סימנים ביולוגיים לסיכון אירועים הקשורים לסוכרת

הקשר הקריטי בין סוכרת ומחלות לבלב

סוכרת מטילה נטל משמעותי על בריאות הלב וכלי דם, עם אנשים החיים עם המצב מול סיכון גבוה פי שניים עד פי ארבעה לפתח מחלת לב, שבץ ומחלות עורק היקפית בהשוואה לאלה ללא סוכרת. מחלת קרדיווסקולרי היא הגורם המוביל לתחלואה לב וכלי דם במקרי מוות באוכלוסיה זו, כלומר שני שליש מכלל מקרי המוות בקרב אנשים עם סוכרת מסוג 2.

ביומרקרים הופיעו ככלי חיוני לסיכון לב וכלי דם בקרב מטופלים עם סוכרת. a biomarker הוא מולקולה ביולוגית שנמצאת בדם, שתן, או רקמות אחרות שמותות תהליכים רגילים או לא נורמליים, או נוכחות של מחלה. בהקשר הקליני, ביומרקרים יכולים להצביע על חומרת מצב מחלה, לחזות אירועים שליליים עתידיים, או לפקח על תגובה לטיפול.

הסטנדרטים של האגודה האמריקנית לסוכרת של טיפול רפואי בסוכרת מדגישים כי גישה מקיפה להערכת סיכונים לב וכלי דם חייבת לכלול לא רק גורמים קליניים סטנדרטיים, אלא גם סממנים ביולוגיים רלוונטיים.שילוב של סמנים ביולוגיים למודלים לחיזוי סיכונים הוכח לשיפור האפליה וההפצה של חולים, במיוחד אלה עם סיכון ביניים.

Pathophysiology של סיכון קרדיווסקולרי בסוכרת

כדי להבין מדוע ביומרקרים הם כל כך יקרים, זה עוזר להעריך את האינטראקציה הביולוגית המורכבת בין סוכרת ומחלות לב וכלי דם. Chronic hyperglycemia, סימן ההיכר של סוכרת, גורם ארקייד של השפעות מזיקות על רמות גלוקוז גבוהות יותר מקדם היווצרות של חומרים מתקדמים של נייקציה מקצה לקצה, אשר נקשר לקולטן על תאים אנדואליים ו inite אותות דלקתיים של תפקוד הרחם הזה, הפחתת תפקוד הדם החנקן של כלי הדם הרגיל של תפקוד הדם.

התנגדות אינסולין, נפוץ סוכרת מסוג 2, תרכובת נוספת הבעיה.ברקמות שומן ושריר, התנגדות לפעולה אינסולין להפחית את גלוקוז מעלה ומקדם לימפוליזה, וכתוצאה מכך חומצות שומן חינם גבוהות יותר. חומצות שומן אלה לייצר מינים חמצן תגובתיים וגרות חלקיקים אנטי-דלקתיים עבור דלקת ריאות, המהווה חשיפה ראשונית של דלקת ריאות נמוכה ביותר.

תפקוד אנדוטיאלי נחשב לעתים קרובות אירוע מוקדם ב cascade זה, והוא קשור הדוק הן שליטה גלייקמית והן מעמד דלקתי. כמו יושרה ימית degrads, הקיר הספינה הופך להיות יותר חדיר להפיץ לימפואידים ותאים חיסוניים.פומי בצורת תאים, סטראקים שומן לפתח, ובסופו של דבר מורכב של דבר על לוחות טרשת עורקים מופיעים.

מכיוון שתהליכים פתולוגיים אלה יכולים להימדד, ביומרקרים כגון חלבון C-reactive רגישות גבוהה (hs-CRP), ריגוש של אלבומם, ו subfractions ליומנים מסוימים מספקים חלונות בזמן אמת לתוך פעילות המחלה. על ידי קביעת מידת הדלקת, פגיעה מקצה-סוף, או מתח מטבולי, ביומרקרים מאפשרים רמה של אלגוריתמים קליניים בלבד.

ביוגרפים מסורתיים והשימוש הקליני שלהם

Glycated Hemoglobin (HbA1c)

hemoglobin, או HbA1c, הוא אולי המסמן הביולוגי המוכר ביותר בטיפול בסוכרת.זה משקף את ריכוז הגלוקוז בדם הממוצע במהלך חודשיים עד שלושה חודשים קודם, ומשמש כמדד העיקרי של שליטה גליגלית.מחקרים אפידמיולוגיים רבים הקימו מערכת יחסים אינטנסיבית בין רמות HbA1c1c ותוצאות לב וכלי דם.

הנחיות נוכחיות של האגודה האמריקנית לסוכרת ממליץ על מטרה HbA1c של פחות מ 7% עבור רוב הלא-pregnant מבוגרים עם סוכרת, למרות מטרות הם לעתים קרובות בודדים על בסיס גיל, תוחלת חיים, תנאי קומפלקס, וסיכון של hypoglycemia. כמו ביוסמן סיכון לב וכלי דם, HbA1c מספק גם מדד של חשיפה מצטברת גלוקוז, וסיכון סביר עבור התערבות, עם זאת, עלולים להיות מושפע דם באופן עצמאי.

מהירות ופוסט-תרבותי דם Glucose

גלוקוז פלזמה הוא נמדד באופן שגרתי ונשאר קריטריון אבחון לסוכרת. רמות גלוקוז צום אלבated משקפים את הרגולציה הגלוקוז הכבדים ואת עמידות לאינסולין היקפית.נתוני תצפית מצביעים על כך שרמות גלוקוז צום מעל 100 מ"ג / dL קשורות בסיכון לב וכלי דם מוגבר, אפילו בטווח טרום סוכרתית.למרות שתרמוגליקומיה פוסטנדנטלית עלולה להזיק במיוחד בגלל חיזוי גלוקוז חריף וסיכון מופחת עלול להיות חסר תפקוד לקוי של מחלות לאחר לחץ דם.

חלבון C-Reactive (hs-CRP)

דלקת מתעוררת היא בלב של טרשת עורקים, ואין ביומרקר דלקתי נחקר באופן נרחב בחיזוי סיכון לב וכלי דם גבוה חלבון C-reactive חלבון המיוצר על ידי הכבד בתגובה ל- 2cin-6 ורמות אחרות Pro-inflammatory של טיפול ב- C-reactive, כולל רמות CRP גבוהות יותר של דלקת ריאות (אך הן מכילות סיכון קבוע) רק לאחר טיפול דלקת ריאות (CDC) באופן עצמאי).

הנחיות בינלאומיות נוכחיות ממליצות על מדידה של hs-CRP כחלק מהערכה מתקדמת של סיכון אצל אנשים בסיכון בינוני. בחולים סוכרתיים, רמת hs-CRP גדולה יותר מ 2 מ"ג / L מציע סיכון לב וכלי דם מוגבר ועשויה להוביל לירידה אגרסיבית יותר של שפתון או התערבות באורח החיים.חשוב לציין כי זיהומים חמורים, טראומה, או מצבים דלקתיים יכולים להעלות את רמות CRP, כך לקרוא כאשר המטופל הוא לוקח את המטופל יציב.

פרופיל ליפיד (LDL, HDL, Triglycerides)

Dyslipidemia בסוכרת מאופיין על ידי triglycerides גבוה, מופחת גבוהdensity ליפופרוטאין כולסטרול (HDL-C), ו predominance של חלקיקים קטנים, צפופים נמוך שומן חלקיקים ליפופרוטאין. פאנל ליומנים סטנדרטי, הכולל כולסטרול טופרוטאימינלי לחלוטין, HDL, וטריגליצרידים, נשאר אבן הפינה של הסיכון הלב וכלי דם, הוא המטרה העיקרית של כולסטרול דלוגנית (L) עם רמות נמוכות יותר מאשר כולסטרול מינוס (כמו כולסטרול) עם רמות נמוכות יותר מאשר כולסטרול DLIDicial) עם רמות כולסטרול (DL) עם רמות כולסטרול (DLDLDLDLDLDLDicial) עם טיפול (כמו מינוס (כמו טיפול (Dicial) עם כולסטרול) עם כולסטרול) עם כולסטרול) עם כולסטרול (Dicial) עם טיפול (Dicial) עם כולסטרול (Dicial) עם כולסטרול) עם כולסטרול (DL עם כולסטרול (Dappoliidogenic) עם כולסטרול (Dappoliidogenic) עם כולסטרול) עם כולסטרול (כמו כולסטרול) עם כולסטרול (DL עם סוכרת) עם כולסטרול) עם כולסטרול) עם כולסטרול) עם כולסטרול) עם כולסטרול (דאין דיסלקגנית

למרות השימוש הנרחב של סטטינים, הסיכון החייתי של אירועים קרדיווסקולריים באוכלוסיות סוכרת נשאר גבוה, מדגיש את הצורך בסימנים ביולוגיים נוספים.לדוגמה, לימפופרוטאי (a) הוא חלקיק דמוי LDL שהוא מאוד פרו-דוגגני ו thrombogenic, ורמות גבוהות עשויים להיות רלוונטיים במיוחד אצל אנשים עם סוכרת.

אלבום הבכורה של Urinary Albumin Exretion (Micro Albuminuria)

נוכחות של כמויות קטנות של אלבלין בשתן - מיקרו-אלבום אלומיניום - הוא ביוסמן מבוסס היטב למחלת כליות סוכרת וחיזוי רב עוצמה של אירועים קרדיווסקולריים.מיקרו-ליבריה משקף תפקוד יתר של אנדלוסיה ועלייה של זיהומים פולשניים אחרים, לא רק באפקטים קרדיומריים אחרים, אלא גם ב- peripheralvasculaa, אשר מופיעים ב-to-to-to-to-to-to-in-to-to-to-to-to-to-to-to-to-in-in-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to

הנחיות נוכחיות ממליצות על בדיקות שנתיות עבור אלבינוריה בכל החולים עם סוכרת מסוג 1 (גיל של ⁇ 5 שנים) וסוכרת סוג 2 (החל באבחון) אינטראודוריה (הפחתת האלבום, כגון מעכבי מערכת Renin-angiotensin-aldosterone ( מעכבי ACE או ARBs), קשורות לשיעורי אירוע קרדיווסקולרי מופחתים, מה שהופך את הסמן הזה לא רק סיכון אלא גם יעד טיפולי.

פיתוח ביומרקרים ו- Advanced Risk Stratification

ליפופרוטאי (a) [Lp(a]

לימפופרוטאי (a) הוא ליפופרוטאיום גנטי כי דומה ל- LDL אבל מכיל חלבון נוסף בשם Apolipoprotein (a) רמות Lp(a) גורמות סיכון סיבתי למחלות לב וכלי דם טרשת עורקים ו stenosis aortic. בחולים עם סוכרת, מערכת היחסים בין Lp(a) לבין סיכון לב וכלי דם נראית מורכבת, כמו כמה מחקרים כי הסיכון גבוה עם תסמונת התפתחות נמוכה יותר של סרטן (a) עם מספר תסמינים).

Apolipoprotein B (ApoB) ו- non-HDL Cholesterol

Apolipoprotein B הוא רכיב החלבון העיקרי של כל לימפופרוטאינים האבוגניים, כולל LDL, מאוד נמוך מאוד ליפופרוטאינים (VLDL), ו- lipoprotein (a) בחולים עם סוכרת, ריכוז של חלקיקים apoB לעתים קרובות יותר מתואמים עם רמות לב וכלי דם יותר מאשר LDL בלבד. , איגוד הסוכרת האמריקאי מציע כי כולסטרול non-HDL (to-HDL) הוא סיכון מתאים עבור טיפול תרופתי הוא יכול להיות יעיל יותר ויותר עם סוכרת, אבל הוא יעיל יותר ויותר עם סוכרת, אבל הוא טיפול תרופתי הוא יכול להיות חולה סוכרתיתרפיקרדיליקמי יכול להיות יעיל יותר ויותר.

Inflammatory Cytokines ו- Other Novel Markers

מעבר ל- hs-CRNA, כמה סמנים ביולוגיים דלקתיים אחרים נחקרו על יכולתם לחזות אירועים קרדיווסקולריים בסוכרת. Interleukin-6 (IL-6) הוא מפתח של ctokine דלקתיים דלקתיים, אך רמות גבוהות יותר קשורות לסיכון מוגבר למחלות לב כלילית - Myeloperidase, matrixloproteins, וגידול בתמותה 15 (G-15) הם עלולים להיות בעלי פוטנציאל תגובה נמוכה של מחלות לב.

מותגים ו- Epigenetic Markers

סוכרת ומחלות לב וכלי דם יש מרכיבים משמעותיים.פוליגני סיכון עבור מחלת עורקים כלילית פותחו כי מצטבר ההשפעה של גרסאות גנטיות רבות נפוצות לציון יחיד. כאשר מוחלים על אנשים עם סוכרת, ציונים אלה יכולים לזהות אלה בסיכון גבוה במידה ניכרת, מהריגה מוקדם יותר אינטנסיבי יותר טיפול מונעים.עם זאת, יישום קליני של ציוני סיכון פוליגניים נשאר מוגבל עקב מורכבות פרשנות, פוטנציאל לחרדה, וחוסר זיכרון לטווח ארוך כגון תסמינים של אפילגניים, כמו גם אפילציה, כגון חיזוי.

שילוב של Biomarkers למודלים שונים של הערכת סיכונים

סמנים ביולוגיים בודדים הם חזקים ביותר בשילוב מודלים רבים של חיזוי סיכונים רב-קיימא.המנוע סיכון בבריטניהPDS הוא אחד המחשבים המחשבונים הנפוצים ביותר המשלבים HbA1c, משך סוכרת, רצף trial, וגורמים קליניים אחרים להעריך סיכון של 10 שנים של מחלת לב כלילית ושבץ. 2018 American College of Cardiology / Arosclerosis Cardiovascular Disease (AS) במיוחד כדי לא לכלול סיכון ביולוגי רגיל (ICen) אבל הוא כולל סיכון רגיל של סוכרת (ICen) אבל הוא כולל סיכון רגיל (ICen) כמו סוכרתיתמיציפי תיבות של סוכרתית) אבל הוא כולל סיכון רגיל (ICen) כמו גם כן, אך אינו כולל סיכון רגיל) כמו סוכרתיתמיציפייתרפיסטאן) כמו גם כן, אך הוא כולל סיכון רגיל (Dhann-Cen) כמו סיכון רגיל (Dhann) כמו סיכון רגיל (מתאים באופן ישיר של סוכרתיתמיציפיננסי) כמו סוכרתית) כמו סוכרתית) אבל הוא כולל סיכון רגיל של סוכרתית) כמו סוכרתיתמיציפי תיבות של סוכרתית) אבל הוא כולל סיכון רגיל (אסטן סיכון רגיל של סוכרתיתמיציפיציפיטורים ביולוגיים (אסטן C

קבלת החלטות קלינית לעתים קרובות כרוך הפרש מספר תוצאות ביומרקר בו זמנית.לדוגמה, מטופל עם סוכרת מסוג 2 שיש לו HbA1c של 8.5%, hs-CRP של 3.5 מ"ג / L, microPhotoinuria (באלבום של הרחם) עם טיפול נמרץ של Hb-creati9 (תוספת טיפול נמרץ) של 60 מ"ג), ו-L יהיה סיכון גבוה מאוד, כלומר, כגון גלוקוזיבי (Apin-Av-A) או ACE2D) עם טיפול רגיל של HIV (תוספת טיפול רגיל של HIV (תוספת טיפול מופחתת) או RUSDVDVal-L) עם טיפול מופחתת של 60 מ"ג') עם HIV של 60 מ"ג's) או DVic% 2DVDVD) או נמוך יותר של HIV (תוספת טיפול ב-L) עם טיפול ב-L) עם טיפול ב-L) עם טיפול ב-HBD) עם טיפול ב-Hbreli-Hbreli-HbpHbpHbpHbpHbpHbpHbreli-HbpHbreli-HbpHDR (תוספת טיפול מופחתת

ניהול קליני מדריך הערכה ביומרקר

המטרה הסופית של הערכת הסיכון מבוססת ביומרקר היא להנחות התערבויות המפחיתות את ההסתברות של אירועים לב וכלי דם.בנוסף לשליטה גליגלימית מחמירה, ניהול ליפיד הוא ראשוני. סטטינים הם הבסיס של טיפול איטי שפתון ומומלץ כמעט לכל המבוגרים עם סוכרת בגילאי 40-75, ללא קשר ל-LDL בסיס, בשל הסיכון הבסיסי של בסיס גבוה.

תרופות להורדת Glucose עם תועלת לב וכלי דם מוכחת - כלומר, אגוניסטי קולטן GLP-1 (למשל, Liraglutide, semaglutide) ו מעכבי SGLT2 (למשל, empagliflozin, dapagliflozin) - מומלץ על ידי הנחיות בינלאומיות לחולים עם סוכרת מסוג 2 ומחלה לב וכלי דם מבוססים או סיכון גבוה אלה לא רק לשפר את ההשפעות האנרגמיות הללו, אלא גם להפחית את ההשפעות הלבבות (Gramin להפחית את ההשפעות נוגדות) אלא גם את ההשפעות נוגדות הלב התחתון של תופעות לוואי (הריד) אלא גם את ההשפעות נוגדות יותר מאשר תופעות לוואי (הריד) ולהפחית את ההשפעות נוגדות דלקתיות נמוכה יותר של דיכאון (ה) ולהפחית את ההשפעות נוגדות דיכאון) ולהפחית את ההשפעות נוגדות הלב וכלי דם נמוך יותר (DRMRicide) למעט תופעות לוואי (GRicide) ולהפחית את ההשפעות נוגדות דם נמוך יותר (הריד) ולהפחית את ההשפעות נוגדות דלקתיות נמוכה יותר עבור תופעות לוואי (הריד) למעט תופעות לוואי (הפחתת תופעות לוואי (הפחתת תופעות לוואי (GRide) ולהפחית את ההשפעות נוגדות דלקתיות נמוכה יותר מאשר תופעות לוואי (הפחתת תופעות לוואי (הריד) ו

טיפול אנטי דלקתי הוא שיקול עדכני יותר.The Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes מחקר (CANTOS) הראה כי מיקוד דלקת עם canakinumab ( מעכב IL-1βor) הפחית את האירועים הלב וכלי הדם בחולים בסיכון גבוה, כולל אלה עם סוכרת, עצמאי של ירידה שפתון.למרות canakinumab אינו בשימוש נרחב בשל עלות וסיכון CO2, כמו דלקת ריאות, כמו דלקת ריאות בסיכון גבוה, כמו דלקת ריאות, כמו דלקת ריאות בסיכון גבוה, כמו דלקת ריאות בסיכון גבוה, כמו דלקת ריאות, אשר יש סיכון גבוה, כמו דלקת ריאות בסיכון גבוה, כמו דלקת ריאות בסיכון גבוה, אשר יש סיכון נמוך יותר, כמו דלקת ריאות בסיכון גבוה, כמו דלקת ריאות, כמו דלקת ריאות בסיכון גבוה, אשר יש סיכון גבוה, אשר יש סיכון גבוה, כמו דלקת ריאות בסיכון גבוה דלקת ריאות בסיכון גבוה, כמו דלקת ריאות בסיכון גבוה, כמו דלקת ריאות בסיכון נמוך יותר, כמו דלקת ריאות בסיכון גבוה, כמו דלקת ריאות בסיכון גבוה דלקת ריאות בסיכון נמוך יותר, אשר יש סיכון נמוך יותר, אשר יש סיכון נמוך יותר, כמו דלקת ריאות בסיכון גבוה, כמו דלקת ריאות בסיכון נמוך יותר, כמו דלקת ריאות דלקת ריאות דלקת ריאות דלקת ריאות בסיכון גבוה, כמו דלקת ריאות דלקת ריאות בסיכון גבוה יותר, כמו דלקת ריאות בסיכון

התערבויות בסגנון חיים נשאר אבן הפינה של ניהול סוכרת והפחתה בסיכון לב וכלי דם. ירידה במשקל, פעילות גופנית מוגברת, שינויים תזונתיים (במיוחד דיאטה ים תיכונית), והפסקת עישון כל סמנים דלקתיים נמוכים יותר, לשפר פרופילים ליפיד, ולהקטין את אלבינורגיה. חולים שזוהו בסיכון גבוה על ידי הערכה ביומרקר להפיק את היתרון המוחלט ביותר משינויים אלה באורח החיים, כמו גם מ-pharmatherapy.

כיוונים עתידיים ורפואה אישית

התחום של מחקר ביומרקר מתקדם במהירות, מודלק על ידי התקדמות טכנולוגית בגנומק, פרוטמיקים, metabolomics, ו- lipidomics. Multi-omics גישות המשלבות נתונים מדנ"א, RNA, חלבונים, ומטאבולטים מחזיקים הבטחה לבניית פרופילים מותאמים אישית מאוד.לבוש מכשירים כי לפקח באופן קבוע על גלוקוז, פעילות גופנית, וגמישות קצב הלב עשוי גם לספק חיזוי זמן רגיש לחולים אלה הם לפתח נתונים אישיים סימנים אישיים.

במקביל, יש צורך בנציות מעבדה סטנדרטיות יותר, טווחי ההתייחסות, ומגבלות ההחלטות הקליניות עבור רבים ממקרי ביומרקרים מתעוררים.מחקרים פוטנציאליים גדולים נדרשים לאמת אם שילוב סמנים חדשים מוביל לשיפור תוצאות המטופלים בניסויים מבוקרים אקראיים.

גבול נוסף הוא התפקיד של ביומרקרים בהנחיית טיפול de-הסלמה או הסלמה.לדוגמה, חולים עם דלקת נמוכה (למשל, hs-CRP מתחת 1 מ"ג / L) עשויים לא לדרוש התערבות אגרסיבית, ואילו אלה עם סמנים דלקתיים גבוהים בהתמדה למרות טיפול רפואי אופטימלי עשוי להיות מועמדים עבור סוכנים חדשניים נגד דלקת ריאות.

מסקנה

ביומרקרים אינם רק מרפאים אקדמיים; הם אינדיקטורים ניתנים פעולה שמציינים את הערכת הסיכון הלב וכלי דם אצל אנשים עם סוכרת ומדריכי אסטרטגיות טיפוליות כדי להפחית את הסיכון הזה. הקימו סמנים כגון HbA1c, hs-CRP, זיהוי תת-תזונה של אנשים עם סוכרת ו- urinary כבר חלק מהערכת הקלינית שגרתית הוכחו כבעלי ערך מתפתח, כולל אינטגרציה ביולוגית יעילה יותר, כמו גם שבץ, כמו גם שבץ, כמו שבץ, כמו נוירונים מתקדמים, ו-תרגול יעיל יותר, סביר יותר, כמו שבץ, כמו גם שבץ, כמו שבץ ביולוגי, כמו מיילדות, כמו שבץ, כמו שבץ, כמו הדבקה הדבקה שבץ , סביר יותר, סביר יותר, כמו שבץ , כמו הדבקה מרפאות מרפאות , , ⁇ ⁇ שבץ שבץ מרפאות , מרפאות , , , , , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

לקריאה נוספת, להתייעץ עם התקני האגודה האמריקנית לסוכרת של טיפול רפואי בסוכרת:2 (האגודה האירופית של קרדיולוגיה על במניעת מחלות לב וכלי דם 3), ואת המשאבים של FLT:4 הלב הלאומי, Lung, ו- Blood Institute על טרשת עורקים:55