הקשר בין זיהומים בגיל הרך והתפתחות סוכרת מסוג 1 עבר מעבר לספקולציות בלבד, עם גוף גדל של ראיות אפידמיולוגיות מולקולריות מצביע על מערכת יחסים סיבתית.הבנת הקשר הזה הוא לא רק תרגיל אקדמי; הוא מחזיק פוטנציאל להפוך אסטרטגיות מניעה, לשפר את גילוי מוקדם, ובסופו של דבר להפחית את הנטל הגלובלי של מחלה אוטואימונית כרונית זו.

מה זה סוכרת מסוג 1?

סוכרת מסוג 1 היא מצב אוטואימוני כרוני שבו המערכת החיסונית של הגוף הורסת באופן סלקטיבי את תאי בטא המיוצר אינסולין הממוקם באבני הלבלב של Langerhans.הההרס הזה מוביל למחסור מוחלט של אינסולין, ההורמון האחראי לאפשר גלוקוז להיכנס לתאים לאנרגיה.ללא אינסולין, רמות סוכר בדם עולות ללא בדיקה, מה שמוביל להיפרגליקמיה, ואם לא מטופל, קטוזיס סוכרתית.

ההתקפה אוטואימונית היא ככל הנראה מופעלת אצל אנשים רגישים מבחינה גנטית על ידי גורמים סביבתיים אחד או יותר, עם זיהומים להיות המועמד המלומד ביותר.גורמי הסיכון הגנטיים החזקים ביותר נמצאים באזור האנטיגן של הלוקציטים האנושי (HLA) – ספציפית HLA-DR3, HLA-DR4, ו-HLA-DQ2/DQ8 – אשר מעורבים בהצגת אנטיגנים לתאי T.

סוכרת מסוג 1 בדרך כלל באה לידי ביטוי בילדות או בגיל ההתבגרות, אבל זה יכול להציג בכל גיל.תסמינים כוללים צמא יתר, תכופה שתן, ירידה במשקל, עייפות, ראייה מטושטשת.ללא תחליף אינסולין, המצב קטלני.בניגוד לסוכרת מסוג 2, סוג 1 לא יכול להיות הפוך או מנוהל עם שינויים באורח החיים לבד; הוא דורש טיפול אינסולין ארוך חיים ניטור גלוקוז זהיר.

מבחינה אפידמיולוגית, שכיחות סוכרת מסוג 1 גדלה בכ-35% בשנה ברחבי העולם, עם הבדלים גיאוגרפיים מסומנים.מדינות סקנדינביות יש את השיעור הגבוה ביותר (למשל, פינלנד - 60 מקרים לכל 100,000 ילדים בשנה), בעוד מדינות אסיה יש הרבה יותר שיעורים נמוכים.תבנית זו תומכת בתפקידם של גורמים סביבתיים - כולל סוכנים זיהומיים - תוך התערבות עם רקע גנטי.

התפקיד של זיהומים בגיל הרך

זיהומים בגיל הרך, במיוחד זיהומים ויראליים, הופיעו כחשודים ראשוניים בגרימת ה-Cscade אוטואימוניים שמובילים לסוכרת מסוג 1.The FLT:0hygiene hypoof 1LT:1, מצביעים על כך שחשיפה מופחתת למיקרובים בתחילת החיים - בשל התברואה המודרנית, אנטיביוטיקה, וגודלי משפחה קטנים יותר - עלולה להוביל למערכת חיסונית דיזונית, כי היא נוטה לתקוף עצמיים.

מחקרים פרוספקטיביים, בעיקר הרב-לאומיים FLT:0edDY (המכונים "הדיונים הסביבתיים של סוכרת" ב"צעיר") במחקר 1 (FLT:1), עקבו אחרי אלפי ילדים בסיכון גנטי מלידה כדי לעקוב אחר החשיפה הסביבתית ואת המראה של אנסטרונונטיבודיות - הסימן המוקדם ביותר לזיהוי סוכרת מסוג 1.

Enteroviruses

Enteroviruses - במיוחד Coxsackie B virus - הם הקבוצה המורכבת ביותר בעקביות. meta-analyses מצאו קשר משמעותי סטטיסטית בין זיהום enterovirus (התאושש על ידי RNA ויראלי בדם או צואה) ופיתוח של אנתתתת אוטומטי של דלקת מפרקים או סוכרת קלינית סוג 1.הוירוס מזוהה לעתים קרובות לפני seroconversion, המציעה temporal להוכיח מודלים של חיות ווירוס יכול לגרום ישירות להדביק תאים אנושיים.

Cytomegalovirus (CMV)

CMV הוא וירוס הרפס כלובי, שבדרך כלל גורם לזיהום מתון או אסימפטומטי בילדים בריאים, אבל יכול להקים עצלות לכל החיים. חלק מהמחקרים מצאו תדירות מוגברת של CMV sroposit אצל ילדים עם סוכרת מסוג 1, ו-CMV DNA זוהה ברקמות הלבלבנטיות באוטומטיות.

רובה וירוס

זיהום פשפשפש מולד - שנגרם כאשר אישה בהריון חוזה לשפשףella - הוא גורם סיכון מבוסס היטב לסוכרת מסוג 1.עד 20% מהילדים שנולדו עם תסמונת פשפשפש מולד לפתח סוכרת מסוג 1 מאוחר יותר בחיים, סביר להניח בשל התמדה ויראלית ודיסורגונציה חיסונית. חיסון פשפשפשפשפשה נרחב הפחית באופן דרמטי את הסיכון הזה, אם כי הוא נשאר רלוונטי באוכלוסיות לא מחוסמות.

רוטה וירוס

רוטהvirus, גורם נפוץ של גסטרונטריטיס חמורה אצל תינוקות, היה קשור גם לסוכרת מסוג 1.המבוא של חיסון rotavirus יעיל באמצע שנות ה-2000 קשור לירידה בשכיחות סוכרת מסוג 1 במדינות מסוימות, אם כי הנתונים עדיין מתעוררים. רוטה וירוס עשוי לעורר חיסון אוטומטי על ידי גרימת תגובה חיסונית חריפה מסוג 1 כי עסקאות עם להיות אנטיגנים תאים.

וירוסים אחרים

מועמדים אחרים כוללים את וירוס אפשטיין-בארר (EBV), וירוס סינכרוני נשימה (RSV), ו- parvovirus B19 עם זאת, ראיות לכך נשארות פחות חזקות.התזמון של הזיהום נראה קריטי; זיהומים ויראליים המתרחשים בשנה הראשונה של החיים - כאשר מערכת החיסון עדיין מתבגרת - עשויים להיות מעוררי עוצמה במיוחד.

מכניזם המקשר זיהומים לאוטומטיות

כמה מנגנונים ביולוגיים סבירים מסבירים כיצד זיהום יכול ליזום או להאיץ את ההרס אוטואימוני של תאי בטא. מנגנונים אלה אינם בלעדית הדדית ועשויים לפעול בקונצרט.

המונחים: Molecular Mimicry

חיקוי מולקולרי מתרחש כאשר חלבון ויראלי דומה מאוד חלבון עצמי בתאי הבטא הלבלביים.מערכת החיסון מייצרת תגובה חזקה נגד האנטיגן ויראלי, ובשל דמיון מבני, התגובה חוצה-reacts עם העצמי-antigen. לדוגמה, חלבון P2-C של Coxsackie B חולק רצף הומוולוגיה עם אנזים F:0amic de C {\displaystyle C {i}} עשוי להיות מופעל נגד תאים של C2-FD (R.

המונחים: lawivation

בהפעלה של מראית עין, הזיהום גורם סביבה דלקתית מקומית או ליד הלבלב הלבלב. Inflammation משחררת beta cell אנטיגנים כי הם בדרך כלל מוסתרים ממערכת החיסון (למשל, אינסולין, IA-2) תאים דנדיטיים ומאקרוphages לאסוף את האנטיגנים האלה ולהציג אותם לתאי T נאיבית, אשר מופעלים נגד התא.

אפילפסיה מתפשטת

התפשטות אפיטופ מתייחסת לתהליך שבו ההתקפה הראשונית אוטואימונית על נוגדן תאי בטא אחד מתרחבת כדי לכוון אנטיגנים אחרים לאורך זמן. ילד עשוי לפתח לראשונה נוגדנים לאינסולין, ולאחר מכן ל- GAD65, IA-2, או ZnT8. זה מתפשט עם התקדמות לסוכרת הקלינית.

זיהומים ויראליים עקביים

כמה וירוסים יכולים לקבוע זיהומים מתמשך או מאוחרת ב pancreas.לדוגמה, RNA נכנס כבר זוהה באבני הלבלב של אנשים עם סוכרת סוג 1, המציע נוכחות ויראלית מתמשכת. זיהום עקבי עלול להוביל דלקת כרונית נמוך בכיתה, תפקוד תא בטא הדרגתי, ובסופו של דבר הרס מאומת החיסון.

עקבו אחרי Gut Microbiome

זיהומים בגיל הרך, במיוחד זיהומים ב העיכול, יכולים לשבש את המיקרוביומה המתפתחת של המעיים.מיקרוביום בריא הוא חיוני לאימון מערכת החיסון כדי להבחין בין עצמי לא-עצמי. דיסביוזיס – חוסר איזון בחיידקים מעיים – נקשר לדלקת המעי הגס מוגברת ולדלקת מערכתית.כמה מחקרים מצאו הבדלים במיקרוביומה של ילדים שמאוחר יותר מפתחים סוכרת מסוג 1 בהשוואה לזיהומים המתאימים, ובכך הצליחו לתרום לזיהומים אלה.

גורמי סיכון קריטיים של Windows ו- Risk Factors

התזמון של זיהום ביחס להתפתחות מערכת החיסון הוא חשוב ביותר.שלוש השנים הראשונות של החיים נחשבים לחלון קריטי עבור החינוך של מערכת החיסון. במהלך תקופה זו, Thymus ומחו העצם מעצבים באופן פעיל את תא T ו- B רפרטוארs. זיהום בשלב זה עשוי להיות בעל השפעה עמוקה יותר על סובלנות עצמית.

זיהומים משבטיים במהלך ההריון יכולים גם להשפיע על הסיכון של הילד.חשיפה טרום לידתי לזיהומים (למשל, CMV, סגסוגתella, או אפילו חום אימהי) עשוי לשנות תכנות חיסוני עוברי.הנקה מספקת חסינות פסיבית ועשויה לשנות את התגובה של התינוק לזיהומים ויראליים; נוסחאות קשורה עם סיכון מופחת במקצת של סוכרת מסוג 1 במספר מחקרים.

מערכי סיכון נוספים כוללים את מספר הזיהומים בשנה הראשונה של החיים, הגיל של הילד בזיהום ראשון, ואת העומס הנגיפי או הסרוטיפים הספציפיים לילדים שחווים זיהומים ויראליים מרובים מוקדם בחיים עשוי להיות בסיכון הגבוה ביותר, במיוחד אם הם נושאים גנוטיפים בסיכון גבוה.

השלכות למניעת הריון והתערבות מוקדמת

הראיות המצטברות המקשרות את זיהומים בילדות לסוכרת מסוג 1 פותחות מספר דרכים מבטיחות למניעת הריון, בעוד שעדיין לא התערבות מוכנה ליישום קליני, צינור המחקר פעיל.

פיתוח החיסון

האסטרטגיה המונעת הישירה ביותר היא החיסון נגד וירוסים מורכבים.חיסון ל- Enterovirus - במיוחד נגד נגיף Coxsackie B - הוא בראש סדר העדיפויות של המודלים של בעלי חיים פרה-קליניים הראו כי חסינות הנגרמת על ידי חיסון נגד Coxsackie B יכולה למנוע סוכרת המושרה וירוס. ניסויים אנושיים של חיסון Coxsackie B נמצאים בשלבים מוקדמים אך מקיימים הבטחה גדולה.

Immune Modulation

אם נמצא כי יש לו זיהום מתמשך של דלקת, טיפול אנטי-ויראלי בשילוב עם מודולציה חיסונית (למשל, סוכנים אנטי-TNF נמוך או נוגדנים targeting תא) עלול לעצור או להאט את התהליך אוטואימוני.ה-FLT:0TrialNetFLT:1 ו-FLT:2GPPDFLT 3 (Global for the Platform for the Autoapiallyation of Diabetes) הם ulialstration, כגון טיפול תרופתי, IOL) ו-ACTamal (O) לאימון סוכרת.

בדיקות ובדיקה מוקדמת

ילדים עם גנוטיפים בסיכון גבוה ניתן למסך עבור נוגדנים אוטומטי של הlet מלידה.המחקר TEDDY הראה כי ניטור קבוע עבור נוגדנים אוטומטי יכול לזהות ילדים בסיכון הקרוב של סוכרת סוג 1.שלב בדיקות נוגדנים אוטומטי עם ניטור עבור זיהומים ויראליים (למשל, RNA לתוך צואה או נפוח) יכול לאפשר מוקדם למנוע טיפול נוגדנים גוף אוטומטי להתרחש לפני טיפול משמעותי להתרחש תאים.

צורות חיים ודיאטור

למרות שלא ישירות לזיהומים, גורמים מסוימים עשויים להפחית את הסיכון לזיהום או את התוצאה אוטואימונית שלו.

  • ההנקה הבלעדית של 4-6 חודשים הראשונים להעניק חסינות פסיבית
  • הבטחת רמות ויטמין D נאותות, אשר מסדירות את תפקוד החיסון
  • תוספי פרוביוטיקה לתמוך מיקרוביום מעיים בריא
  • עיכוב כניסת חלב פרה וגלוטן אצל תינוקות בסיכון גנטי (למרות שראיות מעורבות)

מחקר וכיוונים עתידיים

מחקר על זיהום - Type 1 סוכרת חיבור הוא מאיץ.מחקרים שוטפים מרכזיים כוללים:

  • (FLT:0) ,TED: A longitudinal קבוצה של מעל 8,000 ילדים עם גנים בסיכון גבוה HLA, מעקב אחר זיהומים, דיאטה, מיקרוביומה, ו autoantibodies מלידה. TEDDY כבר הפיקה ממצאים ציוני דרך המקשרים את Enteroviruss ו-Rruavirus כדי לבודדות.
  • (FLT:0.TRIGR (Trial to LoseM in the Genetically at Risk): ⁇ FLT:1 , משקיע אם ניצור נוסחה הידרוליזודה (ללא חלבון חלב פרה שלם) מפחיתה את הסיכון לסוכרת.תוצאות היו בלתי חד משמעיות אך הדגישו את המורכבות של התערבויות תזונתיות.
  • (FLT:0)GPPAD: FLT:1) רשת אירופית בודקת אסטרטגיות מניעה ראשוניות, כולל חשיפה מוקדמת לאינסולין לגרום לסובלנות, והתערבות פרוביוטית / פרוביוטית כדי לעצב את המיקרוביומה של המעי.
  • (FLT:0) ניסויים בחיסון נגד נגיף האירו-וירוס: מספר חברות ביו-טק מתפתחות חיסונים נגד Coxsackie B ו- Enteroviruses אחרים.

מחקר עתידי יצטרך לענות על מספר שאלות: אילו סוגים ויראליים ספציפיים הם הכי diabetogenic? האם אנחנו יכולים לפתח חיסון pan-enterovirus? מה התפקיד של virome (הקהילה הנגיאלית הכוללת) במעיים?כיצד גנטיקה ומיקרוביומה מאמתים את התגובה לזיהום? מראשים במטגנומיקים וריצוף יחיד יספקו תשובות סבירות.

בסופו של דבר, המטרה היא לפתח אסטרטגיה למניעת מחלות מרובות-מתכנת: לזהות תינוקות בסיכון מבחינה גנטית, לפקח על גרימת זיהומים, ולהתערב עם חיסונים, אנטי-ויראלים, או שינוי חיסוני לפני שאימונים לוקחים.

מסקנה

הקשר בין זיהומים בגיל הרך והתפתחות סוכרת מסוג 1 נתמך על ידי נתונים אפידמיולוגיים משכנעים, ראיות מכניסטיות עקביות, מודלים בעלי חיים מבטיחים. Enteroviruses, במיוחד, נראה להיות שחקני מפתח, אם כי וירוסים אחרים כמו CMV, שפשףella ו-Rreavirus גם לתרום הבנה של המנגנונים הביולוגיים המדויקים - משחתים מחקים, על ידי הפעלה מתמשכת, זיהום - הוא המנחה את ההתפתחות של התערבות רציונלית.

בעוד אנחנו עדיין לא בשלב של המלצה על החיסון נגדי או בדיקות שגרתיות לזיהומים בכל התינוקות, מסלול המחקר הוא חיובי.כפי שאנו לומדים יותר, האפשרות של צמצום דרמטי של שכיחות סוכרת מסוג 1 - דרך חיסון פשוט - עובר קרוב יותר למציאות.עבור משפחות עם היסטוריה של סוכרת מסוג 1, מודעות לקשרים אלה יכול לעודד מעקב מוקדם ומניעה בניסויים רחבים יותר, להישאר פעיל קליני חיוני עבור מחקר זה הוא חיוני.

(ב) עיין ב[[1924]] ב[[1924]], [[1924]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]] ו[[1924]]