Table of Contents

התפתחות של סוכרת Pharmacotherapy

ניהול סוכרת מסוג 2 עבר טרנספורמציה יוצאת דופן בשני העשורים האחרונים.מה שפעם סמך כמעט אך ורק על שינויים באורח החיים קומץ סוכנים אוראליים עכשיו כולל מערך מתוחכמת של טיפולים בלתי ניתנים להזרקת מספר מסלולים פיזיולוגיים.בין ההתקדמות המשמעותית ביותר הייתה התפתחות של גלוט-לוטגן-כמו Geptide-1 (GLP-1) agons, אשר הוכיחו לא רק שליטה גליקמית אלא גם יתרונות דרמטיים, עד לאחרונה, קולטן אוראלי, רק של קולטן-לקטן-אלים, עד לקולטן בעל פה אחד, רק את היתרונות של תגובה אחת, רק של תגובה אחת, רק של תגובה אחת, רק של תגובה אחת, רק של המוחשיית, רק של קולטן אוראלית הפה, עד לאחרונה, רק של קולטן-אונקמנית מוגבלת, רק של קולטן.

מהו אוראלי Smaglutide?

(Fial semaglutide) הוא אנלוגיה סינתטית של GLP-1, הורמון מעיים הסודי בתגובה לצריכת מזון טרנסיבית (כמו עמיתיה הבלתי ניתנים להזרקה, סמלוטד אוראלי נקשר ומפעיל את קולטן GLP-1, המוביל לפרשת אינסולין תלויה בגלוקוז (mceptus) שפעם מו"ג על ידי גרוטגון, עיכוב בריקנות קיבה, ולהגדיל את הפעולות הללו, לאחר גלוקוז לאחר מכן, ורמות דם לאחר מכן, הוא מקדם את רמת הפחתת משקל הרחם של 2Fidumceptic) על ידי אנזימים.

פימלוטד אוראלי קיבל את אישור הרגולטור הראשוני שלה ממינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) בספטמבר 2019, ואחריו אישורים של סוכנות התרופות האירופית ורשויות בריאות גלובליות אחרות.זה מסומן כנספח לתזונה ופעילות גופנית כדי לשפר את השליטה גליגלימית אצל מבוגרים עם סוכרת מסוג 2, כמו גם עבור ניהול משקל כרוני באוכלוסיות מסוימות.

GLP-1 Receptor Agonist Class: Injectables Versus Oral

אגוניסטים קולטנים בלתי אפשריים של GLP-1 – כגון Exenatide, liraglutide, dulaglutide, ו-Smaglutide פעם בשבוע – הפכו לאבני דרך של ניהול סוכרת, במיוחד בחולים עם שימוש ב-טרשת עורקים קרדיווסקולריים, מחלת כליות כרונית או השמנת יתר.

אוראלי סמלוטד מבטל את החסמים הקשורים להזרקה תוך שמירה על ההשפעות הרוקחיות המרכזיות של הכיתה.תוכנית הניסוי הקליני PIONEER - סדרה של שלב 3a ו 3b מחקרים - ישירות בהשוואה ל-Smaglutide אוראלי עם פלצבו, סוכנים אוראליים אחרים (empagliflozin, sitagliptin), ו- GLP-1 agonist (Lulide) בעקביות, לעומת זאת, הם אלה, לעומת תופעות לוואי מופחתים באופן עקבי, לעומת 3 ק"גסטרוריד (D) ו-D) באופן עקבי, לעומת 3.5%) מאשר השפעות דומות, לעומת 3KDLP-1, לעומת 3.

יעילות קלינית ובטיחות: בסיס הראיות

שליטה Glycemic וניהול משקל

הניסוי PIONEER 1 העריך את ה-Smaglutide אוראלי כמו monotherapy בחולים עם סוכרת מסוג 2 נשלטת ללא דיבה על ידי דיאטה ופעילות גופנית בלבד.השוואה עם פלסבו, סרום אוראלי 14 מ"ג מופחת HbA1c על ידי 1.5% מבסיס של כ- 8.0%, עם 73% מהחולים להשיג את המטרה של <7.0%, לעומת 2 בהשוואה ל-SUMDV, לעומת 2 בהשוואה ל-SUMD2 מ"ג'מין"ג'מין"מ- 2"ג'מין"מ- 2"מ- 2"מ- 2"מ- 2"מ- 2"ג'מין"מ- 2"מ"מ"ג'מין"ג'מין"מ- 2"ג'מין"ג'מין"ג'מין"מ- 2"מ- 2"ג'מין"ל- 2"מ- 2"מ- 2"מ- 2"מ בהשוואה ל- 2"מ- 2"מ בהשוואה ל- 2"מ- 2"מ- 2"מ בהשוואה ל- 2"מ- 2"מ- 2"מ- 2"מ- 2"מ- 2"מ- 2"מ-

Cardiovascular Outcomes

שאלה חשובה עבור כל טיפול בסוכרת נוגעת להשפעה שלה על סיכון לב וכלי דם.המחקר של CIONEER 692) תוכנן כמחקר בטיחות לב וכלי דם, אקראי של 3,183 חולים עם סוכרת מסוג 2 וסיכון לב וכלי דם גבוה לסימני משקל אוראליים (התוצאה העיקרית של 0LP) לעומת 0.9% מוות, ללא טיפול חד פעמי של דלקת ריאות, או שבץ לא קטלני - התרחשה ב-3.8% של הסיכון לסף אוראלי (0) לעומת 0.

פרופיל בטיחות וסובלנות

אירועי מעיים גזטרו מייצגים את ההשפעות השליליות השכיחות ביותר של סמלוטד אוראלי, המתרחשת בכ-60–70% מהחולים בניסויים קליניים בהשוואה ל-30–40% עבור פלצבו, נוזה, ושלשולים מופיעים בדרך כלל במהלך שלב ההיגוי הראשוני וירידה לאורך זמן עם המשך הסלמה במינון איטי וממשל עם נפח קטן של מים (לא יותר מ-120 ליטר) על קיבה ריקה בשלב הראשון בבוקר -2 דקות לאחר מכן, עם טיפול תרופתי, לאחר מכן, לאחר מכן, הוא יכול להיות פחות מ- 2 דקות לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, עם טיפול תרופתי קבוע, עם טיפול תרופתי קבוע, לאחר זמן עם טיפול תרופתי קבוע, עם טיפול קבוע, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר זמן עם טיפול תרופתי קבוע, לאחר זמן קצר לאחר זמן קצר לאחר מכן, עם טיפול תרופתי קבוע, עם טיפול תרופתי קבוע, עם טיפול תרופתי קבוע, עם טיפול תרופתי קבוע, הוא פחות או טיפול תרופתי קבוע, עם טיפול תרופתי קבוע, לאחר מכן, הוא פחות או טיפול תרופתי, הוא פחות או טיפול תרופתי, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר זמן קצר לאחר מכן, לאחר מכן

השפעה פוטנציאלית על הנחיות הטיפול

שינוי ה-Algorithm

ארגונים מקצועיים כגון איגוד הסוכרת האמריקאי (ADA) והאגודה האירופית לחקר סוכרת (EASD) מתעדים באופן קבוע את ההמלצות הקונצנזוס שלהם בהתבסס על ראיות מתעוררות.הההה הנוכחית של ADA / EASD דו"ח הסכמה קובע את agon קולטני GLP-1 כאופציה מועדפת לאחר שבדקפורמולמין לחולים עם סוכרת מסוג 2 אשר הקימו מחלה קרדיומית, מחלה כרונית, או קריטריונים של סרטן הפה, ללא קשר לקריטריונים מוקדמים יותר, אשר לא ניתן היה להניח טיפול פסיכולוגיים.

הזמינות של קולטן בעל פה GLP-1 עם יעילות דומה לעמיתיו הבלתי ניתנים להזרקה פותחת את הדלת עבור סוכנים אלה להיות מוצב מוקדם יותר - אולי אפילו כטיפול ראשוני בחולים נבחרים עם השמנת יתר משמעותית או תכונות תסמונת מטבולית. מומחים אחדים הציעו פרדיגמה שבה סמאט אוראלי משמש גשר בין טיפול אלגוריתמים וזריקה, המאפשר לחולים ולספקים לממש את היתרונות של GLP-1 ללא הפעלת קולטן אוראלי, אשר יכול גם למזערי טיפול פסיכולוגי באופן רשמי, למרות טיפול תרופתי, למרות טיפול תרופתי זה יכול להיות מסוגל באופן רשמי.

יעילות השוואתית וטיפול

הנחיות עתידיות יצטרכו לטפל ביעילות השוואתית של מעכבי גוף אוראלי יחסית לסוכנים אוראליים אחרים בשימוש בדרך כלל לאחר metformin, כגון sulfonylureas, מעכבי DPP-4, ו- SGLT2 מעכבים, בעוד נתונים ראשיים אל ראש כדי למנוע ירידה במשקל יחידי עם SLT2 ירידה במשקל באופן מיידי עם מעכבי נשימה תחתון (G) לפחות כדי לספק ירידה אוראלית של אובדן תגובה (R) עם ירידה של 2.

יתרונות מעשיים בפרקטיקה קלינית

סבלנות המטופל וקבלות

אחריות לתרופות סוכרת היא ענייה לשמצה, עם הערכות המצביעות כי רק 50-70% מהחולים להשיג דבקות אופטימלית בשנה הראשונה של טיפול. חרדה הקשורה לזריקת מחלות - המשפיעה על 30% מהחולים עם סוכרת - היא תורמת מוכרת לבעיה זו.מין סלגלוטד מבטל את המחסום הזה לחלוטין, שיפור שיעור ההתמדה והמשמדה לטווח ארוך.

הקטנת Inertia

אינרציה טיפולית - הכישלון להסלים את הטיפול כאשר מטרות גלייקמיות אינן נפגשות - נשאר אתגר מתמשך בטיפול בסוכרת.מרפאות מהססות לעיתים קרובות להציג טיפולים בלתי ניתנים להזרקה עקב חששות לגבי קבלה של המטופל, חינוך לטכניקה של הזרקה, ונטל מעקב אחר נטל על מנת להפחית את סף ההפחתה של סוכרת, שכן תהליך מרשם וניטור הוא יותר אנלוגי לזה של סוכנים אוראליים אחרים, שעשוי לעודד טיפול פסיכולוגי מוקדם יותר, למנוע טיפול פסיכולוגי, או טיפול פסיכולוגי, אם הוא יכול להיות יעיל יותר, או טיפול בתדירות גבוהה יותר, אם טיפול תרופתי, כמו טיפול בתסמונת טיפול בתסמונת טיפול תרופתי, או טיפול בתסמונת טיפול תרופתי, אם טיפול ב-דלקת ריאות, כמו טיפולית, כמו טיפול תרופתי, כמו טיפולית, למנוע טיפולית, כלומר, או טיפולית, או טיפול בתסמונת טיפול תרופתי, כמו טיפול תרופתי, או טיפול בתסמונת טיפול בתדירות גבוהה יותר, כדי למנוע טיפול תרופתי, כלומר, כמו טיפולית, אם טיפול בתסמונת טיפול בתסמונת טיפול תרופתית טיפול ב-דלקת ריאות יעילה יותר, אם טיפול תרופתית, כמו טיפול בתסמונת טיפול תרופתית, כמו טיפול בתסמונת טיפול בתסמונת טיפול בתסמונת טיפול בתסמונת טיפול בתסמונת טיפול בתסמונת טיפול בתסמונת טיפול ב- HIS

שילוב עם הפרעות סגנון חיים והתנהגותיות

ההשפעות של Oral semaglutide על סאיטי וירידה במשקל תואמים היטב עם התערבויות תזונתיות והתנהגותיות.העיכוב הריקה של התרופה ודיכוי התיאבון המרכזי משלימים תוכניות ניהול משקל מובנה.הנחיות עתידיות עשויות להדגיש את התפקיד של סמאטמין הרחם כמו צוח תרופתי בתוך אסטרטגיות שינוי מקיף, בדומה להמלצות עבור גבוה מאוד agonists in תרופה אינטנסיבית יותר, או טיפול תרופתי מוקדם יותר, עשוי להקל על טיפול תרופתי מתמשך יותר, או טיפול תרופתי מתמשך יותר, עם טיפול תרופתי מתמשך יותר, או טיפול תרופתי מוקדם יותר, מוקדם יותר, או טיפול תרופתי מתמשך יותר, עשוי להיות מסוגל יותר, עם טיפול תרופתי מתמשך יותר, מוקדם יותר, כגון טיפול תרופתי מתמשך יותר, או טיפול תרופתי מתמשך יותר, או טיפול תרופתי מתמשך יותר.

אתגרים לאימוץ נרחב

עלויות וביטוח

פימלוטד אוראלי הוא תרופה מתוגנת עם מחיר רשימה שמציבה את השיעור הגבוה ביותר של רוב הנוסחאות. בעוד נמוך יותר מאשר כמה אגוניסטים קולטן GLP-1 על בסיס חד-צדדי, העלות החודשית נותרה גבוהה משמעותית מאשר metformin, sulfonylureas, או DPP-4 מעכבים.

אבטחה לטווח ארוך ונתוני אמת

תכנית PIONEER סיפקה נתונים בטיחותיים חזקים על פני תקופות של עד 18 חודשים, אבל פרופיל הבטיחות המלא של סמלוטד אוראלי על פני 5, 10, או יותר שנים נשאר לא ידוע.מחקרים מעקב לטווח ארוך ורשומות ראיות בעולם האמיתי הם מתמשך, ואת התוצאות שלהם יודיעו המלצות מדריך עתידיות על גסטרולציה 6 של עניין מסוים כוללים השפעות פוטנציאליות על התפשטות תאי C (סיכון תיאורטי המבוסס על מחקרים בבעלי חיים, למרות שעדיין לא ניתן להפחתה כרונית של מקרים של סרטן), למרות שעדיין לא דווח על תופעות לוואי של סרטן המעי הגסטיים (ת) ותסמינים של סרטן המעיים של סרטן המעי הגסטיים) ותסמינים של סרטן המעיים (ת) על תופעות לוואי של סרטן המעיים על תופעות לוואי של סרטן המעיים כרוניים של סרטן המעיים 6 שנים של סרטן המעי הגסטיים (מחלה כרונית של סרטן המעיים) על תופעות לוואי של סרטן המעי הגסה על תופעות לוואי של סרטן המעי הגסה על תופעות לוואי של סרטן המעיים) על תופעות לוואי של סרטן המעי הגסטיים (דלקתיים (מחלות כרוניות) על תופעות לוואי של סרטן המעיים) על תופעות לוואי של סרטן המעי הגסטיסטיים (מחלות דלקתיים של סרטן המעיים על תופעות לוואי של סרטן המעיים כרוניות) ותסמינים של סרטן המעי

חינוך למטופל ושימוש נכון

ל-Fi אוראלי semaglutide יש דרישות ניהול ספציפיות כי שונות מרוב תרופות סוכרת אוראליות אחרות.עבור ספיגה אופטימלית, יש לקחת על בטן ריקה, עם לא יותר מ 120 מ"ל של מים, לפחות 30 דקות לפני הארוחה הראשונה, משקה, או תרופות אוראליות אחרות של היום.כישלון כדי לעקוב אחר ההוראות האלה יכול להפחית את ספיגת התרופה על ידי עד 40- 50%, שיפור יעילות מובנת משמעותית של טיפול תרופתי, גם צריך מינון על מנת להפחית את הסימפטומים של טיפול תרופתי ותסמינים יעיל יותר מאשר טיפול תרופתי, לא יכול להיות מדלקת הריון יעיל של תרופות נוגדת תופעות לוואי של טיפול תרופתית טיפול תרופתית, מאשר טיפול תרופתית, לא יכול להפחית את הסימפטומים של טיפול תרופתית טיפול תרופתית טיפול תרופתי, ללא סיבוכים יעיל יותר מאשר טיפול תרופתית יעילה יותר מאשר טיפול יעיל יותר מאשר טיפול תרופתי, ללא סיבוכים יעיל יותר מאשר טיפול תרופתי, 000 טיפול תרופתי, 000, 000, 000, 000 יעיל של טיפול תרופתי, 000 טיפול יעיל יותר מאשר טיפול תרופתית טיפול תרופתי יעיל יותר מאשר טיפול תרופתי יעיל יותר מאשר טיפול תרופתית טיפול תרופתית טיפול תרופתית טיפול יעיל יותר מאשר טיפול תרופתי יעיל יותר מאשר טיפול תרופתי, 000 טיפול יעיל יותר מאשר טיפול יעיל יותר מאשר טיפול תרופתי, 000 טיפול יעיל יותר מאשר טיפול תרופתי יעיל יותר מאשר

השוואת אוראלי Semaglutide עבור סוכרת אוראלית אחרת

Versus DPP-4 Inhibitors

מעכבי DPP-4 (כגון sitagliptin, saxagliptin, linagliptin) ו-eamal semaglutide שניהם מכוונים למערכת Incretin, אך על ידי מנגנונים שונים.DPP-4 מעכבים מונעים את הירידה של GLP-1, וכתוצאה מכך עלייה צנועה ברמות GLP-1 פעיל.

המונחים: ersus SGLT2 Inhibitors

מעכבי SGLT2 (כגון empagliflozin, dapagliflozin, canagliflozin) ו-Fial semaglutide הן מציעות ירידה במשקל ופרופילים קרדיווסקולריים נוחים, אבל המנגנונים שלהם משלימים. SGLT2 מעכבים את משקל הגוף על ידי 2-3 ק"ג, נמוך HbA1c על ידי 0.6-1, ושפר תוצאות בחולי סוכרת או מחלה בעלת השפעות שליליות של סרטן הפה של 2.

כיוונים עתידיים ומחקר

רפואת ילדים ואוכלוסיות מתבגרים

שכיחות הגוברת של סוכרת מסוג 2 במתבגרים יצרה צורך דחוף בטיפולים יעילים וגלויים. אגוניסטים קולטנים מסוג GLP-1 הראו הבטחה באוכלוסייה זו, אך חרדה הזריקה עשויה להיות גבוהה במיוחד בקרב מטופלים צעירים יותר.מין סמלוטד הוא כיום נלמד בסוג רופאי סוכרת מסוג 2, ותוצאות חיוביות יכולות להרחיב את התועלת שלה לשילוב דמוגרפי מוצלח להנחיות רופאות דורשות זהירות, טיפול פסיכולוגי ייחודי, טיפול פסיכולוגי, ובטיחות ייחודי של טיפול פסיכולוגי.

שילוב עם סוכנים אחרים

הפיתוח של מוצרים שילוב קבוע של שילוב כולל סמלוטד אוראלי וסוכני סוכרת אוראליים אחרים - כגון metformin, empagliflozin, או מעכבי SGLT2 - יכול עוד לפשט את משטרי הטיפול.גלולה אחת חד-משמעית תפחית את נטל הגלולה, לחסל דרישות תזמון מורכבות, וייתכן שישפר את הדבקות.עבודה קלינית ומוקדם-phase החל לחקור התאמות, אם זה יכול לכלול את המוצרים הראשונים של טיפול, אז יכול לכלול טיפול כדי לתקן את דרישות טיפול כדי לתקן את 2.

המונחים: wide indications

מעבר לסוכרת מסוג 2, סמלוטד (גם בלתי ניתן להזרקת ובעל פה) נחקרת לתנאים כגון non-alcoקתולי steatohepatitis (NASH), תסמונת שחלה פוליציסטיות ואפילו מחלות ניווניות.תוצאות חיוביות באזורים אלה יכולות להרחיב את האוכלוסייה החולה זכאית לטיפול קולטני GLP-1 ולהשפעה על יצירת נתיבי סוכרת חדשים המשתרעים מעבר לטיפול בתסמונת הפה, אם כן, לדוגמה, לחץ דם נוסף עשוי להדגים את ההשפעות הטיפוליות של המחלה המטבולית של המחלה - טיפול תרופתית עם רגישות יתר על ידי HIV - טיפול תרופתית-ידי HIV-יתר לחץ דם-יתר לחץ דם-יתר - טיפול תרופתי - טיפול תרופתי - טיפול תרופתי - טיפול תרופתי - טיפול תרופתי - טיפול תרופתי נוסף בתסמונת טיפול תרופתי - טיפול תרופתי - טיפול תרופתי - טיפול תרופתית-יתר לחץ דם-יתר - טיפול תרופתי - טיפול תרופתי - טיפול תרופתי - טיפול תרופתי - טיפול תרופתי בתסמונת טיפול תרופתי - טיפול תרופתי בתסמונת טיפול תרופתי - טיפול תרופתי בתסמונת טיפול תרופתי בתסמונת טיפול תרופתי נוסף בתסמונת טיפול תרופתי בתסמונת טיפול תרופתית עם תסמונת טיפול תרופתית לטיפול בתסמונת טיפול תרופתי בתסמונת טיפול תרופתי בתסמונת טיפול תרופתי - תסמונת טיפול תרופתית לטיפול בתסמונת טיפול תרופתי - תסמונת טיפול תרופתי - תסמונת טיפול תרופתית-ידי

מסקנה

אוראלי סמלוטד מייצג התקדמות משמעותית בתרופה מסוג 2 סוכרת, שמירה על ההשפעות הגליקמיות והמשקל המוחזקות של אגוניסטי קולטן GLP-1 תוך חיסול הצורך בהזרקה.הגוף הצומח של ראיות קליניות מתוכנית PIONEER תומך ביעילות, בטיחות, וסובלנות, ונוסחאות האלגוריתם של התרופה הן אחת החסמים המתמשכים ביותר ל- GLP-1, כמו קולטן פוטנציאלי, כמו גם טיפול תרופתי, כמו idin, כמו גם idin, יש צורך באבטחה, כמו idin, כמו גם מחסומים טיפול ספציפי, כמו idin, כמו קידוד טיפול תרופתי, כמו ⁇ ⁇ , כמו ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ אלגוריתם טיפול סביר, ו- ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ אלגוריתם טיפולית, ו-הטיפול בולט, ו- אלגוריתם טיפול סביר, יש צורך, יש צורך אלגוריתם טיפול סביר, כמו טיפול יעיל, כמו אלגוריתם טיפול סביר, יש צורך אלגוריתם טיפול סביר, כמו טיפול סביר, כמו אלגוריתם טיפול יעיל, כמו אלגוריתם טיפול רלוונטי

עם זאת, אתגרים נשארים.עלויות התרופות, דרישות הממשל הספציפיות שלה, והצורך בנתונים ארוכי טווח ידרוש תשומת לב זהירה.מרפאות יצטרכו לחנך חולים ביסודיות ולשקול נסיבות אישיות בעת בחירת טיפול.למרות המכשולים הללו, המסלול של סימלוט אוראלי של סוכרת אוראלית עשוי גם לשפר את ההשפעה של סוכרת טיפול הוא כבר ברור: יש פוטנציאל לשנות את האופן שבו מטופלים וגישה בטיפולים בטיפולים, אך בסופו של דבר, כדי לשפר את ההשפעות הטיפוליות של אנשים חיים, אך בסופו של טיפול תרופתי, אך בסופו של דבר, אך ורק על ידי טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם השפעה סטנדרטית, אך ורק על ידי סוכרת, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, יכול לשפר את ההשפעות של אדם, אך בסופו של טיפול תרופתי, אך בסופו של דבר, עם השפעה של טיפול תרופתית, עם טיפול תרופתית, עם השפעה יעילה, עם השפעה של אדם, עם טיפול תרופתית, אך בסופו של דבר, עם טיפול תרופתית, עם טיפול תרופתית, עם טיפול תרופתית, עם טיפול תרופתית, עם טיפול תרופתית, יכול לשפר את ההשפעות של טיפול תרופתית, אך בסופו של דבר, אך בסופו של אדם, אך בסופו של דבר, בסופו של דבר, עם טיפול תרופתית, יכול לשפר את ההשפעות של דבר, אך בסופו של דבר, אם

(ב) [ה] [ה]] [ה]] [ה]], [ה], [ה], [ה]], [ה], [ה],] ב[[המאה ה'], ב[[1924]], ב[[1924]], וב[[1924]], [[1924]], [[1924]],]], [[1924]]]], [[1924]]]]