1.FLT 1 למכשירים חדשים בכיתה II ללא מרשם קיים.היצרן מגיש בקשה של דה נובו עם מספיק בטיחות ונתוני יעילות כדי לסווג את המכשיר למחלקה I או II. Upon אישור, המכשיר לא רק הופך להיות זמין בשוק, אלא גם קובע אישור חדש עבור יצרנים אחרים.
(FLT:0)Premarket Approval (PMA): ההרחבה 1 (עבור מכשירים מסוג III.היישומים של PMA חייבים לכלול את כל הנתונים הקליניים וה הקליניים, פרטי הייצור, התווית, והסבר כיצד המכשיר עולה על הסיכונים.סקירה של ה- FDA כולל פגישה לוחית מייעצת (לעתים קרובות לוח התקנים אופטימיים) ויכול לקחת 6-12 חודשים או מחקרים שאושרו מראש הם נפוצים.

הערכה של MDR - MDR Conformity Assessment

תחת האיחוד האירופי MDR, מכשירים מוערכים על ידי גופים לא מזוהים (למשל, BSI, TÜV SÜD) עבור Class IIb ו III עדשות סוכרת, יצרנים חייבים לעבור ביקורת מערכת ניהול איכות מלאה (EN ISO 13485 בתוספת MDR סיפוחs) ולהגיש מסמך טכני דוסייר (CER) על בסיס מערכת ניהול איכות מלאה של 2.7/1 ו- 24 שעות ביממה, לא ניתן לשלב נתונים קליניים.

נתיבים בינלאומיים

עבור יצרנים המבקשים שווקים גלובליים, אסטרטגיות רגולטוריות לעתים קרובות לעקוב אחר גישה המדינה ההתייחסות.לדוגמה, אישור PMA מה- FDA ניתן להשתמש כדי expedite Review בקנדה (Health Canada), אוסטרליה (TGA), ויפן (PMDA) תחת הכרה הדדית או תוכניות ביקורת מיוחדות.עם זאת, דרישות מקומיות עבור נתונים קליניים נוספים (למשל, עבור אוכלוסיות אסיה) אינן נדירות.

עקבו אחרי Market Surveillance

פיקוח רגולטורי אינו מסתיים לאחר כניסת שוק.פוסט-מרקטינג (PMS) הוא חובה מתמדת עבור כל יצרני המכשיר הרפואי לזהות, לנהל ולדווח על בעיות בטיחות מתעוררות.

(FLT:0) דיווח אירוע הפוך: 1.FLT 1 בארצות הברית, על היצרנים לדווח על מקרי מוות או פציעות חמורות ל- FDA בתוך 30 ימים, ותקלות במכשירים מסוימים בתוך 30 יום.
(FLT:0)Post-market מעקב קליני מעקב (PMCFear): 1 עבור מכשירים רבים עדשות סוכרתיות, במיוחד אלה עם טכנולוגיות חדשניות, הרגולטורים אישור מצב על התנהגות של מחקרים קליניים נוספים לאחר השקת שוק.
(FLT:0) אי-הזדהות של מכשירים (UDI): UDI): 1:1 הן ה- FDA והן האיחוד האירופי דורשות מערכת UDI לעקוב אחר מכשירים ברחבי שרשרת האספקה.
(FLT:0) דוחות של עדכון בטיחות משפטית (PSURs): 1 עבור מכשירים מסוג IIb ו III, יצרנים צריכים להכין את נתוני ה-PSURS המסכמים את נתוני PMS במרווחים קבועים (למשל, כל שנתיים באיחוד האירופי).

יצרנים אחראים גם ליישום פעולות תיקון כאשר מתעוררות בעיות, אשר עשויות לכלול הודעות בטיחות שדה, שינויים בעיצוב, או במקרים חמורים, תוכניות PMS יעילות הן קריטיות לשמירה על הגישה לשוק ואמון המטופל.

אתגרים ושיקולים ב-Reulatory Approval

למרות המסגרות ברורות, מפתחים של מכשירים של עדשות סוכרת מתמודדים עם כמה מכשולים שיכולים לעכב או לקלקל את הכניסה לשוק.

(FLT:0) מעורבים מדע רגולטורי: FLT:1 כי מכשירים עדשות סוכרת לעתים קרובות לשלב מכשיר רפואי עם חיישן ביולוגי פעיל, סמים או רכיב דיגיטלי, הם יכולים ליפול תחת רגולציה של מוצר משולב (למשל, ה- FDA של מוצרי שילוב) זה דורש תיאום בין CDRH לבין CDER או CBER, הוספת מורכבות וזמן.
(FLT:0Clinical Endpoint: FLT:1 נקודות מסורתיות כמו חדות הראייה המתוקנת ביותר לא יכול ללכוד את היתרון המלא של מכשיר שנועד לפקח על גלוקוז או למנוע התקדמות מחלה. Regulators ומפתחים הם יותר ויותר לחקור נקודות קצה חלופיות, תוצאות מחוסנות המטופל, ראיות בעולם האמיתי, אבל קונצנזוס עדיין מתפתח.
(FLT:0) קבלת אחריות וגישה לשוק: ההרחבה 1 (האישור לרישום) היא רק הצעד הראשון.ללא כיסוי חיובי מ Medicare, מביטוח פרטי או מערכות בריאות לאומיות, מכשירים רבים של עדשות סוכרת לא יכולים להשיג את הכדאיות המסחרית.
(FLT:0) אבטחת מידע ופרטיות נתונים: FIRLT:1 , מכשירים חכמים עדשות סוכרתיים חכמים אשר מעבירים או לאחסן מידע בריאות המטופל חייב לציית HIPAA בארה"ב, GDPR באירופה, ותקנות הגנה על נתונים אחרים.
(FLT:0) רגישות חולנית: FLT:1rea סוכרת משפיעה על כל מטופל אחרת, עם וריאציות בהרכב מדמיע, עובי הקרנית ויכולת הריפוי. ניסויים קליניים חייבים להיות נועדו ללכוד את הטרוגניות הזו כדי להבטיח שהמכשיר עובד בבטחה על פני אוכלוסייה רחבה.

מסקנה

הנוף הרגולטורי למכשירי עדשות סוכרת הוא מקיף וממשיך להתפתח כדי לשמור על קצב עם חדשנות טכנולוגית.מבדיקות ספסל קדם-קליניות באמצעות ניסויים קליניים, הגשתי רגולציה, מעקב אחרי שוק חיים, כל צעד נועד לשמור על חולים תוך עידוד הפיתוח של פתרונות פורצי דרך עבור מחלות עיניים סוכרת.עבור מפתחים, מעורבות מוקדמת עם סוכנויות רגולטוריות, סיווג קפדני, וראיות קפדניות הן המפתחות לאישור מוצלח עבור שירותי בריאות, וספקי אבטחה מתקדמים יותר, כמו גם עבור אנשים מתקדמים גלובלית, כמו גם על ידי שיפור יעיל יותר, כמו גם על ידי אבטחה מתקדמת יותר, כמו גם על ידי אבטחה מתקדמת יעילה יותר, כמו גם על ידי אבטחה מתקדמת יעילה יותר, כמו גם על ידי אבטחה מתקדמת יעילה יותר, כמו גם על ידי אבטחה מתקדמת יותר ויותר.