Table of Contents

הקדמה: The Long-Term Burden of Diabetes

סוכרת היא הפרעה מטבולית כרונית המאופיינה על ידי היפרגליקמיה מתמשכת, וכתוצאה מכך פגמים בפרשת אינסולין, פעולה אינסולין, או שניהם.על פי FLT:0 (World Health OrganizationFLT:1), שכיחות גלובלית של סוכרת כמעט הוכפלה מאז 1980, עם מעל 422 מיליון מבוגרים החיים עם המצב היום.

היחסים בין משך המחלה וחומרת סיבוך אינם רק קורלציה; הוא מעוגן במנגנונים פתולוגיים מבוססים היטב.לאורך זמן, היפרגליקמיה מפעילה קזק של אירועים ביוכימיים – כולל מתח חמצן מוגבר, היווצרות של גזיקול מתקדם של מוצרי קצה גליקולציה מתקדמים (גילים), הפעלה של חלבונים kinase Cs, ושחרור דלקתי דלקתי דלקתי – כי לעתים קרובות נזק דם מתקדם ונזקים חמורים יותר, כגון זיהומים עצביים, לאחר שנים, מחלות דם, לאחר מחלות דם גבוהות יותר, לאחר מחלות כרוניות, לעתים קרובות, מתפתח, מחלות כרוניות, מחלות כרוניות, מחלות כרוניות, לאחר סיבוכים דלקתיות גבוהות יותר, לאחר מחלות כרוניות, לאחר מחלות כרוניות, לעתים קרובות יותר, מחלות כרוניות יותר.

ניתוח מורחב זה יחקור את הראיות המקשרות את משך הסוכרת לחומרת סיבוך, לבחון את המנגנונים הביולוגיים הבסיסיים, לדון בתפקיד של שליטה גליקוליקמית ומנופי סיכון אחרים, ולהדגיש את החשיבות של התערבות מוקדמת ו ניטור לכל החיים. על ידי שילוב הממצאים הנוכחיים וההנחיות הקליניות, אנו שואפים לספק משאב מקיף לספק שירותי בריאות, חוקרים, ומטופלים המבקשים להפחית את ההשפעה ארוכת הטווח של סוכרת.

ראיות אפידמיולוגיות המקשרות את משך הסוכרת לסיבוכים סיכון

מחקרים גדולים רבים, קבוצות פוטנציאליים הקימו קשר עצמאי רב עוצמה בין משך הסוכרת לבין שכיחות וחומרת סיבוכים. נתונים מבריטניה Proproive Diabetesive Diabetesive Diabetes Research (UKPDS) ו-C Diabetes Control ו- Complications Trial (DCCT) נשארים יסוד.ה- UKPDS, אשר לאחר טיפול חדש מסוג 2 חולים במשך יותר מ-20 שנים, הראו כי כל שנה בסוכרת הייתה קשורה לסיכון של 5-10 אחוזים, במיוחד, בדומה לסיבוכים של סוכרת מסוג CCT, אשר סבלו מקבוצת זמן מצטברים, במיוחד, אשר סבלו מ- 10.

מיקרווסקולרי סיבוכים: ציר זמן מתקדם

סיבוכים מיקרו-vascular - retinopathy, nephropathy ו נוירופתיה - הם השלכות ישירות של היפרגליקמיה ממושכת ובדרך כלל לעקוב אחר ציר זמן צפוי.בסוכרת מסוג 1, רטינופתיה רקע לעתים קרובות מופיע 5-10 שנים לאחר אבחון, עם רטינופתיה פרו-חיים מתפתח לאחר 15-20 שנה.

  • (FLT:0) Nphropathy: FIRLT:1 ; לאחר 10-15 שנים, כ -30-40% מהחולים מפתחים מיקרו-אלבום, אשר יכול להתקדם לחלבון יתר על המידה ו בסופו של דבר מחלה חוזרת של שלב (ESRD) הסיכון של ESRD עולה באופן אקספוננציאלי עם כל עשור של סוכרת.
  • (FLT:0) נוירופתיה נוירופתיה: FLT:1 distal סימטרי פולינופתיה משפיעה על עד 50% מהחולים עם סוכרת ארוכת שנים ( ⁇ 20 שנים) שכיחות עולה מ - 10% באבחון ליותר מ -50% לאחר 25 שנים, עם סימפטומים כגון כאב, numbness, חוסר תפקוד ארגונומי הופך חמור יותר וניתוק.

Macrovascular Complications: Accelerated Atherosclerosis

בעוד היפרגליקמיה פוגעת ישירות בכלי שיט קטנים, היא גם מאיצה את הטרשת עורקים דרך חוסר תפקוד מוחלט, dyslipidemia, ו- Prothrombotic מחלה (CVD) - כולל דלקת קרום מינוקלי, שבץ, ו- peripheral Disease - הוא הגורם המוביל לתחלואה ותמותה ב- HIV.

ניתוח שנערך לאחרונה מ-National Diabetes Register, שפורסם ב-FLT:0CirculationFelo1LT, מצא כי כל עלייה של 10 שנים בסוכרת הייתה קשורה לסיכון גבוה יותר של 20-30% לאירועים קרדיווסקולריים, עצמאי של שליטה גלייקמית.זה מדגיש כי הזמן עצמו הוא גורם סיכון, גם כאשר מטרות גלוקוז בדם נותנותנותנותנות.

מכניזם פתולוגי: כיצד משך הזמן מאמת נזקים

ההשפעות המזיקות של סוכרת הן בעיקר על ידי תופעת הזיכרון המטבולית המתמידת, המכונה גם "אפקט המורשת הגליקמית" (Gic Legacy Effect) של המושג הזה, שהוכח על ידי מחקרי DCCT/EDIC ו- UKPDS שלאחר מעקב, מוכיח כי חשיפה מוקדמת היפרגליקוליקמית משנה לצמיתות את הביולוגיה הvascular, מה שמוביל לסיבוכים גם לאחר נורמליזציה.

מוצרים מתקדמים (גילים) ו-RAGEing Signal

היפרגלימיה כרונית מניעת את היווצרות הלא-אנזימים של AGEs דרך התגובה מאילארד. AGEs מצטברים על חלבונים ארוכים כגון קולגן, elastin, hemoglobin, cross-linking אותם ומשנה ארכיטקטורת רקמות.הם גם נקשרים לקולטן עבור AGE (RAGE) על תאים נוסטלימיים, מקרופילים וחומרות, ופודציטים, מעוררים, מתחמיים, מטבוליים, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ יותר ויותר מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ יותר מדי שנה, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, ממושכות את רמות גבוהות יותר ויותר מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ, מכווץ

מתח אוקסידטיבי ומיטוכוניאל Dysfunction

היפרגליקמיה מגבירה את השטף דרך שרשרת התחבורה האלקטרונית, ומייצרת מינים חמצן תגובתיים מופרזים (ROS) בתאי קצה-החללית, mitochondria הופכת לחסרת תפקוד, ומייצרת את ROS מתמשך שנזק ל- DNA מיטוכונדריאלי, פוגע בייצור ATP, ולהפעיל גורמי תיל רגישים לחמצן כמו NF-AlphB. זה יוצר מחזור אכזרי: הסוכרת ממשיכה, הנזקים מצטברים יותר, להחמיר את הנזקים יותר, להחמיר את סימני דלקתיים ותפקוד של סרטן הרחם והדלקתיים הראו כי הם בעלי תפקוד לקוי של סרטן.

הפעלת נתיבי הפוליול והקסוסטאמין

כאשר גלוקוז נכנס לתאי עודף, מסלולים מטבוליים חלופיים להיות מעורבים.נתיב פוליול ממיר גלוקוז sorbitol באמצעות aldose להפחית את הפחתת tase, באמצעות NADPH - מספק גם צורך עבור ניוון גלוטathione. depletion של NADPH להפחית את יכולת נוגדי חמצון, בעוד הצטברות sorbitol גורמת נזק ostic בתוך עדשות ותאים עצביים.

שינויים אפיגנטיים וזיכרון מטבולי

שינויים אפיגנטיים - כגון מתילציה DNA, cetylation של הטון, וביטוי microRNA - משתנים על ידי היפרגליקמיה ומתמשכים גם לאחר נורמליזציה גלוקוז.לדוגמה, המחקר DCCT /EDIC הראה כי חולים שיש להם שליטה גליקולמית טובה מוקדם במחקר שמרו על שיעורי נמוך יותר של רטינופתיה וערפילית במשך עשרות שנים בהשוואה לאלה של שליטה מוקדמת, אפילו לאחר מכן Hb1 של תאים אלה הוא כנראה הפך להיות נפוץ יותר של זמן רב יותר.

שינוי גורמים: למה משך הזמן אינו היחיד

בעוד שזמן הסוכרת הוא חיזוי חזק של חומרת סיבוך, תוצאות אינדיבידואליות משתנות באופן נרחב בשל מספר גורמים לשינוי.ספקי בריאות חייבים להכיר בכך שהזמן אינטראקציה עם משתנים אחרים כדי לקבוע את מסלול הסיכון של המטופל.

שליטה Glycemic (HbA1c)

HbA1c נשאר מדד זהב סטנדרטי עבור גלוקוז בדם ממוצע מעל 2-3 חודשים.אפקט התוסף של משך ובקרת גליקוליקמיה ירודה הוא סינרגיסט.לדוגמה, חולה עם 20 שנים של סוכרת וממוצע HbA1c של 9% נושא סיכון גדול הרבה יותר של רטינופתיה מטבולית מאשר חולה עם משך דומה אבל Hb1c של 6.5% סיכון בבריטניה ו- HIV הוא בעיקר כדי לשילוב של טיפול זיכרון RAM.

לחץ דם ובקרת לייפד

היפרטן ודיזלידילימיה בדרך כלל coexist עם סוכרת להאיץ נזק פולשני באופן עצמאי היפרגליקמיה.היתרונות של שליטה בלחץ דם קפדני (<130/80 מ"מ כספית) וטיפול סטטין לירידה בהורדת כולסטרול LDL בולטים ביותר בחולים עם משך סוכרת ארוך יותר, כי הסיכון רקע הוא גבוה יותר.

גורמי סגנון חיים וסכסוכים

חוסר פעילות גופנית, עישון, השמנת יתר ואלכוהול מופרז להשתמש בכל הסיכון לסיבוכים באופן עצמאי. עישון, במיוחד, מגביר את שיעור ההתקדמות של רשלנות סוכרתית ב -30-40% והוא תורם עיקרי למחלות עורקים היקפיים. ירידה במשקל ופעילות גופנית משפרת את הרגישות אינסולין, להפחית את הדלקת ולשפר פרופילים לימפוזי - התערבות שחשובה במיוחד לחולים עם סוכרת ארוכת שנים, שכן הם עשויים לעזור להאט את ההתקדמות של סיבוכים מבוססים.

יכולת גנטית

היסטוריה משפחתית ואפקט פולימורפיזם גנטי אשר חולים מפתחים סיבוכים מסוימים.לדוגמה, גרסאות ב- (FLT:0ACEFLT:1) גנים (התמדה / השמה) קשורים לסיכון ערפילי, בעוד ש-FLT:2VEGFLT 3: 3,5 הסתברות לנבאמונים מותאמים לרטימורפיזם, אשר עשוי לנבא את משך הפיתוח באופן עצמאי.

בדיקות רפואיות: בדיקות ומניעתן

בהתחשב הקישור החזק בין משך סוכרת וחומרת סיבוך, הנחיות קליניות ממליץ על פרוטוקולי סינון המבוססים על משך זמן, גילוי מוקדם של סיבוכים תת-קליניים מאפשר התערבות בזמן שיכול להאט את ההתקדמות ולשמור על תפקוד האיברים.

מסך אופטימולוגי

האגודה האמריקנית לסוכרת (ADA) ממליצה על בחינה מקיפה העין באבחון עבור סוכרת מסוג 2 ובתוך 5 שנים של הופעת סוכרת מסוג 1, ולאחר מכן מדי שנה לאחר מכן.עבור חולים עם משך זמן ארוך יותר ( ⁇ 15 שנים) או עם ראיות של רטינופתיה, בחינות תכופות יותר (כל 6-12 חודשים) נקבעו טכניקות הדמיה מתקדמות כגון קוהרנטנס אופטימוגרפיה יכול לזהות מוקדם של סוכנים גלויים לפני ירידה לייזר או ירידה.

ניטור פונקציונלי

הערכה שנתית של יחס ליומין-ל-creatiתשע והערכה של שיעור סינון glomerular (eGFR) צריכה להתחיל באבחון ולהמשיך לאורך כל קורס המחלה.מטופלים עם משך סוכרת של > 10 שנים, במיוחד אם יתר לחץ דם או שליטה גליקולרית ירודה הוא נוכח, יש לעקוב אחרי כל 6 חודשים. תרופות כגון מעכבי ACE, ARB, SGLT2 הם מעכבים את ההתקדמות המוקדמת ו-i) ו-iOS (D) הם ממליצים על ידי טיפול תרופתי (DIS) על ידי טיפול תרופתי על ידי טיפול תרופתי (DIS) על פני כל 6 חודשים.

הערכה נוירופתיה היקפית

בדיקת פולינופתיה סימטרית צריך להתבצע מדי שנה באמצעות בדיקות מונופרופיל פשוט בתוספת אחד: תפיסה רטט (128-Hz כוונון עבור דיו), תחושה סיכה, או רפלקסים הקרסוליים. בחולים עם משך סוכרת של 15 שנים, סימפטומים נוירופתיים לעתים קרובות להחמיר, והשכלה טיפול ברגל הופכת קריטית למניעת ulcers ו- amputations.

הערכת הסיכון קרדיווסקולרי

מכללת אמריקה של קרדיולוגיה / AHA חישובים סיכון כי משלבים משך סוכרת (למשל, משוואות קונדידה מוכנס עם סוכרת כמו שיפור סיכון) מדריך סטטין ואנטיhypertensive טיפול.עבור חולים עם סוכרת ארוכת שנים (>15 שנים), בדיקות לא פולשניות נוספות (ציון סידן כרוני, carotid intima-media) עשוי לעזור reclass, במיוחד כאשר הסיכון הוא 10 שנים הוא הגבול.

טיפול בחולים עם סוכרת ארוכה

ניהול חולים עם היסטוריה ארוכה של סוכרת דורש שינוי ממניעה לבד להאט את ההתקדמות וניהול סיבוכים מבוססים. צוות רב תחומי - אנדוקריניולוג, קרדיולוג, פסיכולוג, רופא עיניים, רופא עיניים, podiatrist, ורופא הסוכרת - הוא לעתים קרובות הכרחי.

מטרות Glycemic מוגבר: יתרונות וסיכון

עבור חולים עם משך זמן ארוך וסיבוכים מבוססים, היתרון של שליטה בגלוקוז הדוק מאוד (HbA1c <6.5%) יש לשקול נגד הסיכון של hypoglycemia חמורה. ACCORD ו- VADT מצאו כי טיפול אינטנסיבי בחולים מבוגרים עם סוכרת ארוכת שנים קשורה עם סוכרת גבוהה יותר.לכן, בדרך כלל מומלץ יעד HbA1c של <7% עבור רוב מבוגרים שאינם מבוגרים, אבל פחות מחרוזת עבור תוחלת חיים גבוהה או יותר.

שילוב טיפול עבור Nephroprotection ו Cardioprotection

מעכבי SGLT2 (למשל, empagliflozin, dapagliflozin) ו- GLP-1 קולטני קולטנים agonists (למשל, liraglutide, semaglutide) הראו יתרונות קרדיווסקולריים ורב-כליים בניסויים גדולים, עם הטבות הכליות שנראות על פני תת-קבוצות כולל חולים עם משך סוכרת ארוך.

שילובי חיים ואבחון עצמי של סוכרת (DSME)

שינוי סגנון חיים נשאר בסיס אפילו עבור מטופלים לטווח ארוך.תכניות פעילות גופנית מבנה לשפר את הרגישות אינסולין, לחץ דם נמוך יותר, ולהפחית את הכאב הנוירופתי.המבחן AHEAD הראה כי התערבות אינטנסיבית של אורח חיים הובילה לירידה במשקל גדול יותר ושיפור תפקוד פיזי בחולים עם סוכרת מסוג 2, עם הטבות שנמשכות עד 10 שנים.בנוסף, חינוך עצמי מסייע להתאים את חולי אינסולין, לפקח על בעיות ברגל, ותזמון - תזמון הופך להיות יותר התקדמות.

כיוונים עתידיים: האם השעון יכול להיהפך?

מחקר מתפתח הוא לחקור האם ההשפעות של משך הסוכרת יכולות להיות הפוכה או מחוספסת.ההה של סוכרת מסוג 2, המוגדרת כהשגת HbA1c <6.5% ללא תרופות מופחתות גלוקוז, הושג בחלק מהחולים באמצעות ירידה משמעותית במשקל (למשל, הניסוי DiRECT). עם זאת, הפוגה היא פחות סיכוי עם משך זמן ארוך יותר בגלל של פרוגרסיבית כישלונות ודימום בזיכרון, אך ורק לאחר עשורים ספורים לאחר מכן, הוא מצטבר, אך ורק לאחר ניתוח תאים.

עוד גבול מבטיח הוא השימוש של מחללי AGE (כגון alagebrium) כדי להפוך את הקשר בין חלבונים ממטריקס סלולרי, פוטנציאל לשפר את תאימות ותפקוד איברים. תרופות אפיגנטיות (למשל, מעכבי הטון שלו deacetylaseors) נחקרים על יכולתם למחוק את סימני הזיכרון המטבולי.

מסקנה: Duration as a call to Action

משך הסוכרת הוא יותר מאשר מדד פשוט של זמן - הוא מגלם את הלחץ המטבולי המצטבר שמניע את חומרת הסיבוכים. מרגע האבחנה, כל שנה מוסיף לנטל הסיכון של רטינופתיה, נרופופתיה, נוירופתיה ומחלות לב וכלי דם.עם זאת, מערכת יחסים זו מספקת גם הזדמנות: זיהוי מוקדם יותר, שליטה הדוקה יותר מההתחלה, מתמשכת, ניהול ממוקד המטופל יכול להחדיר את התקפים קליניים, כמו גם, כדי לשלב את זמן טיפול, לחץ, כמו גם.

עבור ספקי שירותי הבריאות, המסר ברור - FLT:0time הוא רקמות FLT:1 כל ייעוץ צריך לחזק את החשיבות של רגולציה עקבית גלוקוז, שליטה בלחץ הדם, ניהול שומנים, והתנהגות בריאה. עבור חולים, להבין כי הקורבנות של טיפול עצמי יומי לשלם כדי למנוע שנים ארוכות נכות לאחר מכן יכול להיות מוטיבציה.עם המשך מחקר והערכה קלינית, ההשפעה של סוכרת על חומרת זמן על בעיות קשות יכול להיות מופחתת באופן משמעותי, גם עם תוחלת חיים זו, דורשני.