מבוא: הגידול צריך עבור biomarkers שאינם פולשניים ב Diabetic Nephropathy

נימוסים סוכרתיים (DN) נשארים אחד הסיבוכים המיקרו-וסקולריים החמורים ביותר של סוכרת במחזור של סוכרת וגורם המוביל למחלות חוזרות (ESRD) ברחבי העולם, למרות ההתקדמות העיקרית בשליטה גליקולמית ו- renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) עלולים להשפיע על תופעות לוואי קריטיות (Ricial Reconation) ו-iOS) באופן קבוע, במיוחד, כמו גם על ידי שינויים דרמטיים של דלקת מפרקים (Ric) של דלקתיים (Ric) של דלקת מפרקים (Ric) של דלקתיים).

פתולוגיה של TGF ⁇ 1 ב Diabetic Nephropathy: From Signaling to Fibrosis

כדי להבין מדוע TGF ⁇ 1 עשוי לשמש ביומרקר שימושי, חיוני להעריך תחילה את רמות הפתאוסופיות הרב-פניות שלה, תוך כדי תנאים פיזיולוגיים רגילים, TGF ⁇ 1 הוא הרגולטור מפתח של התפשטות תאים תאים, דלקתיים שונים, apoptosis ו- avalateial cto-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to

מעבר להגדרה ישירה, TGF ⁇ 1 גם מארגן תוכנית פיברטית רחבה יותר.זה מדכא את מריצה מתכתloproteinases (MMPK) ו- upregulates של מתכתלופרוטאיזס (TIMPs), ובכך מקטין את האיזון לכיוון הצטברות ECM (F ⁇ ) ולא השפלה.TGF1 גורמת לפציעה אדמפוציטית, detachment, ו-Apotraa-a) של חלבון נוסף, כמו גם כן, כמו אפקט של חלבון ה-Ftraic.

ראיות קליניות המקשרות את TGF ⁇ 1 ל-DN Progression

(מספר מחקרים ארוכי טווח וארוכים בחנו את הקשר בין הפצת רמות TGF ⁇ 1 וסימנים של חומרת DN.מחקר כללי של שארמה et al. (החלל:0J Amc Nephrol, 1997FLT1) הראה לראשונה כי חולים עם סוכרת מסוג 2 ו-Overtphropathy היו בעלי רמת סרום גבוהה משמעותית לעומת 18GF1, לעומת ⁇ ) אשר ⁇ d (D2) אשר דווחו) אשר דווחומים יותר מ-D) אשר דיווחו על ידי ALT2.

נתונים ארוכי טווח וערך חיזוי

נתונים לטווח ארוך תומכים בתפקיד צפוי עבור TGF ⁇ 1.בקבוצה פוטנציאלית של 245 חולים עם סוכרת מסוג 2 עקב 5 שנים, בסיס TGF ⁇ 1 רמות באופן עצמאי חזו ירידה של 30% ב eGFR לאחר התאמה עבור חולים בסיכון רגיל כגון HbA1c, לחץ דם, eGFR, ו- Albuminuria באופן דומה, מחקר על ידי Wongird (Fird) במיוחד עם סיכון גבוה יותר של ⁇ nbnbnbnbn-R.

איגוד עם מספר רבות

מעבר לפרמטרים הקליניים, רמות TGF ⁇ 1 כבר תואמים עם ממצאים ביופסיה nal. במחקר של 60 חולים עם סוכרת מסוג 2 שעברו ביופסיה כליות, סרום TGF ⁇ 1 תואמים באופן חיובי עם התרחבות גילית, גלומורוסקלרוזיס עמוק בין ציון mlic ו-73 חומרתביקורים חזקים של פיברוזיס.

היתרונות של TGF ⁇ 1 כמו ביומרקר

  • (FLT:0) ללא פולשני וזמין: ההרחבה 1 (TGF ⁇ 1 ניתן למדוד בסרום או פלזמה באמצעות שימוש מסחרי אנזים זמין - immunosorbent Assays (ELISAs), הדורש רק venipunc סטנדרטי.זה הופך אותו מתאים ניטור קליני בהגדרות טיפול ראשוני וערפיליות ללא צורך ביופסיה פולשנית נושאת סיכון כליות, אשר הוא חוזר על עצמו.
  • (FLT:0) פוטנציאל זיהוי מוקדם: FLT:1 כי TGF ⁇ 1 עלייה לפני מעל שרירנים היסטולוגיים שלו, זה עשוי לזהות פעילות fibrotic incipient לפני אובדן משמעותי של תפקוד כלי מתרחש.לאמו אלבומים בחולים עם סוכרת, גבוה יותר TGF ⁇ 1 כבר קשורה לאחר מכן עם התפתחות של מיקרו-אינוירויה מעל 2-4 שנים של מעקב, מציע תפקיד מוקדם לזיהוי בשלב מוקדם ביותר כאשר הם יעילים.
  • (FLT:0) ניהול יעילות טיפולית: FLT:1 מדידת אוויר של TGF ⁇ 1 יכול לעזור להעריך אם טיפול נתון הוא ביעילות לחות מסלולים fibrotic. A ירידה ב TGF ⁇ 1 לאחר תחילת הטיפול עשוי להצביע על תגובה חיובית, בעוד רמות גבוהות בהתמדה יכול לסמן את הצורך עבור התערבויות חלופיות או נוספות.
  • (FLT:0Risk stratification מעבר לסימנים מסורתיים:BuildFLT) 1 Integrating TGF ⁇ 1 לתוך פאנל רב-מארקר יכול לשפר את תחזית הסיכון מעבר למדדים מסורתיים כגון eGFR ו-Eleleinuria.מטופלים עם TGF גבוה מעכבים את TGF1 למרות לחץ דם מבוקר וגלוקוז עלול לייצג פנום בסיכון גבוה הדורש ניהול אגרסיבי יותר, כולל שיקול של סוכנים חדשים כמו SLT2G2G2G.

מגבלות ואתגרים: גדרות לאימוץ קליני של Routine

למרות ההבטחה שלה, כמה מכשולים משמעותיים מעכבים את האימוץ הקליני שגרתי של הפצת TGF ⁇ 1 כסמן ביולוגי. ראשון, TGF ⁇ 1 אינו ספציפי לכליות; הוא מיוצר על ידי סוגים רבים של תאים ברחבי הגוף, כולל לוחות, מקרופילים, ותאים אפיתאליים שונים. IL , דלקת סימטרית, כבד, fibrosis, pularysis, וכל זיהום יכול לעתים קרובות להעלות סימנים דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקתית (CRGD) דלקתית) דלקת דלקת דלקת דלקתית (CBTN) חולה).

שנית, Assay Standardization נשאר אתגר משמעותי. Circulating TGF ⁇ 1 נמדד בעיקר במחזורי הצלחת, לא פעיל, אשר קשורים ל- latency-ed peptide (LAP) ומאוחר TGF ⁇ חלבונים המחייבים בשלב הראשון (LTBPs) , זיהוי חומצה דורש הפעלה מהירה כדי לשחרר TGF ⁇ 1, ופרוטוקולים הפעלה שונים - תוך שימוש ב- pH, ב- pH, ב-psydexitation, ו-Dipicials-Digtulation, כדי שינוי תופעות לוואי של בדיקות טמפרטורה, בנוסף, כולל תוצאות ספציפיות.

שלישית, היחסים בין הפונקציה TGF ⁇ 1 וכליות אינם ליניאריים בכל השלבים של המחלה.ב- DN מתקדם מאוד (למשל, eGFR < 20 mL/min/1.73 m2), רמות TGF ⁇ 1 עשויות לפלס רמה או אפילו ירידה בשל ירידה מלאה של שתן, שינוי צלוליבית, או שינויים בייצור כמו parenchyma הכליות מוחלפים על ידי רקמות סיבית של הרחם המשתנים של 2.

לבסוף, רוב המחקרים הקליניים עד כה היו קטנים יחסית, חצויים, או רטרוספקטיביים, עם אוכלוסיות heterogeneous משתנות בסוג סוכרת, משך, אתניות, ותפקוד חוזר.לאחר תקופות מעקב היו לעתים קרובות קצרות, וכמה מחקרים העריכו את יחס הכליות של TGF1 במגוון רחב, מגוון, פרוספקטיבי עם הרחקה קפדנית של מייסדים.

כיוונים עתידיים: פאנלים משולבים והתקדמות טכנולוגית

בהתחשב במורכבות של nephropathy סוכרתית, לא סביר כי אחד ביומרקר יתפוס את מלוא טווח ההתקדמות של המחלה, במקום זאת, פאנל של סמנים משלימים עשוי להציע דיוק אבחון ופרוגנוסטי גדול יותר. TGF ⁇ 1 יכול להיות משולב עם רמות זיהוי אחרות הקשורות פיברוזיס כגון CTGF (CCN2), fibronectin, מתפצלות IV (למשל P-IV-R) ל-R.

קידוםים ב- Proteomics ו- metabolomics זיהו גם את ה-TGF ⁇ 1 מסלולים הקשורים ל-HCRG. לדוגמה, היחס של TGF ⁇ 1 לקולטן ה-Soluble Endoglin (SEng) הוצע כסמן של מעבר ®eamtle-mesenchymal-Spate (כולל טיפול ב-Lyp) שיכולהתאים ל-DVal-D-DVal-DVal-S.P) באופן ספציפי יותר, אשר מסייע ל-DVal-DVal-SLT-SEP (כולל, אשר מסייע ל-DVal-SLT-SEPD.

מנקודת מבט טיפולית, TGF ⁇ 1 אינו רק ביומרקר אלא גם מטרה טיפולית פוטנציאלית.כמה סוכנים אנטי-TGF ⁇ 1 - כולל נוגדנים מונוקלאליים (למשל, fresolimumab), מעכבי מולקולה קטנים של טיפול סלקציה TGF ⁇ I kinase (למשל, galsertib), ו- oligootcleotunics) יכלו לענות על ידי טיפול תרופתי למשך שבועות כגון טיפול תרופתי.

מסקנה

מעבר TGmarking TGF ⁇ 1 מציע חלון נגיש ביולוגית וניתן לשימוש קליני לתהליכים הפיביטיים שמניעים התקדמות ננופתיה סוכרתית, גוף משמעותי של ראיות קישורים גבוה TGF ⁇ 1 כדי להחמיר את אלבינואוריה, ירידה ב- eGFR, סיכון מוגבר של ESRD, ובאופן חמור יותר של פיברוזיס.