שיעורי ההצלחה של תאי תאי האייט בסוכרת

השתלת תאי האיית התפתחה כטיפול ניסיוני רב עוצמה עבור אנשים עם סוכרת מסוג 1 שחווה לא מודע hypoglycemic חמור או בקרת גלוקוז בדם מעבדה למרות ניהול אינסולין אינטנסיבי.ההליך כרוך בידוד תאים המייצר אינסולין - גורים של בטא, אלפא, דלה, ותאים אנדוקריניים אחרים - מ pancreas מתחוללת יתרום מת, ומנצל אותם לתוך הכבד של הנמעם באמצעות פורטלים, ברגע שטוף אינסולין ייחודי, הוא מסוגל לשחזר רמת סוכר לא יכול לשחזר את רמת הסוכרת, אך ורק לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר טיפול סטנדרטית אינסולין סטנדרטית תאים פגומים, הוא מסוגל לשחזר את רמת הסוכרת הדם שנבחרה, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, הוא עוזר לשחזר רמת הסוכרת דם סטנדרטית תאים אופיינית הדם שנבחרה, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, הוא מסוגל לשחזר רמת הסוכרת דם סטנדרטית תאים פגומים, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר טיפול רגיל, לאחר טיפול גלוקוז אופיינית טיפול רגיל, הוא יכול לשחזר את רמת הסוכרת טיפול רגיל, 000 טיפול רגיל

הבנה של Cellt Transplantation

הרציונלית הבסיסית מאחורי השתלת הסלקציה שוכנת באובדן של תאי בטא הלבלביים המאפיינת סוכרת מסוג 1. במחלה אוטואימונית זו, המערכת החיסונית של הגוף תוקפת ומשמידת את התאים המייצרים אינסולין, המוביל למחסור מוחלט של אינסולין אנדוגנית.אמנה מסתמכת על זריקות אינסולין מרובות יומיות או אינסולין תת-עור רציף כדי לנהל גלוקוז, אבל גישה זו אינה יכולה לשחזר באופן מושלם את התאים ברגעים לתפקוד של אינסולין.

תהליך ההשתלה מתחיל עם רכש של pancreas התורם, בדרך כלל מתורם איברים מת.ה pancreas מועבר למתקן בידוד של חתלתול, שבו הוא עובר עיכול zymatic וטיהור כדי להפריד את תאי הlet מן הרקמה הנשנית שמסביב, כי שלב זה הוא קריטי - התשואה ואיכות של islets השפעה ישירה של הצלחה.

מטופלים בדרך כלל מקבלים אחד או יותר תורמות pancreas היתוך במהלך משטר טיפול, לעתים קרובות מונחה על ידי פרוטוקול אדנטון - גישה ציונית שפותחה בתחילת שנות ה -2000 המשלב משטר מדכא ללא סטרואידים עם אירוזיות של אסטנטימנטאלי. הפרוטוקול הראה כי השתלת ההשתלות יכולה להשיג עצמאות אינסולין ברוב של מקבלי שנה אחת, שיפור איכות חיים, לאחר מכן, לאחר מכן, וטכניקות נוספות, לאחר מכן, לאחר מכן, החליקות, לאחר מכן, לאחר מכן, החל בידוד, לאחר מכן, ובחירת תרופות משופרות, לאחר מכן.

שיעורי הצלחה ופרסומות קליניות

הצלחה בהשתלת היאכטות מוגדרת במספר דרכים: עצמאות אינסולין מלאה (התמדה של כל האינסולין האקסוגני), ירידה משמעותית בדרישות אינסולין (לעתים קרובות > 50% ירידה מבסיס), ושיפור ביציבות הגליקמית עם חיסול של אירועים hypoglycemic חמורים.המטרה השאפתנית ביותר - עצמאות ulin - היא נקודת הקצה העיקרית ברוב הניסויים הקליניים, אם כי עמידות ארוכת טווח ממשיכה לאתגר השדה.

על פי נתונים של רישום האי המשותף (CITR), אשר עוקב אחר תוצאות ממרכזים ברחבי העולם, כ 50-60 אחוזים של מקבלי השתלות היטל להשיג עצמאות אינסולין בשנה אחת לאחר השתלות.עם זאת, שיעור זה יורד ל -30 עד 40% בשלוש שנים, ונופל ל-20-30% בחמש שנים.

עצמאות אינסולין ו- C-Peptide Positivity

מדד אוניברסלי יותר של תפקוד גרפט הוא C-peptide positivity, אשר מציין כי תאי בטא מושתלים מסוד אינסולין אנדוגניים לאחר השתלה מוצלחת, כמעט כל הנמען להשיג רמות C-peptide שניתן למדידה.גם כאשר אינסולין הוא אבוד, חולים רבים לשמור כמה סתר אינסולין אנדוגנית במשך כמה שנים, אשר יכול לשפר את השליטה הגליקמית ולהפחית את הסיכון של hypoglycic מוקדם יותר של תופעות לוואי, כנראה, כימות, כי הוא הוכחה חמורה של תופעות לוואי של אינסולין מוכחת, ללא קשר תופעות לוואי דרמטי.

הישרדות לטווח ארוך

נתונים ארוכי טווח מצביעים על כך שתאים הסלקציה עומדים בפני מאבק קבוע נגד פגיעה ממוקדת חיסונית.הצורך בדיכוי חיסוני כרוני מציג את סט הסיכונים שלו, כולל זיהומים, רשלנות, וממאירות.בניתוח CITR, משך החציוני של עצמאות בין מקבלי אינסולין אשר השיגו בתחילה היה בערך 24 חודשים.

אתגרים ב- Islet Cell Transplantation

למרות התקדמות יוצאת דופן, כמה אתגרים קריטיים מגבילים את אימוץ נרחב של השתלת החתלתול. בראש ובראשונה הוא המחסור בפנורצטה התורם בארצות הברית, פחות מ-7,000 תורמי הלבלב זמינים בכל שנה, בעוד מיליוני אנשים חיים עם סוכרת מסוג 1. רק חלק קטן של התשואות פנורמה התורמות הללו מספיק להשתלה, והוא בידוד הצלחה תלויה במידה רבה במאפיינים כגון גיל מסה, וגיל קר, הוא זמן קר, כלומר, מדד קר.

שנית, הסביבה שלאחר ההיתוך המיידי היא עוינת ל islets מושתלים.הפורטל ורטיוז מייצרת תגובה דלקתית מיידית (IBMIR) שיכולה להרוס עד 50% מהתאים המושתלים בתוך שעות. Heparin ואנטי-coagulants אחרים משמשים כדי להפחית את IBMIR, אך האובדן נשאר משמעותי יותר, הסביבה המטבולית של הכבד, כולל ריכוז גבוה של אימונואידים וסמים מקומיים, כדי לתרום ללחצים.

שלישית, אימונוטיפיון כרוני הוא חרב כפולה, בעוד שהוא מונע דחייה חד פעמית חריפה, זה גם מגביר את הרגישות לזיהומים (למשל, cytomegalovirus, BKomavirus), גורם לנופליום שעלול להאיץ את הירידה חוזרת בחולים כבר בסיכון, מעלה את הסיכון לסרטן מסוימים.

בחירת החולה קריטריה

כדי למקסם את ההצלחה ולמזער את הסיכון, קריטריונים בחירה קפדניים מוחלים.מועמדים אידיאליים הם מבוגרים בגילאי 18-65 עם סוכרת מסוג 1 של משך ארוך (בדרך כלל > 5 שנים), תועדו hypoglycemia חמורה או חוסר יציבות גליקולמי, תפקוד מלא (או יציבה לאחר השתלות לאחר קיפודני), והיעדר של תחלואה משמעותית.

גורמים המשפיעים על הצלחה בהשתלות

ההצלחה של השתלת תאי הlet היא רב-תכליתית, הכוללת את התורם-, המקבל-ומשתנים הקשורים להליך.הבנת גורמים אלה מסייעת להנחות שיפורים בפועל.

איכות פאניקה

גיל התורם, מדד מסת הגוף, וגורם למוות משפיע עמוקות על הניב והכדאיות. תורמי יאנג (20-50 שנים) עם מדד מסת גוף גבוה יותר (BMI > 25 ק"ג / m2) נוטים לספק המוני גדול יותר, חזק יותר של איסטרון זמן איסכמיה קרה (הזמן מקבלן איברים תורם לבידוד) חייב להיות נשמר מתחת ל-8-10 שעות כדי למזער את הנזק של תא.

פרופיל Immune

פעילות אוטואימונית בסיסית בנמען - ספציפית, רמות של נוגדנים עצמיים (GAD65, IA-2, ZnT8) ותאים T תגובתיים אוטואקטיביים - מתואמים עם הסיכון של חיסון חוזר וירידה מוקדמת של graft.Pre-transplant desensitization, כולל פלזמה ו- B-cell depletion עם rituxb, שימשה להפחתה משמעותית של כל המועמדים ל-Holgication, בנוסף לפרוטוקולים קריטיים (תוספת ל-Holativeation) בהשוואה לפרוטוקולים מתקדמים יותר מאשר לפרוטוקולים מתקדמים יותר, כולל הדבקה (תוספת טיפול תרופתיים).

משטר מדכא

חידוש המפתח של פרוטוקול אדנטון היה השימוש במשטר נטול סטרואידים המורכב מ- daclizumab ( antagonist IL-2), Sirolimus, ו- low-dose tacrolimus. Steroid הימנעות קריטית משום ש- glucoticoids מעכב את הישרדות ומקדם עמידות אינסולין בהווה, לעתים קרובות מעסיק את סוכני T-dose נושא (Mogloin) לאסטרטגיות טיפול תרופתי (מדבקות) בשילוב עם לחץ דם חדש) עם לחץ דם עצמי (cotocericid) עם לחץ דם) עם לחץ דם עצמי) עם לחץ דם עצמי (אפקטים) עם לחץ דם עצמי) עם לחץ דם משולב.

מספר Transplants

מכיוון ש pancreas יחיד מניב לעתים קרובות לא מספיק טיפות עבור השתלה מוצלחת (הביקוש הטיפוסי הוא 10,000-12,000 שווה ערך לקילוגרם של משקל גוף המקבל), רוב הנמעןים מקבלים תאים מתורמים מרובים במהלך אחד לשלושה עד שלושה היתוךים. נתונים מ- CITR מראים כי נמען של שלושה או יותר היתוך יש שיעורי גבוה יותר של עצמאות אינסולין והישרדות מוגברת יותר, עם זאת, מרובים כדי חשיפה של מחלות יתר של מחלות חיסון נגד מחלות חיסון, גם מסיכון מופחתת האחרונה יש שיפור של מחלות חיסון אחד.

בסביבה הקרובה של Recipient Metabolic Environment

לאחר transplant glycemic שליטה היא עצמה חיזוי של הישרדות graft.אלבated רמות גלוקוז בדם להפעיל אפקטים glucotoxic על תאים beta מושתלים, מאיץ apoptosis. לשמור על שליטה גליקולמית כמעט-טבעית באמצעות ניהול אינסולין זהיר בשלב מוקדם לאחר השתלת עשוי לעזור להגן על השבר הוא graft.

פרספקטיבה עתידית וטכנולוגיות מתפתחות

המגבלות של השתלת הlet הנוכחית עוררו מחקר אינטנסיבי למקורות חלופיים של תאים המייצרים אינסולין ואסטרטגיות כדי להימנע מדיכוי חיסוני כרוני.כמה דרכים מבטיחות נחקרות בהגדרות קליניות פרה-קליניות ובתחילת.

תאי גזע - Derived Islet Cells

תאים גזע פלוריפוטנטיים (גם תאי גזע מטושטשים ומושרה בשפע) ניתן להבחין בין תאים דמויי בטא דמויי אינסולין באמצעות פרוטוקולים אשר משחזרים את ההתפתחות הלבלבית. חברות כגון Vertex Pharmaceuticals ו- ViaCyte (כיום חלק מ- Vertex) יזמו ניסויים קליניים עם תאי גזע-מסוגים הם פרוגניים כי הם מפוזרים תאים מוקדמים של תאים מ-Cepti-Ceptine (החלים) אשר עשויים להגן על ידי תאים מ-Cepti-Cepti-Ceptine בשלב הראשון של תאים מ-CLTpine) אשר תוכנן על ידי תאים מ-Cepti-Cepted לאחר מכן.

סליחות ו- Immunoprotection

מיקרונופוטונציה – הציפוי של אליטות אישיות או אשכולות של אקלינט עם מזכר ביו-סביר - מולם אלטרנטיבה לדיכוי מערכתי.אלג'ינאטה ( ⁇ ) מבוסס מיקרו-capsules) נבדקו בניסויים אנושיים, עם כמה ראיות של הישרדות גניבתיתולעת וייצור אינסולין במשך עד כמה שנים, אם התוצאות היו עקביות עקב תגובות פיורגיות על פני השטח, כגון קרינת חיסון מושלמת, אשר עשויה להפחתה דרמטית, כגון אטומית-או-מסוגית של מולקולות חיסון-או-מחוסמותרפיות-מחדשת, אשר יכולות להפחתה דרמטית, אוגדילה, כגון, אוגדילה-מחדשה, אוגדילה, אוטומטיות-מחדשת-מחדשנית.

Xenotransplantation

טיפות פורקינה הן חלופה מלומדת היטב לאליטות אנושיות בשל דמיון אנטומי ופיזיולוגי של חזיר ואינסולין אנושי, יחד עם הזמינות של בעלי חיים ללא פתוגניים, המיוצרים גנטית, המבטאים חלבונים משלימים אנושי (למשל, CD46, CD55), CD55) ותחת טיפול אלפא-גלטופים להפחית באופן משמעותי את הדחייה קלינית של ניסויים ניאוקריטניים הראותניים כדי להשיג יכולת נית מוגברת של דלקת ריאות.

ג'ין אדית ו-Immune Evasion

טכנולוגיית CRISPR-Cas9 משמשת ליצירת אליטות אנושיות שהן "universal" - קרע של שיעור הגמישות העיקרי (MHC) המולקולות והנדסה כדי לבטא חלבונים חיסוניים כגון PD-L1 או HLA-E. hypoחיסונים אלה נמנעים מהכרה בשני תאי T ותאים טבעיים, המאפשרים לשרוד לטווח ארוך ללא מחקרים מוקדמים מבטיחים לאחר שנים, הם צפויים מחקרים קליניים, ללא תוצאות קליניות, אשר הוכחודות, כמו גם כן, כמו גם כן, כמו מחקרים מוקדמים, כמו גם כן, כמו גם כן, כמו מחקרים ריפוי אנושי, וניסויים מוקדמים, הם מחקרים מוקדמים, הם הראו כי הם מחקרים מוקדמים, כמו גם כן, הם צפויים, הם מחקרים מוקדמים, כמו מחקרים קליניים, הם מחקרים קליניים, כמו גם כן, הם צפויים, הם צפויים, כמו גם כן, כמו מחקרים קליניים הראו כי הם מחקרים קליניים, כמו אלה הוכחורידים, הם מחקרים קליניים, הם מחקרים קליניים, אשר הוכחומים מבטיחות, כמו אלה הוכחומים מבטיחות, כמו גם כן, כמו מחקרים קליניים הראו כי הם מחקרים קליניים, כמו מחקרים קליניים, כמו גם כן, הם הוכחורידים, כמו אלה הם הוכחורידים, כמו מחקרים קליניים הראו כי הם הוכחוריד.

אתרי Implantation

בעוד הכבד נשאר האתר הסטנדרטי, המחקר ממשיך לאתרים חלופיים שעשויים להציע מיקרו-סביבה נוחה יותר להישרדות של הlet.המשכה האומנטאלית (קאפל של רקמת peritoneal) נחקרת בגלל אספקת הדם העשירה שלה ונגישות עבור אתרי השתלות מינימלית.המרחב התת-קרקעי, אם כי בתחילה לא פרוצה בשל vastativerative, ניתן להפוך ידידותיים באמצעות מודלים מוקדמים של מתחמיים או חומרים.

מסקנה

השתלת תאי האיית נותרה טיפול יוצא דופן אך לא מושלם עבור חולים נבחרים עם סוכרת מסוג 1. שיעורי ההצלחה הנוכחיים - עלייה של 50-60% בהשגת עצמאות אינסולין בשנה אחת, עם ירידה הדרגתית לאחר מכן - לגרור את הפוטנציאל של טיפול זה ואת המכשולים המתמשכים של אספקת הקנביס, אובדן לאחר השתלות מיידי, דחייה חיסונית, ואת הרעילות של דיכוי חיסוני, עם זאת, עבור אנשים על ידי צורות קשות של חשיפה של סרטן צוואר הרחם, הוא מסוגל לשפר את החיים של סוכרת סוג אחד, הוא שיפור באופן דרסטי של סרטן, הוא מסוגלות, 000, הוא שיפור רמת חיים של תאים סרטניים.

(ב) ויקרא י"ד:

(ב) , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
המכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול וקידני (NIDDK) (FLT:0Pancreatic Islet TransplantationFLT:1).
JDRF (Type 1 Diabetes Research)
שפירו א' ג'יי, ועצמאות אינסולין לאחר השתלת הלט:0N אנגלל J MedFLT 1 2000;343:230-238.
ברטון FB, et al.שיפור בתוצאות של השתלת היאכטות: ניתוח של 15 שנים של רישום האי קולאביורטיבי של האי השתלות.FLT:0 (Diabetes CarecioFLT:1 2012;35) 0262-2269.
בדיקה אחרונה ב-6 ביולי 2008. ^ Vertex Pharmaceuticals.FLT:0.0.2017 Phase 1/2 Trial of VX-880 (stem cell-derived Islets)
(הופנה מהדף ⁇ ): ⁇ (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇