סוכרת הקשורה לשמנת יתר, מסווגת לעתים קרובות כסוג 2 סוכרת (T2DM), הגיעה למגפות פרופורציה ברחבי העולם.על פי ארגון הבריאות העולמי, יותר מ-90% מהאנשים עם סוכרת יש T2DM, ושיעור משמעותי של אותה נטל מונע על ידי עודף משקל והשמנת יתר (Stras adiposity) מעכבת עמידות לאינסולין, דלקת בדרגה נמוכה, ו pancreatic beta-a-textative, יצירת טיפול פולשנית, אך דורש טיפולית של 2.

הבנה של SGLT2 Inhibitors: Mechanism ו Pharmacology

מעכבי SGLT2, הידוע גם בשם gliflozins, הם סוכנים אנטי-דיפלומטיים אוראליים כי לכוון את ה-Sodium-glucose cotransporter 2 חלבון הממוקם ב- proximal convoluted tubule של כליה.תחת תנאים פיזיקליים רגילים, מעכב הכליות פילטרים כ-180 גרם גלוקוז ביום, מתוכם כמעט 90% הוא reabsbed באמצעות SGLT2 ירידה ב-R.

כיום, ארבעה מעכבי SGLT2 אושרו באופן נרחב בארצות הברית ובאירופה: canagliflozin (Invokana), dapagliflozin (Farxiga), empagliflozin (Jardiance), ו-ertugliflozin (Steglatro) כל סוכן יש מעט שונה רוקח, אבל כל אחד מהם ממנגנון דומה של פעולה.

תוצאות הרזיה: כיצד SGLT2 Inhibitors

היחסים בין מעכבי SGLT2 לבין ירידה במשקל הם רב-תכליתיים.האפקט הישיר ביותר הוא אובדן קלורי המושרה גליקופיה, אשר בדרך כלל מייצר ירידה במשקל של 2-4 ק"ג מעל 6-12 חודשים בחולים עם T2D זה ירידה במשקל זה הוא יותר מאשר נצפה עם מנגנונים metformin או dipidyl peptidase (DPP-4) ו מעכב אובדן משקל ארוך (Geptenside) למרות שהוא לעתים קרובות נראה כמו מנגנונים רגישים).

השפעות מטבוליות נוספות עשויות לתרום לירידה במשקל. מעכבי SGLT2 משפרים את הרגישות לאינסולין הפטי, להפחית gluconeogenesis hepatic, והחלפת הפחתת הניתוק מסוכר לחמצן חומצי שומן.

ראיות רפואיות למשקל ולשליטה Glycemic

ניסויים בתוצאה קרדיווסקולרית גדולים סיפקו ראיות חזקות ליעילות של מעכבי SGLT2 בחולים עם T2DM והשמנת יתר.הניסוי של EMPA-REG מחוץCOME אקראי מעל 7,000 חולים עם T2DM והקימו מחלה לב וכלי דם כדי לנפח 10 מ"ג, 25 מ"ג, או פלצבו.

עבור חולים במיוחד עם סוכרת הקשורה להשמנה, ניתוח תת-קבוצה מניסויים אלה הראו יתרונות עקביים ללא קשר לאינדקס מסת גוף בסיסי (BMI) במשפט EMPA-REG מחוץCOME, יחס הסיכון למוות לב וכלי דם דומה בחולים עם BMI ⁇ 30 ק"ג / m2 בהשוואה לאלה שיש להם BMI נמוך יותר.

יתרונות קרדיווסקולריים ורנאל: מעבר לשליטה בגלוקוזה

אחת הסיבות משכנעות ביותר לבחור מעכב SGLT2 בסוכרת הקשורה להשמנה היא ההפחתה באירועים קרדיווסקולריים ונאליים, אשר עצמאי של הפחתת גליקומי.המנגנונים להטבות אלה כוללים שיפור אנרגטים לב (הנקרא "חילופי הידרוגן הידרוגני" אפקט), ירידה בעומס מוקדם ולאחר מכן, דיפרזה ו nauresis, ודיכוי נלהב של פעילות גופנית, בנוסף שלפוחית דם.

הניסויים DAPA-HF ו-EMPEROR-Reduced הרחיבו את היתרונות הללו לחולים עם כשל לב עם שבריר הזרקת מופחת (HFrEF) ללא קשר למצב סוכרת. במחקרים אלה, dapagliflozin ו empagliflozin הפחיתו את נקודת הסיום המורכבת העיקרית של מוות לב קרדיווסקולרי או להחמיר את כשל הלב על ידי 25-30% זה פתח את הדלת לשימוש שאינו רלוונטי בתסמונת הלב, במיוחד עם דיכאון עם דיכאון גבוה, באופן דומה עם דיכאון עם דיכאון עם דיכאון עם דיכאון עם דיכאון עם דיכאון רלוונטי עם דיכאון עם דיכאון רלוונטי עם דיכאון (DRDR) באופן דומה.

יתרונות מעבר גלוקוז, משקל, והגנה על קרדיווסקולרית

בנוסף לאפקטים העיקריים שכבר צוין, מעכבי SGLT2 מציעים מגוון של הטבות אציליות שהן בעלות משמעות קלינית בסוכרת הקשורה להשמנה. הם באופן עקבי להפחית את לחץ הדם הסייסטולי והדיאסטולי על ידי 3-5 מ"מ כספית, בין היתר באמצעות סטיות אוסמוטיות הן יכולות לקדם רמות הדמיה גבוהות יותר של כבד חום (אופטיטיס) באופן חלקי באמצעות התאמה מוגברת של לחץ דם זה עשוי להפחית את הצורך בתרופות אנטי-דלקתיות נגד חרדה ב-דלקת כבד ב-דלקת כבד.

השפעה מעניינת נוספת היא השיפור בגמישות גליקולארית.על ידי הגדלת glucosuria, SGLT2 מעכבים להפחית הן צום והן לאחר לידה של גלוקוז, המוביל לפרופילים גלוקוז יומיומי יציב יותר.זה עשוי להיות בעל ערך במיוחד עבור חולים שחוו תנודות רחבות בסוכר בדם עקב דפוסי אכילה לא סדירים או דבקות לא עקבית.

סיכונים, תופעות לוואי ובחירת מטופלים

למרות הפרופיל החיובי שלהם, מעכבי SGLT2 אינם ללא סיכונים.אפקטים השליליים הנפוצים ביותר הם זיהומים geniinary. בגלל glucosuria, מערכת השתן הופכת לסביבה יותר קשה עבור חיי חיי חיי חיי חיי חיי חיי חיידקיים ופטריות (UT) להתרחש ב-46% מהחולים, וזיהומים נפיחות איברי המין (למשל, דלקת ריאות, 54%) עלולים לגרום לזיהומים חמורים של דלקתיים (דלקתיים) או דלקתיים) או דלקתיים (%) הם עלולים להיות דלקתיים (%) או דלקתיים) או דלקתיים חמורים (%) הם דלקתיים) או דלקתיים דלקתיים רגישים לטיפולים להיות דלקתיים (% 5.

הפעוט והדהירקות הם חששות נוספים, במיוחד אצל מבוגרים או אלה שלוקחים דיסלקטיות.התחריצות האוסמוטית הנגרמת על ידי גליקופיה יכולה להוביל לירידה ב eGFR, hypotension אוthostatic, והפרעות אלקטרוליטיות של טיפול (הכוללות) ב- 250GLT2 מעכבים בדרך כלל לא מומלץ לחולים עם היסטוריה של דממה או אלה הם פחות סובלים מלקות בדם.

קנביפלזין נקשר במיוחד עם סיכון מוגבר של קטנות נמוכות (בעיקר טוסים ורגליים) ב- CANVAS-R ניסויים.זה הוביל לאזהרה מ- US מזון ותרופות (FDA) עבור canagliflozin ו- CANVAS-R.זה הוביל לאזהרה מ- IPO, למרות ש- HIV אינו יכול לעכב את ה- S.comategicials, במיוחד, למרות שהסיכון הוא לא ברור ל-S.

C ⁇ ו- Cautions

מעכבי SGCK2 הם התווית בחולים עם סוכרת מסוג 1, פגיעה חוזרת חמורה (eGFR < 30 mL /min/1.73 m2 עבור רוב הסוכנים), מחלת כליות בשלב הסופי, ואלה על דיאליזה.הם צריכים לשמש בזהירות בחולים מבוגרים מעל 85 שנים, אלה עם hypotension או hypovolemia, ואלה עם היסטוריה של זיהומים חוזרים על פני איברי המין.

הנחיות קליניות וניהול מעשי

תקני טיפול הנוכחיים של ADA ממליצים על מעכב SGLT2 כטיפול ראשוני (בשילוב עם metformin) בחולים עם מעכבי T2DM והשמנת יתר שיש להם סיכון גבוה עבור או מבוסס CKD עבור חולים ללא אלה זיהומים, SGLT2 מעכבים ספציפיים הם אופציה שנייה או שלישית, במיוחד אם משקל הוא הרצוי.

חינוך למטופל הוא מרכיב קריטי של טרום-ביקורת בטוחה.מטופלים צריכים להיות אומרים לשמור על לחות נאותה, במיוחד במזג אוויר חם או במהלך פעילות גופנית, ולעקוב אחר סימנים של התייבשות. הם צריכים להבין כיצד ליישם הפסקת זמני במהלך מחלות כדי למזער את הסיכון של זיהום אוליקמי DKA. בנוסף, נשים צריך להיות הזהיר על הצורך לשמור על שטח נקי ויבש, גברים צריך להיות מומלץ על פרופיל מתאים עם דלקת איברי המין התחתון או זיהום.

דרישות עתידיות ובקשות מתפתחות

הנוף הטיפולי עבור מעכבי SGLT2 ממשיך להתפתח.שלב טיפול עם קולטן GLP-1 הוא אופציה אטרקטיבית לחולים עם סוכרת הקשורה להשמנה כי לשני המעמדות התרופות יש מנגנונים משלימים. GLP-1 קולטני קולטני מקדם סיטיטי ואט ריקן גז איטי (תוספת SGLT2zin גורמת לירידה קלורית באמצעות הכליות.

דרך מבטיחה נוספת היא השימוש מעכבי SGLT2 בחולים עם השמנת יתר, אך ללא סוכרת. כי התרופות מעוררות glucosuria באופן עצמאי גלוקוז, הם פחות יעילים כאשר גלוקוז בדם הוא נורמלי. עם זאת, במדינות של היפרגלימיה גבולית גבולית (prediabetes או עמידות לאינסולין), מעכבי SGLT2 יכולים עדיין לייצר גירעון קלוריקולארי קטן אך עקבי הראו כי מספר מחקרים קטנים הראו כי הם עלולים לגרום לירידה במשקל גדול יותר או ירידה במשקל גבוה יותר, אם כי הם עלולים במשקל גבוה יותר, אם כי הם יכולים לגרום 2 ק"ל או ירידה יעילה יותר.

בנוסף, התפקיד של מעכבי SGLT2 ב steatohepatitis שאינם אלכוהוליים (NASH) נחקר.ראיות מוקדמות מצביעות על כך כי empagliflozin מפחית תוכן שמן כבד ומשפר את סמנים ביולוגיים fibrosis בחולים עם T2D ו NAFLD. בדומה, יש גם עניין בשימוש SGLT2 מעכב עבור ירידה במשקל לאחר ניתוח מטבולי או אינטנסיבי אורח חיים.

מסקנה

מעכבי SGLT2 מייצגים התקדמות pharmacologic משמעותית בטיפול בסוכרת הקשורה להשמנה. היכולת הכפולה שלהם להוריד גלוקוז בדם ולקדם ירידה במשקל, בשילוב עם אפקטים חזקים לב וכלי הגנה חוזרת, הופכת אותם לכלי חיוני ב-Armamentarium הטיפולי המודרני.עבור חולים עם השמנת יתר ו-T2DM, סוכנים אלה מציעים הזדמנות חסרת תקדים לטפל בהבדלים מטבוליים תוך כדי צמצום הסיכון של חיי דלקת מפרקים ופתרון קריטיים, כולל שימוש קריטיים, כולל שימוש קריטי באסטרטגיות טיפול פסיכולוגי, כולל טיפול פסיכולוגי, כולל טיפול, כולל טיפול קריטי, כולל טיפול קריטי, כולל שימוש קריטי, כולל טיפול קריטי, כולל טיפול, כולל טיפול קריטי, כולל טיפול בפתרונות קריטיים, כולל טיפול פסיכולוגיים, כולל טיפול פסיכולוגיים, כולל טיפול, כולל טיפול, כולל טיפול, כולל טיפול קריטיים, כולל טיפול פסיכולוגיים, כולל טיפול, כולל טיפול פסיכולוגיים, כולל טיפול באסטרטגיות טיפול פסיכולוגיים, כולל טיפול פסיכולוגיים, כולל טיפול באסטרטגיות טיפול פסיכולוגיים, כולל טיפול, כולל טיפול, כולל טיפול באסטרטגיות טיפול פסיכולוגיים, כולל טיפול מתמשך, כולל טיפול פסיכולוגיים, כולל טיפול מתמשך, כולל טיפול, כולל טיפול, כולל טיפול, כולל טיפול, כולל טיפול קריטיים, כולל טיפול מתמשך, כולל טיפול ב