מבוא ל- Sitagliptin ב- Diabetes Care

סוכרת מסוג 2 סוכרת, במיוחד סוכרת מסוג 2, נותרה אחד האתגרים הבריאותיים הדוחקים ביותר. הפדרציה הבינלאומית לסוכרת מעריכה כי מעל 537 מיליון מבוגרים חיים עם סוכרת, מספר הצפוי לעלות. Achieving ושמירה על שליטה גליקולמית היא מרכזית להפחית את הסיכון של סיבוכים קליניים מיקרו-וסקולריים ומעכב את אורח החיים שלה, בעוד ששינויים ו metformin הם בסיס, חולים רבים דורשים תרופות נוספות מגולפות כמו מחלת הסוכרת מסוג 2.

מכניזם של פעולה של Sitagliptin

Sitagliptin עובד על ידי מעכב סלקטיבית את האנזים DPP-4. האנזים הזה במהירות מדגימים הורמונים incretin, בעיקר peptide-1 (GLP-1) ופוליפטיד אולטרה-תלוי בגלוקוז (GIP) מעלה את רמות ה- GLP פיזיולוגיות שלהם, לאחר חסימות L-cells ו- K- K-K-C-C בתגובה ל-תזונה ב-xing intion הם מגבירים את האינסולין באופן עצמאי ו-GLP-Gipagation-Gipagation-Gipagtology, ובכך מדכא של פעולות מדכא, ובכך מדכא של גלוקוז.

הפעילות האינקרטית המוגברת מובילה למספר אפקטים של גלוקוז: הגדלת סודיות אינסולין מתאים בטאלבלבלב הלבלבלבלבלב כאשר גלוקוז בדם הוא גבוה, מופחת פיזור glucagon מתאים אלפא, איטי גז ריקבון ריקן, ולהגדיל את סאנדיטי. חשוב, כי הפעולה היא גמישה במשקל, הסיכון של hypoglycemia הוא נמוך כאשר baragtin משמש מונוגמי או בשילוב עם סוכנים ידועים כגון גלוקוזיביים.

תרופות ושיקולים

Sitagliptin נספג היטב לאחר ניהול אוראלי, עם זמינות ביולוגית של כ 87%. זה בעיקר לא השתנה בשתן באמצעות פרשת אמבטיות פעילה, ולכן יש להעריך פונקציה חוזרת לפני תחילתה.המינו הממוצע הוא 100 מ"ג פעם ביום, אבל התאמות המינון נדרשים לחולים עם (קלי 9 30- 44 ליטר) או חמור (reati) תמיכה יומית של 12 מ"ג / שעה אחת, לאחר הליקומית של 0.

ראיות קליניות לתמיכה באפיות

יעילותו של sitagliptin הוערך בספקטרום רחב של ניסויים קליניים המשתרעים על פני יותר מעשור. מחקרים אלה מוכיחים באופן עקבי הפחתה משמעותית ב- hemoglobin A1c (HbA1c), גלוקוז פלזמה צום (FPG), וגלוקוז שלאחר הניתוחים שלאחר הניתוח (PPGulf) מטא-אנליזה של 25 ניסויים מבוקרים אקראיים מעורבים מעל 14,000 חולים דיווחו על ירידה ממושכת ב-Hbnbcacti) בהשוואה ל-Riciciceragemia, אך ורק כאשר הוא טיפול תרופתי נחשב ל-pL נמוך יותר מ-pL נמוך יותר מ-pL נמוך יותר מ-pL נמוך יותר מ-p.

ניסויי Pivotal

אחד המחקרים החשובים ערך את ה- sitagliptin כטיפול נוסף בחולים הנשלטים באופן לא הולם על metformin בלבד.לאחר 18 שבועות, קבוצת השבופילטין הראה ירידה משמעותית ב- HbA1c של 0.67% מבסיס בהשוואה לפלסבו (p<0.001). FPG ירד בכ-25 מ"ג/dL, ו- PPG סיורים לאחר בדיקת ארוחה הופחתו כמעט 50 מ"ג / L נבדקים מוקדמים בלבד.

מחקרים נוספים בחנו את ה- sitagliptin בשילוב שונים של משטרים, כולל עם sulfonylureas, thiazolidinediones, אינסולין, ו-Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2)ors. בכל המקרים, תוספת של סיטקום קליני אישר שיפור גליקומי נמוך יותר.

יעילות על פני קבוצות של מטופלים

ניתוח תת-קבוצות מניסויים וראיות בעולם האמיתי מאשר כי יעילותו של בוגפלטין עקבית לאורך גיל, מין, מדד מסת גוף ומשך סוכרת. זה גם עובד בחולים עם רמות שונות של היפרגליקמיה קו הבסיס.הפעולה תלויה בגלוקוז של התרופה מועילה במיוחד בקרב מבוגרים, אשר פגיעים יותר hypoglycemia ותוצאותיה. במחקר ייעודי של חולים בגילאי 65 ומעלה, ישיבה חמורה היה גבוה יותר, ללא הפחתה קלינית ניכרת של אירועים קשים.

בטיחות ופרופיל סובלנות

Sitagliptin יש פרופיל בטיחות מבוסס על שני ניסויים קליניים ו שלאחר שיווק מעקב.האירועים הנפוצים ביותר הם nasopharyngitis, זיהום בדרכי הנשימה העליונות, כאבי ראש, ותסמינים העיכול כגון בחילה ושלשולים.אלה הם בדרך כלל קלים ו transient.חשוב, שכיחות של hypoglycemia עם baragliptin הוא נמוך -סביר לפלסבו ללא אינסולין או דלקת פרקים.

Pancreatitis Controversy

דוחות ראשוניים שלאחר שיווק הציעו קישור פוטנציאלי בין מעכבי DPP-4, כולל sitagliptin, ו pancreatitis חריפה.זה הוביל לתווית אזהרות ומחקר נרחב. subsequent גדול מחקרים תצפית, meta-analyses, ואת התוצאות הלב וכלי הדם ייעודיות הניסוי TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes עם Sitagliptin) לא אישר סיכון גבוה באופן משמעותי של דלקת ריאות (אך לא היה חייב להיות מבוסס 3.

שיקולים רננאליים

מכיוון ש- sitagliptin הוא בעיקר מופרך, התאמות המינון בהתבסס על שיעור סינון glomerular (eGFR) הוא חובה. בחולים עם תפקוד קבוע רגיל או פגיעה קלה (eGFR ⁇ 45 mL /min/1.73 mag2), המינון הסטנדרטי 100 מ"ג הוא מתאים. עבור פגיעה בינונית (GFR-30-44), 50 מ"ג ליום הוא מומלץ ללקות חמורה או ללקות חוזרת חמורה, או חוזרת על פני השטח, כלומר, ללא טיפול תרופתית, לא צריך להיות בשימוש יעיל יותר, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 קבוע, 000, 000, 000, 000 קבוע, 000 קבוע, הוא יעיל על ידי טיפול חוזר, 000, 000 רגיל, 000 רגיל, 000 קבוע, 000, 000 הוא יעיל על ידי טיפול יעיל על ידי טיפול יעיל על ידי טיפול חוזר, 000 קבוע, 000 הוא יעיל על ידי טיפול חוזר, 000 קבוע, 000 הוא יעיל על ידי טיפול יעיל על ידי טיפול חוזר, 000 הוא יעיל על ידי טיפול חוזר, 000 קבוע, 000.

אינטראקציות סמים

Sitagliptin יש פוטנציאל נמוך לאינטראקציות סמים.זה לא תת-קרקעי עבור cytochrome P450 אנזימים ואינו מעכב באופן משמעותי או גורם מערכות אלה. במחקרים מבוקרים, לא נצפו אינטראקציות משמעותיות קלינית עם metformin, glyburide, Simvastatin, או אמצעי מניעה אוראליים.

כרטיסי דם ובטיחות

מחלת קרדיווסקולרית נותרה הגורם המוביל למוות בסוכרת מסוג 2. כתוצאה מכך, סוכנויות רגולטוריות דורשות כעת הוכחה של בטיחות לב וכלי דם לתרופות סוכרת חדשות.ניסוי TECOS, מחקר גדול, אקראי, מבוקר פלצבו, הכולל 14,671 חולים עם סוכרת מסוג 20.00 ומבוסס על מחלות לב וכלי דם או גורמי סיכון מרובים, סיפקו נתונים סופיים עבור השבתה של 3.0 שנים, השבבת יתר על ידי 0,8, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לסיכון של 0.

בעוד ש-Bagliptin אינו קשור לתועלת לב וכלי דם (כמו מעכבי SGLT2 ו- GLP-1 קולטני קולטני קולטני), פרופיל הלב וכלי הדם הניטרלי שלו מרגיע.עבור חולים הדורשים שליטה גליקולמית נוספת שאינם מועמדים לסוכנים עם תועלת קרדיווסקולרית מוכחת, השבוגפלטין נשאר אופציה סבירה.

תפקיד בהנחיות קליניות

ארגוני סוכרת גדולים, כולל איגוד הסוכרת האמריקאי (ADA) והאגודה האירופית לחקר סוכרת (EASD), כוללים סיטקום פליפטטין בין האפשרויות השניות באינטרנט לאחר metformin. ב -2023 ADA סטנדרטיs of Care, מעכבי DPP-4 רשומים כאחד מכמה כיתות מעכבי גליקמיים, עם זאת, כאשר מטרות גליקומיות לא נותנותנותנותרפיות, הם מטופלים שיש להם עדיפות נמוכה עבור סרטן המעי הגסקולאריים עם תופעות לוואי לא מוגדרות (D2D) עם סוכרתיות עם תופעות לוואי נמוכות לאחר טיפוליות (DDRDDRDDRD2, אם הם לא , אם הם לא ניתן להוסיף לתופעות לוואי חד פעמיות עם בעיות טיפוליות עם בעיות טיפוליות עם סוכרתיות עם סוכרתיות נמוכה בעבר עם סוכרתיות עם סוכרתיות עם סוכרתיות עם סוכרתיות עם סוכרתיות עם סוכרתיות נמוכה בעבר עם סוכרתיות עם סוכרתיות עם סוכרתיות נמוכה בעבר עם סוכרתיות נמוכה עם סוכרתיות עם סוכרתיות עם סוכרתיות עם סוכרתיות עם סוכרתיות עם סוכרתיות חד פעמיות עם סוכרתיות עם סוכרתיות עם סוכרתיות נמוכה של סרטן חד פעמיות נמוכה בעבר עם סוכרתיות עם סוכרתיות עם סוכרתיות עם סוכרתיות לא ניתנות סוכרתיות חד-ידיות עם סוכרתיות עם

האגודה האמריקנית של אנדוקרינולוגיה קלינית (AACE) ממליצה גם על מעכבי DPP-4 כחלק מטיפול משולב.תפקידו של Sitagliptin התפתח כשיעורים חדשים יותר עם פוטנציאל ממותג מחלות הופיעו, אך שיא הבטיחות הארוך שלו, קלות השימוש, וסובלנות להבטיח שהוא נשאר כלי יקר בבית המרקחת סוכרת.

שימוש באוכלוסיות מיוחדות

מטופלים מבוגרים

מבוגרים עם סוכרת לעתים קרובות יש מספר רב של זיהומים, פוליפארטיות, ורגישות מוגברת hypoglycemia. סיטגפלטין סיכון hypoglycemia נמוך של hypoglycemia, ופעם אחת עושה את זה אופציה אטרקטיבית ב דמוגרפי זה ניתוח תת-קבוצה של חולים ⁇ 75 שנים ב TECOS אישר לא עודף באירועים שליליים.לא צריך התאמות המינון מבוסס על גיל לבד, אבל תפקוד כללי צריך להיות במעקב הדוק.

מחלת צ'רוני

כפי שצוין בעבר, sitagliptin ניתן להשתמש בספקטרום של תפקוד הכליות עם הפחתה נאותה של המינון.זה נחקר במיוחד בחולים על hemodialysis, מראה יעילות סבירה למרות הרוקחיקה משתנה. בחולים עם מחלת כליות סוכרתית, sitagliptin מציעה אפשרות גלוקוז כי לא דורש מינון יומי מרובים ויש לו סיכון hypoglycemia נמוך - יתרון משמעותי על פני sulfonyreas ואוכלוסייה פגיעת אינסולין זה.

המונחים: hepatic Impairment

אין התאמות מינון הכרחי לחולים עם פגיעה קלה עד בינונית. נתונים בפגיעה כבדת הפטיטיס מוגבלים, אבל מחקרים רוקחניים מציעים שינויים מינימליים עקב ההפריה חוזרת.

הריון ונקה

נתונים על שימוש ב- sitagliptin במהלך ההריון אינם מספיקים כדי לקבוע בטיחות.לא מומלץ לנשים בהריון עם סוכרת; אינסולין נשאר תקן הטיפול. Sitagliptin הוא מוקרן בחלב אנושי בכמויות קטנות; זהירות מומלץ במהלך ההנקה.

השוואה עם DPP-4 Inhibitors

DPP-4 מעכב כולל sitagliptin, saxagliptin, linagliptin, ו alogliptin. בעוד כל חלק מנגנון דומה, יש הבדלים רוקחטי ונתוני תוצאות. Sitagliptin הוא הממצא הנרחב ביותר נבדק ויש לו את שנות החולה הגדולות ביותר של חשיפה.

כיוונים עתידיים ושילוב

הנוף המתפתח של ניהול סוכרת מדגיש יותר ויותר את הטיפול בשילוב מוקדם כדי להשיג שליטה גלייקמית יציבה יותר ויותר.שילוב קבוע של קבגן עם metformin זמינים ויכול לפשט משטרים ולשפר דבקות.מחקרים גם לחקור שילוב משולש עם metformin, מעכב SGLT2, ו- sitagliptin. בעוד SGLT2or מציעה יתרונות קרדיונליים והערכה מוקדם של סוג זה עדיין נמוך יותר של טיפול תרופתי 2.

בנוסף, מחקר על ההשפעות נגד דלקת החיסון והחיסון של מעכב DPP-4 עשוי לפתוח שדרה טיפולית חדשה. DPP-4 הוא ביטוי על תאים חיסוניים והוא מעורב בפעילות תאי T. חלק מהעבודות הטרקליניות מציעות כי השבוטין יכול להיות בעל השפעות מועילות מעבר לשליטת גלוקוז, אך התרגום הקליני נשאר ראשוני.

מסקנה

הראיות המדעיות התומכות ב- sitagliptin בניהול סוכרת הוא חזק ורב פנים.מנגנון ה-characterized של פעולה באמצעות תשואות חזק סוכרת יעיל ועמידות עם סיכון נמוך של hypoglycemia ו נייטרליות משקל. Extensive ניסויים קליניים ופוסט-שיווק שלאחר השיווק אישרו את הבטיחות שלה, כולל לב וכלי דם נייטרליים במחקר TOSEC בעוד שסביר להניח כי טיפול תרופתי נוסף הוא מכיל טיפול תרופתי נוסף, כמו גם טיפול תרופתי, כמו גם טיפול תרופתי, כמו גם טיפול תרופתי, כמו גם טיפול תרופתי, כמו גם טיפול תרופתי נוסף, כמו גם טיפול תרופתי נוסף, כמו גם טיפול תרופתי, כמו גם טיפול תרופתי, כמו גם טיפול אמין, כמו גם טיפול תרופתי, כמו גם טיפול תרופתי, כמו גם טיפול תרופתי, כמו גם טיפול תרופתי נוסף, כמו גם טיפול תרופתי, כמו גם טיפול תרופתי נוסף, כמו גם טיפול תרופתי, כמו גם טיפול תרופתי, כמו גם טיפול תרופתי נוסף, כמו גם טיפול תרופתי, כמו גם טיפול תרופתי, כמו גם טיפול תרופתי נוסף, כמו גם טיפול תרופתי מתמשך.

(ב) ◄ ⁇ ⁇

  • מחקר:0 (Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin)
  • (ב) תקנים לטיפול בסוכרת - 202303033FLT:1
  • (ב) ,0) ,FDA מציג מידע על SitagliptinFLT
  • (ב) ⁇ (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇