קנביפלופזין ולחץ דם: מה אתה צריך לדעת

הבנת תפקידה של קנביספזין בניהול לחץ דם

Canagliflozin, תרופה אוראלית השייכת ל-Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) מעכבת, אושרה בתחילה לשיפור השליטה הגליקמית אצל מבוגרים עם סוכרת מסוג 2.לאורך זמן, ראיות התרחבו הרבה מעבר לגלוקוז, חשיפת כליות משמעותית והטבות חוזרות ונשנות.אחד ההשפעות הקליניות הרלוונטיות ביותר הוא צמצום עקבי בלחץ הדם (BP) עבור חולים לעתים קרובות יש לשקול טיפול פסיכולוגי חזק יותר, אשר יכול גם לחץ דם חזק יותר, ולהפחית את הטיפול בתדירות גבוהה יותר.

מה זה Canagliflozin? Mechanism and Primary Effects

קנביפלזין עובד על ידי מעכב באופן סלקטיבי חלבונים SGLT2 הממוקם באמבטיה הפרוקסימית של כליות nephron. אלה תחבורה אחראית על סוכרת reabsorbing כ -90% מהגלוקוז המסונן על ידי הכליות.על ידי חסימת רמות נמוכות יותר של חומצה כרונית (כולל ירידה) ירידה במשקל BGLT2, עלולה לגרום גלוקוז להישאר בשתן ו להיות מופרעת, ובכך להפחית את רמות הגלוקוז בדם.

מדוע לחץ דם חשוב בסוכרת מסוג 2

הפחתת יתר היא נפוצה מאוד בקרב אנשים עם סוכרת מסוג 2, המשפיעה על שני שליש מהאוכלוסייה הזאת. דו-קיום של סוכרת ו hypertension מגדילה במידה ניכרת את הסיכון לאירועים לב וכלי דם, מחלת כליות מתקדמת ותמותה.הפתולוגיה כוללת עמידות לאינסולין, הפעלתן של תרופות נוגדות סוכרת ואנגיוטן-אלדוסטרון (RAAS), עלייה בחזקה, אמנותיות ונוקשות.

אפילפסיה והשפעה קלינית

נתונים מסקר בריאות ותזונה לאומי (NHANES) מצביעים על כך שרק כמחצית מהמבוגרים עם סוכרת להשיג מטרות BP. כל 10 מ"מ Hg ירידה בסייסטולי BP קשורה לירידה של 20-30% באירועים קרדיווסקולריים גדולים.אפקט ה- BP-lowering של canagliflozin, אם כי צנוע בממוצע (3-5 מ"מ כספיתHg systst), הוא תוסף מועיל של טיפול אנטי-hyperty, במיוחד, כי הוא לחץ יתר על ידי טיפול תרופתי, הוא לחץ יתר על ידי לחץ דם, במיוחד, הוא לחץ דם מתמשך, או לחץ יתר על ידי טיפול תרופתי, הוא לחץ יתר על ידי טיפול ממושך, אם כי הוא לחץ יתר על ידי טיפול יתר על ידי לחץ דם, למרות שהוא עשוי להיות עמיד יתר על ידי לחץ דם, למרות שהוא עשוי להיות עמיד יתר על ידי טיפול יתר על ידי לחץ דם, למרות כי הוא לחץ דם, למרות , אם כי הוא לחץ דם, הוא לחץ דם, במיוחד, למרות כי הוא לחץ דם גבוה יותר, למרות דחוס יותר, הוא לחץ דם, למרות קיבולת גבוהה יותר, אם כי הוא לחץ דם, למרות קיבולת גבוהה יותר, למרות , למרות קיבולת גבוהה יותר, למרות קיבולת גבוהה יותר, למרות קיבולת גבוהה יותר, למרות קיבולת גבוהה

כיצד קנביפלופין מוריד לחץ דם: מספר מכניזם

ההפחתה BP שנצפתה עם canagliflozin אינה ניתנת להתאמה למנגנון יחיד אלא שילוב של המודינמיקה, מטבולית ואפקטים פולשניים.

1. דיאוריז ו-Natriuresis

ההשפעה הישירה ביותר היא העלייה בתפוקת שתן (בערך 200-300 מ"ל ליום) ופרשת נתרן.זה מוביל התכווצות נפח פלזמה על ידי 5 עד 10%, אשר מורידה עומס לב ולחץ דם מערכתי.אפקט הדיאורטי בולט יותר בשבועות הראשונים של טיפול אך נמשך לרמה פחות ארוכה.

שיפור ה-Arterial Stiffness

קנביפלזין הוכח להפחית את הנוקשות האמנותית, נמדדת על ידי מהירות גלי הדופק, עצמאי של BP. זה עשוי לגרום לירידה בלחץ חמצון, דלקת, ומוצרים מתקדמים של קצה גליקוציה משופרים vascular ציות לתרום הן כדי להפחית את הסיסטויקט BP ולחץ הדופק הצר יותר.

3.הפסד משקל ואדיפוסטי ניכוי

אובדן קלאורי באמצעות glucosuria בדרך כלל מייצר ירידה במשקל של 2-3 ק"ג מעל 6-12 חודשים, בעיקר ממסה שומן.הפסד של רקמת ריחניים מפחית פעילות עצבית אוהדת ומשפר את הרגישות אינסולין, שניהם מעדיפים נמוך יותר BP.

Inhibition of the RAAS ו- Sympathetic Outflow

ראיות מתפתחות מצביעות על מעכבי SGLT2 עשויים להפחית את RAAS על ידי צמצום משלוח נתרן ל- macula densa, ובכך להפחית את שחרור נין.בנוסף, כמה מחקרים מצביעים על ירידה בפעילות העצבית הסימפתטית, אשר מורידה התנגדות פולשנית היקפית.

5.הפחתת רמות Uric Acid

Canagliflozin מגביר את הריגוש של חומצה האתרית, הורדת הסרום ב -10%-20%. חומצה אונרית אורית אלבדת היא גורם סיכון עצמאי להיפרחת יתר, וההפחתה שלו עשויה לתרום לשיפור BP, במיוחד בחולים עם היפראוריקמיה.

ראיות רפואיות לתמיכה באפקט BP

כמה ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים הגדירו את ההשפעות של BP-lowering של canagliflozin בחולים עם סוכרת מסוג 2 והקימו מחלות לב וכלי דם או גורמי סיכון מרובים.

תוכנית CANVAS

המחקר של Kangliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS) ו- CANVAS-R נרשם מעל 14,000 חולים עם סוכרת מסוג 2 בסיכון קרדיווסקולרי גבוה, ב-בסיס, המשמעות של BP הייתה 136/78 מ"מ כספית לאחר מעקב ממוצע של 188 שבועות, חולים מתועממים ל- Canagliflozin או 300 מ"ג) הראו ירידה של פלצבו-ד ב-D2, ב-D2, לעומת 2, לעומת 2, לעומת 2, לעומת 2, לעומת 2, לעומת 3, לעומת 3, 000%, 000 (D2, 000) של 2, 000, 000 (D2, 000) ל-D2, 000) של 2, 000, 000) ל-D2, לעומת 3.

משפט הפשיעה

The Canagliflozin ו-Renal Events בסוכרת עם תוצאות קליניות Nphropathy (CREDENCE) הערכה של canagliflozin בחולים עם סוכרת מסוג 2 ומחלות כליות כרוניות (eGFR 30 עד <90 mL/min/1.73 mL2 ו-Elinuria) היה BP ראשי 140/78 מ"מ לאחר מעקב של 2, לעומת סרום של 2, יכול היה להפחית את הפחתת הפחתת ה-Ricouicip עם אפקט כפול של פלסבו של פלסבו-3.5HD2 ו-R.

מחקרים נוספים ו-Meta-Analyses

A 2020 meta-analysis המכיל 20 ניסויים אקראיים עם מעל 18,000 משתתפים מצאו כי canagliflozin מופחת 24 שעות ambulatory סינטור BP על ידי 3.0 מ"מ כספית ו-Sstolic BP על ידי 3.6 מ"מHg בהשוואה לפלסבו.אפקט על 24 שעות ambulatory BP היה גדול יותר בשעות הלילה (4.5 מ"מ), דפוס הקשור לתוצאות לב וכלי דם משופרות אחרות.

יתרונות קרדיווסקולריים ו-Renal Beyond BP Reduction

בעוד אפקט BP חשוב, זה רק מרכיב אחד של הגנה לב וכלי הדם של CanVAS, canagliflozin הפחית את המורכב של מוות לב וכלי דם, לא שומן של myocardial infarction, או שבץ לא קטלני על ידי 14%. in CREDENCE, זה הפחית את הסיכון של מחלת כליות בשלבי עד 32%.התרופה גם להפחית אשפוז עבור תקלות לב באופן עצמאי, כלומר, על ידי השפעות מיידיות של 30-35%, לעומת זאת, לעומת השפעות ישירות על בסיס טיפוליות, לעומת זאת, לעומת זאת, על בסיס טיפול עצמי, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, ירידה של דלקת לב נמוך יותר מאשר BPD.

סיכונים פוטנציאליים ותופעות לוואי כדי לעקוב

כמו עם כל תרופה, אפקט BP-lowering של canagliflozin חייב להיות לשקול נגד השפעות שליליות פוטנציאליות.אפקט diuretic יכול לגרום פענוח נפח, המוביל hypotension סימפטומטי (במיוחד בזקנים), hypotension אורתוסטטית, סחרחורת וסנכרון.הסיכון גבוה יותר בחולים עם לחץ דם נמוך בסיס, אלה על לולאוטיקה, או לקוי תפקוד חוזר.

לחות ואלקטרוליט איזון

קנביפלזין מגביר את הסיכון של התייבשות והיפרנטרופיה. רמות סונומטרה Serum יש לעקוב, במיוחד כאשר טיפול אינפורמטיבי או הגדלת המינון. Hypomagnesemia כבר נצפה בחלק מהחולים.

זיהומים מולדים ודלקתיים

מכיוון שקנאביס מגביר את הגלוקוז בשתן, הוא מעלה את הסיכון לזיהומים מיקוטיים באיברי (למשל, במלנטיס, vulvaginitis) ופחות נפוץ, זיהומים בדרכי השתן.

Euglycemic Diabetic Ketoacidosis (DKA)

למרות נדיר, מעכבי SGLT2 כולל canagliflozin היו קשורים עם euglycemic DKA (סוכר דם < 200 מ"ג / dL אבל קטונים מוגברים) חולים צריכים להיות הזהירים להפסיק את התרופה אם הם הופכים חולים ברצינות, לעבור ניתוח, או ניסיון של חומצה (nausea, הקאה, כאב בטן, dysneap).

סיכון

הניסוי CANVAS הראה סיכון מוגבר להפחתה של לימוזינה (בעיקר ליחה או לחול) עם canagliflozin (יחס מוזר 1.97) המנגנון נשאר לא ברור, אבל זהירות מומלץ בחולים עם נשטב קודם, מחלה פולשנית היקפית, נוירופתיה עצבית או כאבי רגל פעילים.

ניטור פונקציונלי

Canagliflozin גורם לירידה חדה ראשונית ב eGFR (בדרך כלל 3-5 mL /מין/1.73 m2) בשל השפעות המודינמיקה.זה בדרך כלל הפיך ולא קשור לנזק ארוך טווח. עם זאת, eGFR צריך להיבדק לפני ואחרי תחילת ההריון. התרופה אינה מומלצת לחולים עם eGFR ו- mL /min/173 כאשר mGFR משמש עבור דלקת מפרקים, אם כי הם עשויים להיות בשימוש עבור דלקת לב וכלי דם, אם כי הוא עשוי להיות מופעל על ידי דלקת ריאות או לאחר מכן.

מי צריך לקחת בחשבון את קנביספזין עבור בקרת לחץ דם?

בהתחשב בראיות, canagliflozin היא אופציה אטרקטיבית לחולים עם סוכרת מסוג 2 ו hypertension מבוקרת באופן לא מספיק, במיוחד אלה עם מחלה קרדיווסקולרית , כשל לב, או מחלת כליות כרונית.זה גם אושר במדינות רבות עבור אי ספיקת לב עם שבריר אידוי מופחת (HFrEF) ללא קשר למצב סוכרת ומחלות כליות כרוניות.

עבור חולים עם סוכרת מסוג 2 ו hypertension, canagliflozin ניתן להוסיף לטיפול אנטי-hypertensive קיים. כי זה עשוי להפחית את הצורך בתרופות BP אחרות, ניטור קרוב של BP ב 2-4 שבועות הראשונים מומלץ.התרופה בדרך כלל אינה מתאימה לחולים עם היסטוריה של זיהומים חוזרים, כאבי רגל פעילים, או אלה בסיכון גבוה של דלקת.

השוואת קנביספזין ל-SGLT2 Inhibitors

השיעור כולל את empagliflozin, dapagliflozin, ו ertugliflozin.כל ארבעת הסוכנים מייצרים הפחתה דומה BP (2-5 מ"מHg סינסטוי), וכל אלה הוכיחו הטבות לב וכלי דם ונדיניות.עם זאת, ישנם הבדלים עדינים. Empagliflozin הראו ירידה משמעותית במוות לב בניסוי EMPA-GoutE, בעוד שייתכן כי ניתן היה להפחית את גודלהתקף הלב (DPT) בהשוואה ל-D (DiprapglioutGoutG).

Integrating Canagliflozin לתוך תוכנית ניהול היפרtension

קנביפלזין לא צריך להחליף טיפול אנטי-hypertensive סטנדרטי אבל ליתר דיוק להשלים אותו.עבור מטופלים כבר על מנות נסבלות מקסימלית של ACEi או ARB, תוספת של canagliflozin יכול לספק תוספת BP הפחתה נוספת ללא תופעות הלוואי המטבוליות של thiazides (hykalemia, hyperglycemia) או beta-blockers (bracardia, בעייפות).

אמצעים לא תרופתיים נשארים אבן הפינה של ניהול BP: הגבלת מלח (וולט; 2.3 גרם ליום), תזונה עשירה בפירות וירקות, פעילות גופנית סדירה, ירידה במשקל, ומתינות של צריכת אלכוהול. אפקט ירידה במשקל של קנגלפלפין מסנכרז עם שינויים באורח החיים.מטופלים צריכים להיות משכילים על ההשפעה הדיאורטית הצפויה ומומלץ להישאר hydrated היטב, במיוחד במזג אוויר חם או במהלך מחלה.

שיקולים מעשיים ל-Prescribers

לפני תחילת canagliflozin, להעריך את הפונקציה הכלית, סרום אלקטרוליטים, לחץ דם, ואת ההיסטוריה של תנאים רלוונטיים.המינון הטיפוסי של שליטה גליקולמית הוא 100 מ"ג פעם ביום, אשר גם מספק אפקט BP מתון. המינון ניתן להגדיל ל 300 מ"ג פעם ביום אם יש צורך, עם תוספת של 1-2 מ"מ להפחתה Bp עבור חולים עם EGFR-45 / 2 ליטר, לאחר מכן, 000.

מסקנה

Canagliflozin מספק הפחתה משמעותית קלינית בחולים עם סוכרת מסוג 2, בדרך כלל בטווח של 3-5 מ"מ Hg סינסטוי.אפקט זה מועבר באמצעות diuresis, nauresis, ירידה במשקל, שיפור תאימות arterial, ומודולציה של טיפול עצבית טיפול יעיל יותר, אך טיפול תרופתי קבוע במקרים חמורים יותר, אך טיפול ב- BP תרם להפחתה משמעותית עבור סיבוכים דלקתיים - במיוחד עבור דלקת דם סדירה, אך הוא טיפול תרופתי, במיוחד, כמו גם טיפול תרופתי, כמו גם טיפול תרופתי, אך טיפול תרופתי רגיל, אך טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, במיוחד, טיפול תרופתי, אך טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, אך טיפול תרופתי קבוע, במיוחד, במיוחד, כאשר הוא לחץ דם קבוע, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, אך טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, אך טיפול תרופתי, אך טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, במיוחד, במיוחד, טיפול חוזר באופן קבוע, אך הוא יכול להיות במעקב יעיל יותר, עם כל תופעות לוואי קבוע, עם כל תופעות לוואי קבוע, אך טיפול תרופתי, אך טיפול תרופתי, אך הוא לחץ דם קבוע, אך הוא לחץ דם קבוע, במיוחד, טיפול תרופתי, אך הוא יכול להיות במעקב יעיל יותר.

(ב) ◄ .

• (ב) [15] ,9) ,5 ,5 ,5
• תכנית ההרחבה:0CANVAS: Canagliflozin ו- Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes (NEngl J Med 2017).
• (ב) משפט הפשיעה: קנביפוספלזין ורנאל אאוטקומבס בסוכרת מסוג 2 ו- Nephropathy (N Engl J Med 2019).
• (ב) ⁇ (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
• (FLT:0) American Diabetes Association: Standards of Care in Diabetes - Cardiovascular Disease and Risk ManagementFLT 1