Table of Contents

הקדמה: אוראלי Semaglutide ו- Cardiovascular סיכון בסוכרת מסוג 2

סוכרת מסוג 2ide מספקת mellitus (T2DM) הוא מכפיל סיכון חזק למחלות לב וכלי דם (CVD) חולים עם T2DM להתמודד עם סיכון כפול עד ארבע פעמים של מחלת עורקים כלילית, שבץ, וכישלון לב בהשוואה לאלה ללא סוכרת-1, הם מספקים את ההשפעות הבין-פעמיות של גלוקוזיביות, עמידות לאינסולין, וגורמי סיכון מסורתיים כגון יתר, השמנת יתר, ומזרזים של בדיקות סמרטוטניים (אונקיסטים חסרי משקל) בעיקר על ידי טיפול תרופתיים קלים (D) של סרטן הפה (D) עם השפעות תגובה נמוכה יותר מאשר סרטן הרחם).

מה זה אוראלי Semaglutide? Pharmacology ו-Experation System

אוראלי סמלוטד הוא אנלוגיה סינתטית של GLP-1, מגובש עם הספיגת נתרן N-(8- [2-hydroxybenzoyl]amino)caprylate (SNAC) מעלה את ה- pH המקומי בבטן, הגנה על הסרגן של גרוטאות מגסטרוזמטית ומניעה את ספיגה transepital באמצעות ה-Motrica-aceica-a-a-in-in-in-toceic-toceavetine-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-in-toceic-toceic-to-to-tocececeic של מערכת נספגת קיבה, לאחר ירידה של דלקתית של דלקתיתולעת קיבה מספיק כדי להשיג את הפחתת צריכת קיבה-toxicicicic נוזל לאחר צריכת קיבה-intravetavetavetavetaveicicial נוזלית קיבה, לאחר טיפולית נוזלית קיבה, לאחר לחץ דם נוזלית קיבה, לאחר לחץ דם נוזלית קיבה, לאחר לחץ דם נוזלית קיבה, לאחר טיפולית של גלוקוז חזק יותר, לאחר לחץ דם נספגת קיבה, לאחר לחץ דם נוזלי

הבדלים מרכזיים של GLP-1

GLP-1 RAs, כגון Liraglutide (Victoza) ו-Smaglutide בלתי אפשרי (Ozempic), הוכיחו יתרונות לב וכלי דם אבל דורש ממשל תת-עורי, אשר יכול להיות מחסום לחולים עם סיבה מחטית או עייפות הזריקה.- Oral semaglutide מבטלת תגובות אתר ההזרקה עשוי לשפר את הדבקות שלה הוא רגיש למזון: יש לקחת על ידי הפחתה של לפחות 30 דקות על ידי טיפול תרופתי.

השפעות על גורמי סיכון קרדיווסקולריים

אוראלי סמלוטד משפיע באופן חיובי כמעט כל גורם סיכון לב וכלי דם משמעותי בחולים עם T2DM. הסעיף הבא מפרט את ההשפעות האלה.

לחץ דם Reduction

Hypertension הוא נוכח ב -70% מהחולים עם T2DM ובאופן משמעותי מניעים תחלואה לב וכלי דם. ניסויים קליניים מדווחים באופן עקבי כי סמלוטד אוראלי מוריד לחץ דם סינתי על ידי 2-6 מ"מ כספית, עם ירידה בולטת יותר בחולים עם לחץ דם גבוה יותר של גלוטמה.אפקט הוא תלוי ועומד בתוך 8 השבועות הראשונים של טיפול חשוב, ירידה זו מתרחשת ללא השפעה קלינית משמעותית על ידי לחץ דם נמוך יותר, כנראה.

ירידה במשקל ואדיסוס ניכוי

Obesity היא גם סיבה וגם תוצאה של T2DM באופן עצמאי מגביר את הסיכון למחלות לב. אוראלי סמלוטד גורם לירידה במשקל משמעותי קלינית, תוך שימוש של 35% ממשקל הגוף בניסויים מרכזיים, עם תת-קבוצה של חולים לאבד יותר מ -10%.הירידה במשקל קרדיווסקולרית מופחתת, ירידה במשקל כבד מוקדם יותר, והפחתה מופחתת של צריכת קלוריות.

פרופיל Lipid growth

דיסלקדימיה דיבקטית בדרך כלל תכונות triglycerides מוגבר, כולסטרול HDL נמוך, ושפע של חלקיקים קטנים LDL צפופה.מין סמלוטד הוכח לשפר את פרופיל השפה: כולסטרול מוחלט, כולסטרול LDL וטריגליצרידים לרדת, בעוד HDL כולסטרול עלייה צנועה.בניתוח תת-קבוצה של PIONEER 5, חולים עם ליקויים חוזרים מנוסים ירידה של 13% ב-triglycer אלה הם שינויים דרמטיים, אך גם ירידה חלקית של תפקוד ליפטפטיים, אך עשוי לשפר את ההשפעות של שומן באופן חלקי, אך גם כן, אך גם כן, אך גם שיפור תפקוד לקוי של שומן.

Glycemic Control ו-HbA1c Reduction

בעוד ששליטה גליקולרית אינה גורם סיכון לב וכלי דם מסורתי, היפרגליקמיה מתמשכת מניעה תפקוד endothelial, מתח oxidative, והצטברות של מוצרי קצה גליקול מתקדמים. אוראלית שומן סולגריד מפחית באופן עקבי את HbA1c על ידי 1.0-1.6 נקודות מבסיס, עם מטופלים רבים להשיג רמות מתחת 7.0%, כי הפעולה שלו גלוקוז-low-low הוא תלות גלוקוז, הסיכון של גלוקוז-דלקתי נמוך יותר של מחלות לב.

יתרונות אנטי דלקתיים ו- Endothelial

דלקת נוקשות של צ'רוניקה היא סימן ההיכר של T2DM ונהג של atherosclerosis. Oral Smaglutide להפחית את הרגישות גבוהה C-reactive חלבון (hsCRP) על ידי 20-30% בניסויים קליניים, עצמאי של ירידה במשקל.זה גם מוריד רמות של interleukin-6, גידול גורם גורם-pal, ו plasmin Actsmind שיפור תופעות לוואי של דלקת עורקים בסיכון נמוך יותר.

עדויות קליניות: מחקרי לנדמרק והנתונים האמיתיים בעולם

ההשפעות הלב וכלי הדם של סמלוטד אוראלי נחקרו בקפידה בתוכנית הניסוי הקליני PIONEER ונתמכות על ידי meta-analyses.

6: בטיחות קרדיווסקולרית ותמותה

הניסוי של PIONEER 6 () נרשם גם 3,183 חולים עם T2D והקימו CVD או סיכון לב וכלי דם גבוה.

5 ו- PIONEER 8: אוכלוסייה מיוחדת

PIONEER 5 העריך את ה-Smaglutide אוראלי בשנת 324 חולים עם ליקוי חוזר מתון (eGFR 30-59 mL /min/1.73 m2), קבוצה בסיכון לב וכלי דם גבוה במיוחד.התרופה השיגה הפחתה משמעותית ב- HbA1c ומשקל הגוף ללא תופעות לוואי, ושיפורים בלחץ הדם הסיסטוי ופרמטרים ליפידים היו מציינים.

מטא-איילס ולימודי תצפית

מכלול (FLT:0) אנליזה של תוצאות לב וכלי דם עם GLP-1 RAsveFLT:1 שכלל סמלוטד אוראלי הראה ירידה של 14% בסיכון יחסית עבור MACE והפחתה של 12% בתמותה מכל הסיבות בהשוואה לפלסבו. Real-world ראיות ממאגרי נתונים גדולים ורשומות בריאות אלקטרוניות מחלחלות לממצאים אלה, מה שמראה שיפורים עקביים בלחץ הדם, משקל, שפתיות ופעולות עמידות בתרגול מתמשך של שיטות אלה.

מכניזם של הגנה קרדיווסקולרית

ההשפעות הקליקוגניות של סמלוטד אוראלי מתווך באמצעות מנגנונים רבים הקשורים.

נתיבים אנטי דלקתיים

קולטנים GLP-1 נוכחים במונוציטים, מקרופילים, ותאים endotal. Activation של קולטנים אלה מעכבים את גורם הגרעין-kappa B (NF-lawB) מסלול, צמצום הייצור של ציטוקנס פרוטמטורי cytokines ומולקולות של הדבקה.זה מוביל לירידה בדלקת מפרקים וייצוב של פלאקים בסמן זה נצפה עם אפקט אנטי-דלקת הפה.

שיפור תפקוד ה- Endothelial

תפקוד לקוי אנדרוטאלי הוא צעד מוקדם בטרשת עורקים. אוראלי סמלוטד משפר את פעילות הסינתאז החנקנית של הרחם, הגדלת ייצור תחמוצת חנקן חנקן.זה משפר את הvasodilation תלוי קצה, מפחית קשיחות עורקית, ומפחית לחץ דם טוב יותר גם מגביל את תפקוד לוקוציטים ומניעה התקדמות אלה הם אפילו ירידה משמעותית.

השפעות מיידיות

קולטנים GLP-1 באים לידי ביטוי על קרדיוציטים ופציעות לב microvasculature. מחקרים קליניים מראים כי ההפעלה קולטן GLP-1 מפחיתה אפופטוזיס, מגנה מפני פציעות איצ'מיה-reperfusion, ומשפרת את תפקוד ה-Uventricular. במחקרים קליניים, סמגלד אוראלי נקשר עם הפחתות צנועות במיסה השמאלית ושיפור תפקוד דיאסטולי.

השפעות מטבוליות באמצעות ירידה במשקל ו Insulin Sensitization

ירידה במשקל מפחיתה את הנטל המטבולי וההמודינמיקה על הלב.אדי נניח רקמת, במיוחד שומן צוואר הרחם, מגדות נגד דלקת מפרקים (למשל, לטין, התנגדות) הפוגעת בתפקוד הלב.משקל אוראלי של ירידה במשקל המושרה על ידי סמלוטד מפחיתה את אותות דלקת דלקת דלקת דלקתיות אלה, משפרת את הרגישות אינסולין, ומפחיתה את הדלקת המערכתית של אובדן משקל ואפקטים משופרים יותר.

בטיחות, סובלנות, וסבלנות המטופל

הבנת פרופיל הבטיחות היא חיונית לשילוב של סמלוטד אוראלי לתוך תרגול קליני.

אירועים משותפים וניהול

תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן גסטרו העיכול: בחילה, הקאות, שלשולים, כאב בטן, עצירות. אלה הם בדרך כלל קלים בינוני, שיא במהלך הסלמה במינון, ולהפחית לאורך זמן. עו"ד מטופלים לקחת את התרופה עם ארוחות קטנות, להימנע ממזונות עתירי שומן, לדבוק בלוח הזמנים הזיכיטציה המומלצת (3 מ"ג במשך 4 שבועות, ואז 7 מ"ג ליום, עד 14 מ"ג) כדי להפחית את ההשפעות של אינסולין פחות או ירידה.

אירועים חמורים ו-C ⁇

דלקת הלבלב חריפה דווחה לעתים רחוקות; חולים צריכים להיות הורה לעצור את התרופה ולבקש תשומת לב רפואית אם כאב בטן חמור נמשך.יש אזהרה מצופה על גידולים תאי בלוטת התריס המבוססים על מחקרים מוטנטים, למרות שהרלוונטיות לבני אדם אינה בטוחה.סמין אוראלי הוא התווית בחולים עם היסטוריה אישית או משפחתית של בלוטת התריס או מספר תרופות ניאוקטריות אחרות יש להימנע מדלקת ריאות.

השפעה על מידת האושר ואיכות החיים

ניהול אוראלי משפר באופן משמעותי את שביעות הרצון והדבקות של המטופל. בניסויים, ציוני הסיפוק של סוכרת הטיפול היו גבוהים יותר עבור אוראלי סמלוטד מאשר פלצבו והשוואה ל- GLP-1 RAs. הסרת מחסום ההזרקה הוא בעל ערך במיוחד עבור חולים שחווים חרדה הקשורה מחט או מתקשים עם טכניקת הזריקה.

שילוב מעשי לפרקטיקה קלינית

רופאים צריכים לשקול סמלוט אוראלי עבור חולים עם T2DM אשר הקימו CVD או נמצאים בסיכון גבוה, במיוחד אלה הזקוקים בקרה גליקוליקמית נוספת וניהול משקל.זה יכול להיות נוסף metformin, sodium-glucose cotransporter-2 מעכבים (SGLT2i), sulfonylureas, או אינסולין.

בחירת המטופל והאינטואיציה

מועמדים אידיאליים כוללים חולים עם מדד מסת גוף ⁇ 30 ק"ג / m2 שרוצים ירידה במשקל, אלה עם hypertension או dyslipidemia, ואלה המעדיפים אוראלי על טיפולים בלתי ניתנים להזרקה.לפני תחילת, לא לאשר שום היסטוריה של סרטן בלוטת התריס או pancreatitis. Initiate ב 3 מ"ג ליום עבור החודש הראשון להפחית תופעות לוואי של גסטרול, ולאחר מכן titrate ל 7 מ"ג, עבור רוב החולים, 000 פחות קלפטמי, 000 פחות או ירידה במשקל.

מעקב ו Follow-Up

מעקב אחר HbA1c, משקל, לחץ דם ופרופיל ליפיד ברווחי 12 שבועות לאחר הסלמה המינון.אסס גסטרון בשרירים בכל ביקור. רנה, אין צורך בהסתגלות מינון לחולים עם eGFR ⁇ 15 mL /min/1.73 m2; השימוש אינו מומלץ במחלת הכליות של סוף שלב.חשב סרום אם כאב בטן מרמז על טיפול ב- 28 ימים של דלקת ריאות יכול לשמור על טיפול תרופתי.

כיוונים עתידיים ומחקר מתמשך

ניסויים ארוכי טווח עם סימה גלוטד אוראלי נמשכים, כולל הניסויים של FLT:0FOCUS TrialFLT:1 אשר בוחן את ההשפעה על רטינופתיה סוכרתית. מחקרים נוספים חוקרים טיפול בשילוב עם SGLT2i, אפקטים על כשלון לב עם אלגוריתם של הסרת חיסרון נשמר, והטבות פוטנציאליות בחולים ללא סוכרת אלא עם השמנת יתר.

מסקנה

אוראלי סמלוטד הוא טיפול טרנספורמטיבי לסוכרת מסוג 2 המספק שיפורים משמעותיים בגורמי סיכון קרדיווסקולריים מרובים: ירידה בלחץ דם מתמשך, אובדן משקל משמעותי קלינית, שינויים ליומנים נוחים, שליטה גליקולמית עמידת, ואפקטים אנטי דלקתיים נגד דלקתיים מרובים.נתוני הניסוי הקליניים של תוכנית PIONEER מאשרים את בטיחות הלב וכלי הדם שלה ומציעים ירידה בתמותה קרדיווסקולרית.