Table of Contents

טיפול בדיכאון Immunosup הוא אבן הפינה של הישרדות Allograft במקבלי השתלה, פועל למנוע את המערכת החיסונית לתקוף את האיבר מושתל.עם זאת, המנגנון מאוד שמגן על ה- גניבת יכול גם לשבש תהליכים פיזיולוגיים רגילים, המוביל לספקטרום של תופעות לוואי שליליות.האתגר הקליני אינו רק לפני בחינה של הסיבוכים הנכונים, אלא ניהול המורכב בין הגנה על גניבת, תרופות רעילות, לבין השפעות בריאותיות חיוניות על מנת להפחית את ההשפעות של טיפוליות.

תופעות לוואי נפוצות של Immunosuppressive Therapy

פרופיל תופעות הלוואי של תרופות מדכאות אימונוטיפיות משתנה על ידי מעמד סמים, מינון, משך וגורמי מטופלים בודדים.האפקטים הנפוצים ביותר נתקלו לעתים קרובות נתקלו בתופעות לוואי כוללים סיכון מוגבר לזיהום, היפרדות, רשלנות, סוכרת חדשה לאחר השתלה (NODAT), הפרעות קיבה ודיכוי מח עצם.

סיכון מוגבר לזיהומים

(הופנה מהדף השתלות) , מניעת השתלות ניתנות רגישות רבה לזיהומים ⁇ סטים.אלה כוללים cytomegalovirus (CMV), נגיף הגוף של אפשטיין-Barr (7V), BK Polyomavirus, FLT:0Pneistosulfation for Rligicial PlaxiFLT:1 (PJ), וזיהומים פטרייתי כגון LT2C:

Hypertension

מעכבי Calcineurin (CNIs), במיוחד cyclosporine ו tacrolimus, קשורים מאוד עם hypertension. תרופות אלה לגרום vasoconstriction in the כליה, צמצום filarular filtration והפעלה של stanic חסימת חלבון נגד הרחם (Ricensicensic Recontin-Rine-Rine-dosterone System).

Nephrotoxicity

CNIs הם norinsally nephrotoxic והם הגורם הנפוץ ביותר של מחלת כליות כרונית ברמות השתלות. Acute nephrotoxicity להתבטא כמו עלייה בלתי הפיך בסרום קריאטין בשל דלקת עורקים vasoconion (כמו גם vasoconion) כגון ניקוטין-חומצה כרונית (חומצה כרונית) עם תוצאות של דלקת שתן (Roliticic nephrotoxicity) אשר נחשב לעתים קרובות עם טיפול תרופתית).

סוכרת חדשה לאחר Transplant (NODAT)

טיפול בדיכאון Immunosup, במיוחד crolimus ו-dose corticosteroids, יכול לגרום עמידות אינסולין ולפגוע בתפקוד הלבלב הלבלב הלבלב הלבלב, המוביל לגורמי סיכון NODAT כוללים גיל מבוגר, השמנת יתר, היסטוריה משפחתית של סוכרת, דלקת הפטיטיס Culf, ו pre-existing גלוקוז, כולל שינויים תזונתיים (אינדקס כימי נמוך, שליטה), משקל, ואימון תרופתי עשוי לעתים קרובות יותר.

שיבושים מעיים

Mycophenolate mofetil (MMF) וחומצה מיקופנוביה (MPA) בדרך כלל לגרום תופעות לוואי של גסטרוסטרוט כמו בחילה, הקאה, שלשולים וכאב בטן.אלה עלולים להוביל לקליטה גרועה של התרופה ודלקת חיסונית תת-רפואית עשויה גם לספק הקלה דלקתית לאחר דלקת ריאות.

« « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « «

Azathioprine ו- mycophenolate נגזרות יכול לדכא פעילות hematopoietic במחץ העצם, המוביל ל leukopenia (במיוחד neutropenia), thrombocytopenia, ו anemia. זה מגדיל את הסיכון של זיהומים (במיוחד מ granulocytopenia) ודימום. ספירת דם מלאה (CBCs) חייב להיות במעקב שבועי בחודש הראשון וספירה לאחר מכן (כולל חומרים רעילים)

תופעות לוואי בלתי אפשריות

מעבר לקטגוריות הגדולות, תופעות לוואי אחרות דורשות תשומת לב. Corticosteroids לגרום אוסטאופורוזיס, necrosis פולשני של הראש התורם, myopathy, קטרקט, ועלייה במשקל. דחיסות העצם עם סריקות DEXA מומלץ בתוך השנה הראשונה שלאחר transplants כליה, עם תוספת סידן ו-D ו- bisphosphonatespeatestoia mTOR לייצר סיכון אוראלי, דלקת ריאות, דלקת ריאות, טיפולית (Hystericidestrai) מעכבת (Hystericidesicidesic) ו-Cirdemia).

אסטרטגיות לתופעות לוואי

ניהול יעיל של תופעות לוואי של טיפול אימונוטיפי דורש גישה פרואקטיבית ורב תחומית אשר מאזן הגנה על גניבת גניבת גניבת גניבת מטענים עם רווחה סבלנית.שלוש העמודים הם ניטור ערני, התאמת תרופות מתחשבות וטיפול תומך חזק.

מעקב וגילוי מוקדם

מעקב סגור הוא קו ההגנה הראשון.מקבלי Transplant צריכים להיות ביקורים קליניקה עם לוחות מעבדה מקיפים כדלקמן:

  • הפונקציה FLT:0Kidney: 1FLT 1 Serum קריאטינין, eGFR, ו- Spot שתן חלבון-to-creatinine יחס כל 1-3 חודשים.כל>20% ירידה ב- eGFR מצדיק חקירה של רעילות CNI או דחייה חריפה.
  • לחץ דם: 0 Blood Pressure: FigFLT:1 נמדד בכל ביקור; ניטור לחץ דם ביתי מעודד.
  • (FLT:0)Glucose חילוף החומרים: 1FLT:1 מהיר גלוקוז HbA1c ב 1, 3, 6 חודשים, ולאחר מכן מדי שנה, בדיקת סובלנות לגלוקוז אוראלי (OGTT) אם הסיכון הגבוה.
  • (ב) פרופיל ליליד: 1 (FLT) מהיר כולסטרול וטריגליצרידים ב 3 חודשים, ולאחר מכן מדי שנה או עם מעכבי עו"ד.
  • (ב) כרך דם:0 (ב) ,7) שבועי לחודש הראשון, ולאחר מכן חודש במשך שנה, לאחר מכן כל 3 חודשים.
  • (FLT:0) סמנים למחלות זיהומיות:FreaLT:1 CMV, EBV, BK virus PCR כל 1-3 חודשים בשנה הראשונה, ולאחר מכן פחות לעתים קרובות אם יציב.
  • (ב) דחיסות:0)בטון: סריקה 1FLT:1 DEXA בשנה הראשונה, חזור על כל 2-5 שנים בהתאם לגורמי סיכון.
  • (FLT:0) רמות:0) רמות:0 (FLT:1) רמות של טאקרולטוס, cyclosporine, Sirolimus, ו- Everolimus כאמור לשמור על טווחים טיפוליים ולהימנע רעילות.

הסימפטומים של המטופל הם חשובים באותה מידה. כלים כגון Transplant Symptom Occurrence ו- Symptom Distress Scale (MTSOSD) יכולים לעזור ללכוד נטל סובייקטיבי.

התאמת תרופות

כאשר תופעות לוואי מופיעות, שינוי משטר מדכא אימונוסין יכול לעתים קרובות להפחית את הרעילות תוך שמירה על דיכוי חיסוני מספיק.זה חייב להיעשות בזהירות, בשיתוף עם פרמקולוג השתלת או ערפיליולוג.

  • (ב) ניכוי של מנה של CNIFLT:1 ותוספת של מעכב אנטי-פרו-חיים או mTOR (פרוטוקול CNI minimization).
  • (FLT:0) הסכמה בין CNIs:FLT:1 מעבר מחזורי אנדרופופרין לטרוקטוס עשוי לשפר את לחץ הדם אבל להגדיל אתdiabetogenesis; המרה של טאקרולנס ל cyclosporine לעתים להפחית את הסיכון NODAT.
  • (FLT:0) השימוש במונחי עיכוב או ניסוחים מורחבים לצמצום מספר 1 לרמה חלקה של סמים ולהפחית את הרעילות של ריכוז השיא (למשל, LCP-Tacro לעומת release pricrolimus).
  • (FLT:0) נסיגת טרנזיאואיד או הימנעות מ-FLT:1) בשבוע הראשון שלאחר המעבר לחולים בסיכון נמוך-חיסוןיולוגי, צמצום תופעות הלוואי של Cushingoid.
  • (ב) [ה]ההתערות מ mycophenolate ל-zathioprineFLT:1 לתופעות לוואי בלתי-נרכות של GI או Myelosuppression, אם כי זה מהווה סיכון גבוה במקצת לדחייה.
  • (FLT:0) תוספת של מעכב מ"ר מ"ר LT:1 עם נסיגה CNI (תפקוד graft הוא יציב) כדי להפחית את הנימטוקסיות של CNI, אבל ניטור עבור חלבונים ודיזליפילמיה הוא חיוני.

כל שינוי מינון או מתג סמים צריך להיות מלווה עלייה לטווח קצר ניטור (עם 1-2 שבועות) כדי להעריך את ההשפעה על תפקוד graft ותופעות לוואי.

טיפול תומך

אמצעים תומכים לטפל תופעות לוואי ספציפיות ולשפר את הבריאות הכללית.

הסתגלות תזונתית

דיאטה דלת נתרן מסייעת לשלוט היפרטן.מטופלים עם NODAT ליהנות תזונה מבוקר פחמימות עם דגש על ירקות עשירים בסיבים וחלבונים רזה.כדי למנוע היפרקלמיה (common עם CNIs ו ACEi), חולים צריכים להגביל מזונות עתירי מזון גבוה כמו בננות, תפוזים, תפוחי אדמה, עגבניות. AdeprTORate חלבון נדרש כדי למנוע כאבי שרירים מ covasteria עשוי להיות טיפול מופחת.

פעילות גופנית ושיקום

פעילות אירובית סדירה (150 דקות בשבוע) משפרת את הכושר הלב וכלי הדם, בקרת לחץ הדם, ובקרת גליקוליקמית.בנוסף, פעילות גופנית במשקל מסייע לשמור על צפיפות העצם ואימון נגד סטרואידים המונע על ידי סטרואידים.התנגדות יכול למנוע חולשה שרירים מקורטיקוסטרואידים.

תרופות מרשם וטיפול

  • (ב) ⁇ :0) ⁇ : ⁇ (ב) ⁇ (ב"ה) ⁇ (ב"ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0) Hyperglycemia:FLT:1 Metformin (אם eGFR >30), SU, DPP-4 מעכבים, מעכבי SGLT2 (עם זהירות לדהמהרה / אורוזפסוזיס), או אינסולין.
  • (FLT:0)Dyslipidemia:FLT:1 סטטינים (pravastatin, atorvastatin, rosuvastatin) עם פניניץ אם triglycerides >500 מ"ג / dL (קיצור fibrate-statin אלא אם כן הכרחי).
  • (FLT:0) בריאות:0 (Bone Health:FLT:1 Calcium 1000-1500 מ"ג / יום, ויטמין D 800-1000 IU / יום, bisphosphonates (alendronate, עלייה) או denosumab עבור אוסטאופורוזיס.
  • (FLT:0)Gastritis / GI מוטרד:FreaLT:1 , PPI (סופרזול, pantoprazole) במשך 12 שבועות לאחר transplant, ולאחר מכן במידת הצורך; H2 חוסמים (famotidine) אלטרנטיבה.
  • (FLT:0)Gout:igout: (ראה: קולונל 1) נמנע עקב אינטראקציות סמים; Allopurinol עשוי לשמש אך עם הפחתה של מינון אנזאית (סיכון של מיליטקטיות); ®fbuxostat הוא חלופה.
  • <חזק> אנמיה: תוספת ברזל, סוכנים erythropoiesis-stimulating (ESA) אם Hb <10 g/dL לאחר תיקון חנויות ברזל ולשלוט גורמים אחרים.

תמיכה פסיכו-חברתית ורפואה בסגנון חיים

הנטל של דיכוי חיסוני ארוך יכול להוביל חרדה, דיכאון, ולהפחית איכות חיים. בדיקות רגילות באמצעות PHQ-9 ו- GAD-7 מומלץ.פריל לתמוך בקבוצות (למשל, רשתות החולה של קרן קיני) או ייעוץ פרטני יכול להיות בלתי חוקי היגיינה וטכניקות ירידה בלחץ (minde, יוגה, מדיטציה) יכול לעזור נדודי שינה וחרדה היא עישון, כי הוא לחץ דם סיכון קריטי של מחלות דלקתיות הוא לחץ דם בסיכון גבוה עם דיכאון כבד.

חינוך המטופל וביטוח

חינוך למטופל הוא אולי הכלי החזק ביותר בניהול תופעות לוואי ומניעת אובדן גרפט.מטופלים אשר מבינים את ההיגיון עבור כל תרופה ואת ההשלכות של אי-החידות הם בעלי סיכוי גבוה יותר לדבוק פוליפארמות מורכבות.

  • (ב) ,0) ,התקדשות של כל אחד מהאימונופולים המחוסנים של ה- 1 (הראשונה ל- 1:1 ).
  • (ב) ,0) תופעות לוואי של צד משותף (מה לצפות, מה נורמלי, מה מצדיק קריאה למתאם).
  • (ב) ,0) , 000 סימנים של דחייה (fever, מכרז על graft, ירידה בפלט שתן, עלייה במשקל, לחץ דם).
  • (ב) ,0) ,לא שינוי במינונים 1 (לא הזנת ).
  • (ב) ,0) תרופות אחסון (FLT:1) (במיוחד ניסוחים רגישים לטמפרטורה כמו טאקרולטוס).
  • (FLT:0 השוואות עם סמים OTCFLT:1) (למשל, NSAIDs, St. John's Wort יכול להפחית את רמות CNI, מיץ אשכוליות מגביר את רמות).
  • (הופנה מהדף [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) (בקיצור:0) ,36, הוראת נסיעה: 1.

יישומים ניידים כמו FLT:0 Transplant ConnectFLT:1ir או פשוט מארגני גלולה יכולים לסייע דבקות.הפגישות חינוך בנוי במרכזי השתלה - הן טרום-השתלה והן לאחר-transplant - תוצאות מוכחות.המרכזים לבקרת מחלות ומניעתן מספקים הדרכה למניעת זיהום ידידותי למטופל ספציפית למניעת זיהום ספציפית למקבלי השתלות (FLT:2CDC Transplant SafetyFLT-3).

אינטראקציה של קומבינות ודיכוי

תופעות לוואי ניהוליות הופכות אפילו מורכבות יותר כאשר מטופלים סובלים מתנאי קדם-existing.לדוגמה, נמענים עם סוכרת טרום-הבחנה חייבים להיות אפילו יותר חזק יותר של גלוקוז לפני הניתוח ולעתים קרובות דורשים מינון גבוה יותר של אינסולין לאחר הניתוח.מטופלים עם היפר לחץ דם טרום-תרופות עלולים להפחית טיפול משולב של טיפול תרופתי (הדלקתי C מועד להפחתה מוקדמת של תרופות נוגדות דיכאון) לפני שטיפול תרופתי (דלקת ריאות).

אוכלוסייה מיוחדת

השתלות שיניים Transplant Recipients

ילדים רגישים במיוחד לאפקטים המתקדמים של קורטיקוסטרואידים. פרוטוקולים סטראידואיד-מינימיזציה הם סטנדרטיים בהשתלת ילדים.אפקטים של צדי CNI משפיעים גם על ביצועי בית הספר (טרמור, כאבי ראש) ודורשים התאמות של הורמון גדילה.טיפול הורמון גדילה עשוי להיות נחוץ עבור כשלון צמיחה מתמשך. Compliance הוא מאתגר במיוחד, וחינוך ממוקד משפחתי הוא חיוני.

מבוגרים

מבוגרים בדרך כלל דורשים מינונים נמוכים יותר של מדכאי אימונום עקב הקלה משמעותית מופחתת וסיכון מוגבר לזיהומים.סיכון פוליפרצי מחייב בדיקות אינטראקציה קפדניות של תרופות. בריאות העצם וניהול סיכונים לב וכלי דם הם סדרי CYP3A4 עשוי להשתנות במבוגרים, המשפיעים על רמות טאקרולטוס.

אסטרטגיות מתפתחות וכיוונים עתידיים

מחקר ממשיך לדיכוי חדש יותר של אימונואידים עם פרופילים טובים יותר של תופעות לוואי. Belatacept, חלבון היתוך כי חוסם עלות, נמנעים מ- CNI nephrotoxicity אבל יש סיכון מוגבר של הפרעת לימפופרופורמיטיבית לאחר המעבר (PTLD) השימוש שלה גדל בחולים בסיכון נמוך.

מסקנה

ניהול תופעות הלוואי של טיפול מדכא אימונוי הוא פעולה מתמשכת איזון המגדירה את ההצלחה של טיפול לאחר transplant. באמצעות ניטור קפדני, התאמות תרופות מתחשבות, טיפול תומך מקיף, ושותפות סבלנית עמוקה, ספקי שירותי הבריאות יכולים להפחית באופן משמעותי את הנטל של תופעות לוואי תוך שמירה על תפקוד graft. כמו השדה נע לכיוון אסטרטגיות מדכאות יותר מדויק יותר, המטרה הסופית נשארת ללא שינוי: אפשרות השתלות לחיות חיים בריאים יותר, ועלולים להיות יעילים יותר, עם כל הזדמנות יעילה, עם טיפול תרופתי, עם טיפול יעיל יותר, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם טיפול יעיל יותר, עם טיפול יעיל יותר, עם טיפול תרופתי, עם כל הזדמנות יעילה, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם טיפול יעיל יותר, עם טיפול יעיל יותר, עם טיפול יעיל יותר, עם טיפול תרופתי, עם טיפול יעיל יותר, עם טיפול תרופתי, עם טיפול יעיל יותר, עם טיפול תרופתי, עם כל הזדמנות יעילה יותר, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם טיפול יעיל יותר, עם טיפול מדכא, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם טיפול תרופתי, עם טיפול יעיל יותר, עם טיפול יעיל יותר, עם טיפול יעיל יותר, עם טיפול תרופתי, עם טיפול יעיל

לקריאה נוספת, האגודה האמריקנית של Transplantation מפרסם הנחיות פרקטיקה קלינית מעודכנים מדי שנה (FLT:0AST GuidelinesFLT:1), וקרן הקניני הלאומית מציעה מדריך מפורט לחולים ולמרפאות (איור:2NKF Immunosuppression ReviewFLT 3).