מבוא: סטטינים ובריאות הערמונית בחולים דיבקיים

סטטינים הם בין התרופות שנקבעו ביותר ברחבי העולם, בעיקר בשימוש כדי להוריד כולסטרול ולצמצם את הסיכון של אירועים לב וכלי דם.עם זאת, מחקר מתפתח החל לבחון את ההשפעות הפוטנציאליות שלהם מעבר לבריאות הלב, במיוחד על בלוטת הערמונית.עבור חולים עם סוכרת מסוג 2, אשר כבר עומדים בפני נטל גבוה יותר של מחלות לב וכלי מטבוליות, הבנה אם סטטינים מציעים יתרונות נוספים - או סיכונים - לבריאות הערמונית היא גדלה של החשיבות הקלינית והשיטות הקיימות של טיפול תרופתי, בין גברים, לבין תרופות מרשם, לבין תרופות סוכרת, לבין תרופות מרשם, לבין תרופות מרשם, לבין תרופות מרשם, לבין מנגנונים משפטיים, לבין תרופות מרשם, לבין תרופות סוכרתיים, לבין מנגנונים משפטיים, בין גברים, בין מנגנונים משפטיים, לבין מנגנונים משפטיים, לבין מנגנונים משפטיים, לבין מנגנונים משפטיים, בין גברים הנמצאות, לבין מנגנונים משפטיים, לבין מנגנונים משפטיים, בין אם סטטינים, לבין מנגנונים משפטיים, לבין מנגנונים משפטיים, לבין מנגנונים משפטיים, לבין מנגנונים משפטיים, בין מחלות סוכרתיים, בין אם סטטינים, בין מצבים ביולוגיים, בין מצבים ביולוגיים, לבין מנגנונים משפטיים, בין אם סטטינים, לבין מנגנונים משפטיים, ובין אם סטטינים, לבין מנגנונים משפטיים, ובין אם סטטינים, ובין אם סטטינים, ובין אם סטטינים

מה הם סטטינים? A brief review

סטטינים, או HMG-CoA מפחיתים מעכבי אנזימים, עובדים על ידי חסימת האנזים HMG-CoA מפחיתה את הפחתת ההפחתה, אשר ממלא תפקיד מרכזי ביוסינתזה של כולסטרול בכבד. על ידי צמצום של לימפופרוטאינים נמוכים (LDL) כולסטרול, סטטינים להפחית את הסיכון של התקף לב, שבץ, ומחלות אחרות בטרשת עורקים.

סטטינים נסבלים בדרך כלל, אבל תופעות לוואי יכולות לכלול כאבי שרירים, גובה אנזימים כבד, וסיכון קטן מוגבר לסוכרת חדשה-על-ידי התחלה.ההתבוננות האחרונה הובילה לדיון על היתרון הנקי של סטטינים אצל אנשים עם סוכרת או סוכרת.למרות זה, הנחיות עיקריות ממשיכות להמליץ על סטטינים למניעת משנית בכל המטופלים ומניעה ראשונית אצל חולי סוכרת שיש להם גורמי סיכון נוספים.

בריאות הערמונית וסוכרת: מערכת יחסים בין-אטומית

בלוטת הערמונית היא איבר בגודל אגוזי אדמה הממוקם מתחת לשלפוחית השתן, האחראי על ייצור נוזל כליות.כפי שגברים מתבגרים, שני תנאים נפוצים הערמונית הופכים להיות נפוץ יותר: היפרפלזיה שפירה שפיר (BPH) וסרטן הערמונית. BPH משפיע על כ-50% מהגברים בגיל 60 ועד 90% עד גיל 85. Prostate סרטן הוא הסרטן השני הנפוץ ביותר בקרב גברים ברחבי העולם, עם 1.4 מיליון מקרים חדשים מדי שנה.

סוג 2 סוכרת mellitus (T2DM) הוא הפרעה מטבולית המאופיינת על ידי התנגדות אינסולין ו hyperglycemia. מחקרים אפידמיולוגיים הוכיחו באופן עקבי כי גברים עם T2DM יש סיכון גבוה יותר לפתח BPH ותסמינים מערכת השתן התחתון (LUTS) קונוולידי, היחסים בין סוכרת לסרטן הערמונית מורכבים יותר: רוב המחקרים מראים סיכון מופחת לסרטן הערמונית אצל גברים, אך אלה לפתח פרדוקסים לסרטן דלקת ריאות יותר.

השפעות סוכרת על הערמונית

סוכרת מפעילה השפעות מרובות על רקמת הערמונית. Hyperinsulinemia (רמות אינסולין רלוונטיות עקב התנגדות אינסולין) מעורר גורם צמיחה אותת מסלולים אשר עשויים לקדם את התפשטות תאי הערמונית. Elevated דם מגביר את הלחץ החמצן ואת הגליקציה מתקדמת של מוצרי קצה קצה קצה (גילים), אשר יכול להוביל לנזק רקמות ודלקת. אצל גברים עם סוכרת, הערמונית לעתים קרובות מראה מוגברת ואפיללית, אפילפטידנציה מתקדמת לתסמינים, אפילציונים אפילפטיים ודימום אפילפטיים.

שינויים הורמונליים הם גם מפתח.גברים דיאביטי לעתים קרובות יש רמות טסטוסטרון נמוכות יותר ויחסים שונים של dihydrotestosterone (DHT) טסטוסטרון. מאז DHT הוא הצמיחה העיקרית של הערמונית נהיגה הערמונית, שינויים אלה יכולים להשפיע הן על התקדמות BPH ואת התנהגות סרטן הערמונית. Chronic נמוך כיתה דלקת מערכתית, סימן של T2DM, עוד יותר התגבר על נתיב הערמונית על ידי קידום על ידי ctine ושחרור תאים בתוך דלקת דלקת דלקת דלקת חיסונית דלקת דלקת דלקת חיסונית.

כיצד סטטיסטיקה עשויה להשפיע על בריאות המדינה: מנגנונים מוכחים

סטטינים יש אפקטים pleiotropic - פעולות מעבר להורדת כולסטרול - אשר יכול באופן תיאורטי להועיל הערמונית. אלה כוללים אנטי דלקתיים, נוגד חמצון, אנטי-פרו-חיים, ונכסים פרו-אפיטוטיים.

השפעות אנטי-דלקתיות ואנטי-חמצן

סטטינים להפחית סמנים דלקתיים כגון חלבון C-reactive (CRP) ו interleukin-6 (IL-6) הערמונית, דלקת כרונית היא תורמת ידועה הן BPH והן סרטן הערמונית. על ידי לחות דלקת, סטטינים עשויים להאט רקמות מחדש מודל מחדש ולהפחית את הסיכון של טרנספורמציה ממאירה.

השפעות על אנדרוגן Metabolism

כולסטרול הוא מבשר לכל הורמוני סטרואידים, כולל טסטוסטרון ו DHT. כמה מחקרים מציעים כי סטטינים יכולים להפחית את רמות הטסטוסטרון של סרום על ידי ירידה בבריכה של כולסטרול זמין, בעוד זה עשוי להיראות מזיק, ירידה ב- DHT intraprostatic יכול לעכב באופן תיאורטי את צמיחת הערמונית. עם זאת, נתונים קליניים מעורבים, ואת גודל השינוי הורמונלי הוא כנראה קטן בהשוואה גורמים אחרים.

Inhibition of Cell Proliferation and Induction of Aפופטוזיס

סטטינים מעכבים את מסלול mevalonate, אשר יוצר ביניים aoprenoid כגון pyropus pyropu ו geranyl pyropus. מולקולות אלה הם הכרחיים עבור השינוי שלאחר translational (prenylation) של GTPas קטנים כמו ראס, Rho, ו Rac, אשר לווסת צמיחה תאים, הגירה, הישרדות.

שיפור תפקוד אנדולואלי ותפקוד Microvascular Health

סוכרת פוגעת בתפקוד הניאולימלי ומיקרו-גולגולת, אשר יכול להשפיע על החמצן של רקמות הערמונית ומשלוח תזונתי. סטטינים לשפר את ייצור תחמוצת הרחם להפחית דלקת פולשנית, פוטנציאל שיפור זרימת הדם אל הערמונית ולהפחית את הלחץ hypoxic. בריאות מיקרווסקולרית טובה יותר עשויה גם לשפר את התגובה לטיפולים סטנדרטיים עבור BPH וסרטן הערמונית.

מחקר מצא על סטטינים ובריאות הערמונית בחולים דיבקיים

מחקרים תצפיתיים רבים וניסויים קליניים בחנו את הקשר בין השימוש בסטטין לבין תוצאות הערמונית, בעוד שרבים מראים אפקט מגן, התוצאות אינן אחידות, ואיכות הראיות משתנה.

סטטינים ובןנץ פרוסטטי Hyperplasia (BPH)

  • מחקר גדול של קבוצת עמיתים בבריטניה שכלל מעל 120,000 אנשים מצא כי למשתמשים סטטינים יש סיכון נמוך ב-16% של תקרית BPH בהשוואה למשתמשים שאינם, לאחר התאמה למייסדים.התועלת הייתה בולטת ביותר אצל גברים עם סוכרת.
  • ניתוח נוסף באמצעות סקר בדיקת בריאות ותזונה הלאומית (NHANES) דיווח כי גברים עם תסמונת מטבולית שלקח סטטינים היו כרכים ערמונית קטנים יותר ורמות אנטיגן ספציפיות הערמונית (PSA) מאשר אלה שלא על סטטינים.
  • עם זאת, משפט מבוקר אקראי (RCT) של atorvastatin 20 מ"ג מדי יום אצל גברים עם LUTS ו- LDL מוגבר לא הראה שיפור משמעותי בציון סימפפטומטר הבינלאומי (IPSS) ב -6 חודשים בהשוואה לפלסבו.המחקר היה קטן (n=80) ותחת השפעה.
  • מטא-אנליזה של 12 מחקרים תצפיתיים מצאה ירידה צנועה בהתקדמות BPH (יחס הסיכויים המפולגת 0.85, 95% CI 0.76–0.95) בקרב משתמשי סטטין, אך הטרוגניות הייתה גבוהה.

סרטן הערמונית ו Prostate

  • כמה מטא-אנליות גדולות דיווחו על סיכון מופחת לסרטן הערמונית הכולל בקרב משתמשי סטטין, עם ירידה בסיכון יחסית החל מ-10%-20%.אפקט המגן נראה חזק יותר עבור מחלה מתקדמת או מגרורתית.
  • מחקר של מקרה-שליטה קינן בארצות הברית מצא כי גברים עם סוכרת שהשתמשו בסטטינים במשך יותר מ-5 שנים היו בסיכון נמוך 30% לסרטן הערמונית ברמה גבוהה (גילסון ציון 8-10 לעומת גברים סוכרתיים לא משתמשים בסטטינים.
  • לעומת זאת, הניסוי SELECT (Selenium ו-Valine E Cancer Prevention) לא הראה קשר משמעותי בין שימוש סטטינים לבין שכיחות סרטן הערמונית, אך הניתוח היה מוגבל על ידי שימוש בסטטין עצמי וטיה של משתמשים בריאים.
  • מחקר שנערך לאחרונה משוודיה באמצעות נתוני הרישום הראה כי הסתברות לאחר אבחון של סרטן הערמונית המקומי קשורה לירידה של 24% בתמותה ספציפית לסרטן הערמונית בקרב גברים עם סוכרת, אך לא בקרב גברים שאינם סוכרתיים.

סימפטומים של סרטן שתן נמוך (LUTS)

  • בקבוצה פוטנציאלית של מעל 14,000 גברים, אלה שהשתמשו בסטינס היו בסיכון נמוך 12% לפתח בינוני עד severe LUTS מעל 8 שנים.האגודה המשיכה לאחר התאמה לגיל, מדד מסת גוף ותחלואה.
  • ניתוח תת-קבוצה של תכנית מניעת סוכרת מחקר (DPPOS) הציע כי השימוש בסטטין היה קשור עם פחות תסמינים זרניים בקרב משתתפים טרום סוכרתיים, אבל ההשפעה לא הייתה תלויה במינון.
  • לא RCT גדול העריך במיוחד סטטינים לטיפול ב- LUTS אצל חולי סוכרת. ניסויים קיימים לעתים קרובות שוללים חולים עם סיבוכים משמעותיים הקשורים לסוכרת, הגבלת אחריות כללית.

המונחים: Evidence Quality

בסך הכל, הראיות הזמינות הן בעיקר תצפיתיות, עם רק כמה מחקרים תצפיתיים קטנים.מחקרים תצפיתיים רגישים לשילוב על ידי אינדיקציה (גברים שלוקחים סטטינים עשויים להיות גישה בריאותית טובה יותר או אורח חיים בריא יותר) וגילוי הטיה.עם זאת, העקביות של הממצאים על פני אוכלוסיות מגוונות ונוכחות של מנגנונים ביולוגיים סבירים להלוות להשערה כי סטטינים נותנים תועלת כלשהי בחולי סוכרת אצל גברים, ומקרינים, הם הכרחיים יותר, כדי לקבוע תופעות לוואי אקראיות, ואפקטים, ואפקטים, ואפקטים, הם הכרחיים, כדי לקבוע תופעות אקראיות יותר, ואפקטים, כדי לקבוע את ההשפעות הקלות יותר, כדי לקבוע את ההשפעות הקלות יותר, כדי לקבוע את ההשפעות הקלות יותר, סבירות יותר, כדי לוודא, כדי לוודא, ואפקטים אלה, הם הכרחיות, כדי לקבוע את האפקטים כדי לקבוע את ההשפעות הקלות אקראיות יותר, סבירות אקראיות יותר, כדי לקבוע את ההשפעות הקלות יותר, כדי לקבוע את ההשפעות הקלות, כדי לקבוע את האפקטיביות יותר, כדי לקבוע את ההשפעות הקלות יותר, סבירות, כדי לוודא, כדי לקבוע את ההשפעות הקלות כדי לקבוע את האפקטים אקראיות, כדי לקבוע את האפקטים אקראיות, סביר

סיבוכים לחולים סוכרתיים ולמרפאות

עבור גברים עם סוכרת מסוג 2, ההחלטה להשתמש בסטטינים מונעת בעיקר על ידי צמצום הסיכון הלב וכלי דם.ההנחיות הנוכחיות של האגודה האמריקנית לסוכרת והמכללה האמריקנית של קרדיולוגיה ממליצים על טיפול סטטין מתון עד גבוה עבור כמעט כל המבוגרים בגילאי 40-75 עם סוכרת, ללא קשר לרמת LDL הבסיסית.

רופאים צריכים להיות מודעים לכך שטיפול סטטין אינו נטול סיכון.העלייה הקטנה בסוכרת מקרית הקשורה סטטינים היא פחות רלוונטית בחולים שכבר יש להם סוכרת, אך הסימפטומים השריר, הפרעות כבד, ואינטראקציות סמים (במיוחד עם אנטי-פטרויגים מסוימים, מאקרוליד אנטיביוטיקה, וחסומי ערוץ סידן) דורשים ניטור.בנוסף, סטטינים יכולים להוריד את רמות PSA עד 10-15%, אשר עשוי לציין מוקדם של סרטן הערמונית ו-ידי סרטן הערמונית יש לציין לאחר מכן.

שינויים בסגנון החיים נשארים אבן הפינה של ניהול סוכרת ובריאות הערמונית.תזונה עשירה בפירות, ירקות, דגנים מלאים, ושומנים בריאים (כגון הדיאטה הים תיכונית) הוכחה לשפר את השליטה הגליקמית ולהקטין את הדלקת.פעילות גופנית רגילה מורידה את התנגדות האינסולין ועלולה להפחית את הסימפטומים BPH. ירידה במשקל, במיוחד ירידה של שומן מול סרטן, משפרת פרופילים מטבוליים קשורה לרמות נמוכות יותר של PSA.

עבור חולי סוכרת כבר על סטטינים, לא נדרש מעקב הערמונית ספציפי נוסף מעבר להקרנה סטנדרטית.אלה עם לוצי מטרידים יש להעריך עם היסטוריה, בדיקה גופנית, urinalysis, ו- PSA. אם BPH מאובחנת, טיפולים סטנדרטיים (מחסומי לב, מעכבי 5-alpha-reductaseors, או טיפול משולב) הם יעילים.

שאלות עתידיות ושאלות לא ידועות

כמה שאלות לא פתורות נשארות.האם לכל הסטטיסטיים יש השפעות דומות על הערמונית, או שהם סטטינים לימפופיליים (אשר חודרים רקמות יותר בקלות) העליון?מה משך הטיפול האופטימלי להשגת תועלת הערמונית? האם ההשפעה שונה על ידי סוכרת או שליטה גליקוליקמית?האם סטטינים יכולים לשמש סינרגטית עם metformin או תרופות אחרות כדי לשפר את ההגנה הערמונית?

בנוסף, הממשק בין סטטינים לבין סרטן הערמונית ראוי לתשומת לב.אם סטטינים נמוכים יותר PSA, סף ביופסיה עשוי להיות צורך בהתאמות אצל משתמשים סטטינים.מודלים בינה מלאכותית וחיזוי סיכונים המשלבים שימוש בסטטין יכולים לשפר אסטרטגיות סינון מותאמות אישית.

מסקנה

סטטינים מופיעים להציע אפקטים הגנתיים צנועים נגד היפרפלסיה פרוסטטית ואולי סרטן הערמונית בחולי סוכרת, על פי עדויות תצפית נוכחיות.המנגנונים עשויים להיות מעורבים נגד דלקת, נוגדי חמצון, ופעולות אנטי-הסתברותיות כי להשלים את ההשפעות שלהם שומן-lowering סרטן, עם זאת, הוכחה סופית של סיבתיות היא חסרת, ופרקטיקה קלינית צריך להמשיך להפחתת הסיכון הלב וכלי דם כמו הסיבה העיקרית לטיפול תרופתי, אבל טיפול תרופתי זה יכול להיות ברור יותר, אבל טיפול תרופתי, אבל יש צורך טיפול תרופתי, אבל טיפול תרופתי.

מקורות נוספים (בתרגום חופשי:0)

  • (FLT:0) American Heart Association - Statins ReviewFIRLT 1
  • (ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (האגודה האורולוגית האמריקאית) – BPH GuidelinesFIRLT 1
  • (FLT:0) American Diabetes Association - Cardiovascular Risk Management inclusive DiabetesFLT)