הגדל של מחלת קין והבטחה של גישות אנטי דלקתיות

מחלת קטיני משפיעה כיום על 850 מיליון אנשים ברחבי העולם, מה שהופך אותו לאחד האתגרים הבריאותיים הציבוריים הדוחקים ביותר של המאה ה-21. Chronic כליות מחלה (CKD) לבדה מייצג מעל 10% מאוכלוסיית העולם, בעוד פגיעה בכליות חריפה (AKI) גורמת לשינוי בכליות בבסיס טיפול תרופתי, במיוחד בקרב חולים חולים חולים חולים חסרי אחריות.

תפקיד דלקת במחלת קטיני

דלקת היא הגנה מארחת בסיסית, אבל בכליות המחלה הופכת מחזור עצמי של פציעה ותיקון שבסופו של דבר הורסת ארכיטקטורת רקמות.הכליה היא מקור והמטרה של מתווך דלקתי 1 כאשר תאים חוזרים הם שיאומים - על ידי Ischemia, רעלנים, עומס מטבולי או כוחות מכניים - הם משחררים דפוסים פגומים מולקולריים (DAMP) כגון תאים דלקתיים דלקתיים (Ric) כגון קולטן CCC) כגון קולטן (Ric)

נתיבים דלקתיים כמו מטרות טיפוליות

מספר אותות פנימיים של ארקדי מוות הופיעו כצומתי סמים (הגורם הגרעיני kappa B (NF-Ap-A) מסלול תמרון שליטה על מאות גנים דלקתיים.במחלה כליה, NF-II-Breaka (NF-Lase) מופעל על ידי אותות סטרפטומטרים שונים, המוביל לייצור של ציטוקינים, מולקולות מתחנן, ו- NF-Borss מופעלים תחת β-Ric מופעלים (המתיקים) שפועלים תחת β-Ric Act) נגד β-R.

פרופילים דלקתיים על פני סוגי מחלות קידני

(ב) נהגים דלקתיים משתנים על ידי מחלה: InFLT:0 (glomerulonephritisFillos) מעצימים את ה-Agjencn (IgA nephropathy, lupus nephritis), תרכובות החיסון ב-glomeruli, Activating Complete andמגייסות leukocytes.

טיפול אנטי דלקתי נוכחי

במשך יותר ממחצית המאה, רופאים התבססו על קורטיקוסטרואידים ומדכאי אימונו-אי רחבים לניהול מחלות כליות דלקתיות, במיוחד אלה עם רכיבים אוטואימוניים. בעוד יעיל באוכלוסיות נבחרות, תרופות אלה נושאות רעילות משמעותית ואינן חלות באופן אוניברסלי.

קורטיקוסטרואידים

Prednisone ו methylprednisolone להישאר קו ראשון עבור מחלת שינוי מינימלי, lupus nephritis, וכמה הפרעות גלומרריות אחרות.הם נקשרים קולטן glucocorticoid, אשר מנפחים ו transrepresses NF-Rayperic נשאר מעכב סטרואידים (AP-1), ובכך לסגור את ייצור צ'רטיקולונימינלי.

מדכאי התחמושת

מעכבי Calcineurin (cyclosporine, tacrolimus), mycophenolate mofetil (MMF), cyclophosphamide, ו azathioprine היעד T-cell הפעלה וייצור נוגדנים. Cyclophosphamide הוא יעיל מאוד בדלקת ריאות חריפה יותר דלקת ריאות lupus atras pertras atras apculitis אבל יש סיכונים משמעותיים של עצם, הוא עכשיו דלקת ריאות דלקת ריאות, אשר אישרה.

ביולוגים בפרקטיקה הנוכחית

(הביולוגיות של קדם-חשיבות הפכו את הניהול של מחלות כליות מסוימות.FLT:0)RituximabbiliFLT:1, נוגדן מונוקלוני של HIV, מרוקן B תאים ומשמש ל- ANCA-קשור vascululitis ספציפיים, מעכב את הערפיליות הסמויה, ו-Resolfracpus nephritis מוחלפת, במיוחד ל-Culgicial (Cross) של Cvulgicial) אשר מאפשר ל-Culgicial (Culgicial) ו-CDC) לאחר מכן הוא מסייע ל-CDC2Fulgicial (Culgicial) באופן קבוע (Culphropathy) באופן קבוע (Crosd) ו-Ricial) ו-Culrphrphrphrphrphrphrphrphrphrphrphrphrphrphrphrphrphrphrphirphirphirphirditis לאחר מכן הוא מסייע ל-Fulphild) באופן קבוע ל-Crosd) באופן קבוע, במיוחד ל-Crosdial Rephildial (הת

פיתוח אנטי דלקתי ב- Clinical Development

שנים האחרונות יצרו צינור של מועמדים לסמים שנועדו להפריע לשקדות דלקתיות עם דיוק גדול יותר ופחות השפעות מחוץ לטרגן.רבים מותאמים rheumatology, דרמטיולוגיה, ו- Oncology, המשקפים את המנגנונים הדלקתיים המשותפים על פני מחלות.

Cytokine Inhibitors

(FLT:0) Anti-IL-6 טיפולים: FLT:1ir Tocilizumab, אנטגוניסט IL-6 קולטן, הראה הבטחה למחלת כליות סוכרתית.מחקר טייס קטן מצא הפחתה משמעותית באלבוניה ומטופלים בסיכון ביולוגי דלקתי דלקתי (CRP, IL-6) מעל 12 שבועות.2GDK) נבדקו גם הם בסיכון גבוה לדלקת:

JAK-STAT Inhibitors

מעכבי kinase הם מולקולות קטנות אוראליות לחסום אות intracelling של מספר ציטוקין בו זמנית. Baricitinib, מעכב JAK1/2, השלים שלב 2 מחלה כליות סוכרתית (DKD) מראה ירידה באלבינורגיה וסימנים דלקתיים, עם מגמה לעבר ירידה ממושכת.

המונחים:

המערכת המשלימה היא מגבר מפתח של דלקת בשני glomerular ו- tubulointerstitial מחלה. Avacopan, קולטן C5a, אושרה עבור ACA-קשורה דלקת מפרקים המבוססת על הניסוי למניעת קופות של ADVOCATE, אשר הראה שיפור שערי השברה והפחתה של חשיפה glucoticoid בהשוואה לטיפול סטנדרטי.comcopan הוא עכשיו נחקרת ב- Culaphaptia 2, Ipharulpathy, Ipharulpathy, Ipharulpathy, Ipharulpathy, Ipharulpathy, Ipha 2.

Inflammasome Inhibitors

בהתחשב במרכז של NLRP3 דלקת מוכחת, מעכבים ישירים פותחו. MCC950 (CRID3) הוא מולקולה קטנה חזקה המונעת NLRP3 oligomerization והפעלה מאוחרת של caspase-1. במודלים מוטנטים של DKD ו- Hypertensive nephropathy, MCC950s מופחתת פיברוזיס, מאקרו-דלקתיקטומיים עם סרטן, הוא 2DLCDLCtial, 000 הוא ניסיון, 000 , 000 , 000 , 000 ctic , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 ctd 000 , 000 , 000 ctic , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 ctrto ctic , 000 ctrulent , 000 ctgic ctgated, 000 ctine הוא גם הוא גם הוא גם הוא ניסיון cted עם ctial , 000 ctial , 000 חנקן, 000 , 000 ct-R.

סוכני סיוע עם Anti-inflammatory Properties

(הופנה מהדף ⁇ ) [15] (הראה ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

תוצאות טבעיות במחקר קליני

(החומרים המסוכנים ממשיכים למשוך עניין:0)CurcuminFLT:1 מעכב NF-lawB ולהפחית את fibrosis במודלים של בעלי חיים, וניסויים אנושיים קטנים מראים ירידה בחלבון וסטרס חמצון ב DKDKD, אם כי חומרים ביו-זמינות נמוכים יותר.

גישה ביולוגית-Guided Approaches

מחסום מרכזי לפיתוח יעיל של טיפול אנטי דלקתי הוא הטרוגניות המטופל.לא כל החולים עם CKD או gmerulonephritis לשתף את אותם נהגים דלקתיים.ביומרקר stratification יכול לזהות את אלה סבירים ביותר ליהנות מהתערבות ספציפית. לדוגמה, חולים עם פלסמה IL-6 או soluble IL-6 קולטן עשוי להגיב באופן שלילי כדי לתזה של תרופות מסוג CIM) כגון סרטן מיידי (C5) עשוי להיות טיפול מיידי (C) עבור סטרואידים (nCT) עבור סטרואידים עם סטרואידים (C5) עבור סטרואידים קליניים של טיפול מיידי (C) עבור סטרואידים).

אתגרים וכיוונים עתידיים

למרות ההתקדמות, יש להתגבר על כמה מכשולים כדי לתרגם טיפולים נגד דלקת ריאות לתוך תרגול שגרתי.

סיכון לזיהומים ולדיכוי החיסון

דלקת ממוקדת פוגעת באופן חדיר בהגנה המארחת.מטופלים עם CKD כבר שינו את תפקוד החיסון, כולל תפקוד לקוי של neutrophil, תישות תאית, ותגובות נוגדנים לקויות.שלב מספר סוכנים מדכאים מגבירים את הסיכון לזיהום, במיוחד עבור פתוגנים ⁇ סטים כגון pneumocystis, שחפת, ווירוסי סיכון באמצעות חיסון, במיוחד עבור דלקת ריאות מתקדמת, הוא עדיין טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, הוא תרופות אנטי-דלקתי דם, הוא עדיין טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, במיוחד.

הטרוגניות וצריכה להפחתה

מחלת קטיני אינה ישות יחידה. אפילו בתוך DKD, חולים שונים נרחב בשליטה גלייקמית, אלבינוורויה, מדרון eGFR ופרופילים דלקתיים.כישלון של bardoxolone methyl במשפט BEACON - המיוחסים לשימור נתרן ואירועים קרדיווסקולריים בחולים עם שלב 4 CKD - תאורה גבוהה את הצורך עבור בחירה קפדנית של המטופל.

פיברוזה והצורך באסטרטגיות שילוב

דלקת וסייברוזיס קשורים זה לזה.לאחר פיברוזיס הוקמה, סוכנים אנטי דלקתיים לבד לא יכול להפוך את זה.שלב אסטרטגיות כי בו זמנית לכוון דלקתיות ופיברטיות נחקרים. מעכבי TGF-β (למשל, טיפול בשלב מוקדם של דלקת טרום דלקת), galin-3 antagonists (למשל, belapect), ומנגבת גזע meshimal כדי לקדם את ה-Lgicial דלקתיות דלקתיות של דלקתיות דלקתיות.

עלויות, גישה, והון העולמי

סוכנים ביולוגיים ומולקולות קטנות הם יקרים. Rituximab, tocilizumab, ו avacopan עולה אלפי דולרים עבור מנה או קורס. במדינות בעלות הכנסה נמוכה ובינונית, שבו נטל של CKD הוא הגבוה ביותר, טיפולים כאלה הם במידה רבה בלתי סבירים, תרופות חד פעמיות כמו colchicine, pentoxifyizelline, ו hydrochloroquine (Folre) הם גם טיפול אלקטרונים-upalsetoltoltoltoltoltoltolited) נמוך.

מסקנה

טיפולים אנטי דלקתיים מייצגים שינוי פרדיגמטי עבור ניהול מחלת כליות.הראיות כי דלקת מניעת התקדמות על פני CKD, AKI, ומחלות גלומרולריות היא חזקה, וממקדת מסלולים ספציפיים מציעה את האפשרות של שינוי מחלה אמיתית. תרופות נוכחיות - קורטיקוסטרואידים ו immunosuppressants - נותרו חיוניים אך הם מוגבלים על ידי חומרים רעילים.

(ב) ויקרא י"ד:

  • המכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול וקידני - קידוני מחלות כרוניות
  • (ב) ⁇ (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • קרן קידוני הלאומית (Gal Kidney Foundation) - GlomerulonephritisFLT
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) [15] ה-Lancet - Advances in Anti-inflammatory Therapy for Chronic Kidney Disease (ב- 23 Review)