הבנה של מפוזרים סביבתיים: פריים

משבי אנדוקריניים סביבתיים (EDCs) הם תרכובות סינתטיות או טבעיות שמפריעות למערכת האנדוקרינית, רשת של בלוטות הורמונים המסדירים את חילוף החומרים, הצמיחה, הרבייה והחסינות שנמצאו בפלסטיקים, חומרי הדברה, מוצרי טיפול אישיים וכימיקלים תעשייתיים, חומרים אלה הפכו לפשטים בחיים המודרניים.למרות השימוש הנרחבים שלהם, ראיות גוברות מצביעות על כך שחשיפה נמוכה ל- EDC עלולה לתרום למגוון רחב של מחלות בריאות מורכבות, בעוד שעדיין לאוכותנה, כולל בעיות בריאותיות מורכבות, אך הן מורכבות, כולל מחלות חיסוניות.

EDCs לחקות, לחסום, או לשנות את הסינתזה ואת אות של הורמונים אנדוגניים. דוגמאות נפוצות כוללות bisphenol A (BPA), המשמש פלסטיק פוליקרבונט ו epoxy resinsins; phthalates, נמצא פלסטיק רך ו ניחוחות; חומרים דלקתיים הקשורים לשרירים, כולל חומרים רעילים, כולל חומרים רעילים, כולל חומרים רעילים, או ירידה בחשיפה לשרירים, כולל תופעות לוואי דלקתיות, או חומרים רעילות, כולל חומרים רעילים, כולל חומרים רעילים, או חומרים רעילים, או חומרים רעילים, או חומרים רעילים, כולל חומרים רעילים, כולל חשיפה דלקתיים, או חומרים רעילים, כולל חומרים רעילים, או חומרים רעילים, כולל חומרים רעילים, או חומרים מזינים רבים, או חומרים רעילים, או חומרים רעילים, או חומרים רעילים, כולל חומרים רעילים, לאחר חשיפה דלקתיים, לאחר השפעות דלקתיים, או חומרים רעילים, או חומרים רעילים, כולל חומרים רעילים, או ירידה בחשיפה לחשיפה לחשיפה לשרירים.

מה הם עבריינים אנדוקרניים?

מקורות וכבישים של חשיפה

משבשי אנדוקריניים אינם מוגבלים להגדרות המפעל; הם נוכחים בסביבות יומיומיות. BPA ממאכלי מזון ומשקאות, במיוחד כאשר מחומם Phthalates מפלסטיקה מוצרי ויניל ולעתים קרובות מוסתרים בנוסחאות בושם. חומרי הדברה מסוימים כמו glyphosate ו atrazine ראשוני מוחלים על גידולים ויכולים להימשך באדמה ובלהבה אפילו retardrererererererererererererererere (מצטברים) עבור מזון, אך ורק מזון ביתי, אך ורק מזון, אך ורקד, אך ורקד, אך ורקד) מרפא, אך ורק מזון, אך ורק מזון, אך ורק לחקלאות, אך ורק לחקלאות, אך ורק לחקלאות, אך ורק לחקלאות, מרפא, אך ורק לחקלאות, מרפא, מרפא, מרפא, מרפא, מרפא, מרפא, מרפא, מרפא, מרפא, מרפא, מרפא, מרפא, מרפא, מרפאה, מרפא, מרפאה, מרפאה, מרפאה, מרפאה, מרפאה, מרפאה, מרפאה, מרפאה, מרפאה, מרפאה, הוא חישבבית, הוא חישבבית, מרפאה, מרפאה, הוא חישבים, מרפאה, הוא חישביעית, מרפאה

מנגנונים של דיסוציאורין

EDCs יכול להפעיל אפקטים באמצעות מספר מנגנונים:

  • (FLT:0) ראוטור מחייב והפעלה:FreaLT:1 ; EDCs רבים נקשרים קולטנים הורמון גרעיני כגון קולטנים אסטרוגן (ERα, ERβ), קולטנים אנדרוגן, או קולטני הורמון בלוטת התריס, או פעולה או חסימת מסלולי האות שלהם.
  • (FLT:0) פעולות לא-קבלן: ibFLT:1) EDCs יכול לשנות סינתזה הורמון, חילוף החומרים, וניקוי.לדוגמה, כמה תרכובות מעכבות ארומטיאז או sulfotransferase אנזימים, המשפיע על זמינות הורמון סטרואידים.
  • שינויים אפיגנטיים: FLT:1 חשיפה במהלך חלונות התפתחותיים קריטיים יכול לגרום למתיל דנ"א ושינויים בטון שמשנים ביטוי גנים מבלי לשנות את רצפי ה-DNA, שעלולים להגביר את הרגישות למחלות אוטואימוניות מאוחר יותר בחיים.
  • (FLT:0) ניהולי של מודולציה חיסונית: 1FLT:1 EDCs מסוימים אינטראקציה עם קולטנים תאיים חיסוניים, המשפיעים על ייצור ציטוקינים, T-cell differentiation ו- Antigenמצגת.

פעולות מרובות פנים אלה הופכות את EDCs מאתגרות במיוחד ללמוד; השפעות לעתים קרובות תלויות בתזמון, משך ורמת החשיפה, כמו גם את מין ואת הרקע הגנטי של הפרט.

מחלות אוטואימוניות: דאגה לבריאות

מחלות אוטואימוניות משפיעות על כ-58% מהאוכלוסייה העולמית, עם נשים מושפעות באופן לא פרופורציונלי. בתנאים אלה, מערכת החיסון מאבדת את יכולתה להבחין בין עצמי לא-עצמי, שיגור התקפות נגד הגוף ’ רקמות משלהן.הפרעות אוטואימוניות נפוצות כוללות דלקת מפרקים קרומאואידית בלבד (RA), מחלות דלקתיות מערכתיות (SLE), מספריות סינתטיות (MS), סוג זה של סוכרת ותופעות לוואי לא יכולות לשפר רק את מחלת בלוטת יותר ויותר, במיוחד, כולל תופעות לוואי של מחלות דלקתיות ותופעות לוואי של מחלות דלקתיות וכימיקליות.

אינטראקציה גנטית וסביבתית

נטייה גנטית חשובה אך לא מספיקה עבור הופעת המחלה.לדוגמה, תאומים מונוזיגוטיים מראים שיעורי הדבקה של רק כ-15-30% למחלות אוטואימוניות, תוך הקטנת הצורך בגורמים סביבתיים.זיהום, עישון, תזונה, לחץ וחשיפה כימית היו מעורבים כולם.

התפקיד של הורמונים סקס

מחלות אוטואימוניות רבות מציגות הטיה חזקה של מין; לדוגמה, lupus הוא עד תשע פעמים נפוץ יותר אצל נשים מאשר גברים. Estrogen, Progesterone, קולטני אנדרוגן באים לידי ביטוי על תאים חיסוניים, ותנודות הורמונליות במהלך מחזורי הווסת, הריון, ומנופס יכול להשפיע על פעילות המחלה. EDC שפועלת כמו אסטרוגן מחקה או antagonists עלול לשבש את זה עדין - איזון אפשרי של התפתחות חיסונית חלקית של המין האנושי, או חיסון, הוא רק כדי לפתח את התפקוד החיסונית.

קישור פוטנציאלי בין מפוזרים אנדוקריני לבין אוטואימוניות

מכניזם של Immune Dysregulation על ידי EDCs

מחקרים מכניסטים מאמתים מציעים מספר מסלולים דרכם EDCs יכול לגרום או להחמיר תהליכים אוטואימוניים:

  1. (FLT:0) דלקת צ'טרונזית: 1FLT:1 EDCs יכול להפעיל inflammasomes ולקדם את שחרור ציטוקינים פרו דלקתיים כגון IL-1β, IL-6, ו TNF-α. Persistent low-class דלקת היא סימן ההיכר של מחלות אוטואימוניות רבות.
  2. (FLT:0) של תאי T-cell Homeostasis:FLT:1 BPA ו-phthalates הוכח לשנות את האיזון בין עוזר 1 (Th1), Th2, Th17 ותאים T רגולטוריים (Tregs) שינוי לעבר Th17 דלקתית או Th1 ביחס לטראגים יכול לשבור סובלנות עצמית.
  3. (FLT:0) הפעלת תאים וייצור נוגדנים גוף: קיד 1 (EDCs) חלק EDCs ישירות לעורר תאי B, המוביל לייצור מוגבר של נוגדנים אוטומטי.לדוגמה, חשיפה לכיבוש לאמיסה וכמה חומרי הדברה נקשרה לפרופילים דמויי לופוס.
  4. (FLT:0)Molecular מחקה ויצור hapten:03FLT 1 פניסטידים כמו אוברפוספוספוספטים יכולים ליצור חלים המנוגדים לחלבון עצמי, יצירת ניאונטיגנים שעלולים לגרום לתגובות חיסוניות חוצה-reactive.
  5. שינויים אפיגנטיים המשפיעים על גנים חיסוניים: אנדרל 1 (Prenatal or early-Life חשיפה ל- EDCs יכול לשנות את דפוסי ההתפלה של גנים המעורבים בתקנה חיסונית, כגון FOXP3 (הג'רגולטור של טרגס), המחוונים אנשים לחיסון אוטומטי מאוחר יותר בחיים.

ראיות אפידמיולוגיות

מספר מחקרים המבוססים על אוכלוסייה דיווחו על אגודות בין חשיפה ל- EDC לבין תוצאות אוטואימוניות.

  • ניתוח 2018 של סקר בריאות לאומי ותזונה בארה"ב (NHANES) מצא כי ריכוזים גבוהים יותר של BPA היו קשורים עם הסיכויים מוגברים של דלקת מפרקים קרומטית מאובחנים.
  • חשיפה לחומרי הדברה קשורה באופן עקבי לסיכון מוגבר לפתח דלקת ריאות, דלקת מפרקים rheumatoid, וטרשת נפוצה של טרשת נפוצה. A meta-analysis ofחקלאי הראה עלייה של 1.5 עד 2 באבחון אוטואימוני.
  • חשיפה לדוקטורט בילדים קשורה בסיכון מוגבר לתנאי אוטואימונים אלרגיים, אם כי קישורים ישירים למחלות אוטואימוניות קלאסיות דורשים מחקר נוסף.
  • PCB, למרות שהוחרם לפני עשרות שנים, נשאר בסביבה וקשור לאוטומטיות בלוטת התריס ושינוי ייצור נוגדנים באוכלוסיות חשופות.

חשוב לציין כי מחקרים אלה הם תצפיתיים ולא יכולים להוכיח סיבתיות.הם עושים, עם זאת, לספק בסיס משכנע להמשך החקירה, במיוחד בהתחשב בתעלות הביולוגית הנתמכת על ידי מודלים מעבדה.

חיות ו Cell Studies

מחקרים ניסיוניים במקוטנטים ובקווי תאים אנושיים מציעים תמיכה מכניסטית.

  • (FLT:0)BPA:BuildFLT:1) Administering BPA כדי לפתות עכברים פרונים להאיץ את המחלה עלה ועלה נוגדנים אנטי-דס דנ"א וחלבוןuria. במודלים אחרים, BPA הפריעה לאוכלוסיות Treg וגרם שינוי Th17.
  • (FLT:0)Phthalates: 1FLT 1 Di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) חשיפה בעכברים שיפרה את ת'2 ותת17 תגובות תוך צמצום מספרי Treg, החמרה מחלות מעיים דלקתיות כמו פתולוגיה.
  • (FLT:0)Pesticentiides:FLT:1 Atrazine שינה את ההרכב תא החיסון ואת הרגישות מוגברת לדלקת ריאות אוטואימונית (מודל לטרשת נפוצה) בעכברים.
  • (FLT:0 Human in vitro Studies:FLT:1eur תאים חיסוניים ראשוניים אנושיים חשופים למינונים נמוכים של BPA או phthalates הראו שחרור מוגבר של ציטוקינים פרו דלקתיים וביטוי שונה של גנים חיסוניים הקשורים לקולטנים אסטרוגן.

ממצאים ניסיוניים אלה מספקים מסגרת מכניסטית המקשרת את EDCs לאוטומטיות, אם כי תוספת לחשיפה אנושית בעולם האמיתי חייבת לקחת בחשבון עבור מנה, אפקטים תערובת, ורגישויות אינדיבידואליות.

אתגרים נוכחיים בהקמת קווקז

למרות ראיות מבטיחות, הקהילה המדעית נותרה זהירה בהכרזה על קשר סיבתי מוחלט בין EDCs ומחלות אוטואימוניות.

  1. (FLT:0) הערכה של הערכה: FLT:1 EDCs יש חיים קצרים בגוף (שעות עד ימים), ביצוע שתן או מדידות דם לא מושלם עבור חשיפה כרונית. כי השפעות עשויות להיות תלויות חשיפה מצטברת לכל החיים או חלונות ספציפיים של רגישות, מדידות חד פעמיות יכולות להוביל לחשיפה לא נכונה.
  2. (FLT:0) השפעות של ⁇ :0 (Mixture Effect): אנשים נחשפים לעשרות EDCs בו זמנית, ואלה יכולים להיות בעלי תוספת, סינרגיסטיים, או השפעות אגואיסטיות.לימוד כימי אחד בבידוד עשוי לא לשקף סיכון בעולם האמיתי. גישות סטטיסטיות חדשות כמו גי-קודש קוונטי ומשקלות של תגמולים, אך הם עדיין לא סטנדרטיים.
  3. גורמים:0 (Confounding גורמים:FLT:1) גורמים בסגנון חיים כגון תזונה, מתח, החיסרון החברתי, ו-Co-exposure לרעלים סביבתיים אחרים (למשל זיהום אוויר) יכולים לסווג אגודות.
  4. (FLT:0) הערכת החשיפה: FLT:1 מערכת החיסון המתפתחת ב-Uero ובילדות מוקדמת עשויה להיות פגיעת במיוחד לשיבוש EDC. מחקרים המבוססים על מדידות חשיפה למבוגרים עשויים להחמיץ את החלון הקריטי.
  5. (FLT:0)Disease heterogeneity:cioFLT:1) מחלות אוטואימוניות אינן ישויות בודדות, אלא תסמונת עם מצגות קליניות מגוונות ופתולוגיות בסיסיות.כימיקל שמקדם lupus עשוי לא להשפיע על מספר רב של sclerosis באותה הדרך. אנליזה של תת-קבוצה דורשות גדלים מדגם גדול.

אלה hurdles אומר כי הצהרה כוללת של גרימת עלולים להיות מרוחקים שנים.עם זאת, עקרון הפריינציאלי מצביע על כך שצמצום החשיפה ל- EDCs הוא חשוף, במיוחד עבור אוכלוסיות פגיעות כגון נשים בהריון וילדים.

חידוש אקספוזה וכיוונים עתידיים

אסטרטגיות אישיות ומשפחתיות

בעוד הימנעות מוחלטת של EDCs היא לא מציאותית בסביבה המודרנית, צעדים מסוימים יכולים להפחית את הנטל:

  • (FLT:0) מיליטר שימוש פלסטי: FLT:1Build, בחרו זכוכית או מיכלי פלדה אל-חלד עבור מזון ומשקאות.הימנע ממיקרו-מכלי פלסטיק, שכן חום מקדם ניכוי. Opt for BPA-free מוצרים, אם כי שימו לב כי החלפתים (למשל, BPS) עשויים להיות בעלי השפעות דומות.
  • (FLT:0) צ'ודו תוצרת אורגנית כאשר ניתן:FLT:1 , שרידים Pesticide נמוכים פירות וירקות אורגניים.קבוצת העבודה הסביבתית ’s “Dir Dozen ” ו “ Clean 15 ” רשימות יכולות להנחות סדרי עדיפויות.
  • (FLT:0) ללא מוצרים עם phthalates:Fillo 1: 10) בדוק תוויות רכיבים עבור “ ניחוחות, ” אשר יכול להסתיר phthalates.
  • (FLT:0) Dust ו-Valloweur באופן קבוע: FLT:1 אבק בית מכיל PBDEs, phthalates, וחומרי הדברה. HEPA-filter ואבק לח יכול להפחית את החשיפה.
  • (FLT:0)Fiter שתיית מים: 1FLT 1 מסנן פחמן מופעל יכול להסיר כמה חומרי הדברה וכימיקלים תעשייתיים, אך לא הכל (למשל, חומרים per- ופוליפלולקלקלקלקליק, PFAS, דורש סינון מיוחד).

מדיניות ויוזמה רגולטורית

(FLT:0) הפעלת רגולציה כימית של רגולציה 1R) הוא צעד קריטי.האיגוד האירופי ’s REACH (התקנה, הערכה, הערכה, אישור והגבלות של כימיקלים) תוכנית היא מודל הדורש בדיקות בטיחות לפני שניתן לשווק כימיקלים, בארצות הברית, חוק בקרת חומרים רעילים עודכן בשנת 2016, אך טוען כי יישום זה עדיין איטי של כימיקלים חדשים, עד לעתים קרובות, עד כדי כך ניתן למצוא חומרים כימיים חדשים:

  • (ב) ,0) בדיקות חובה עבור שיבוש אנדוקריני (FLT:1 ), כחלק מאישור טרום שוק.
  • (ב) ,0) , סף להפעלה רגולטורית (FLT:1, כאשר ראיות ממקורות מרובים (אדם, ב vitro) מצביעות על סיכון סביר.
  • (FLT:0) תוכניות ביומונו-ביאורינג 1 (Enhanced biomonitoring Program) כדי לעקוב אחר רמות החשיפה של EDC באוכלוסייה הכללית לאורך זמן.
  • (ב) ⁇ :0 ⁇ למחקר עצמאי (FLT) 1 לא קשור לספונסרים בתעשייה כדי לחקור תוצאות בריאות.

מדינות שמיושמות תקנות המגבילות את BPA בבקבוקים ובקבלות לתינוקות ראו ירידה ניכרת ברמות BPA של urinary.

מחקר צריך

כדי לעבור מעבר לראיות קורלטיביות, מחקרים עתידיים צריכים להתמקד:

  • (FLT:0) קבוצות לידה לטווח ארוך (Longitudinal BirthsFLT:1) עם מדידות חשיפה חוזרות ונשנות ואבחון מחלה אוטואימונית מפורט לאורך עשרות שנים.
  • (FLT:0) מחקרים מכניסטיים FLT:1 אשר מבטלים את התפקיד של EDCs ספציפיים במסלולי סובלנות חיסונית, כולל הפונקציה Treg, מיקרוביוטה מודולציה מעיים, תכנות אפיגנטי.
  • (FLT:0) הפחתה של גרימת הפוך של עופרת לאחור 1 ; האם מחלה אוטואימונית עצמה משנה חילוף החומרים או פיזור של EDCs? מחלה ארוכת שנים עשויה לשנות רמות ביומרקר, יצירת אגודות ממושכות.
  • (FLT:0)DoveFLT:1) אפקטים שילוב: שימוש וולדקו; תערובת אמיתית ” גישות המחקות דפוסים של חשיפה סביבתית, ולא כימיקלים בודדים.
  • (FLT:0) השפעות ספציפיות מיניות של ספקטרום 1: מכיוון ש- EDCs רבים פועלים באמצעות קולטנים אסטרוגן, ומחלות אוטואימוניות להראות הטיה חזקה של מין, המחקר חייב לחדור על ידי מין כדי לחשוף רגישות שונה.

שיתוף פעולה בין רעילים, אימונולוגים, אפידמיולוגים, והאנדוקרולוגים הוא חיוני לתרגם את הממצאים הללו להדרכה מעשית לבריאות הציבור.

מסקנה

ההשערה כי משבי אנדוקריניים סביבתיים תורמים להופעתה של מחלות אוטואימוניות היא סבירה ביולוגית ונתמך על ידי גוף גדל של ראיות מכניסטיות ואפידמיולוגיות.עם זאת, הוכחה סופית נותרת חמקמקה בשל המורכבות של דפוסי החשיפה של EDC ותופעות לוואי של מחלות אוטואימוניות, בעוד שמחכים יותר ודאות, יש הצדקה חזקה לצמצום החשיפה לכימיקלים אלה, במיוחד במהלך התפתחות ביקורתית של התפתחות אישית של מחלות, אך הן יכולות למזער את השינויים הפיזיים, אך הן על פני מצבים רפואיים אישיים, אך הן על ידי שינויים קריטיים, אך סבירים, אך הן על ידי טיפוליים, אך סבירות, אך סבירות, אך הן על ידי שינויים קריטיים, אך הן על ידי שינויים קריטיים, אך הן על ידי טיפוליים, אך הן על ידי טיפוליים, אך מצפה להפחתה משמעותית, אך סבירות, אך סבירות, אך יש לכך, אך הן על ידי שינויים סביבתיים, אך סבירות, אך ככל הנראה, אך ככל הנראה, אך יש לכך, אך ככל הנראה, אך ורק לאחר שמשתנים, על ידי שינויים קריטיים, אך ורק על ידי טיפול פסיכולוגיים, אך ככל הנראה, על ידי שינויים קריטיים, על ידי טיפול פסיכולוגיים, על ידי שינויים קריטיים, אך ורק על