הקשר המתפתח בין זיהומים ויראליים וסוכרת אוטואימונית

במשך עשרות שנים, החוקרים ביקשו להבין מדוע אנשים מסוימים מפתחים סוכרת מסוג 1 בעוד אחרים עם רקע גנטי דומה אינם.בזמן שהדבקה גנטית ממלאת תפקיד ברור, גורמים סביבתיים מופיעים כ קריטיים באותה מידה.בין המועמדים הסביבתיים המשכנעים ביותר הם זיהומים ויראליים, במיוחד אלה הנגרמים על ידי Enteroviruss.דמיולוגיים אחרונים ומחקרים מולקולריים סיפקו ראיות הרות כי זיהום של נגיף הוירוס יכול ליזום או להאיץ את ההרס הני של אינסולין, במיוחד, למנוע טיפול תרופתי זה רק טיפול תרופתי, לא יכול להיות טיפול תרופתי, כי הוא רק טיפול תרופתי זה יכול לשנות את שיטות טיפול תרופתי זה רק טיפול תרופתי, כי הוא טיפול תרופתי, כי הוא רק טיפול תרופתי, לא יכול לשנות את החיסונים, כי הוא רק טיפול תרופתי, כי הוא יכול לשנות את זה יכול לשנות את זה, לא יכול רק טיפול תרופתי, כי הוא רק טיפול תרופתי, כי הוא יכול לשנות את שיטות טיפול תרופתי זה, כי הוא רק טיפול תרופתי זה יכול לשנות את שיטות טיפול תרופתי.

מה הם Enterovirus?

Enteroviruses הם גנוס גדול של וירוסים RNA השייכים למשפחה (FLT:0PicornaviridaeFLT:1 הם בין הפתוגנים האנושיים הנפוצים ביותר בעולם, להדביק מיליארדים מוערך של אנשים בכל שנה, במיוחד תינוקות וילדים צעירים.ה-genus כולל נגיף הפוליו, coxsacksievirus A ו- B, דאטס, וירוסים מזוהמים, ווירוס זההים יותר לאחרונה, הם בדרך כלל, ופורשים, לעומת זאת, הם בדרך כלל, וירוסים עם HIV, ופורשים, בדרך כלל, הם בדרך כלל, ופורשים, הם בדרך כלל, והם גם הם בדרך כלל, ופורשים יותר, הם בדרך כלל, הם בדרך כלל, הם בדרך כלל, ופורשים, הם דלקתיים, עם HIV, עם HIV, ופורסים, ופורסים, עם HIV, עם HIV, ופורסים, ופורשים, עם וירוסים נגד וירוסים עם HIV, ופורשים, עם HIV, עם HIV, ופורשים, הם בדרך כלל, הם בדרך כלל, עם HIV, ופורשים יותר, הם בדרך כלל, הם בדרך כלל, הם בדרך כלל, הם בדרך כלל, הם בדרך כלל, הם בדרך כלל, הם בדרך כלל, הם בדרך כלל,

רוב זיהומים ב- Enterovirus הם אסימפטומטיים או מייצרים רק סימפטומים קלים כגון חום, ממאכל, נשימה קלה או גססטרון מתוחים.עם זאת, סוגים מסוימים יכולים לגרום למחלות חמורות יותר, כולל יד, רגל ומחלת הפה, דלקת ריאות ויראלית, דלקת קרוטיס ויראלית, דלקת קרום דלקת ריאות, דלקת ריאות חריפה, ודלקת חריפה של דלקת הלחמית.

מפתח Enterovirus Serotypes מעורב בסוכרת

לא כל ה- Enteroviruss נראים קשורים באותה מידה עם סוכרת מסוג 1.רוב המחקרים התמקדו בקבוצת coxsackievirus B, במיוחד CVB1, CVB3, CVB4, ו- CVB5. אלה הסרוטיפים מפגינים אנתרופולוגיה מסוימת עבור רקמת הלבלבית ו זוהה ב pancreata של חולי סוכרת מסוג 1 מאובחנים לאחרונה.

סוכרת מסוג 1: סקירה קצרה

סוכרת מסוג 1 היא הפרעה אוטואימונית המאופיינת בהרס הסלקטיבי של תאי בטא המייצרת אינסולין באבני הטנקראט של Langerhans.הרס הזה נובע מחוסר אינסולין מוחלט, המחייב טיפול אינסולין אקסוגני לכל החיים.המחלה מופיעה בדרך כלל בילדות או גיל ההתבגרות, אם כי מקרים מבוגרים-onset מוכרים יותר ויותר.

תהליך אוטואימוני מתחיל לעתים קרובות חודשים עד שנים לפני הופעת הסימפטומים הקליניים.במהלך שלב קדם-קליני זה, נוגדנים עצמיים נגד אינסולין, חומצה גלוטמית דיקראז (GAD65), אינסולין-הנגן-הסוואה אנטיגן-2 (IA-2), ו-Alphatar 8 (ZnT8) מופיעים בדם.נוכחותם של שניים או יותר של נוגדנים-אוטומטיים אלה מנבאת באופן חזק התקדמות של סוכרת, במיוחד, בעיקר, בעיקר, כמו אלה.

הראיות המקשרות את Enteroviruss לסוכרת מסוג 1

ההשערה כי enteroviruss עלולה לגרום לסוכרת מסוג 1 אינה חדשה.דיווחי מקרה מוקדם משנות ה-60 תיארו ילדים שפיתחו סוכרת זמן קצר לאחר שחווה זיהומים coxsackievirus.מאז, גוף נרחב של מחקר צבר מחקרים אפידמיולוגיים, גילוי ויראלי כמו גם דוגמאות, מודלים של בעלי חיים, דגימות פתולוגיות אנושיות.

מחקרים אפידמיולוגיים

מחקרים רבים מצאו תדירות גבוהה יותר של זיהומים ב- Enterovirus אצל ילדים אשר מאוחר יותר לפתח את ה- Islet Autoantibodies או התקדמות לסוכרת מסוג 1 קליני בהשוואה לפקדים מתאימים. A meta-אנליזה של יותר מ-20 מחקרים של שליטה במקרה דיווחו על יחס הסיכויים מובהק סטטיסטי של בערך 3 עד 4 לזיהום Enterovirus בחולי סוכרת לעומת נושאים לא סוכרתיים.

מחקרים של קבוצת לידה פוטנציאליים, כגון חיזוי סוכרת סוג 1 ומניעתן (DIPP) מחקר ומחקר סוכרת אוטואימוניות בצעיר (DAISY), עקבו אחר ילדים מילדות באמצעות גיל ההתבגרות.מחקרים אלה מצאו כי זיהומים ב- Enterovirus מזוהה בצואה או דגימות דם לעתים קרובות לפני הופעתם של נוגדנים חד-פעמיים במשך שבועות עד חודשים.

גילוי של RNA ויראלי ב Pancreatic Tissue

אולי הראיות הישירות ביותר מגיעות ממחקרים של רקמת הלבלב המתקבלת מתורמים איברים עם סוכרת מסוג 1.שימוש בטכניקות רגישות מאוד כגון RT-PCR ובהיברידיזציה, כמה קבוצות מחקר זיהו את Enterovirus RNA ב"איונים של חולי סוכרת בתדרים גבוהים משמעותית מאשר בקרות לא סוכרתיות.

למרות שלא כל המחקרים הביאו לתוצאות חיוביות, התבנית הכוללת עקבית: תת-קבוצה של חולי סוכרת מסוג 1 מראה ראיות להתמידות של נגיף ה- Enterovirus בתוך הלבקרטה שלהם.המשמדה הזו עשויה להוביל תגובה דלקתית כרונית ונמוכה שהולכת בהדרגה לדלקת ריאות של תאי בטא.

מודלים בבעלי חיים

Inoculation של זנים רגישים עכבר עם קצת coxsackievirus B serotypes יכול לגרום תסמונת דמוי סוכרת מאופיין על ידי היפרגליקמיה, דלקת מפרקים, ואת חורבן תא בטא.מודלים אלה מאפשרים לחוקרים למחוץ את המנגנונים המולקולריים בבסיס נוגדנים הנגרמים על ידי HIV.לדוגמה, coxievirus B4 הוכח להדביק להיות תאים ישירות, פגיעה תאים אנטיאקטיביים כמו תאים אנטי וירוס נגד דלקתיים.

מכניזם של נזקי Beta-Cell

כיצד בדיוק להזין את נגיף ה- Enteroviruss או להאיץ סוכרת מסוג 1? התשובה כוללת מנגנונים מרובים, מקושרים המשתנים בהתאם לזן ויראלי, גנטי מארח ותזמון החשיפה.

זיהומים ויראליים ישירים של Beta Cells

Enteroviruses יכול להדביק תאים של בטא אנושי vitro וב vivo.הוירוס מקבל כניסה באמצעות קולטנים ספציפיים על פני השטח התא, בעיקר coxsackievirus ו קולטן adenovirus (CAR) ו-Dedertain-acceling factor (DAF) פעם בפנים, וירוסים משוכפלים, גרימת מתח תאי, תסת אינסולין לקויה, ובסופו של דבר דלקת subtic אפילו של תאים דלקתיים יכול להיות הרס לחץ דם משמעותי.

עקבו אחרי Autoreactive T Cells

כאשר Enteroviruss להדביק את הלבלב, דלקת וכתוצאה מכך לגייס תאים חיסוניים לאתר.פעיל תאי T, מקרופילים, תאים dendritic לשחרר ציטוקינים כגון interferon-alpha ו-Ncrosis גורם סיכון לדגמי גידול גורם-alpha. זה דלקתילא יכול להפעיל תאים Treactive אשר היו בעבר רדום.

המונחים: Molecular Mimicry

מנגנון ספציפי יותר כרוך בין חלבונים ויראליים לבין beta-cell autoantigens. לדוגמה, חלבון P2-C של coxsackievirus B חולק רצף הומוולוגיה עם גלוטמאטה decarboxylase (GAD65), אוטואנטן גדול בסוג 1 סוכרת או נוגדנים שנוצר נגד חלבון ויראלי עשוי לזהות בטעות GAD65 על תאים להיות מוביל להתקפות אנושיות, אם כי הוא עדיין נמצא על ידי מודלים מולקולריים.

ניכוי אינטרפרון ואוטואימוניות

זיהום Enterovirus של תאי בטא גורם תגובה חיסונית חזקה, כולל ייצור של סוג I interferons. בעוד interferons הם חיוניים להגנה אנטי-ויראלית, הם גם לקדם את ההפעלה של לימפוציטים אוטוירואקטיביים ולהגדיל את הביטוי של HLA כיתה I מולקולות על תאי בטא.זה ביטוי HLA מוגברת הופך להיות גלוי יותר לתאים רעילים Ttotoxic, הפחתת הסיכון של סרטן סוג אחד הראה סימפטומים דלקתיים אופייניים.

קיימות גנטית ואינטראקציות ויראליות

לא כולם הנגועים ב- Enterovirus מפתחים סוג 1 סוכרת. רקע גנטי ממלא תפקיד מכריע בקביעת האם זיהום ויראלי גורם לחיסון אוטומטי או מנקה ללא תוצאה.גורמי הסיכון הגנטיים החזקים ביותר שוכנים באזור HLA, במיוחד HLA-DR3 ו-HLA-DR4 haplotypes.מולקולות אלה מציגות אנטיגנים לתאי T, וגרסאות ספציפיות HLA עשויות להיות יעילות יותר בהצגת תגובות נשיגיות אופטיים.

(ה) גנים שאינם-HLA תורמים גם הם. Polymorphisms בגנים המעורבים בחסינות מולדות, כגון:0IFIH1cioFLT:1hilFLT:2 (החזקת חיישן RNA ויראלי MDA5) ו-FLT 3TLR3FLT:4FLT:5 (a to-ll-like קולטן אשר מזהה כפול-anded תגובה מוגברת של נוגדנים), עלולים ללקות ברקמות נמוכה יותר, ומניעהיתר לחץ דם, אשר עלולים יותר, אשר עלולים יותר, ללקות בדלקת אנטי-מחדשהיתר, ולהפחית את ההשפעה האנטי-מחדשהיתר, אשר עשויה לגרום לנגסטרופלית יותר, לנגפיים, ולהפחית את ההשפעה האנטי-מחדשנית יותר, ואנטית יותר, ולהפחית את ההשפעה האנטי-מחדשנית יותר, אשר עשויה להיות נמוכה יותר, אשר עשויה לנגסטרואנטית יותר, אשר עשויה לנגמית יותר, אשר עשויה להיות נמוכה יותר, אשר עשויה להיות נמוכה יותר, אשר עשויה להיות נמוכה יותר, אשר עשויה להיות נמוכה יותר, אשר עשויה להיות נמוכה יותר, אשר עשויה לנגבית, אשר עשויה לנגבכוח, אשר עשויה להיות נמוכה יותר, אשר עשויה להיות נמוכה יותר, אשר

השלכות למניעת טיפול ומניעה

הראיות הגדלות המקשרות בין Enteroviruss לסוכרת מסוג 1 פותחות מספר דרכים מבטיחות להתערבות.אם מערכת יחסים סיבתית מאושרת, מניעת זיהום הגורם עלול להפחית באופן תיאורטי את שכיחות הסוכרת.אפילו למניעה חלקית יהיו יתרונות בריאותיים עצומים, בהתחשב בנטל הארוך של תלות באינסולין וסיבוכים הקשורים לסוכרת.

חיסונים אנטי-ויראליים

חיסון שמטרתו את ה- Enterovirus serotypes המשויך ביותר עם סוכרת מסוג 1 יכול להיות כלי מונע חזק.כמה חיסונים מועמדים עבור coxsackievirus B הם בהתפתחות קלינית ומוקדם מוקדם. חיסון יעיל יהיה צריך לכסות מספר רב של חומרים כדי לספק הגנה רחבה.

האתגרים נשארים.FDA וסוכנויות רגולטוריות אחרות ידרוש נתונים בטיחותיים ויעילים חזקים, כולל ראיות לכך שחיסון אינו מגביר באופן בלתי נמנע את הסיכון למחלות אוטואימוניות.

אנטי-ויראלי Therapies

עבור ילדים שכבר נחשפו ל- Enterovirus ולהציג סימנים מוקדמים של חיסון ה- Islet, תרופות אנטי-ויראליות עשויות לעזור לשמר את הפונקציה בטא-תאים. אנטי-ויראליות ישירות כגון מעכבים המכילים capsid-binding (למשל, pleconaril) ו מעכבי אימות הם תחת חקירה, למרות שאף אחד עדיין לא אושר לזיהומים ב- HIV מוקדם יכול להיות מחסומי דלקתיים מתמשך לפני תהליך דלקת מפרקים ויראלית.

ניסויים קליניים בודקים סוכנים אנטי-ויראליים אצל אנשים בסיכון גבוה לסוכרת מסוג 1 נמצאים בשלבים מוקדמים. מחקרים כאלה דורשים מעקב זהיר של מצב נוגדנים גוף, סמנים מטבוליים, ותוצאות קליניות לאורך שנים של מעקב, מה שהופך אותם מאתגרים מבחינה לוגיסטית אך חיוניים.

גישה מעצימת Immune-Modulating Approaches

אסטרטגיה חלופית או משלימה כוללת אימות התגובה החיסונית למנוע חיסון מונע וירוס מונע ללא שילוב חסינות אנטי-ויראלית.לדוגמה, חסימת סוג I interferon איתות או מעכבת מסלולים מסוימים pro-inflammatory עשוי להפחית את הסיכון של הדבקה בטא-תאים תוך כדי מתן אישור ויראלי. כמה סוכני immunomodatory, כולל teplizumab (CD-D3), יש עיכובים בדלקתי אחד בסיכון גבוה של סוכרת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, טיפול תרופתי אחד.

גישה משולבת הכוללת טיפול אנטי-ויראלי בתוספת מודולציה חיסונית יכולה להיות יעילה במיוחד, טיפול הן הטריגר המסתים והן את ה-Cscade אוטואימוני במורד הזרם.

כיוונים עתידיים למחקר

שאלות חשובות נותרו ללא מענה.מה הם מוצרי diabetogenic ביותר?האם התזמון של זיהום יחסית לגיל וחשיפה סביבתית אחרת? האם כמה ילדים נטועים גנטית לזיהומים ב- Enterovirus מתמשך, והאם אנו יכולים לזהות אותם לפני ש- Autoחיסונים מתפתח? מחקרים פוטנציאליים בקנה מידה גדול עם שיטות לזיהוי ויראליות ורגישות נדרשים להבהיר בעיות אלה.

(FLT:0) ה- CDC מספק מידע מפורט על העברת נגיף ה- Enterovirus ו- Diseaseעול המחלה: הבנת האקולוגיה של וירוסים אלה באוכלוסיות שונות תעזור לחדד אסטרטגיות למניעת החלמה.

(הקדמה ברשתות התורמות של איברים הפכה לרקמות הלבלבנטיות יותר זמין למחקר.היוזמות השיתופיות כגון הרשת עבור דוננים איברים Pancreatic עם סוכרת (nPOD) יצרו דגימות בלתי הולמות למחקר.

התפתחות חיסון ל- HIV של אדם ל- Enterovirus נותרה עדיפות גבוהה.0. [ClinicalTrials.gov] מעדכנים מספר מחקרים שוטפים חוקרים סוכנים אנטי-ויראליים וחיסונים ל- EnterovirusFLT:1 כהתקדמות ניסויים אלה, החוקרים מקווים לתרגם את הממצאים לפרקטיקה קלינית.

המכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכוליות וקידני (NIDDK) מספק רקע יסודי על סוג 1 סוכרת פתולוגיה ומחקר סדרי עדיפויות FLT:1 integrating virology עם אימונולוגיה וגנטיקה יהיה חיוני כדי לפענח את סיבתיות מורכבת של מחלה זו.

מסקנה

היחסים בין Enteroviruses ו- Type 1 סוכרת מייצגים את אחד המובילים המבטיחים ביותר להבנת ההדקים הסביבתיים של מחלה אוטואימונית.לקבוע ראיות מדמיולוגית, פתולוגיה, ביולוגיה מולקולרית, ומודלים בעלי חיים תומכים בהשערה כי זיהומים ב- HIV, במיוחד coxsackievirus B serotypes, יכול להתחיל או להאיץ הרס בטא-תאים באנטי-גנטיים, כולל מנגנונים מרובים, כולל זיהומים ויראליים, נוגדנים, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם מולקולרי, לחץ דם מולקולרי, , , , , .

אם התפקיד הסיבתי של enteroviruss הוא אישר, ההשלכות הבריאותיות הציבוריות הן משמעותיות.חיסון ל- Enterovirus מאובטח ויעיל הניתן מוקדם בחיים יכול למנוע חלק ממקרי סוכרת מסוג 1, בעוד טיפולים אנטי-ויראליים וסמים מחוסנים חיסוניים עלול להאט את ההתקדמות אצל אלה שכבר פיתחו אוטואימוניות.המשך השקעה במחקר, רשתות שיתוף פעולה, ניסויים קליניים מעוצבים היטב יהיו חיוניים לתרגם תובנות מדעיות אלה עבור משפחות מסוג אחד.

בסיס הראיות חזק מספיק כדי להצדיק פעולה דחופה.הנתיב קדימה דורש מאמץ רב תחומי המאחד את הווולוגים, החיסונים, האנדוקריניולוגים, והדמיולוגים במשימה משותפת כדי להפחית את הנטל של מחלה מאתגרת זו.