Table of Contents

מבוא: התפקיד המתפתח של סרם Uric Acid ב Cardiometabolic Health

רמות חומצה סמרטוריות ארוכות כבר נרדפות עם gout - דלקת פרקים דלקתיים כואב הנגרמת על ידי מונוזויום urate s פיזור קריסטל גולגולת, עם זאת, גוף חזק וצמיחה של ראיות עכשיו למקם חומצה כל כך משמעותית, עצמאי עבור שתי כיוונים כרוניים נפוצים ביותר בעולם: סוכרת מסוג 2 ומחלות לב וכלי דם המשפיעים על כמעט שליש מאוכלוסיית המבוגרים העולמית ומקרי עלייה של סוכרת, מוקדם יותר מדי פעם על ידי בדיקות מעבדה קלינית, הוא ידוע יותר ויותר.

מה זה Serum Uric Acid? Bioכימיה, מקורות ותקנות

פורינה מטאבוליזם ו- Uric Acid הפקה

חומצה אורית היא התוצר הסופי של קטול purine קטוליזם בבני אדם. פורינס הם בסיסים חנקניים שמקורם בשני מקורות: צריכת תזונתית (בשר אדום, בשר איברים, פירות ים ובירה) ומחזור תאי אנדוגניים של הרחם מן הדנ"א ושפל RNA.האנזימים xaltent oxidaselyzes את השלבים האחרונים: hypoxxant to a ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

טווחים נורמליים ו Hyperuricemia

(הרמות הרגילות של חומציות שתן מוגדרות בדרך כלל כ-3.5 עד 7.2 מ"ג / dL אצל גברים ו- 2.6-6.0 מ"ג / dL בנשים, אם כי טווחי ההתייחסות של המעבדה משתנים על ידי אוכלוסייה ו- Assayicemia הוא בדרך כלל מאובחנים כאשר רמות גבוהות יותר של דלקת מפרקים מסוג Uvicase1) ניתן לסווג כתוספת יתר (למשל, תזונה גבוהה, כימותרפיה, הנגרמת על ידי מוטציות גנטיות תחת תפקוד אפילפטיות).

מתח אוקסידטיבי: The Paradox

באופן פרדוקסלי, חומציות שתן מציג הן חומרים נוגדי חמצון והן חומרים פרו-חמצן. בריכוזים פיזיולוגיים, זה מתפתל רדיקלים חופשיים (כולל peroxynitrite ו- hydroxyl רדיקלים) ומגן על תאים נואולימיים מפני נזק חמצון הרחם-החמצן העיקרי של חומצה פולית (OCD-incicial) הוא למעשה, חשבונות חומצית שתן גמישים עבור עד 60% מהיכולת נוגדי חמצון הכוללת בפלמה.

הקשר בין סרם אוריק אלצהיימר וסוכרת

Insulin Resistance ו Hyperuricemia

מחקרים רבים ומגוונים ומחקרים פוטנציאליים הראו קשר חזק ועצמאי בין היפראוריקומיה לבין התפתחות סוכרת מסוג 2. A ציוני דרך meta-analysis של מעל 60 אלף משתתפים מצאו כי כל 1 מ"ג / dL עלייה בחומצה אוריצ'ורית היה קשור עם סיכון גבוה 15-20% של אינסולין מסוג 2 (תוספת מתאימה לדלקת אינסולין) וסיכון מופחתת חלקית של אינסולין מסוג 4.

Inflammation, Oxidative Stress, ו- Beta-Cell Dysfunction

חומצה אורטרית מפעילה את NLRP3 inflammasome במאקרופילז ו adipocytes, מה שגורם לשחרור של interleukin-1β (IL-1β) וציטוקינים דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקתיים אחרים בדרגה נמוכה זה סימן של עמידות אינסולין וחומצה beta-cell. alevated uric גם מקדם את הייצור של מינים חמצן תגובתיים בתוך pancatic הוא מזיקה אינסולין.

Uric Acid כתרופה מוקדמת לסוכרת

ראיות מתפתחות מצביעות על כך שתרמוירומיה בתחילת ההריון עשויה להיות גורם סיכון משמעותי עבור סוכרת הריונית (GDM) A 2020 מחקר בFLT:0Diabetes CarecioFLT:1 דיווחו כי נשים בנקודת המפרק הגבוהה ביותר של חומצה אורטרית במהלך השליש הראשון היה סיכון מוגבר פי 2.5 לפתח GDM בהשוואה לאלה בשכבה הנמוכה ביותר, לאחר התאמה למנגנון מוקדם של דלקת הריון עשוי להיות מעורבבת גבוהה יותר.

הקשר בין הסיכון הקליקווסקולרי

Hypertension ו- Endothelial Dysfunction

היחסים בין חומציות שתן ו hypertension כבר מוכר במשך יותר ממאה שנים, אבל מסלולים סיבתיים הם עכשיו ברור יותר. חומצה אורטרי גורמת לתפקוד של endotial על ידי צמצום ייצור תחמוצת nitric באמצעות לחץ חמצון ועל ידי קידום vasoconion באמצעות גירוי של חומצה אורנטית של מערכת הדם המובחנת-דלקת הדם (RAAS).

סטיות ארטרייות ו Atherosclerosis

(היפראוריקומיה הכרונית קשורה לנוקשות אמנותית מוגברת, נמדדת על ידי מהירות גלי הדופק, ורמות טרשת עורקים מואצות של אוריצ'רוזיס. Uric acid מקדם vascular חלק בהתפשטות תאי השריר, מעלה את המולקולות של דבקות כגון ICAM-1 ו-VCAM-1, ומגדילו את החמצן ה-LDL בתוך הקיר האמנותי.

כשל לב ו-Atrial Fibrillation

חומצה אורטרית התפתחה גם כסמן פרוגנוסטי בכישלון הלב.אלבונד רמות מתאמות עם מעמד פונקציונלי גרוע יותר (NYHA III-IV), שיעורי אשפוז גבוהים יותר, ותמותה מוגברת, עצמאי של סמנים אחרים כגון peptides natriuretic.המנגנון עשוי לכלול לחץ חמצוני נמוך של דלקת אורגיה חומצית ב Myocardium, המוביל לתפקוד דיפרולי, ופגעופת, עלול להיות מושפעת דלקת ריאות, כמו במקרה של דלקת ריאות, ירידה של דלקתית אחת, ירידה של דלקתית אחת, היא בעלת דלקתית שתן נמוכה יותר.

ראיות קליניות: נתונים אפידמיולוגיים ומחקרים מכניים

ממצאים גדולים של SCale Cohort Findings

מחקר הלב של פרמינגהאם, NHANES (National Health and Nutrition Testing Survey), ו- ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities) במחקר תרמו נתונים חזקים (ב-ARIC), לאחר התאמה לגורמי סיכון מסורתיים, משתתפים עם חומצה אורקולארית ברמות הגבוהות ביותר של קינטפיל היו בעלי שיעור גבוה יותר של 50% של סוכרת ו -40% של מחלת לב כלי דם מעל 12 שנים של מעקב אחר תופעות לוואי, כנראה לא פחות חמורות יותר מאשר אצל נשים עם לחץ דם נמוך יותר מאשר אצל נשים עם לחץ דם גבוה יותר מאשר אצל נשים.

ראיות גנטיות: מנדליאן אקראית מחקרים

(ב) כדי לטפל בגילוי על ידי גורמי סיכון משותפים (עקביות, תזונה, תפקוד כליות), מחקרי מנדליאן אקראיים באמצעות גרסאות גנטיות הקשורות לחומצה אונרית (למשל, FLT:0SLC2A9FLT:1, ⁇ :2ABCG2FLT 3: 3) אישרו במידה רבה תפקיד סיבתי בסוכרת ומחלות לב אחת כגון: 4D) אשר עשוי להיות בעל השפעה גנטית של טיפול פסיכולוגי, אך ורק לאחר טיפול פסיכולוגי גבוה יותר, אך לא היה יכול להיות בעל רמות טיפול פסיכולוגיות גבוהה יותר, אך ורק לאחר טיפול פסיכולוגי, אך ורק לאחר טיפוליות, אך ורק לאחר טיפול פסיכולוגי, אך הוא עשוי להיות בעל רמות טיפול גנטיות גבוהה יותר, אך ורק לאחר טיפוליות.

Uric Acid ברחבי אוכלוסיות שונות

הערך הנבאי של חומצת שתן משתנה על ידי אתניות וגיאוגרפיה. באוכלוסיות מזרח אסיה, שבו גרסאות גנטיות המשפיעות על הפרשת חומציות שתן שתן שתן שתן נפוצים (למשל, FLT:0ABCG2FLT:1 אובדן של תפקוד Q141K וריאנטמי), היפראורמיה היא 20-25% - גבוה יותר מאשר במערב - ואגודת הסוכרת היא קבוצה חלשה יותר, אולי, במיוחד, כמו אלה, אולי, לעומת מקרים של תרופות דלקתיות דלקתיות, או יותר, כמו סוכרת גבוהה, אולי, או יותר, או יותר, או יותר, כמו גם, או יותר, או יותר, אם כיפתן, למשל, למשל, למשל, או יותר, אם יש לציין, למשל, למשל, עם סוכרת דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות דלקתיות, כנראה, אוניבות גבוהה יותר, או יותר, או יותר, או יותר, היא נמוכה יותר, כנראה, אם היא נמוכה יותר, אם היא נמוכה יותר, כמו אצל אנשים

Uric Acid כביומרקר חיזוי: חיזוקים ומגבלות

יתרונות בביומרקרים מסורתיים

חומצה פולית סרום היא בדיקת מעבדה יציבה, נמוכה וזולה הכלולה בלוחות מטבוליים בסיסיים.בניגוד לחלבון C-reactive (CRP) או HbA1c, זה לא מושפע באופן משמעותי מזיהום חריף, טיולים גליקוליים תזונתיים אחרונים, או פעילות גופנית לטווח קצר.זה גם מספק ערך מוסף מעבר לגורמי סיכון סטנדרטיים כגון גיל, מין, תמותה ופרופילים סטטיסטיים.

הגבלות בפרקטיקה הקלינית הנוכחית

למרות ראיות אפידמיולוגיות חזקות, חומצה סמרום אורית עדיין לא מומלץ אוניברסלית לסוכרת או בדיקות לב וכלי דם על ידי הנחיות עיקריות. האגודה האמריקנית לסוכרת אינה כוללת חומצה שתן בקריטריונים להערכת הסיכון שלה, חלקית בגלל ניסויים התערבות כי חומצה אורטרית נמוכה הראו תוצאות מעורבות על נקודות קצה קשות כמו Myocardial infarction ושבץ.

ניהול ואסטרטגיות מניעה: צמצום Uric Acid כדי להפחית את הסיכון

סגנון חיים ודיאטור

צמצום חומציות שתן באמצעות שינויים באורח החיים הוא גישה בסיסית ראשון באינטרנט.שינויים דיאטניים כוללים הגבלת מזונות עשירים purine (בשר אדום, דג פגז, בשר איברים), הימנעות מסיום גבוה (אשר מאיץ purine התמוטטות), צמצום צריכת אלכוהול (במיוחד בירה, אשר גבוהה בטיהור שתן ולהגדיל את ייצור urateic), אשר מכיל גם ירידה במשקל נמוך יותר (במיוחד חומציות נמוכה יותר) של צריכת אלכוהול מופחתת שומן).

אפשרויות ל Pharmacologic

עבור אנשים עם היפראוריקומיה מתמשכת למרות שינויים באורח החיים - או עבור אלה עם Gout, סיכון לב וכלי דם גבוה, או היסטוריה משפחתית של מחלה מטבולית מוקדמת - תרופות מסומנים Xanthine oxidase מעכבים כגון Allopurinol ו pbuxostat הם רמות טיפול קרדיווסקולריות פחות.

Synergy עם סוכרת ו- CVD Management

הורדת חומצת שתן עשויה להיות יתרונות תוספת כאשר בשילוב עם טיפולים סטנדרטיים.לדוגמה, sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) מעכבים, המשמש סוכרת וכישלון לב, גם חומצה סמרום נמוכה על ידי כ-0.5-1.0 מ"ג / dL באמצעות רמות גבוהות יותר של טיפול תרופתי, אך אפקטpleiotropic זה עשוי לתרום להטבות לב וכלי דם, באופן דומה, כמו גם שלפוחית שתן כפול (אורקורד) כגון לחץ דם נמוך יותר, אם כי לא יכול להיות מופחתת) עם רמות טיפול תרופתי (חומצה או יותר).

מסקנה: Uric Acid כ Sentinel Marker עבור מחלת Cardiometabolic

בינתיים רמות חומצה שתן התפתחו מסמן פשוט של gout לביומרק מתוחכם, קליני רלוונטי עבור סוכרת וסיכון לב וכלי דם ספציפי.הנתונים האפידמיולוגיים, הגנטיים והמ מכניסטים מראים באופן עקבי כי חומצה אורת גבוהה תורמת להתנגדות אינסולין, היפרטן, ספקים דלקתיים כרוניים שנשלחו לטיפול תרופתי, דלקת, לחץ דם, אומצמי.

מקור:0 (ב) 1

  • (FLT:0) Uric Acid ו סוכרת: סקירה שיטתית ומטאלי-אנליזות FLT:1 - פום
  • (FLT:0) Uric Acid and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement from the American Heart Association of the American Heart Association)
  • (ב) [15] ,9.10.10.1 .
  • (האגודה לסוכרת:0) American Diabetes Association: Classification and Diagnosis ofmiaFLT
  • (ב) ,0) - משפט: Allopurinol ו- Cardiovascular Outcomesph 1