מבוא: ניתוח של Insulin Therapy ו Respiratory Medicine

Afrezza (inulin Human) אבקת שאיפת מייצגת גישה ייחודית לאספקת אינסולין פרגנדיאלי - אחד שממנף את שטח פני השטח הנרחב של הריאות לקליטה מערכתית מהירה.עבור חולים עם סוכרת מסוג 1 או סוג 2 הדורשים אינסולין בזמן הארוחה, Afrezza מציעה חלופה ללא מחט כי מחקה באופן הדוק את התגובה האנליטית הראשונה של אינסולין.

כיצד Afrezza עובדת: קיצור מהיר דרך הריאות

Afrezza מורכבת אינסולין יבש-powder שנוסחה כ- Technosphere ® חלקיקים - משוער 2–3 ו-#181;m inter - שמתמוססים במהירות במגע עם alveolar אפיתליום.כאשר הוא עובר דרך אינתלר הקטן, נשימה מופעל נשימה ללא בקרת סירה & #84; ההתקן), את החלקיקים בתוך הסרום העמוק, כאשר הוא מתרחש בערך לאחר זמן קצר לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר אימון לאחר זמן קצר לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר זמן קצר לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר אימון לאחר לחץ דם 12 דקות ספורות, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, 000 זמן קצר לאחר מכן, 000 דקות ספורות, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, 000 זמן קצר לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, 000 זמן קצר לאחר מכן, לאחר מכן, 000 זמן קצר לאחר מכן, 000 זמן קצר לאחר מכן,

פרופיל הרוקחוקני זה שונה במידה ניכרת מ אנלוגי אינסולין מהירים (למשל, אינסולין מכסה, אספר, אספרסו, glulisine) מוזרק באופן תת-עורי, אשר בדרך כלל שיא ב -30-90 דקות ו -3-5 שעות האחרונות.התחמיכות של ריאות ודלקת ריאות גבוהה מאפשרות ספיגה מיידית, אבל זה גם חושף נביחות ריאה לרקמות דלקתיות לטווח קצר (papicial) או לחלבון לטווח ארוך (papcatexicial)

הערכה מוקדמת קריטית: בדיקת תפקוד הריאות

לפני הנפקת Afrezza, הנחיות נוכחיות של מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) ממליץ על בדיקת ספיריאומטריה בסיסית, כולל נפח נשימתי כפוי בשנייה אחת (FEV & #8321;) וקיבולת חיונית מאולצת (FVC) המדידות האלה קובעות נקודת התייחסות אישית ומסייעות לזהות חולים עם פגיעה בלתי מאובחנת.

תוצאות Spirometry

ירידה ב FEV & #8321; של 20% או יותר מבסיס, או ירידה מתמשכת מתחת 70% של חיזוי נורמלי, צריך להפסקות של Afrezza והערכה ריאות נוספת. בניסויים קליניים, ירידה קטנה אך משמעותית סטטיסטית פירושה ירידה ב- FEV & #8321; (התוספת של 40-50 מ"ל על פני שש החודשים הראשונים) נצפו בחומרה קלינית, בהשוואה למקרים של דלקת ריאות קלה לאחר טיפול תרופתי (תרופה) לאחר טיפול תרופתי (rephic) מופחתת) לאחר סיכון מוגבר לדלקת ריאות או ירידה מאוחרת יותר, לאחר מחלה (rephsyורידת) לאחר מחלה או ירידה בתסמונת דלקת ריאות מוגברת של המחלה (rephrephrephrephitome) לאחר טיפול תרופתית) לאחר דלקת ריאות (או דלקת ריאות (או דלקת ריאות) לאחר טיפול תרופתית) לאחר מחלה לאחר טיפול תרופתית) לאחר טיפול תרופתית) לאחר טיפול תרופתית (rephsychronic מופחתת) לאחר טיפולית (מסוגודה הפוכה (repoxirephsychronic מופחתת) לאחר טיפול תרופתית) לאחר טיפול תרופתית) לאחר טיפול תרופתית) לאחר טיפול תרופתית) לאחר דלקת ריאות מוגברת של המחלה היא מחלה לאחר דלקת ריאות מוגברת של המחלה היא מחלה לאחר דלקת ריאות

תופעות לוואי פיראטיות נפוצות וניהול

אפילו בקרב מטופלים שנבחרו כראוי ללא מחלת ריאות בסיסית, שיעול הוא התגובה השלילית השכיחה ביותר, המתרחשת בכ -10-20% של משתמשים.ה שיעול הוא בדרך כלל מתון, יבש, ו transient, לעתים קרובות מתרחשת בתוך שניות עד דקות לאחר ההצתה.המנגנון ככל הנראה כרוך גירוי ישיר של המינון האוויר העליון על ידי אבקת יבש, כמו גם תגובה לקליטת אינסולין מהירה.

יותר בנוגע הוא הפוטנציאל של bronchospasm - a quastriction פתאומי של שריר חלק אווירי שיכול לגרום הדבקה, dyspnea, וכווץ חזה. במחקרים טרום שיווק, שיעורי bronchospasm היו נמוך בחולים ללא אסטמה (פחות מ-1%), אבל בקרב אלה עם אסטמה, השכיחות זינקה ל 25-30%, המוביל ל-Atraationerretraationstraus) אשר עלולים לפתח דלקת מפרקים חשובה.

עדויות קליניות: מה מחקרים חושפים על בטיחות ריאות

הבטיחות של Afrezza על תפקוד ריאות נבחנה במספר ניסויים מרכזיים.הגדולים, מחקר פתוח בן 52 שבועות (NCT01445951), בהשוואה לאינסולין בלסל לאינסולין בזמני הארוחות, בתוספת אינסולין בדליני בישבן 52 שבועות בחולים עם סוכרת מסוג 1. בשעה 52 שבועות, השינוי הממוצע ב- FEV₁ היה 0.09 ל-Ab for Afreus לעומת 24 חודשים שלא נצפותחילה-0.02.

שני מחקרים נוספים (Affinity 1 ו- Affinity 2) שנרשמו לחולים עם סוכרת מסוג 2 לא מבוקרים כראוי על סוכנים אוראליים או אינסולין בלסאל. תוצאות הראו ירידה דומה ב FEV & #8321; (mean -40 mL מעל 24 שבועות) כי מאז הרמה של אינסולין לאחר מכן, לא שינויים ביכולת של פחמן חד תחמוצת (DCOL) דווחו, לא הראו נזק משמעותי אלמלאכה נמוכה לאחר זמן קצר לאחר מכן (כלומר, לאחר מכן) לא עולה נזק לטווח קצר לאחר מכן).

עם זאת, ה- FDA קבע מחקר בטיחות לאחר שיווק (ניסוי INHING-2) שנמשך כעת להעריך תוצאות תפקוד ריאות בעולם האמיתי, כולל מבוגרים יותר, ואלה עם אסטמה קלה לסירוגין נתונים מהעולם האמיתי של רשם מטופלים מצביעים על כך שכאשר התרופה משמשת אך ורק על פי התווית (כלומר, לא מחלה ריאות מוקדמת, עישון), לא תופעות לוואי חמורות דורשות ניתוח נדיר של חולים 20 .

אוכלוסיית המטופלים דורשת שקיפות נוספת

מעבר לאסטמה ו COPD, קבוצות מסוימות צויינות מוגברת:

  • (FLT:0) מחלה נשימה:FLT:1ir חולים עם דלקת ריאות נוכחית, ברונכיטיס, או דלקת אלרגית חמורה צריך לעכב את תחילת Afrezza עד לתסמינים לפתור, שכן דלקת בדרכי אוויר יכולה להגדיל את יכולת הקליטה אינסולין ואת הסיכון של שיעול. A "שטיפה" תקופת לפחות שבועיים לאחר פתרון סימפטום הוא prudent.
  • (FLT:0) היסטוריה של התגלמות ריאות או מחלת ריאות בין-דתית: ⁇ 1 תנאים אלה יכולים לשנות את פיזור ריאות וקליטת אינסולין, ונתוני בטיחות חסרים.
  • (FLT:0) השימוש הנוכחי של ברונצ'דלטורים או קורטיקוסטרואידים נשפים: FLT:1 בעוד לא התווית, ניהול משותף עשוי להשפיע על דפוסי תנודת אינסולין. anhaled beta-agonists יכול להגדיל את קצב הלב ויש להשתמש בזהירות אצל חולים עם סיכון לב וכלי דם.
  • (FLT:0) מעשנים ו-vapers: ibph:1 Tobacco וקנאביס עישון לשנות את היושרה נתיב האוויר ואת הפונקציה ciliary, להגדיל משמעותית את הסיכון של שיעול כרוני וירידה מואצת בתפקוד הריאות. התווית המוצר ממליץ לא להתחיל Afrezza בתוך 6 חודשים של הפסקת עישון. Nicotine vapor מסיגריות אלקטרוניות גם פוגע בברור mucociliary ועלולים להגדיל את תדירות שיעול.
  • (FLT:0) חולים ( ⁇ 65 שנים): שינויים הקשורים לגיל 1 בגמישות ובתפקוד החיסון עשויים להגביר את הרגישות. בניסויים קליניים, מבוגרים הראו קצת יותר משמעות FEV & #8321; ירידה (כ 60 מ"ל) בהשוואה למבוגרים צעירים, אם כי לא נצפו עלייה באירועים נשימתיים חמורים.
  • (FLT:0) ,Pregnancy and lactation: ההרחבה:ראה LT:1 ; Afrezza מסווגת כקטגוריה הריון C (FDA) אין מחקרים מבוקרים נאותים אצל נשים בהריון. כי ספיגת אינסולין נשנית עלולה להשתנות על ידי שינויים הקשורים להריון בתפקוד ריאות, ומכיוון מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות עוברית במינונים גבוהים, Afrezza צריכה לשמש רק במהלך ההריון אם היתרונות בבירור על פני ההריון או על פני ההריון.

מעקב אחר בריאות הריאות במהלך הטיפול: פרוטוקול מעשי

עבור חולים שמתחילים Afrezza, תוכנית ניטור שיטתית מקדמת גילוי מוקדם של תופעות לוואי של ריאות שליליות:

  1. (FLT:0)Baseline spirometryFLT:1 (FEV & #8321; FVC, FEV & #8321; / יחס FVC) מבוצע בתוך 30 ימים של טיפול החל.כולל לפני ואחרי אימון לאחר ברונכיטור אם ערכי בסיס הם קו גבול או אם החולה יש סימפטומים נשימתיים.
  2. (FLT:0) מעקב ראשון: 1 לאחר 6 חודשים של טיפול, ספירומטריה חוזרת והערכה עבור שיעול חדש, dyspnea, או wheezing. a שאלון סימפטום (למשל, בדיקת COPD) עשוי להיות שימושי גם בחולים שאינם COPD.
  3. (FLT:0 Annual Follow-up:FLT:1 , שנתי ספירומטריה לאחר מכן.More תכופים בדיקות (למשל, כל 3 חודשים) מומלץ לחולים שדיווחו על תסמינים נשימתיים או שיש להם ערכי בסיס גבול (FEV & #8321; 70–80% חזו).
  4. (FLT:0) חיסון עצמי: FIRLT:1; לחנך חולים לזהות סימנים של bronchospasm (sudden wheezing, חזה חזק) וליצור קשר עם מרשם שלהם מיד אם אלה להתרחש.אם כל פרק של bronchospasm הוא מתועד, Afrezza צריכה להיות מופסקת לצמיתות.
  5. (FLT:0)Documentation: FLT:1 לשמור על יומן של כל תוצאות ספירומטריה, דוחות סימפטום, וכל תרופה נשימתית משתנה.זה חיוני הן בקבלת החלטות קליניות והן לכל חקירה עתידית.

אפשרויות חלופיות ל-Insulin כאשר Afrezza אינה מתאימה

עבור חולים שאינם יכולים להשתמש ב-Afrezza בשל תנאי ריאות מוקדמים, היסטוריה של עישון או תופעות לוואי בלתי מתקבלות נשימה, קיימות מספר חלופות לכיסוי אינסולין מעשי:

  • (FLT:0) אנלוגי אינסולין (lispro, aspart, glulisine) MPEGFLT:1 מוזרק באופן תת-קרקעי להישאר תקן הזהב.הם יכולים להיות מוזנים מיד לפני או לאחר ארוחות ולספק אפקטים צפויים של גלוקוז מופחתת.ל-rapid ניסוחים (איור & #174; וללימייב & #17; יש התחלה של 2-4 דקות, אם כי הם עדיין דורשים פסגות דומות.
  • (FLT:0) אינסולין (נוסחאות אחרות): ההרחבה 1 (Exubera) (התעלם עקב חששות בטיחות ריאות) ומוצרים חדשים יותר של חקירה כגון Dance 501 אינם זמינים כיום בארה"ב, משאירים את Afrezza כמחקר היחיד שאושר בשאיפת אינסולין.
  • (FLT:0) אינסולין מעורבב מוקדם יותר (למשל, 70/30 או 75 / 25 מציעים נוחות עבור חולים עם סוכרת מסוג 2 הדורשים כיסוי ביסטלי ופרקטלי, אם כי הם חסרים את הגמישות של משטרי בלסל-בולוס נפרדים.
  • (FLT:0) אי-ינסולאין חומרים: ⁇ FLT:1 agonists קולטן GLP-1 כגון ליהלוטד או סממגלוטד יכול לספק הפחתה של גלוקוז לאחר גיל המעבר והטבות משקל, אבל הם אינם תחליף ישיר לאינסולין בסוכרת מסוג 1.עבור סוכרת מסוג 2, שילוב של אגונזיסט GLP-1 עם אינסולין בלסאל עשוי להפחית את הצורך באינסולין מהיר.
  • טיפול במשאבת FLT:0 (Insulin משאבה:FLT:1ir מתמשך אינסולין infusion מספק מינון פרגוניקה פרגונלי מדויק עם אנלוגיות אולטרה-רפואי והוא חלופה מצוינת לחולים שרוצים את הנוחות של Afrezza אבל לא יכול להשתמש בו.

טיפים מעשיים לחולים חדשים ל-Afrezza

כדי לייעל את השליטה הגליקמית ואת בריאות הריאות, יש להורות למטופלים בטכניקת מכשירים נאותה:

  • הכנס את המחסנית בחוזקה לתוך ה-Haller, הבטחת החותם של הסולם הוא מכושף.קליק מאשר ישיבה נכונה.
  • החזק את המכשיר אופקית ונשנית בהתמדה ועמוקה (אך לא בכוח) דרך הפה בנשימה אחת. A "נמוך ויציב" לחטיפה מעל 2-3 שניות הוא אידיאלי; קצב מהיר מדי עלול להפקיד חלקיקים בפה ולא הריאות.
  • החזק את הנשימה למשך 5 שניות, ואז נשמט בדרך כלל מהמכשיר.
  • לעולם אל תשלע אל תוך הלווייתר, שכן לחות תדחה את האבקה.מכשיר הסירה של החלום אינו עמיד למים; שמור אותו יבש.
  • לנקות את הפה של ה-Haller כל יום עם בד יבש. להחליף את המכשיר כל 14 ימים ללא קשר לתדירות השימוש.
  • מחסניות בחנות בטמפרטורת החדר (15-30 מעלות צלזיוס) והגנה מפני לחות.אל תפרקו או להקפיא.
  • מעקב אחר זרימת הנשימה (PEF) בבית באמצעות מד זרימה פשוט של שיא אם למטופל יש היסטוריה של סימפטומים נשימה קלה. A טיפות ב PEF של יותר מ 20% מהטובים האישיים צריך להוביל בדיקה רפואית.
  • אם המינון מפספס, קח אותו מיד לאחר שנזכר, אבל לדלג אם הארוחה הבאה היא בתוך שעתיים כדי להימנע מערימות.לעולם אל תכפל מנה.

תפקיד ספקי הבריאות במתן החלטות משותפות

בהתחשב בפרופיל הסיכון הייחודי של אינסולין נשנית, רושמים צריכים לעסוק בקבלת החלטות משותפת יסודית.השיחה צריכה לכלול דיון על אורח החיים של המטופל (הצורך במשלוח ללא צורך), גורמי סיכון כפולים, היכולת לבצע ספירומטריה, ונכונות לדבוק בלוח הזמנים של ביטוח גנרי לעתים קרובות עלות טיפול תרופתית.

אזהרות תגמול ו-Black-Box

ה- FDA-approved מידע על Afrezza נושא אזהרה מקופסת (הרמה החזקה ביותר של אזהרה) לגבי Bronchospasm חריפה בחולים עם מחלת ריאות כרונית.האזהרה קובע: "Fish:0Afrezza מסבירה את רמת האזהרה החזקה ביותר) בחולים עם מחלה ריאות כרונית או COPD.

מעקב אחרי שיווק מאז 2015 לא זיהה אותות בטיחות חדשים מעבר לאלה שרואים בניסויים קליניים.עם זאת, ה- FDA ממשיך לעקוב אחר מערכת דיווח אירוע Adverse.כל מרפאה נתקלה באירוע רציני כגון bronchospasm, כשל נשימתי או אשפוז צריך לדווח על זה.

(ב) לפרטים נוספים, עיין בנתוני ה-FLT הרשמי:0 (Afrezza לפני רישום מידע (PDF)FLT:1, סקירה על תוצאות הניסוי שפורסמו ב-FLT:2BMJ Open Diabetes Research & Carephalph 3: ו-(CDC) בנוגע ל- 7LT4CDC על גבי אינסולין שאיפת:5 עבור מטופלים-Firometrys) ניתן למצוא את ההנחיות טכניות נוספות.

מסקנה: Balancing Efficacy and Safety

Afrezza היא כלי יקר בתחמוש סוכרת, המציעה אפשרות אינסולין ללא מחט, מהיר פעולה שיכול לשפר את איכות החיים עבור חולים מסוימים.עם זאת, המסלול הייחודי של הממשל דורש בחירה סבלנית קפדנית ניטור מתמשך של תפקוד ריאות. על ידי מתן אישור בדיקות טיפול תרופתית טיפול תרופתית, לחנך חולים על סימנים פוטנציאליים, והקמת לוח זמנים מעקב מובנה, יכול ליהנות מיתרונות טיפול תרופתיים חיוניים עם טיפול תרופתי, תוך כדי השגת טיפול תרופתי יעיל עם טיפול תרופתי טיפול תרופתי, תוך כדי טיפול תרופתי חיובי, תוך כדי טיפול תרופתי יעיל עם טיפול תרופתי, תוך כדי טיפול תרופתי טיפול תרופתי יעיל עם טיפול תרופתי טיפול תרופתי, תוך כדי טיפול תרופתי חיובי טיפול תרופתי, תוך כדי שמירה על ידי טיפול תרופתי, תוך כדי טיפול תרופתי טיפול תרופתי יעיל עם טיפול תרופתי טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי יעיל עם טיפול תרופתי, טיפול תרופתי יעיל עם טיפול תרופתי יעיל עם טיפול תרופתי, תוך כדי טיפול תרופתי טיפול תרופתי, תוך כדי טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, תוך כדי שמירה על ידי טיפול תרופתי יעיל עם טיפול תרופתי יעיל עם טיפול תרופתי יעיל עם טיפול תרופתי יעיל עם טיפול תרופתי, טיפול תרופתי טיפול תרופתי טיפול תרופתי, טיפול תרופתי יעיל עם טיפול תרופתי, תוך שמירה על ידי מתן טיפול תרופתי טיפול תרופתי טיפול תרופתי טיפול תרופתי טיפול תרופתי טיפול תרופתי טיפול תרופתי טיפול תרופתי טיפול תרופתי