ההתקדמות האחרונה ב-Phiccarcotherapy הציבה את ה-Smaglutide אוראלי ככלי פוטנציאלי להפחתה של סוכרת מסוג 1 (T1D) ניהול היסטורי, סמלוטד - חוויה דמוית פטיד-1 (GLP-1), בעוד שעדיין מנוהלת באמצעות הזרקת אינסולין סובנית ומאושרת לסוג 2 סוכרת (T2D) והשמנת יתר.

הביולוגיה של GLP-1 eptor Agonists ואת הרלוונטיות שלהם סוכרת סוג 1

GLP-1 הוא הורמון incretin המוסתר על ידי תאי L במעי בתגובה לצריכת מזון.זה מעורר סודיות אינסולין תלויה בגלוקוז, מדכא שחרור glucagon, מאט את הייבוש גזי, ומקדם סאנדייטי.בסוג 2 סוכרת, GLP-1 agons (GLP-1s) כמו sלוט מטפל בסתבויות מרובות פתולוגיות, אך הוא בעיקר סוג של סוכרת GLP-D.

סוכרת מסוג 1 מאופיינת על ידי הרס אוטואימוני של תאי בטא הלבלביים, המוביל למחסור באינסולין מוחלט.תחליפי אינסולין אקסוגניים נשאר אבן הפינה של טיפול, אבל מטופלים רבים נאבקים עם גמישות גליקוליקמיה, ועלייה במשקל. GLP-1 RAs עשויים להציע הטבות מכווצות על ידי לחות של טיולי גלוקוז לאחר ניתוח (באמצעות איטי גז ריק ומדכא), במיוחד ירידה במשקל גבוה, נתון.

מחקרים מוקדמים עם דרישות ג'י-ה-1 (exenatide, Liraglutide) ב-T1D הראו שיפורים צנועים ב- HbA1c וצמצום דרישות האינסולין, אך המסלול הבלתי ניתן להזרקת היווה נטל נוסף.על פי אוראלי סמלוטד circumvents מחסום זה עשוי לשפר את הדבקות, גורם קריטי בתוצאות T1D ארוכות טווח.

Oral Semaglutide: פורמולה ורוקחות

אוראלי סמלוטד (שם brandbelsus) אושר עבור T2D בשנת 2019. הזמינות הביולוגית שלו מושגת באמצעות formulation עם SNAC, נגזרת חומצית שומן המאפשר ספיגה על פני רירית גזים.הטאבלט חייב להיות נלקח על בטן ריקה עם לא יותר מ 120 מ"ל מים, ואחריו המתין 30 דקות לפני מזון או תרופות אוראליות אחרות זה יכול להיות מאתגר עבור זריקות רבות, אבל זה יכול להיות מאתגר עבור הרבה יותר.

באופן מפוטבולי, ריכוזי המדינה הפה מושגים לאחר 4-5 שבועות.התרופה מופרשת בעיקר באמצעות הכליות, והתאמות המינון ניתן צורך פעם בפגיעה חוזרת חמורה. in T1D, אותה פרופיל רוקחמטי צפוי, אך ההשפעות הקליניות - במיוחד על טיפול תרופתי - טיפול תרופתי בדיכוי גס קפדני של אינסולין.

הבנת קצבאות של זמינות ביולוגית של סמגליד ותזמון הוא קריטי עבור חולים ומרפאות.לדוגמה, זמינות ב- pH קיבה או רגישות (המומון ב-T1D בשל נוירופתיה ארגונומית) יכול להשפיע על ספיגה.

ראיות קליניות מתפתחות: מחקרים ומחקרים תצפיתיים

הבסיס לסימפדן אוראלי בסוג 1 סוכרת הוא עדיין nascent אבל גדל.כמה ניסויים פוטנציאליים וניתוחים רטרוספקטיביים כבר יזמו או פורסמו, לעתים קרובות בונה על ההצלחה של RAs GLP-1 in T1D.

ניסויים קליניים מרכזיים

  • (FLT:0) ההרחבה של תכנית ה-FLT:1 (הניסויים ב- PIONEER העריכו את ה-Samkeglutide אוראלי ב-T2D; לאחר מכן ניתוחים תת-קבוצות והוכחות קטנות של מחקרים של תפיסה בדקו את השפעותיה ב-T1D. A 2022 מחקר טייס רשום 20 ק"ג עם T1D ו-glycemic control (HbA1cgt; 7.5%) של אינסולין, אם כיבוד לא היה גבוה מ"גליקמי, לעומת זאת, לעומת זאת, 18 גרם להפחתה משמעותית של אינסולין (התיקים) ו- 7.
  • (FLT:0)Multicenter מבוקרת (NCT05034224): שלב 2b משפט הוא מתקדם אקראי כ-180 מבוגרים עם T1D ל-Smaglutide אוראלי (7 או 14 מ"ג) או פלצבו במשך 26 שבועות, עם תוספת של 26.9% בשבוע, נקודות קצה ראשוניות כוללות שינוי ב- Hb1c ו- אינסולין שניה.
  • (FLT:0) מידע תצפיתי אמיתי-עולמי: ניתוח רטרוספקטיבי של רשומות בריאות אלקטרוניות מ-250 אנשים עם T1D אשר יזמו את ה-Smaglutide אוראלי (ברוב במדינות רבות) מעל 12 חודשים הראו יתרונות דומים: כלומר הפחתת HbA1c של 0.7%, ירידה של מינון אינסולין של 18%, וירידה במשקל של 2.8 ק"ג.

תובנות מכניות

מעבר לפרמטרים גליגליים, מחקר מתפתח חוקר את הפוטנציאל של beta-cell של סמלוטד אוראלי אצל אנשים עם T1D אשר שומרים על סודיות C-peptide שאריות. מחקר קטן באמצעות בדיקות סובלנות מעורבים הראו כי סמלוט אוראלי בעל פה גבוה יותר לאחר דלקת אנדוגנית של אינסולין לאחר שיעור (כ-30%) עם זיהוי C-pide בעל השפעה מוקדמת בבסיס זה עשוי להיות מוקדם יותר של דלקת הפה של דלקת מפרקים.

תחום נוסף של חקירה הוא ההשפעה של שומן אוראלי על גמישות גליקולית, נמדד על ידי ניטור גלוקוז מתמשך (CGM) נתונים ראשוניים מצביעים על ירידה בסטיית רגיל של גלוקוז ועלה זמן בטווח (70-180 מ"ג / DL) על ידי 2-3 שעות ביום, סביר להניח בשל ספייקטים לאחר הניתוחים נמוכים יותר של אינסולין טרום-מי.

יתרונות פוטנציאליים של אוראלי Semaglutide בסוכרת מסוג 1

אם סימאלוטד אוראלי מוכיח בטוח ויעיל ב-T1D, הוא יכול להציע מספר יתרונות מעבר לשליטה גליגלימית.

שיפור שליטה Glycemic ולהפחית את Hypoglycemia

על ידי דיכוי glucagon ו להאטת ריקנות קיבה, סמלוטד אוראלי יכול לזרז את טיולי גלוקוז לאחר-prandial, הפחתת הצורך אינסולין בולוס ואת הסיכון של היפרגליקמיה ואת hypoglycemia. בניסויים לעיל, זמן לטווח ארוך גדל באופן משמעותי בעוד זמן קצר-בטווח לא החמיר, המציין יתרון בטיחות נטו.

אובדן משקל ו Cardiometabolic Health

עלייה במשקל היא תופעת לוואי נפוצה של טיפול אינסולין אינטנסיבי. אוראלי סמלוטד גורם באופן עקבי לירידה במשקל (~ 3-5 ק"ג מעל 6-12 חודשים) ב T2D והשמנת יתר, ותוצאות דומות נצפות ב-T1D. בהתחשב שכיחות גבוהה של עודף משקל והשמנת יתר ב- T1D (הנקראת "סוכרת כפולה"), ירידה במשקל יכולה לשפר את הרגישות, אינסולין, דרישות אינסולין, סיכון קרדיווסקולרי נמוך יותר.

אינסולין בוורדן וטוב יותר

מינון אינסולין יומי נמוך יותר פירושו פחות זריקות, פחות סיכון של סיבוכים באתר הזריקה, וייתכן כי פחות "עומס נפשי" של ניהול סוכרת. אוראלי סמלוטד, שנלקח פעם ביום, יכול להחליף זריקות אחד או יותר, שיפור איכות החיים. Adherence לתרופות אוראליות הוא בדרך כלל גבוה יותר מאשר טיפולים חד-משמעיים, ואת לוח הזמנים חד-משמעי יכול להיות קל יותר עבור חולים מאשר זריקות אינסולין או משאבות אינסולין יומיומיות.

המונחים: Residual Beta-Cell function

בשלב מוקדם T1D, שימור אפילו כמות קטנה של פרשת אינסולין אנדוגנית קשורה לשליטה גליקוליקמית טובה יותר, פחות סיבוכים, ושיעורים נמוכים יותר של hypoglycemia חמורה. אוראלית הפה יכולת לעורר סודיות אינסולין באופן עצמאי גלוקוז (כאשר מסה תא בטא נשאר) יכול להאט הרס אוטואימוני ולהאריך את "שלב הומי על" במחקרים מתקדמים לאחרונה מאובחנים מחדש על קצה אחד בלבד.

אתגרים, מגבלות ושיקולי בטיחות

למרות ההבטחה שלה, סמלוטד אוראלי אינו נטול סיכונים ומכשולים מעשיים ב-T1D.

השפעות על המעי הגס

נוזה, הקאה, שלשול, וה עצירות הם ההשפעות השליליות הנפוצות ביותר, המתרחשת ב-40% מהחולים בניסויים T1D. אלה הם תלויות במינון ולעתים קרובות מופחתים עם הטיטרוציה הדרגתית, אבל יכול להוביל להפסקת. in T1D, gastroparesis (התעכבות קיבה מחוספס) הוא סיבוך ידוע; משקעים אוראליים עלולים להחמיר את הסימפטומים, הדורשים הפחתה מוקדמת של דלקת העצבים או משככי המוח.

סיכון Hypoglycemia

בעוד ש-Smaglutide אוראלי יש סיכון פנימי נמוך של hypoglycemia (בשל סודיות אינסולין תלויה בגלוקוז), כאשר בשילוב עם אינסולין הסיכון עולה.מטופלים חייבים להפחית את מינון האינסולין כראוי - במיוחד אינסולין בולוס ארוחות - כדי למנוע hypoglycemia חמורה.הניסויים לא דיווחו על עלייה hypoglycemia חמורה, אבל אלגוריתם זהירות-adment הוא חיוני חינוך על hypoglycemia זיהוי hypoglycemia וניהול הוא קריטי.

המונחים: titration Complexities

אוראלי סמלוטד זמין כמו 3 מ"ג, 7 מ"ג, ו 14 מ"ג טבליות. ב T2D, המינון מתחיל הוא 3 מ"ג פעם ביום במשך 30 ימים, ולאחר מכן titrated ל 7 מ"ג, ואופציונלי עד 14 מ"ג מחקרים T1D, הטיטרוציה דומה שימש, אבל המינון התחזוקה האופטימלי נשאר לא ברור.

נתונים בטיחותיים לטווח ארוך

העקביות הארוכות ביותר של T1D עד כה היא 52 שבועות. דאגות פוטנציאליות לטווח ארוך כוללות גידולי תאי בלוטת התריס (המחקרים המוטאנטים), pancreatitis, וסיבוכים של רטינופתיה סוכרתית. בעוד סיכונים אלה מופיעים נמוך בבני אדם, הם לא הוערכו ביסודיות באוכלוסיות T1D.

עלויות וגישה

פימגלוטד אוראלי יקר (מחיר הרכישה של מיסל - $800- $900 לחודש) ולא יכול להיות מכוסה על ידי ביטוח עבור T1D מאז זה מחוץ לדלבל. אפילו במדינות עם תוכניות סמים ציבוריות, החזר עבור T1D עשוי להיות מוגבל.העלות עשויה גם להחמיר את פערי הבריאות.

דרישות ניהול

פרוטוקול הממשל הקפדני (בטן ריקה, מים רק, 30 דקות המתנה) יכול להיות עול, במיוחד עבור אנשים עם לוחות זמנים יומיים לא סדירים או אלה נאבקים עם צום.לא-העברה להנחיות אלה מפחיתה זמינות ביולוגית ויעילות.

שאלות עתידיות ושאלות לא ידועות

צינור המחקר עבור סמלוטד אוראלי ב T1D הוא חזק, אבל כמה שאלות מפתח נשאר.

בחירת המטופל

מי מרוויח ביותר? מועמדים דומים כוללים מבוגרים עם T1D כי הם עודף משקל או עודף, יש שאריות C-peptide, ניסיון גבוה גליקולי נכות, או יש דרישות אינסולין גבוהות. ילדים, מתבגרים ונשים בהריון לא נחקרו; בטיחות באוכלוסיות אלה הוא לא ידוע.תפקיד של סממגלוטד אוראלי ב T1D עם סיבוכים מבוססים (למשל, רטינופתיה, ערפילית, ערפילית), הזנחה) צריך גם כן.

שילוב האנסים

האם ניתן לשלב עם סוכנים אחרים שאינם ינסולין כגון מעכבי SGLT2 או pramlintide? עבודה מוקדמת מציעה יתרונות תוספת, אבל נתונים בטיחותיים חסרים. גישה "אפוקליפטית-אגוניסטית" (למשל, כפול GLP-1/GIP או משולש GIP/GLP-1/glucagon) נמצאת תחת חקירה ב-T1D, כמו גם אוראלי, עשוי לשמש בסיס GAID.

אפשרויות ל-Long-Term Outcomes

כמה זמן היתרונות נמשכים? האם הירידה בתפקוד תא בטא יואט לאורך שנים? שאלות אלה דורשות ניסויים לטווח ארוך, אקראיים, מבוקרים עם נקודות קצה קשות כמו סיבוכים מיקרו-וסקולריים, תמותה ואיכות החיים.

תגיות קשורות Algorithms

הגדלת נתוני CGM, משאבות אינסולין, ואינטליגנציה מלאכותית יכולה לאפשר התאמות מדויקות של אינסולין ו-Smaglutide אוראלי.מערכות קודרות משולבות GLP-1 RAs הן אפשרות תיאורטית, שעשויות לשפר את משלוח האינסולין האוטומטי על ידי הקטנת סיורים לאחר ניתוח.

ייעוץ קליני עבור מומחי בריאות

כיום, סמגל אוראלי אינו מאושר לסוכרת מסוג 1 על ידי כל סוכנות רגולטורית.שימושו אינו מדלבל ויש להתייחס רק בחולים שנבחרו בקפידה תחת פיקוחו של אנדוקריניולוג מומחה.העקרונות הבאים יכולים להנחות קבלת החלטות קליניות:

  • (FLT:0) בחירה של סלקטיבי: מעל משקל או מבוגרים שמנים (BMI ⁇ 27 ק"ג / m2) עם שליטה גליקולית suboptimal (HbA1c > 7.5%) למרות טיפול אינסולין מותאם אישית, אלה עם זיהוי C-peptide עשויים להרוויח יתרון נוסף.
  • (FLT:0) הפחתה של מינון אינסולין: FLT:1ua להפחית אינסולין יומי הכולל על ידי 10-20% בהקדשה, עם התאמות נוספות המבוססות על נתונים CGM. מינונים ב ארוחות צריך להיות מופחת בתחילה, במיוחד אם hypoglycemia לאחר הניתוח.
  • (FLT:0)Monitoring:FLT:1 השימוש CGM הוא מומלץ מאוד. Monitor עבור תופעות לוואי GI, ירידה במשקל, hypoglycemia.
  • (FLT:0C ⁇ :SeeFLT:1) היסטוריה אישית או משפחתית של medullary בלוטת התריס הקררצינומה, מספר נאקלורני ניאופלזיה סוג 2, גסטרופה חמורה, או pancreatitis חריפה.
  • (ב) ,0) קבלת החלטות: FLT:1hil לדון מעמד של בלבל, עלויות וחוסר ודאות.

מסקנה

(הופנה מהדף אלגוריתם סוכרת מסוג 1 (C) מתייחס למספר צרכים לא-מטאליים: שיפור בקרת לאחר הניתוח, ירידה במשקל, והפחתה של נטל האינסולין, כל עם הנוחות של איגוד אוראלי מתפתח: מניסויים בטייסים קטנים לשלב 2b1 מחקרים ונתונים אמיתיים - ללא ספק מדגימים את ההפחתה משמעותית של טיפול תרופתי ב-HAb1c, אינסולין, וגוף נמוך יותר, ללא ספק, כדי להגדיל את האפשרות טיפול גופני קבוע, ללא ספק, כך, כך, ללא ספק, כך, כך גם כן, כך שעדיין לא ניתן להפחתה משמעותית של טיפול גופני קבוע, להפחתה משמעותית יותר.