התפקיד של לייפד מטאבוליזם באובססיביות ובאינטראקציה של סוכרת

המונחים: the Metabolic Intersection

היחסים בין חילוף החומרים של ליפיד, השמנת יתר וסוכרת מסוג 2 מייצגים את אחד האתגרים הבריאותיים הדוחקים ביותר של העידן המודרני.על פי ארגון הבריאות העולמי, השמנת יתר כמעט פי שלושה ברחבי העולם מאז 1975, בעוד הפדרציה הבינלאומית לסוכרת מדווחת כי כ 537 מיליון מבוגרים חיים כיום עם סוכרת - מספר צפוי להגיע 783 מיליון עד 2045.

לימפואידים אינם רק מחסני אנרגיה פסיביים.הם פועלים כמולקולות, מרכיבים ממוחניים, ורגולטורים של ביטוי גנים.מטבוליזם שלהם כרוך בתזמורת מורכבת של עיכול, תחבורה, אחסון, חמצון כי חייב להתאים לדרישות אנרגיה מחלחלות. כאשר מערכת זו הופכת לדיסורגוציה - באמצעות עוז, פעילות גופנית, או נטייה גנטית - ההשלכות של איברים מרובים.

מה זה Lipid Metabolism?

חילוף החומרים ליפיד כולל את כל התהליכים שבאמצעותם השומן התזונתי מעוכל, נספג, מאוחסן, ומנוצל לאנרגיה.הוא כולל גם את כל התהליכים:0de novophFLT:1 לימפונזיס, הסינתזה של חומצות שומן מפחמימות עודף וחומצות אמינו.זה כולל מספר איברים והוא מוסדר על ידי הורמונים ומצב תזונתי.

קטגוריה ו- Absorption

טריגליצרידים וכולסטרול מגיעים למעי הקטן, שבו מלחים דולאיים מן הגלות מגלמים אותם לתוך עכברים. פאנקראט ליפיאזס ולאחר מכן לשבור triglycerides לתוך מונוגליצרידים וחומצות שומן חינם.מוצרים אלה נספגים על ידי enterocytes, re-esterified לתוך triglycerides, ו ארוז לתוך chyerns - חלקיקים לימפואטמיים כי הוא נכנס תהליך הדם היעיל של חלבונים.

לימפופרוטאי תחבורה ומטבוליזם

לאחר במחזור, chylomicrons לספק triglycerides לרקמות היקפיות, במיוחד שריר ו adipose רקמת, שבו lipoprotein lipase (LPL) hydrolyzes אותם.שאר chylomicron שרידי הם ברורים על ידי כולסטרול עודף (Lronicial) ולאחר מכן מעבירה חלבונים קצה LDL-Loחלבון ו כולסטרול לתוך דל מאוד נמוך מאוד (Ledicials) תאים.

Apolipoproteins לשחק תפקידים קריטיים במערכת התחבורה הזו. Apolipoprotein B-100 הוא החלבון המבני של VLDL ו- LDL, בעוד A-I הוא החלבון העיקרי של HDL ומפעיל את ה- lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT), אנזים כי אסטרפיס כולסטרול עבור תחבורה.

לימפוליזה ושומן Acid Oxidation

במהלך צום, פעילות גופנית, או מתח, שחרור רקמות מאוחסנים טריגליצרידים חינם וחומצות שומן וגגליצרול באמצעות פעולה של ליפת שומן רגישה הורמון (HSL) ו adipose triglyceride ליפיאז (ATGL) אלה חומצות שומן מועברות בדם מחויב אלבטן נלקח על ידי שרירים, לב, ורקמות אחרות בתוך תאים, שומן מופעלים לתוך דלקת שומן (חומצה Cto) לתוך דלקת שומן לתוך דלקת שומן לתוך דלקת שומן לתוך דלקת שומן (חומצה חומצית) לתוך דלקת שומן בתוך דלקת שומן בתוך דלקת שומן (חומצה cicto) לתוך דלקת ריאות (חומצה cliine) לתוך דלקת ריאות) לתוך דלקת ריאות (חומצה CPTito) לתוך דלקתית (חומצה cicto) לתוך דלקתית) לתוך דלקתית) לתוך דלקת ריאות (חומצה דלקת ריאות (חומצה cicto דלקתית) לתוך דלקת ריאות (חומצה שומן בתוך דלקת ריאות (חומצה שומן לתוך דלקת ריאות) לתוך דלקתית) לתוך דלקתית (חומצה דלקת ריאות (חומצה דלקת ריאות (חומצה דלקת ריאות).

ליפמן

כאשר צריכת קלוריות עולה על הצרכים האנרגיה המיידיים, במיוחד מפחמימות, הכבד ורקמות האדימות להמיר גלוקוז עודף לתוך חומצות שומן דרך FLT:0de novoveFLT:1 לימפונזיס.תהליך זה מונע בעיקר על ידי אינסולין ותואם על ידי גורמי שומן כגון sterol רגולציה חלבון משומר (SBPc-1c) ו- פחמימות-privcinicase חלבון זה הוא גורם מופחת שומן (carase)

תקנה הורמונלית

אינסולין, glucagon, catecholamines, הורמון גדילה לווסת בחוזקה את המסלולים האלה. אינסולין מקדם לימפונזה ומעכב לימפוליזה על ידי הפעלת ניצול acetyl-CoA carboxylase ודיכוי HSL. Glucagon ו אפינphrine לעורר את החמצן של ליפוחיות שומן וחמצן חומצי שומן באמצעות חלבון עצמאי APTIN (A) ו-A) מבטיח את יתרום אנרגיה כרונית זו, עם זאת, עם זאת, עם זאת, עם זאת, טיפול תרופתי, עם זאת, טיפול תרופתי, ואפקט חום גוף.

התפקיד של לימפואידים ב Obesity

Obesity מוגדר על ידי הצטברות שומן מוגזמת, אבל הבעיה משתרע הרבה מעבר לאנרגיה מאוחסן.איכות, מיקום, ומעמד פונקציונלי של רקמת adipose לקבוע סיכון מטבולי. שני מושגים מחוברים - רקמות תפקוד לקוי ו deposition לימפוזה ectopic - הם מרכזיים להבנת האופן שבו השמנת יתר מניעה מחלה מטבולית.

עקבו אחרי Tissue Pro and Dysfunction

באיזון אנרגיה חיובי, רקמת אדיצר בתחילה מתרחבת באמצעות hypertrophy אדמפוציטים, הגדלה של תאי שומן קיימים.כאשר יכולת אחסון היא עלה, hyperplasia - היווצרות של אדמפוציטים חדשים - מופעלת.עם זאת, בהשמנת יתר, אדמפוציטים לעתים קרובות להפוך לחסרי תפקוד.

רקמת דיפונקציה דיפובית מפרשת גם פרופיל שונה של adipokines - החתמת מולקולות המשפיעות על חילוף החומרים, דלקת, וא התיאבון. Leptin, המיוצר ביחס למסה שומן, בדרך כלל אותות סאטיה ומשפר את חמצון חומצי שומן.עם זאת, בהשמנת יתר, התנגדות ptin מתפתח בדרך כלל, ופוגעת הן בתיקון התיאבון והן בטיפול ליפידאלי.

המונחים: Lipid Accumulation

כאשר רקמות תת-קרקעיות מגיעות למגבלת האחסון שלה, לימפואידים מצטברים מול מחסני שומן ורקמות שאינן-נניות - כולל הכבד, השרירים, הלב, הלב.הכיבוי השברירי הזה הוא נהג מרכזי של דלקת אינסולין מטבולית (בכבד, הוא מוביל למחלת כבד שומני לא-אלכוהולית (NAFLD), אשר עכשיו משפיע על כ-25% של דלקת ריאות) ו- IFic (חומצה) לדלקת ריאות).

יתר על המידה של שומנים מרקמות adipose מורכב על ידי נקה לקויה שפתון. אובססיה לעתים קרובות יש להגדיל את הפריצה של חומצות שומן חינם (FFAs), אשר מעכב גלוקוז מאומת אינסולין ולקדם gluconeogenesis hepatic.זה קובע קישור ביוכימי ישיר בין overloaded וסיכון סוכרת אליב FFAs גם לפגוע בריכוז אינסולין בכבד, מוביל totraensitintraensitintraestraestoin.

תגית: Inflammation

דלקת רקמות היא סימן ההיכר של השמנת יתר. Enlarged adipocytes לשחרר chemokines כגון monocyte chemoattractant חלבון-1 (MCP-1), אשר לגייס מקרופילים. אלה מצטברים סביב אדמפוציטים גוססים, ויצרו אותות כגון סוכרת מקומית-דלקתיים.

הקשר לסוכרת מסוג 2

סוכרת מסוג 2 מאופיינת על ידי התנגדות אינסולין ותפקוד תאי בטא מתקדמים. חילוף החומרים ליפיד מעורב באופן אינטימי בשני סימני ההיכר, עם FFAs גבוה ו- lipid ביניים משמש כנהגים ראשוניים.

Insulin Resistance ו-Free Fatty Acids

פליטות אלבומות הן תכונה מוגדרת של השמנת יתר והן קשורות מאוד להתנגדות אינסולין. FFAs להיכנס תאי שריר בעיקר באמצעות חלבונים תחבורה כגון חלבון תעבורת חומצה שומנית (FATP) ו- CD36. בתוך התא, הם מומרים לשרירים שומניים דלקתיים Cli-CoAkin ומכוון לאחסון כמו triglyceridesicial oxidation.com, עם זאת, כאשר FFA עולה על קולטן CLC, כולל חלבון Cidulate, כולל CLCLs.

בכבד, FFAs לקדם gluconeogenesis על ידי מתן אנרגיה ו substrate תוך הפעלת אנזימים כגון pyruvate carboxylase. hepatic אינסולין התנגדות עוד יותר להחמיר את היפרגליקמיה על ידי לא לדכא ייצור גלוקוז.בנוסף, FFAs לפגוע בהנקה אינסולין, המוביל היפרטיניטיסמיה כי יכול עוד desensitize רקמות היעד.

לימפוקסיות ו Beta-Cell Dysfunction

חשיפה כרונית של תאי בטא הלבלבנטיים ל- FFAs מוגברים - במיוחד חומצות שומן רוויות כמו תפוקה סוכרת - מזיקה. FFAs לגרום לרטיקולום אנדאולימי (ER) מתח, מתח oxidative, ואת רמות חלבון המתפרשות להפחתה ממושכת של אינסולין Frankma.

הרעיון של glucolipotoxicity עוד יותר מחדד את התמונה: רמות גלוקוז גבוהות מגבירות את ההשפעות הרעילות של FFAs על ידי מתן substrates נוספים עבור ceramide סינתזה ועל ידי החמרה מתח חמצון. זה רעילות סינרגיה זו מדגיש את החשיבות של שליטה הן היפרגלימיה ו dyslipidemia בניהול סוכרת.

Mitochondrial Dysfunction

תפקוד לקוי של Mitochondrial הוא גם סיבה ותוצאה של התנגדות אינסולין מושרה לימפודי.בשמנת יתר אספקת שומנים מעצימה את יכולת ה- β-oxidation β-oxidation, המוביל לחמצן בלתי שלם והצטברות של acylcarnitines ומין חמצן תגובתי זה (ROS) נזק מיטוכונדריאלי חלבונים, פגיעה בשרשרת הנשימה ולהפחית תפקוד דלקת מפרקים דלקת ריאות יותר.

מחזור ויסודי: כיצד שמנת יתר וסוכרת reinforce אחד את השני

היחסים בין חילוף החומרים של ליפיד, השמנת יתר וסוכרת אינם ליניאריים; זהו לולאה עצמית-reinforcing. Obesity מקדם התנגדות אינסולין ותפקוד תא בטא-תא, אשר בתורו מחמיר dyslipidemia ו deposition שומןectopic. מחזור זה אכזרי תחת הקושי של טיפול סוכרת מסוג 2 ללא התייחסות לדיסורגוציית שפתון.

דלקת מטבוליזם וצלב מטבולי

דלקת רקמות נשפך לתוך מחזור המערכתי, קידום דלקת בדרגה נמוכה בכבד, השרירים, ו pancreas. בכבד, ציטוקין דלקתי להפעיל תאים Kupffer ותאים hepatic stellate, לתרום להתקדמות מדלקת דלקת צהבת CLIK) כדי להפעיל את רמות דלקת דלקת דלקת דלקתיות של JL (Ric) ולאחר מכן לחץ דם NPT-J) כדי להפעיל מספר רמות דלקתיות (n-Ric) ב-NL) בדלקת דלקתיות (nbtraic) ב- NPT) ב- NASH) ב- NPT) ב- NASH) ב- NPT- NASH) ב- NASH) ב- NASH) ב- NASH) ב- NPTL.

אדיפוקין דיסורגוציה

מעבר לדלקת, adipokines כגון leptin ו adiponectin Modulate כל אינסולין רגישות אינסולין הגוף. Leptin משפר חמצון חומצה שומני ברקמות היקפיות ודכא סינתזה ליידיד, אבל התנגדות לptin - הורמון בתוך השמנת יתר - מעכב את היכולת לטפל עומסי שומן.

קבלו את Microbiome ו- Lipid Metabolism

ראיות מתפתחות מרתיעות את המיקרוביום הבטן במטבוליזם ליפיד ומחלות מטבוליות. המיקרוביוטה של הבטן משפיעה על מיצוי אנרגיה ממזון, חילוף החומרים חומצי דויל, וייצור של חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFAs) כגון acetate, propionate, ו Butyrate. SCFAs להשפיע על חילוף החומרים חילוף החומרים של ליפי דם על ידי הפעלת לימפוגניזי, תיאבון אדית, פונקציה פוליאמורית, תפקוד דלקתי, ודימום עצמי עשוי להיות יעיל.

השלכות על מניעה וניהול

ההכרה בתפקיד המרכזי של חילוף החומרים של ליפיד פותחת את הדלת לאסטרטגיות ממוקדות שיכולות לשבור את מחזור ההשמנה-דיבתים.התערבות יעילה חייבת לטפל בשני הצדדים של המשוואה: צמצום עומס יתר של שומנים תוך שיפור היכולת של הגוף להתמודד עם שומנים ביעילות.

דיאטות

שינוי תזונתי הוא קו ההגנה הראשון.הפחתת צריכת פחמימות מזוקקות ושומנים רוויים מורידה את אספקת תת-שכבות עבור לימפונזה וצטברות טריגליצרידים.הדגשה על מונונואידים מעודנים ופוליונזודים מחומצות שומן - משמן זית, דגים, אגוזים וזרעים - משפרים את פרופיל השפה ועלולים להפחית את הפחתת השומן ה-12 ביולי, בהשוואה למקרים של שומן נמוך יותר, בתוספת סיכון נמוך יותר של סרטן זית או נמוך יותר, בתוספת סוכרת - 0 -2FD2, 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 - 000 שומן מופחתת שומן מופחתת שומן מופחתת שומן מופחתת שומן מופחתת שומן מופחתת שומן מופחתת שומן מופחתת שומן מופחתת שומן מופחתת -

הגבלת קלוריות, ללא קשר לקומפוזיציה מקרו-תזונה, מקדמת ירידה במשקל ומפחיתה את רמות FFA. אפילו ירידה במשקל צנועה של 5 עד 10% יכולה לשפר באופן משמעותי את הרגישות לאינסולין ולצמצם את דלקת הלחמה הפטרונית.תזמון של ארוחות גם משנה: אני צום והפסקת זמן של האכלה מוגברת של גמישות מטבולית, הגדלת ההסתמכות על חמצון שומן במהלך תקופות צום.

מרכיבים תזונתיים ספציפיים ראויים לציון. אומגה 3 חומצות שומן, במיוחד חומצה eicosapentaenoic (EPA) ו docosahexaenoic חומצה (DHA) משמן דגים, להפחית את רמות triglyceride ויש השפעות אנטי דלקתיות. Soluble סיבים מאטים ספיגה גלוקוז ומקדם ייצור SCFA.

פעילות גופנית

פעילות גופנית היא אולי הכלי החזק ביותר לא תרופתי לשיפור חילוף החומרים של לימפוד. פעילות אירובית מגבירה את יכולת החמצן חומצי השומן בשריר על ידי הגדלת ביוגנזה ואנזימים כגון CPT1. אימון התנגדות משפר את רמת הגלוקוז וקיבולת אחסון לימפוד. משולב, משפר את הרגישות אינסולין, מקטין את זרימת טריגליצרידים, ומקדמת רקמות בריאות יותר עם רקמת דלקת.

אפילו ללא ירידה משמעותית במשקל, פעילות גופנית סדירה מפחיתה את חנויות ליפיד החרקים בכבד ובשרירים.האפקט הוא מתווך בחלק על ידי עלייה ב adiponectin והפחתה בתוכן צוואר הרחם בתוך התאים.האימון מקדם גם את החום של רקמת adipose לבנה, מה שממיר כמה תאים שומן לתוך תאים בישולים פעילים מטבוליים אשר שורפים קלוריות באמצעות thermogenesis.

גישות pharmacological

כמה שיעורים של תרופות סוכרת ישירות למקד חילוף החומרים ליפיד. Metformin, הסוכן הראשון קו, מפעיל AMPK, אשר מעכב לימפונזה וממריץ חמצון חומצה שומנית בכבד, צמצום היסטוזיס hepatic ייצור גלוקוז. Thiazolidinenes (pioglizone, rosiglitazone) להפעיל ⁇ AR, שיפור פונקציה hepatic steatosis וקידום תפקוד גלוקוז.

ג'יפטיד קולטן GLP-1 - כולל סמלוטד, לירלוטד, ודוללולוטד - גורם לירידה משמעותית במשקל על ידי צמצום התיאבון ועיכוב ריקנות גזית.הם גם יש השפעות ישירות על חילוף החומרים של ליפיד: צמצום ייצור VLDL, שיפור הנקה FFA, ולהפחית את התוכן השומן הפטי.

מעכבי SGLT2 (empagliflozin, dapagliflozin, Canagliflozin) להפחית את הפחתת ה- גלוקוז reabsorption בכליה ולקדם ירידה במשקל צנוע ושיפורים בפרופיל ליפיד. הם הוכחו להפחית את התוכן השומן הפטי ואת האירועים הלב וכלי הדם.פיברה (פנטראט, פנינסל), מורידים את ה-HDL, למרות שהם בעלי יתרונות נוגדי שומן נמוכים יותר עם אומגה 3.

ניתוח באריאטר

עבור אנשים עם עודף חמור, ניתוח בריאטרי - כולל רוסקס-אן גזי עקף ושרוול גזיגור - עקב ירידה במשקל מסיבית מתמשכת, לעתים קרובות לייצר הפוגה של סוכרת סוג 2 שבועות לפני הירידה במשקל גדול מתרחשת. המנגנונים כרוכים צריכת קלוריות מופחתת, שינוי הורמון המעי הגס (עם מחזור GLP-1 ו PY, ירידה ghrelin), ושינויים דו-ליבית כי הוא שיפור משמעותי של 35 ק"מ.2 טיפול תרופתי עבור טיפול תרופתי הראשון עם סוכרת.

מטרות טיפוליות

מחקר מתמשך הוא זיהוי מטרות טיפוליות חדשות בתוך מסלולי חילוף החומרים של ליפיד.פיברס גורם צמיחה 21 (FGF21) אנלוגיות לשפר את חילוף החומרים ליפיד ואת הרגישות אינסולין ולהפחית את דלקת הלחמה hepatic stea / agon כפול ו- סלקטיבי PPAR ⁇ s השתלות כדי לשפר את חילוף החומרים המשתנים תוך צמצום תופעות לוואי.

מסקנה

חילוף החומרים ליפיד יושב בצומת של השמנת יתר וסוכרת סוג 2.חוסר איזון בין אחסון ליפיד, חמצון, וסחר יוצר סביבה רעילה שמניעה את ההתנגדות לאינסולין, כשל תא בטא, ודלקת מערכתית.הבנת מסלולים אלה מניבה מטרות טיפוליות מרובות מעבר לגישות גלוקוז-צנטריות, ניהול שינויים בסגנון החיים המפחיתים את אספקת הלידים תוך שיפור - בשילוב עם כלים פרמקולוגיים וניתוחיים שמשחזרים יותר לתסמונת שפתיקה נורמלית יותר.