סוג 1 סוכרת

סוכרת מסוג 1 (T1D) היא מצב אוטואימוני כרוני שבו המערכת החיסונית תוקפת בטעות ומשמידת את תאי בטא המייצרת אינסולין הממוקמים באבני הלבלב הלבלב של Langerhans.הההה ההרס הזה מוביל למחסור מוחלט של אינסולין, הורמון חיוני לקביעת רמות הסוכרת הקריטיות של דלקת מפרקים (ללא אינסולין מספיק, מצטבר בדם, גורם היפרגליקה המקושרת שלפעמים יכול להיות זיהומים וגיל 1D) בעיקר על ידי סוכרת.

הגנטיקה של סוכרת מסוג 1

הגנטיקה ממלאת תפקיד יסוד בקביעת הסיכון של אדם לפתח T1D. למרות שתבנית הירושה אינה פשוטה מנדליאן, מחקרים רבים - כולל מחקרים משפחתיים, מחקרים תאומים ומחקרי התאגדות גנום (GWAS) - ביססו כי גורמים גנטיים מהווים חלק משמעותי של רגישות המחלה.

  • (FLT:0) היסטוריה משפחתית ומסורתיות: FLT:1 הסיכון של T1D באוכלוסייה הכללית הוא בערך 0.4%. עם זאת, בעל יחס מדרגה ראשונה עם T1D מעלה את הסיכון באופן משמעותי: כ-6% לאחים, 3–4% לצאצאים של אב מושפע, ו- 2–3% לצאצאים של אמא מושפעת.
  • (FLT:0) אזור HLA - גדול גנטית Determinant:FLT 1:1 האהבה הגנטית החשובה ביותר הקשורה T1D הוא מתחם הגמישות העיקרי (MHC) על כרומוזום 6p21, הידוע בבני אדם כמו מערכת הנטוציטים האנושי אנטיגן (HLA) מסוים HLA סוג II של כלולים - במיוחד DR-DQ2 ו- 90% מהם נושאים את הסיכון של DQ1D.
  • (FLT:0) אדריכלות פוליגנית: 1FLT:1 מעבר לאזור HLA, מעל 60 לא-HLA היו מזוהים כי חישוב הסיכון T1D. אלה כוללים גנים מעורבים רגולציה חיסונית, ביטוי אינסולין, ו- T-cell הפעלה.דוגמאות כוללות את גן האינסולין (INS) משתנה טנדם חוזר (VNTR), המשפיע על אינסולין בממוס שלך; P-N2, כולל את רמת קולטן קטנה של דלקת ריאות, אך ורקדן (D) ו-חומצה, מולקולה של מולקולה של מולקולה חיסונית, מולקולה בודדת, מולקולה בודדת, , מולקולה בודדת, , , , אטומית של , , , , , , , מולקולה בודדת (INS) , , מולקולה בודדת (INS) , מולקולה , , , מולקולה בודדת, מולקולה בודדת (INS) מולקולה בודדת (INS) אטומית (INS) מולקולה בודדת, אטומית, אטומית (INS) , אטומית) אטומית, אטומית, אטומית) אטומית (INS)

גורמים גנטיים מרכזיים בפירוט

  • (FLT:0)HLA Class II Genes:FLT:1; ה-Hplotypes העיקריים הם DRB1*03:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01 (DR3) ו-DRB1*04:01-DQA1*03/DQ1*03/03/03/03/03/D-D-D2/D-D-D-D-DQ2*) אלה מסוג 8L) במולקולות ב-R (DR/R) ב-D2, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, ב-DR/T1*1*1*1* (DR) לתאים אלה, כלומר: CDQ1*1* (DR) ב-DQ1*, כלומר: CDQ1*1*1*1*1*1*, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, ב-DQ1*, ה-DQ1*, כלומר, ה-DQ1*1*1*1*1* (DR-DQ1*1*1*1*1*1*
  • (FLT:0) אינסולין ג'ין (INS): מספר משתנה מתנגן חוזר (VNTR) במעלה הזרם של גן האינסולין משפיע על רמת ביטוי אינסולין בממוס.השיעור I VNTR Alleles (בקיצור חזרות) מוביל לביטוי אינסולין אתני, צמצום סובלנות מרכזית ומאפשר לתאי אינסולין תגובת אינסולין כדי לברוח מהמחלה.
  • (FLT:0) ג'ינספטיות אחרות: ⁇ 1 ; PTPN22 (rs2476601) מקודמת צמיגיםrosine phosphatase כי מטה את הפעלת תאי T-cell; וריטריטורי הסיכון מקטין את השליטה הזו.S.L4 RNA (למשל, rs3087243) משפיעים על הביטוי של CLA-4LA, מולקולה חיסונית ו- 12) כגון: מולקולה חיסונית (R) β) β) β (TR) β) β) β4D2D2R (R) β) β) β (R.

השפעות סביבתיות על סוכרת מסוג 1

רגישות גנטית לבדה אינה מספיקה כדי לגרום ל-T1D; גורמים סביבתיים הם גורמים חיוניים המתיזוםים או מאיצים את התהליך האוטואימוני.העלייה המהירה בשכיחות T1D בעשורים האחרונים, במיוחד במדינות מערביות, מצביעה על שינוי החשיפה הסביבתית. יתר על כן, המגמה של גיל-ההתפרצות עברה צעירה יותר, מה שמרמז כי גורמים מתרחשים מוקדם יותר בחיים.

זיהומים ויראליים

ראיות אפידמיולוגיות ומעבדות תומךות תפקיד של זיהומים ויראליים - במיוחד enterovirus כגון coxsackievirus B - בפיתוח של דלקת ויראלית עשוי לגרום אוטואימוניות באמצעות מספר מנגנונים: חיקוי מולקולרי (חלבונים וירטואליים כגון בטא-תאים אנטיגנים), הפעלה על ידי עמידה (דלקת עצמי קידום מצגת עצמית), או נזק ישיר כדי להיות מזוהה עם וירוסים דלקת מפרקים גנטית של דלקת מפרקים דלקתיים, כולל HIV.

דיאטת גורמים

(דיאטה מוקדמת ותזונה מוקדמת) קיבלו תשומת לב רבה כמתאמת פוטנציאלית של הסיכון T1D.Freg:0 ינקות מוקדם יותר ל-FilloFLT:1 - במיוחד, מבוא לפני 3-4 חודשים של גיל - נמצאו קשורים לסיכון מוגבר במספר מחקרים, אולי בגלל משככי חלב (החליטה) שנקטו ב- 4D) לאחר ירידה משמעותית ב- 4 חודשים לאחר החיסון (הת) 4D)

ויטמין D Deficiency

רמות ויטמין D נמוכות במהלך ההריון והחיים המוקדמים היו קשורות באופן עקבי עם סיכון גבוה יותר T1D.הוויטמין פועל על המערכת החיסונית באמצעות קולטן ויטמין D (VDR) המובא על תאים ייצוגיים ותאים T. Polymorphism בגן VDR היו גם קשורים ל-T1D רגישים. חשיפה לאור השמש, צריכת תזונתית, ותוספים משפיעים על ויטמין D; וריאציות גיאוגרפיות ב- T1D.

מיקום גיאוגרפי ועונה

שכיחות T1D משתנה באופן דרמטי על ידי אזור גיאוגרפי.פינלנד יש את השיעור הגבוה ביותר בעולם (-65 מקרים חדשים ל-100,000 ילדים/שנה), בעוד סין וונצואלה יש שיעורי נמוך מאוד (<1 ל-100,000) זה צפון-דרום-דרום-דרום-דרום-הסביר כי הוא משקף שילוב של מוצא גנטי, ויטמין D סינתזזה, ודפוסי מחלה זיהומיים.

מיקרובירום

(המיקרוביומה של האדם ממלא תפקיד מכריע בהתפתחות החיסונית ובתקנות.מחקרים אחדים ראו הבדלים בהרכב ובמגוון המיקרוביוטה של המעי בין ילדים שמתקדמים ל-T1D לבין אלה שנשארים בריאים.FLT:0) , 000 אורגניזמים מחוסנים ויחס לא-חסר-השוויון של קווידיטיס ל- Bacteroide, נמצאו לפני ספקטרום של ספקטרום:2Diciftulating, אך הוא עשוי להיות בעל השפעה מיקרו-Factustulation, אך ורק לאחר מכן, אם כך:

מתח וגורמים אחרים

[הלחץ הפסיכולוגי], הן לפני הלידה והן בתקופת הילדות, הוצע כגורם פוטנציאלי באמצעות דיסלקציה של ציר ההיפותלמי-החולים-האדרננטלי ותפקוד החיסון שונה, אך ראיות אפידמיולוגיות נשארות מעורבות גורמים אחרים תחת חקירה כוללים את התפקיד של זיהומים ניאו-פליים: 0cleaning מוצרים והיגיינהFLT:1 (השערה היג'ינית') המרמזים על היעדר חשיפה מוקדמת למיקרו-סגולה:

המשחק המורכב בין גנטיקה וסביבה

סוכרת מסוג 1 אינה מתפתחת אלא אם אדם בעל נטייה גנטית נתקל בגורם הסביבתי הנכון בזמן פגיע.האינטראקציה בין גי-סביבה זו היא מרכזית בהיסטוריה הטבעית של המחלה.

אינטראקציה עם Gene-Environment

גרסאות גנטיות מסוימות עשויות רק להעלות את הסיכון T1D בשילוב עם חשיפה סביבתית מסוימת.לדוגמה, אנשים הנושאים HLA בסיכון גבוה HLA Haplotypes רגישים יותר לחיסון מופרש של נגיף ה- IFIH1, אשר מקודמת חיישן של RNA ויראלי, יש גרסאות שמשנות את התגובה החיסונית להזיןvirus; כל השלדים עשויים להגביר את התגובה הדלקתית של זיהומים, עלולים להגביר את הסבירות של HDA.

תזמון החשיפה - Critical Windows

התזמון של חשיפה סביבתית ביחס להתפתחות החיסון הוא קריטי.השנים הראשונות של החיים מייצגים "חלון של פגיעוּת" כאשר המערכת החיסונית מצטמצמת והקמת סובלנות.חשיפה לחלב פרה לפני 3 חודשים, מבוא לגלוטן מוקדם, ולהיכנס לזיהומים נגיפיים במהלך הינקות מופיעים כבעלי השפעה חזקה יותר מאשר חשיפה מאוחר יותר בילדות.

מכונאים אפיגנטיים

גורמים סביבתיים יכולים לגרום לשינויים מתמידים בביטוי גנים באמצעות שינויים אפיגנטיים – methylation DNA, שינויים בטון, ו- RNAs שאינם מדביקים - מבלי לשנות את רצפי ה-DNA. לדוגמה, ויטמין D יכול להשפיע על מצב מתילציה של גנים הקשורים לחיסון.זיהומים ויראליים עלולים לגרום לשינויים בדפוסי מתילציה ב HLA או אינסולין גנים.

מחקר וכיוונים עתידיים

המחקר לתוך המצע הגנטי והסביבתי של T1D נכנס לשלב תרגום מרגש, עם כמה עצירות גדולה ניסויים קליניים המנחה התקדמות.

מחקרים גנטיים ורפואה מוקדמת

פרויקטים בקנה מידה גדול GWAS ו-SEC (למשל, סוג 1 סוכרת גנטית גנטיקה קונסורציונל, TEDDY) ממשיכים לזהות גרסאות נדירות של קידוד וגרסאות מבניות התורמים לסיכון T1D. ציוני סיכון פוליגניים (PRS) הם מעודן כדי לזהות את הגרסאות בסיכון באוכלוסייה הכללית עם דיוק גדול יותר.

מחקרים סביבתיים וניסויים למניעת מניעה

מחקרים קבוצתיים פוטנציאליים כמו TEDDY (המצבים הסביבתיים של סוכרת בצעירות) עוקבים אחר ילדים בסיכון גנטי גבוה מלידה, איסוף נתונים מפורטים על זיהומים, דיאטה, מיקרוביומה, ו- biomarkers. אלה מחקרים שמטרתם לאתר גורמים.

  • (ב) משפט אינסולין אורל (למשל, משפט האינסולין אוראלי של TestNet) נועד לגרום סובלנות חיסונית לאינסולין אצל אנשים בסיכון.
  • (FLT:0) התערבות אנטי-ויראלית 1FLT ( 1) באמצעות pleconaril או מעכבי נגיף enterovirus אחרים מוערכים כדי למנוע התקדמות מנפיחות אוטומטית לסוכרת קלינית.
  • (ב) ,0)Vitamin DreaFLT:1 בחיתולי ילדות מוקדמת נבדק בניסויים גדולים, מבוקרים בפצבו.
  • (ב) ⁇ (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

Immunotherapy ו Beta-Cell Preservation

הבנת מסלולי החיסון המעורבים ב-T1D הובילה בניסויים קליניים של טיפולים אימונומודולטוריים. Teplizumab, נוגדן מונוקלוני של D3, הוכחה לעכב את T1D קליני בכ-2 שנים אצל קרובי משפחה בסיכון גבוה.גישות אחרות כוללות הסגר על מולקולות חישה משותפת (למשל, טיפול ב-Treg infusions, ו- Antigen-Adamsual Treatment to be to be to betraative-Gept-Geptation.

מסקנה

סוכרת מסוג 1 מתעוררת מן הצומת של סיכון גנטי תורשתי וגורמים סביבתיים שמציבים את הבמה להרס אוטואימוני של תאי בטא הלבלבלבנטיים או אזור HLA נשאר המקבע הגנטי החזק ביותר, אך מודלים פוליגניים מקיף יותר ומחקרים אפיגנטיים מזמנים מחדש את היכולת שלנו לחזות ואולי למנוע את ההשפעות היעילות של טיפול פסיכולוגי, במיוחד לזיהומים עצביים, מוקדם יותר, ויטמין D, ו-microgenetic אסטרטגיות אלה הן עלולות להיות ממוקדות יותר, אך ורק לאחר מכן, אך ורק על ידי אבחון מוקדם יותר, אך ורק על ידי אבחון מוקדם יותר יעיל יותר, אך ורק על ידי אבחון גנטי, אך ורק על ידי אבחון מוקדם יותר, אך ורק על ידי טיפול יעיל יותר, אך ורק על ידי אבחון מוקדם יותר, אך ורק על ידי טיפול פסיכולוגי, הוא מושפע, עם השפעות טיפול יעיל יותר, עם השפעות טיפול פסיכולוגי, עם השפעות יעילות, עם השפעות טיפול פסיכולוגי, אך ורק על ידי טיפוליות, עם השפעות טיפול פסיכולוגיות, אך ורק על ידי טיפוליות, עם השפעות טיפוליות, עם השפעות טיפול פסיכולוגיות, הוא מושפעות, אך ורק על ידי טיפוליות, הוא יעיל יותר, אך ורקמותרפיות, אך ורק על ידי טיפול פסיכולוגיות, הוא מושפעות, אך ורק על ידי אבחון מוקדם יותר, אך ורק על ידי

(ב) [ה] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]]][ה]]]][ה]]], [ה][ה]]]], [ה'[ה]], [ה'[ה']'[ה']'[ה']'[ה']'[ה']']'[ה'[ה']']'[ה'[ה']']'[ה'[ה']'[ה'[ה'[ה'[ה']'[ה'[ה']']'[ה'[ה'[ה'[ה']']']']'[ה']']'[ה'[ה'[ה']']']']']']'[ה'[ה']']'[ה'[ה'[ה'[ה']']'[ה']']'[ה'[ה'[ה'[ה']'[ה']']']'[ה'[ה'[ה'[ה'[