מה חדש מחקר אומר עבור טיפול עתידי

הבנה של רטינופתיה ProLiferative Diabetic Retinopathy ו- Pathophysiology שלה

Retinopathy סוכרתית ProLiferative (PDR) מייצגת שלב מתקדם של מחלת עיניים סוכרתית המאופיינת על ידי ניאובליקווסקולריזציה פתולוגית - הצמיחה של כלי דם שבריריים, חריגים על פני השטח של הרשתית ודיסקפטי.כלי חדש אלה חסרים את השלמות המבנית של קפסולות רטיניות רטיות רטימיות נורמליות, מה שהופך אותם נוטה להדליפה ודימום לתוך החיסגוני סוכרת הרמונית, חוויה פתאומית, או מטושטשת, אפילו מטושטשת, או מטושטשת, שני מטושטשת מתקדמת, אפילו מטושטשת, או מטושטשת מוגברת של דימום.

הכוח המניע מאחורי PDR הוא נזק שנגרם למיקרוסקופיות רטיניות. רמות גלוקוז גבוהות בדם לגרום לאובדן pericyte, תפקוד תאים קצה, ו- capillary occlusion. זה יוצר סביבה היפותקסית כי upregia-inevible factor 1-alpha (HF-1α), אשר ממריץ את הייצור של כלי הדם ה-DDRDic של כל גורם דלקת מפרקים מודרני (Gtraic) עם התפתחות דלקת מפרקים).

הגבלות טיפול מסורתיות לנהוג בצורך בחדשנות

במשך עשרות שנים, השרידים העיקריים של ניהול PDR היו photocoagulation הלבלב (PRP) ו-Gglycemic control. PRP כרוך ביישום של כוויות לייזר לרשתית היקפית, להרוס רקמות איסכמית כדי להפחית את ייצור VEGF.למרות יעיל בהפחתת הסיכון של אובדן ראייה חמור, PRP הוא הרסני על ידי עיצוב - זה הרס שדה הראייה היקפי, הסתגלות כהה, ועוד חודשים לא יכול להתרחש רעועה.

זריקות אנטי-VEGF (למשל, bevacizumab, Runibizumab, aflibercept) שינו את הנוף הטיפולי במהלך העשור האחרון. תרופות אלה נקשרות VEGF-A ונטרול ההשפעות האנגיוגניות שלה.חודשיים או זריקות דו חודשיות יכול לגרום לתוקפנות מהירה של ניאוקמיזציה מחדש ולמנוע דימום עתידי, אנטי-FGSTGT דורשות לעתים קרובות, טיפול תרופתי או טיפול תרופתי, יתר על פני דלקת מפרקים לטווח ארוך, עלול לגרום להשפעות ארוכות טווח, או תגובה לא שלם, או דלקתיות, עלול לגרום להשפעות של דלקתיות, יתר על פני דלקתיות, או דלקתיות, יתר על פני דלקתיות, יתר על פני דלקתיות, או דלקתיות, עלולות, יתר על פני דלקתיות, או דלקתיות, עלולות, יתר על פני דלקתיות יעילות יותר, 000, או דלקת יתר על פני דלקת שתן, עלולות, עלולות, עלולות, עלולות, 000, 000, עלולות, עלולות, עלולות, עלולות, יתר על פני דלקת שתן, עלולות, עלולות, עלולות, יתר על פני דלקת שתן, 000 זמן תגובה חיסונית, 000 זמן תגובה דלקת יתר על פני דלקתיות, 000

מגבלות אלה הניעו את החוקרים לקראת גישות הדור הבא המציעות תוצאות עמידות, ממוקדות ופוטנציאליות מרפאות.

תוצאות חיפוש ב PDR Research

ג'יןתרפיה: קידום אנג'וגנזה ברמת הגנטית

טיפול ג'ין עבור PDR נועד לספק גנים ⁇ אנטי-אנגיוגניים חלבונים או מעכבים של גורמים פרו-אנגיוגניים ישירות לרשתית. אסטרטגיה בולטת אחת משתמשת וירוס משוו-מסופק (AAV וקטורים) כדי לספק גן עבור הצורה הסולפת של קולטן VEGF, מחייב ביעילות ונטרליזציה של מספר רב של VEGF הוא preoforms סוכרתית במודלים של בעלי חיים הוכיחו ירידה משמעותית.

ניסויים אנושיים כבר מתקדמים.לדוגמה, ADVM-022 (טיפול גנטי עבור ניוון מקולרי הקשור לגיל ניאובוסקולרי, אך עם פוטנציאל עבור PDR) משתמש AAV.2 וקטור כדי לספק aphcept.שלב 2 תוצאות ביניים הראו כי זריקה חד-ביטמית אחת הצליחה לשמור על חדות הראייה ומדכאת פעילות במשך יותר מ 18 חודשים ללא זריקות חוזרות על כך, בעוד שהנתונים האלה הם בעיקר ביטויים ביולוגיים, כולל נוגדנים לדיכוי תאים.

אתגרים נשארים: תגובות החיסון לVirtual ו, הצורך בהפחתה יעילה של פיגמנט פיג'ליום פיגמנטאלי ותאים Müller, והפוטנציאל להרעלת לטווח ארוך מביטוי טרנסגנה ברמה גבוהה כרונית.עם זאת, טיפול גנטי מציע את התקווה של טיפול אחד-וחד אחד שיכול לחסל את הנטל של זריקות חוזרות ונשנות ומפגשי לייזר.

סוכני אנטי-VEGF ו-B ספציפית Antibodies

בעוד שתרופות אנטי-VEGF הנוכחיות הוכיחו יעילות, החוקרים הם מולקולות חדשות הנדסיות עם חצאי חיים מורחבים, פרופילים מחייבים רחב יותר, ומנגנונים כפולים של פעולה. Abicipar pegol, למשל, הוא חלבון חוזר kyrin מתוכנן (DARPin) אשר נקשר VEGF-A עם זיקה גבוהה ויש לו זמן רב יותר לא רצוי בהשוואה ל-Ryab, המאפשר זריקות איטיות, עם בטיחות.

נוגדנים ספציפיים מייצגים גבול אחר. Faricimab, שאושר עבור סוכרת מזכר (DME), בו זמנית חוסם גם VEGF-A ו angiopoietin-2 (Ang-2) Ang-2 הוא גורם מפתח לערעור כי עושה כלי רטינל דליפות ויעילות לדלקת.על ידי מיקוד הן VEGF והן Ang-2, רחוק יכול להשיג עליון יכול להאריך את הפחתת ה-HDR באופן ישיר, כמו גם כן, כמו טיפול פסיכולוגי, כאשר הם יכולים להיות יעיל יותר, כמו גם כן, כמו טיפול יעיל יותר, כמו טיפול יעיל יותר, כמו גם כן, כאשר הם 16.

יתר על כן, התקנים מתמשכים או מושתלים המספקים סוכני אנטי-VEGF נמצאים בפיתוח.מערכת המשלוח Port (PDS) עם Runibizumab, כבר FDA שאושר עבור NAMD, יכול להיות מותאם עבור PDR. PDS הוא מכשיר כירורגית מושתל מחדש המספק שחרור רציף עבור עד שישה חודשים. גישה זו יכולה להפחית באופן דרמטי את הצורך עבור ביקורים תכופים, במיוחד עבור חולים מרובים עמידים סוכרתיים.

Stem Cell Therapy: ReBuild the Retina

גישות תאים Stem עבור PDR עדיין בשלבים מוקדמים יותר, אבל להחזיק פוטנציאל טרנספורמטיבי.בניגוד טיפולים כי רק מדכא VEGF, אסטרטגיות תאי גזע נועדו לחדש את רקמת השבירה הפגום ולשחזר אדריכלות פולשנית רגילה. שתי קטגוריות רחבות נחקרות: (1) החלפת תאים להחליף רטיננטליים אבודים (מקבלי ראייה, תאי כנופיות מחדש) ו (2) משלוח מבוסס תאים של תאים של תאים טרופיים ולקדם תאים חשמליים.

תאי גזע בשפע (iPSC)-דרדרטיביים פיגמנט פיגמנט פיג'ליום (RPE) הושתלו בחולים עם ניוון מקולרי הקשור לגיל ו פיגמנטוזה עם אותות בטיחותיים מבטיחים וקודמי יעילות מוקדם.עבור PDR, המטרה העיקרית היא הרשתית הפנימית - ספציפית, תאים אנדלוסיאליים ו peryicial השבה תאים אלה הם תאים פגומים בהצלחה.

שדרה נוספת כוללת השתלת תאי גזע mesenchymal (MSCs), אשר מזכירים את המיצר של אנטי דלקתיות ואנטי אנגיוגניים גורמים (MSCs) ניתן לקצור ממח העצם או רקמת adipose נניח ונשלחים במנהרה אופטימלית בחולי מוטנטים סוכרתיים, טיפול MSC מטהר מטהר VEGF, הישרדות periciallyte, ולהפחית את הפחתת תפקוד דלקת ריאות מסוג Cvicicicicialdiciald, וניסוי היה צורך בדגמים אופטיקה בשלב זה היה צורך בדלקתיים בשלב זה היה בשלב זה.

מכשולים משמעותיים נמשכים: שיקולים אתיים, פוטנציאל גידולי של תאים pluripotent, דחייה חיסונית להשתלת Allogeneic, ואת הצורך במעקב ארוך טווח של תאים מושתלים.

NAטכנולוגיה: Precision Drug Delivery to the Retina

ננוטכנולוגיה מציעה דרך להתגבר על המחסומים המגדירים את העברת התרופות הקונבנציונלית לחלק האחורי של העין.מחסום הדם-retinal מונע תרופות מערכתיות רבות להגיע לריכוזים טיפוליים ברשתית.ננו- חלקיקים - כולל לימפודים, חלקיקים פולימרים, חלקיקים פולימרים, דנדרינים וננו-מונים - ניתן להנדס כדי לשאת תרופות באמצעות מחסומים ביולוגיים, שחרור מבוקרים, וסוגים ספציפיים של תאים.

יישום מבטיח אחד הוא nanoparticle-mediated משלוח של קורטיקוסטרואידים, אשר יש רחב אנטי דלקתי ואנטי-אנגיוגניים אפקטים אבל הם מוגבלים על ידי רעילות העין ואת תופעות לוואי מערכתיות כאשר נתון כמו זריקות בולוס. Dexamethasone-loaded פולי (lactic-co-glycolic חומצה) (GA) חלקיקים מוזרקים במודל דלקתי של ננואידים מתמשך של שני מרכיבים cogirtic.

החוקרים גם חוקרים חלקיקים זהב שניתן להפעיל על ידי אור קרוב ל-infrared כדי לגרום היפרותרמיה מקומית, להרוס באופןסלקטיבי כלי דם לא נורמלי ללא פגיעה ברקמות בריאות. בדומה, dots קוונטיות (semiconductor nanocrystalstals) עשוי לאפשר טיפול מונחה הדמיה, שבו אותו חלקיקים המספקים את התרופה גם מאפשר הדמיה בזמן אמת של הפצת סמים ואפקט טיפולי.

ננוטכנולוגיה מבטיחה מיוחדת למשלוח נושאי לא פולשני - לדמיין מטופל המסתיר טיפות עיניים המכילות חלקיקים כי נוסע דרך הקרנית ומרץ כדי לספק מנה מתמשכת של תרופות נגד VEGF לטינה. בעוד מוצר כזה הוא שנים הרחק משימוש קליני, הוכחה של מחקרים במודלים של בעלי חיים הוכיחו כראוי כי חלקיקים על פני השטח יכול להשיג חדירה משמעותית לאחר שימוש חוזר.

השלכות על טיפול עתידי PDR

פריצות דרך מחקר אלה מצביעות באופן קולקטיבי על עתיד שבו ניהול PDR אינו פעיל יותר (laser וזריקות לאחר אובדן ראייה) אבל פעיל, מותאם אישית, וייתכן מרפא.התכנסות של טיפול גנטי, ביוטכנולוגיה מתקדמת, תאי גזע וננוטכנולוגיה תוביל כנראה לאלגוריתמים טיפול כי משתנים על בסיס גנטיקה, חומרת מחלות ופרופיל מולקולרי.

לדוגמה, מטופל עם מוקדם PDR ו נטייה גנטית חזקה יכול לקבל זריקה טיפול גנטי חד פעמית להזרקה כדי לדכא מראש VEGF. מטופל עם ניאובליקיזציה מבוססת ומדקת מקולרי עשוי ליהנות מזריקות נוגדות נוגדנים ספציפיים כל שלושה עד ארבעה חודשים, מעבר להשתלת ממושכת לאחר שליטה ראשונית.

יתר על כן, טיפול בשילוב יהיה סטנדרטי. Targeting מסלולים מרובים בו-זמנית -VEGF, Ang-2, ציטוקינים דלקתיים, ואת מערכת renin-angiotensin - עשוי להניב תוספים או סימפרגיסטים. ניסויים קליניים לחקור את השילוב של סוכן אנטי-VEGF עם קולטן מינרלוגונכי אוראלי או peroxisomeal pronersomeal prorator-Moderist כבר gent (GMA) קולטן RMIST) RMist.

התפקיד של בקרה מטאבולית ו- Inflammation

לא משנה כמה טיפולים אורתיים מתקדמים הופכים, שליטה מטבולית מערכתית נותרת סלע של ניהול PDR. Hyperglycemia, עמידות לאינסולין, ו dyslipididemia הם הנהגים upstream אשר יוצרים את הסביבה הפרו-אנגיוגנית.המחקר של סוכרת ו Complications Trial (DCCT) ו- HIV- HIV-up-up-up-up-up-up-up-Perfectcino-up-of-of-Gateology של סוכרת של מחלות (ED) מחקרים (ED) הראו באופן חד-גנטימיים) כי הם בעלי השפעות אנטי-גנטיותרפיותרפיותרפיותרפיותרפיותרפיות של סוכרתיות ו-גנטיותרפיותרפיותרפיותרפיות של סוכרתיות ו-גנטיותרפיותרפיות של סוכרתיות ו-גנטיות על ידי סוכרתיות (DC-גנטיות של סוכרתיות (DC-גנטיותרפיותרפיות של סוכרתיות (DC) עם סוכרתיות ו-גנטיות של סוכרתיות ו-גנטיות של סוכרתיות (DC) הן גם לאחר ירידה של סוכרתיות ו-גנטיות של סוכרתיות ו-גנטיותרפיות של סוכרתיות מובילות להפחתה אינטנסיבית של סוכרתיות ו-גנטיות של

דלקת גם ממלא תפקיד מרכזי יותר מאשר בעבר מוערך.דלקתיים דלקת ביומרקרים כגון חלבון C-reactive, interleukin-6, ו-Ncrosis factor-alpha מוגבר בחולי PDR ומתואמים עם חומרת המחלה. מחקר חדש הוא חוקר סוכנים כי לחסום מתווך דלקתי דלקתי ספציפי בתוך הרשתית - כגון מעכבים משלימים (למשל, מנורתול) ו-1 עם טיפול תרופתי (דלקתי) לטיפול תרופתי (דלקתי) הדבקה) לטיפול תרופתי (דלקתי) הדבקה (דלקתי) אקטיביסטאונקמין (דלקתי) אינטגרטיבית) אינטגרטיבית (דלקתיים (דלקתיים) ו-דלקתיים (דלקתיים (דלקתיים) אקטיבית) אקטיביסט (דלקתיים) הדבקה) אקטיבית) אקטיביסטאונקמין (דלקתיים (דלקתיים) אקטיבית) אקטיבית) אקטיבית (דלקתיים (דלקתיים (דלקתיים (דלקתיים (דלקתיים) ו-דלקתיים (דלקתיים (דלקתיים) אקטיבית) אקטיבית) אקטיבית) אקטיבית) אקטיבית) אינטגרטיבית) אינטגרטיבית) אינטגרטיבית) אינטגרטיבית (דלקת

אתגרים באימוץ טיפולים חדשים

למרות ההתרגשות, לתרגם ממצאים מחקר אלה לפרקטיקה קלינית שגרתית תתמודד עם כמה מכשולים.עלות היא מחסום משמעותי: טיפולים גנטיים עבור מצבים עיניים אחרים נושאים תגי מחירים מעל 500,000 דולר לעיניים.מערכת הבריאות, במיוחד במדינות בעלות הכנסה נמוכה ובינונית שבהן סוכרת היא הנפוצה ביותר, עשויים להיאבק על מנת לאפשר טיפולים כאלה.

מסלולים רגולטוריים לטיפולים חדשים הם גם מורכבים.תאים וגניים דורש מעקב ארוך טווח כדי לפקח על אירועים שליליים מתעכבים כגון גידוליגנטיזיות או mutagenesis הכנס. ה- FDA ו- EMA הקימו מסלולים מתוכנתים (התרופה המתקדמים ברפואה, פרימי) אך עדיין דורשים ראיות קפדניות של בטיחות ויעילות.

יתר על כן, הטרוגניות של PDR פירושה כי שום טיפול יחיד יעבוד עבור כולם. חלק מהחולים עשויים להיות לא מגיבים לטיפול גנטי עקב נוגדנים ניטראליים לפני הניתוח נגד הווקטור ויראלי. אחרים עשויים לפתח סובלנות להשתלת תאים גזע. גישה תרופה אישית - שבו סמנים ביולוגיים כגון רמות VEGF, דמעה protecs, או גנטי של VEGVs חיוני כדי למזער את התוצאות של פתורים וריאציות חיוני כדי למזער את המשתנים שלה.

מה צריך לדעת מורים ותלמידים

עבור מחנכים מלמדים רפואת עיניים, אנדוקרינולוגיה, או ניהול סוכרת, יש צורך להציג PDR לא כנקודת קצה מונוליטית, אלא כמצב דינמי שניתן ליירט בשלבים מרובים.קלקולה צריך לשלב את הפתולוגיה המולקולרית של המחלה - במיוחד ציר VEGF / Ang-2 ואת התפקיד של perictes - כמו ידע בסיסי התלמידים להיות הציג כדי להתאים את שיטות הניסויים האלה, במיוחד כדי להתאים את שיטות טיפול תרופתיות.

בנוסף, התלמידים צריכים להיות מודעים להיבטים החברתיים של PDR. האגודה האמריקנית לסוכרת מדווח כי רטינופתיה סוכרתית משפיעה באופן לא פרופורציונלי על אוכלוסיות מיעוט ואלה עם גישה מוגבלת לטיפול רפואי. טיפולים חדשים הדורשים זריקות דו-שבועיות יקרות או ניתוח רק יפרחו פערים אלא אם כן יחד עם מאמצים לשיפור יכולת וזמינות.

לבסוף, אלה רודף קריירה במחקר רפואת עיניים צריך לשים לב לתחום הצומח של ביונופורמטיקה ואינטליגנציה מלאכותית.מודלים למידה מכונה לנתח תמונות של קרן צבעים וסריקות קוהרנטיות אופטית כבר להשיג דיוק אבחון גבוה עבור PDR.שלב אלגוריתמים אלה עם היכולת לחזות אילו חולים ירוויחו מהם טיפול מותאם אישית.

כדי לחקור את ההתפתחויות האחרונות, הקוראים יכולים להתייעץ עם מקורות מצופים עמיתים כגון:0Diabetes JournalFLT:1,FLT:2OphthalmologyalmolophalmolophalmoloFLT 3, ו-FLT:4 National Eye InstituteFal Sense FLT:5 להישאר משב של אישורים FDA ותוצאות ניסויים קליניים גדולים (למשל, מחנכים קליניים) יעזור מחנכים מדויקים ותלמידים.