Table of Contents

מה זה אוראלי סמגליד ומדוע זה משנה?

אוראלי סמלוטד מייצג התקדמות משמעותית בניהול סוכרת סוג 2 כמו glucagon-like peptide-1 (GLP-1) קולטן agonist ⁇ ed כמו לוח. על ידי חיקוי הורמון GLP-1 טבעי, הוא מעורר סודיות אינסולין בתגובה להפחתה של אינסולין, אך מדכא שחרור glucagon, מאט גז מורכב ריק, ומשפר את סכי זה בשילוב פעולות גלוקוז לעתים קרובות ירידה במשקל, כי הוא יכול לגרום טיפול תרופתי או ירידה של אינסולין.

הבנת Hypoglycemia בניהול סוכרת

המונחים: Thresholds and Symptom Spectrum

Hypoglycemia מוגדרת קלינית כריכוז גלוקוז בדם מתחת 70 מ"ג / dL (3.9 מ"מol / L) האגודה האמריקנית לסוכרת מקטבת hypoglycemia לתוך שלוש רמות: רמה 1 (גיל 54-69 מ"ג / dL, הדורשת פעילות מהירה), רמה 2 (גיל מתחת 54 מ"ג / DL, המציין hypoglycemia חשובה קלינית), ו 3 (במקרים של הפרעות נשימה נמוכה) עלולותרפיות טיפוליות (ריפוי דם) עם דלקתיות רגישות גופנית מופחתת)

אפידמיולוגיה של Hypoglycemia ב- GLP-1 Receptor Agonists

בניסויים קליניים מבוקרים, מונותרפיה של סמלוטיד אוראלי הראו שכיחות נמוכה של hypoglycemia, בדומה לפלסבו.תוכנית PIONEER, אשר העריכו את סמלוטד אוראלי על פני אוכלוסיות מטופלים מגוונות, דיווחו כי hypoglycemia חמורה היה נדיר כאשר סמאטלוטד היה בשימוש לבד. עם זאת, בשילוב עם sulflureas, שיעור ההיפוגליקמיה גדל במידה ניכרת.

גורמי סיכון להיפוגליקמיה על אוראלי Semaglutide

שילובי תרופות ו-Dose Dynamics

גורם הסיכון החשוב ביותר הוא שימוש זהה אינסולין או sulfonylureas. GLP-1 אגוניסטים יש אפקט אינסולין תלוי גלוקוז-תלוי, כלומר הם מעוררים סודיות אינסולין רק כאשר רמות גלוקוז גבוהות.בבדידות, זה יוצר סיכון hypoglycemia נמוך, עם זאת, sulfonylureas כוח pancreatic beta-cell עצמאי של גלוקוז, ו-reous הגנה על ידי זיהומים אלה הם אפילו דלקת אינסולין דבקה.

גורמי טיפול תרופתיים שמגבירים את הסיכון

  • (FLT:0) ארוחות מעודפות או עיכבו: FLT:1, פימלוטד אוראלי מאט ריקנות קיבה, אשר יכול לגרום ללג בין קליטת פחמימות ופעילות אינסולין.מטופלים שדלגו ארוחות או אוכלים באופן לא נכון עלולים לחוות היפוגליקמיה מאוחרת לאחר מספר שעות לאחר אכילת.
  • (FLT:0) פעילות גופנית בלתי מתוכננת: פעילות גופנית: ההרחבה 1:1 מגבירה את השימוש בגלוקוז על ידי שריר השלד.אם אינסולין ומינונים סולטונילור אינם מופחתים לפני פעילות, hypoglycemia יכול להתרחש במהלך או לאחר הפעלת.
  • (FLT:0) ליקוי כללי: 1) הבהרת סמאטלוטד היא באופן חלקי. בחולים עם שיעור סינון גלומררי מוערך (eGFR) מתחת 30–45 mL /מין/1.73 m2, מחצית החיים של התרופה עשוי להיות ממושך, מרחיב את החלון לסיכון hypoglycemia.
  • צריכת אלכוהול:0 (Alcoholmia: FLT:1 אלכוהול מעכב gluconeogenesis hepatic ויכולה לבעוט תגובות נגד רגולציה.אפילו צריכת אלכוהול מתונה על בטן ריקה יכולה להניח לעיכוב hypoglycemia, במיוחד לילה.
  • (FLT:0) הגיל המתקדם והשבריריות: מבוגרים יותר (FeloLT:1) לעתים קרובות הפחיתו את פרשת הורמון נגד רגולציה, פוליפארטיות, ופגיעה קוגניטיבית שיכולה להפריע לטיפול עצמי בזמן. Hypoglycemia באוכלוסייה זו גם נושאת סיכונים גבוהים יותר של נפילות, זוועות, אשפוזים, ו אשפוזים.
  • (FLT:0)Low Baseline HbA1c:cioFLT:1 חולים עם HbA1c מתחת 7.0% לפני initating אוראלי semaglutide יש פחות glycemic רזרבות והם נוטים יותר hypoglycemia כאשר טיפול מופחת גלוקוז נוסף הוא הוסיף.

מכניזם של איזו אוראלי Semaglutide יכול לגרום Hypoglycemia

אינטראקציות סמים סינרגיסטיות ומגבלות גלוקוז-דפניות

בעוד שלסמאלוטד אוראלי יש סיכון hypoglycemia intrinsic hypoglycemia, אינטראקציה עם תרופות אחרות הוא הנהג העיקרי mechanistic.השיפור התלות של גלוקוז תלויות של פרשת אינסולין מועיל למזער hypoglycemia כאשר semaglutide משמש לבד, אבל הנכס הזה הופך משני כאשר sabeonylureas או אינסולין exogenous הם נוכחים סקירה שיטתית ו-analysis של חומרים של סרפטיים של סרגליקמיים 1 של חומרים אלה היה ברור כי הם נבדקים עם טיפול תרופתית (ה 1) לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, 000 טיפול תרופתית טיפול תרופתית הרחם DViphiad מרפאה 1 טיפול תרופתית (Dia) לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, 000) אשר היה צריך להיות שונה לחלוטין, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, 000 טיפול תרופתית הרחם DVicciniphiamciniphia HIV) אשר היה צריך להיות אחד החוקרים נוגדנימיית (Dipiphiad) כי הוא אחד) אשר היה צריך להיות

גישה ל- Gastro gut Absorption Dynamics

יש לקחת לפחות 30 דקות לפני הארוחה הראשונה של היום עם לא יותר מ 120 mL (4 oz) של מים פשוטים. דרישה קפדנית זו קיימת כי מזון ומשקאות אחרים להפחית באופן משמעותי זמינות ביולוגית. inconsistent ספיגה - לדוגמה, נטילת הלוח עם מזון או פחות מ -30 דקות לפני הארוחה - יכול להוביל להפחתה של GoptimalLP-1 לאחר מכן פעילות מופחתת של אינסולין, לאחר מכן יכול להיות מופחתת של צריכת אינסולין איטי יותר מאשר ירידה של זמן ירידה לא צפוי.

הנחיות לספקי בריאות

הערכה מוקדמת והערכה של סיכונים

לפני תחילת בדיקת פיג'ידן אוראלי, רופאים צריכים לבצע הערכת סיכון מובנה הכוללת: ההיסטוריה של המטופל של hypoglycemia (מספר, חומרה, מודעות), מטרות גליקוליקמיות נוכחיות, תפקוד חוזר (eGFR ו- קריאטינין), הפונקציה hepatic תוקף את התרופה הנוכחית (במיוחד sulfonylureas ומינונים אינסולין), נוכחות של frail או פגיעה קוגניטיבית.

אסטרטגיות הסתגלות תרופות ב Initiation

כאשר מוסיפים סמלוטד אוראלי למשטר קיים הכולל sulfonylurea, ירידה של 50% המינון של sulfonylurea בהקדשה מומלץ לעתים קרובות.עבור חולים על אינסולין, במיוחד אלה עם HbA1c מתחת 7.5%, ירידה של 20-30% בירידה של אינסולין יומי צריך להיחשב, עם התאמות נוספות בהתבסס על תבניות גלוקוז לאחר מכן.

חינוך למטופל ותכניות פעולה Hypoglycemia

חינוך צריך להתחיל בביקור הראשון ולהתחזק בכל מעקב אחר תוכניות פעולה בכתב המתארות את "החוק של 15": לצרוך 15 גרם של פחמימות מהירה (גלולה גלוקוז, 125 מ"ל מיץ פירות, או 1 טבלאות של סוכר), לחכות 15 דקות, בדיקת גלוקוז נוזלי, וחזרה על אם עדיין מתחת 70 / dL בגלל פליטה אוראלית איטית גזיבית, אם כי יש צורך בקוצר רוח קצר יותר, 000 דקות, 000, 000, 000, 000, 000 קלפטמה, 000, 000, 000, 000, 000 לחץ דם, 000 לחץ דם, או ירידה מהירה) יכול להיות בטוח, 000 לחץ דם, 000 קלוש, 000 קליקטיבית שתן, 000 קלפטומטי, 000 לחץ דם, או ירידה במשקל, יכול להיות בטוח יותר, 000 קלוש (עד נמוך יותר, 000) או ירידה במשקל נמוך יותר, 000 קלפטמי) או ירידה במשקל, 000 לחץ דם, 000 קלפטפטפטומטי).

מעקב אחר תדירות והמשך לוח הזמנים

במהלך 4-8 השבועות הראשונים של טיפול ב-Smaglutide אוראלי ולאחר כל הסלמה במינון, ניטור גלוקוז תכופים יותר הוא הכרחי.מבנה עצמי עם יומן צריך לכלול קריאה טרום-מילאית ושעת השינה לפחות, עם בדיקות נוספות כאשר הסימפטומים של מינון hypoglycemia להתרחש.עבור חולים על sulflureas או אינסולין, מומלץ לבדוק גלוקוז לפחות ארבע פעמים ביום במהלך תחילת ההריון ואת שלב ה-Ric של גלוקוז קבוע (Chei) עם ירידה מהירה של בדיקות זמן תגובה).

אסטרטגיות של המטופל

דיאטות ו Meal Timing

צריכת פחמימות עקבית היא אבן הפינה של מניעת היפוגליקמיה.מטופלים צריכים לשאוף לשלוש ארוחות מאוזנות מדי יום, עם חטיפים הדרושים, הימנעות פערים ארוכים בין אכילת (יותר מ-4-5 שעות בזמן ערה) כי סמלוט אוראלי מקדם סאגטי, כמה חולים יפחיתו מרצון צריכת מזון, הצבתם בסיכון ל hypoglycemia בשעות מאוחרות לאחר ארוחה קטנה.

מעקב אחר שיטות הטוב ביותר בדם

טווחי גלוקוז ממוקדים צריכים להיות בודדים על בסיס הסיכון hypoglycemia.עבור רוב החולים באמצעות sulfonylureas או אינסולין, ADA-recommend מטרות הם 80-130 מ"ג / dL לפני ארוחות ופחות מ-180 מ"ג / dL 2 שעות לאחר הארוחה.עבור חולים בסיכון גבוה של זמן קצר לפני השינה (לא ירידה) עד ליום התחתון של טיפול בשומן), מומלץ מראש ל- 90-140 מ"ג"מ"ג"ג"ג"ג עד ליום התחתון (לא פחות מ"מ) או ירידה של טיפול מוקדם יותר מ"מ (לא פחות מ"מ) אם יש צורך ב-L נמוך יותר מ"מ עד ליום טיפול ב-L נמוך יותר מ"מ (ל) אם יש צורך בירידה של טיפול בירידה של טיפול בירידה של טיפול בירידה של טיפול בירידה של טיפול בירידה של טיפול בירידה של טיפול ב-160 גרם), אם יש צורך בירידה במשקל נמוך יותר מ"מ (ל (ל) עד ליום התחתון (לא טיפול בירידה של טיפול מוקדם יותר מ"מ-L נמוך יותר מ"מ-160 גרם) לפני ארוחת בוקר ירידה של טיפול מוקדם יותר מ"מ-160 גרם), מומלץ ירידה במשקל נמוך יותר מ"

זיהוי סימנים מוקדמים וחיזוק פעילות

חולים חייבים ללמוד להבדיל בין סימפטומים אקונומיים קלים (שמדה, רעד, חפיפות, רעב) לבין תסמינים נוירוגליקופתיים חמורים (מיזוג, קושי בדיבור, שינויים חזותיים, חולשה) סימנים ארגונומיים מוקדמים צריכים לפנות בדיקת גלוקוז מיידית.אם מד"ל לא זמין, תוך טעייה בצד של טיפול אמפירי עם 15 גרם של פחמימות מהירה יותר הוא בטוח יותר מאשר לחכות להפחתה של 20 דקות טיפול מופחתת של ירידה במשקל.

פרוטוקולי תגובה חירום

טיפול במיילד כדי למוד את Hypoglycemia בחולים קונסורמיים

תקן "15-15 כלל" הוא הפרוטוקול המומלץ: ניהול 15 גרם של פחמימות מהירה, לחכות 15 דקות (הארכה עד 20 דקות לחולים על סימלוטד), ובדוק גלוקוז.אם עדיין מתחת 70 מ"ג / dL, חזור על המינון 15 גרם (מקורות קבלה) כוללים 4 טבליות גלוקוז, 125 מ"ל (4 oz) של מיץ פירות או קבוע, 1 טבלאות של סוכר או סוכר, או סוכר, או 4 גרם, לאחר שמנה מלאה של סוכר, או 7.

ניהול מספר Hypoglycemia: Glucagon Administration ו-חירום

כמה hypoglycemia, המוגדר כאירוע הדורש סיוע מאדם אחר, דורש התערבות מיידית.עבור חולים שאינם מודעים, סילוט, או לא מסוגלים לבלוע, ניהול פחמימות אוראלי הוא התווית בשל סיכון שאיפה. Glucagon הוא הטיפול הראשון באינטרנט טפסים זמינים לאחר טיפול תרופתית ירידה של 10 דקות טיפול תרופתי (Glucagon חירום Kit), אוטונולוג (Gvoke), ואבקת האף (Bird) מקבל טיפול תרופתי אחד, כולל ביקורים קלים).

פוסט-אפילו הערכה ותכנון מניעת

כל אירוע hypoglycemic, במיוחד אלה חמורים, צריך לעורר סקירה מובנה לזהות שורש גורם.האם האירוע הקשור לארוחה מפספסת, פעילות גופנית מוגזמת, צריכת אלכוהול, טעות תזמון או מחלה? האם החולה יש סימפטומים פרודרום כי הם התעלמו? לאחר אירוע חמור, להעריך מחדש את מצב המודעות היפותגלימיה של המטופל באמצעות כלי אימות כגון קלארק או ציון זהב.

אוכלוסיות מיוחדות ושיקולים

מבוגרים יותר ומטופלים

מבוגרים בגילאי 65 ומעלה, במיוחד אלה מעל 75 ואלה עם שברירי, נמצאים בסיכון מוגבר ל hypoglycemia עקב הפחתה של סודיות הורמון נגד רגולציה, פוליפרמיות, ירידה קוגניטיבית, ותפקוד חוזר משתנה.באוכלוסייה זו, ADA ממליץ על פחות התאמות glycemic מטרות - מהירות גלוקוז 100-150 מ"ג / L, Hb1c פחות מ -8.5% - למזער את המינון הנמוך ביותר של נוזל הרחם (אולי) אבל עדיין נמוך יותר זמן קצר יותר מאשר להפחית את המינון).

מחלת צ'רוני

פגיעה רנאלית משפיעה הן הרוקח של סממגלוטיד והן על פרופיל הסיכון של hypoglycemia.ה- FDA עבור סמלוטד אוראלי ממליץ זהירות בחולים עם ליקוי קבוע מתון עד חמור (eGFR נבדק פחות מ -30 mL /min/1.73 מ"ר) עשוי להיות מופחת, להאריך את מחצית החיים שלה להאריך את משך ההשפעה המרבית של אינסולין, בנוסף להפחתה משמעותית של פחות מ"ג'נקמין"ד"ד"ד"ד נמוך יותר מ .

הריון ונקה

סמלוטד אוראלי אינו מומלץ במהלך ההריון או ההנקה עקב נתונים לבטיחות מוגבלת. עם זאת, נשים של פוטנציאל התעללות באמצעות סממגלוטד אוראלי צריך לקבל ייעוץ על אמצעי מניעה יעילים, שכן התרופות עלולות להיות קשורות לירידה במשקל ושיפור שליטה מטבולית שיכולה לשפר את הפריון.אם המטופל נכנס להריון בזמן טיפול ב-Smaglutide אוראלי, התרופה צריכה להיות מופסקת וניתוק לטיפול לאינסולין, אשר יש פרופיל מבוסס היטב עבור טיפול תרופתי למשך מחצית זמן טיפול דם הרחם יכול להיות מושפעת הרחם טיפול הרחם של טיפול הרחם.

מעקב וטיפול לטווח ארוך אופטימיזציה

ירידה במשקל וחוסר רגישות

אחד היתרונות של שומן אוראלי הוא ירידה במשקל, אשר יכול לשפר את הרגישות אינסולין לאורך זמן. חולים אשר לאבד יותר מ 5 עד 10% של משקל הגוף שלהם על טיפול עשוי לחוות ירידה משמעותית בהתנגדות אינסולין, ביעילות להפחית את הביקוש שלהם אינסולין אקסוגנית או סולפיאולמיסה.

RANAL TERREILING

מכיוון ש-Smaglutide אוראלי הוא מנקה חלקית על ידי הכליות, הערכה תקופתית של תפקוד כליות היא הכרחית.בדוק eGFR ו קריאטינין על בסיס, 3 חודשים, ולאחר מכן מדי שנה, או לעתים קרובות יותר אם המטופל הכיר ליקוי חוזר או לוקח תרופות גלוט רעילות הרחם. a ירידה ב eGFR עשויה לדרוש ירידה במינון או הפסקת אם הירידה משמעותית ופרוגרסיבית, בנוסף למקרים חמורים של גלוקוזמה, ייתכן כי יש צורך להיות מופחתת עם מחלה קשה עם ירידה חמורה.

חוקי מחלה ויומי מחלה

הנחיות לניהול סמלוטד אוראלי במהלך מחלה זוה לאלה לטיפולים אנטי-דיאביים אחרים. במהלך ההקאה, שלשולים, או anorexia, חולים צריכים להפסיק באופן זמני את סמלוטד ולהגביר את תדירות ניטור גלוקוז בדם לכל 2 עד 4 שעות.הם צריכים להמשיך את צריכת האינסולין בוץ במינונים מופחתים (למשל, 50–80% מהמקובל בהתאם לערכים גלוקוז) אבל להחזיק את ההשפעות המינימליות דם לאחר זמן פנויות לאחר מכן עם אינסולין לאחר טיפול תרופתית לאחר מכן, לאחר טיפול תרופתי הוא פחות.

מסקנה: Integrating Safety with Efficacy

שרירן אוראלי מציע יתרונות חזקים בשליטה גלייקמית וניהול משקל עבור חולים עם סוכרת סוג 2, אבל היתרונות האלה חייבים להיות מאוזנים בזהירות נגד הסיכון של hypoglycemia, במיוחד כאשר נעשה שימוש בשילוב עם אינסולין או סוליפולה. המפתח לשימוש בטוח לא כדי למנוע את התרופה, אבל בגישה שיטתית הכוללת אופטימיזציה סיכונים יסודיים בהת, מינון של תרופות קידודיות, לחץ דם נמוך יותר, מאשר שינויים גמישים, טיפול תרופתיים, טיפול יעיל.