סוכרת מסוג 1 (T1D) היא מצב אוטואימוני כרוני שבו המערכת החיסונית תוקפת בטעות ומשמידת את תאי בטא המייצרת אינסולין של הלבלב.אובדן זה של ייצור אינסולין מוביל לרמות גלוקוז גבוהות באופן מסוכן בדם, הדורש טיפול אינסולין ארוך חיים וניהול מחלות זה, בעוד טיפול אינסולין יעיל בניהול סימפטומים, זה לא מטפל הרס אוטואימוני בבסיס שנים האחרונות, בידוד התפתח כטיפול מבטיח של מחקר JD1 של מחקר חיסון נגד CDR.

סוג 1 סוכרת

סוכרת מסוג 1 מהווה כ-5 עד 10% מכלל מקרי הסוכרת ומשפיעה על 1.45 מיליון אנשים בארצות הברית לבדה, עם שכיחות העולה ברחבי העולם.זה בדרך כלל מתבטא בילדות או בגיל ההתבגרות, אם כי זה יכול להתרחש בכל גיל.ההתקפה אוטואימונית מונעת על ידי תאים טאקטיביים אשר מזהים אנטיגנים תאי בטא, מה שמוביל לאובדן תא של אסטה מתקדמת עד לתסמינים מופיעים - כמו זיהומים חד-סוגיים, כמו זיהומים של המחלה, הם כבר נהרסו, כמו זיהומים סביבתיים, כמו זיהומים.

רמת הטיפול נותרה ללא שינוי במשך עשרות שנים: אינסולין אקסוגניים מועברים באמצעות זריקות או משאבות, בשילוב עם ניטור גלוקוז מתמשך. בעוד טיפולים אלה שיפרו איכות חיים, הם לא עוצרים את תהליך אוטואימוני. אנשים עם T1D עדיין עומדים בפני סיכון ארוך חיים של סיבוכים חמורים (hypoglycemia, ketoacidosis סוכרת) וסיבוכים כרוניים (nephropathy, Retinopathy, מחלות לב וכלי דם זה יכול להיות קשה כדי לשנות את זה לא יכול להיות מסוגל לשנות את הסימפטום עצמו.

Immune Modulation: A Paradigm Shift in T1D Treatment

טיפולים מודולים של החיסון שואפים לשחזר סובלנות חיסונית לתאי בטא הלבלביים, או על ידי לחות ההתקפה אוטואימונית או על ידי הגדלת מנגנונים רגולטוריים הגנה.בניגוד לדיכוי רחב - אשר משאיר חולים פגיעים לזיהומים וממאירות - מודולציה חיסונית נועדה להיות סלקטיבי, מיקוד רק את הרכיבים הפתולוגיים של המערכת החיסונית.

JDRF כבר אינסטרומנטלית ב-Switch שינוי פרדיגמות זה.באמצעות תיק המחקר האסטרטגי שלה, הקרן תומכת במגוון רחב של גישות מתונות חיסונית, מסוכני ביולוגיים שחוסמים אותות דלקתיים למוצרים של טיפול תאים הפורסים תאים (תרגילים) התקווה היא שאחד או יותר של אסטרטגיות אלה יוכיחו בטוחים ויעילים מספיק כדי להפוך לחלק סטנדרטי של טיפול T1D.

המונחים: Immune Modulation

כמה קטגוריות נפרדות של מודולציה חיסונית נמצאות תחת חקירה פעילה.כל אחד מהם מכוון זרוע שונה של המערכת החיסונית, אך כולם חולקים את המטרה המשותפת של הפסקת או הפיכה של הרס תא בטא.

  • (FLT:0) סוכן ה-Targetine-Targeted Therapies:FLT:1 Cytokines הם חלבונים איתות אשר לתאם תגובות חיסוניות. in T1D, Pro-inflammatory cytokines כגון תסמיני דלקת מפרקים של Ceptcrosis factor-alpha (TNF ⁇ ), interleukin-β1 (IL-ukin-DR) ו-Ricolkin-DR-Ricer (לדוגמה, לדוגמה, 2D) לטיפול ב-Ricialricialrine) עבור מחלות (Ricialricialricialrine) עבור דלקת מפרקים (Türine) עבור דלקת מפרקים מסוג 2D2D2D2D2D.
  • (FLT:0Cell-based Therapies: FIRLT:1 , רגלטורי T (Tregs) הם תת-קבוצה מיוחדת של תאי T המדכאים תאים חיסוניים אוטו-אקטיביים. in T1D, הפונקציה Treg היא לעתים קרובות לקויה. Polyclonal Tregive Tregive transfer - תוך הרחבת טרגס שנאספו בדם של המטופל - יש בטיחות ואפקט ראשוני לשימור להיות פעיל של מוסדות כגון TDR-Tregic University תומך בפרוטוקולים של Tregic University-Tregic University-Tregic University-Treg) לשימושים של TRAD.
  • (FLT:0) אנטיגן-Specific Therapies:cioFLT:1 במקום לדכא באופן נרחב את המערכת החיסונית, טיפולים ספציפיים אנטיגן שואפים לגרום סובלנות חלבונים תא בטא מסוימים.אלה כוללים חיסונים המבוססים על peptide כי אלה מציגות שברים של אינסולין או GAD65 למערכת החיסון באופן שמקדמת תגובות רגולטוריות ולא דלקתיות.

JDRF: Catalyst for Change

היסטוריה ומשימה

נוסדה בשנת 1970 על ידי הורים לילדים עם סוכרת, JDRF (לשעבר קרן המחקר Juvenile Diabetes Research Foundation) היא הקרן הגדולה ביותר בעולם ללא מטרות רווח של מחקר T1D. המשימה שלה היא להאיץ את פריצות הדרך לשינוי החיים לרפא, למנוע, ולטיפול ב-T1D וסיבוכים שלה. מעל חמישה עשורים, הארגון התפתח מקבוצת תמיכה עממית עממית עממית עממית עממית עממית מרחוק לתוך מנוע מחקר מתוחכם שמעצב את סדר היום המדעי.

ההשפעה של JDRF מרחיבה הרבה מעבר מענקים מימון.זה מתכנס סדנאות מדעיות, מבססת שותפויות בתעשייה ומשתפת עם סוכנויות רגולטוריות כדי לייעל את הנתיב מתגליות מעבדה בניסויים קליניים.תהליך הפיתוח של הקרן מזהה באופן שיטתי פערים בנוף המחקר ומכוון משאבים להזדמנויות המבטיחות ביותר.Immune Modulation היה תחום בראש סדר העדיפויות של מעל עשור, עם מימון ייעודי וחיפוש מלא על צוות אימונוי אימונומי.

השקעות אסטרטגיות ב Immune Modulation

ההשקעה של JDRF במודולציה חיסונית היא רב-פנים.הבסיס מכספים ישירות חוקרים אקדמיים באמצעות פרסי הפיתוח הקריירה שלה, Innovative גרנטs והסכמי מחקר אסטרטגי.זה גם במימון מרכזי קונסורציום גדולים כמו רשת סובלנות Immune tolerance Network (ITN) ו- Type 1 סוכרת ניסוי, אשר מבצעים ניסויים קליניים בקנה מידה גדול של סוכנים מחוסנים.

לדוגמה, המחקר של TestNet הראה כי קורס של 14 ימים של נוגדנים מונוקלוניים אנטי-CD3 יכול לעכב את תחילתו של T1D קליני על ידי חציון של שנתיים אצל אנשים בסיכון גבוה.תוצאה זו, שפורסם בשנת 2019, המסמנת את הפעם הראשונה שכל טיפול הוכח כדי למנוע T1D. Teplizumab (כיום שוק כפי שהתקבל) מאוחר טיפול תרופתי בשלב 8D) ולאחר מכן שיחק טיפול מוקדם של ניתוח מוקדם של טיפול מוקדם של טיפול רפואי בשלב מוקדם של טיפול ב-D.

מעבר teplizumab, JDRF תמכה בניסויים של abatacept (CTLA-4-Ig), rituximab (אנטי-CD20), alefacept (אנטי-CD2), ונמוך נמוך-דוז אנטי-תמציטים אנטי-תרמיאוציטים globulin (ATG) בעוד רבים מהסוכנים הללו הראו רק יתרונות טרנסיים, הם סיפקו הוכחה חיונית-of-of-of-of-of-of-of-of-תפיסה שיכולהתחזקו כמשמעותפקדהתפקדהתפקוד של תאים גמישים כדי להשיג את ה-JDR-F-F-לדוגמה, לדוגמה, כדי להשיג טיפולים עמידים אחרים, כדי להשיג טיפוליים אחרים.

ייעוץ ופוליטיקה עבודה

התקדמות מדעית לבדה אינה מספיקה. JDRF עוסקת גם בתמיכה חקיקה ורגולטורית כדי להבטיח כי טיפולים מבטיחים להגיע לחולים.זה כולל דחיפה למימון מוגבר עבור המכון הלאומי לבריאות (NIH) ואת תוכנית הסוכרת המיוחדת, המספקת משאבים ממוקדים למחקר T1D. JDRF מעידים באופן קבוע לפני הקונגרס ופגוש עם פקידי ה- FDA כדי לדון במודולים שנקבעו לטיפולים להתאמה חיסונית.

הקרן עובדת גם עם מערכות ביטוח ובריאות כדי להבטיח כי טיפולים חדשים נגישים.עבור תרופות ביולוגיות יקרות או טיפולים סלולריים, החלטות כיסוי יכולות לעשות או לשבור את יכולת המסחר של המוצר.הגישה של JDRF וצוות Reimbursement משתף פעולה עם יצרנים ולשלם כדי לבנות ראיות של ערך לטווח ארוך, עוזר להצדיק את העלות של Modulation חיסוני.

התקדמות קלינית וחידוש האנסים

מחקרים קליניים אחרונים ותוצאות

קצב ההתפתחות הקלינית במודולציה חיסונית עבור T1D מואץ בחדות.בנוסף ל-teplizumab, כמה סוכנים אחרים הראו תוצאות מעודדות בשלב 2 ובשלב 3 ניסויים.

  • (FLT:0)Teplizumab (אנטי-CD3)אנדר:FLT 1 כאמור, סוכן זה מעכב מחלה זו מלכתחילה, בחולים מאובחנים לאחרונה, משמר C-peptide במשך עד שנתיים.מחקר ProTECT (גם במימון JDRF) מעריך כיום ניסוח תת-קרקעי נוח יותר.
  • (FLT:0) Baricitinib (JAK מעכב): אנדרל 1 (משפט בנדיט) דיווח לאחרונה כי בריצ'יני האט את הירידה בתפקוד תא בטא ב- T1D לאחרונה מעל 48 שבועות.JDRF סיפק תמיכה מוקדמת במחקר זה.
  • (FLT:0)Low-dose Anti-thymocyte globulin (ATG): ibph 1 (Immune Tolerance Network's Stop-T1D) גילה כי מנה אחת נמוכה של ATG בשילוב עם גורם גרפינפולציטי מגרה (G-CSF) שמרה C-peptide במשך שנתיים, אך עם תופעות לוואי משמעותיות JF הוא מימון עכשיו לייעל את משטרים.
  • (FLT:0 אורל אינסולין: FLT:1) הניסוי למניעת אינסולין לטווח ארוך של התרופה למניעת אינסולין אוראלי לא עמד בנקודת הקצה העיקרית שלה במודול הכולל, אבל תת-קבוצות מנתחים אצל אנשים עם רמות גבוהות של אינסולין אוטומטי הציע השפעה צנועה. JDRF ממשיך לתמוך בניסוי למניעת מניעה שנייה מיקוד תת-קבוצה זו.

דוגמאות אלה מדגישות כי מודולציה חיסונית היא לא פתרון בגודל אחד מתאים לכל המטופלים, משך המחלה, רקע גנטי, ומעמד החיסון כל השפעה על התגובה הטיפולית. JDRF משקיעה רבות בפיתוח ביומרקר - מאבטחת פרופילים נוגדנים עצמיים, תגובת תאי T, וחתימות ציטוקסין - כדי לזהות מי ירוויחו ביותר מטיפול.

אתגרים ושיקולים

למרות ההבטחה, מודולציה חיסונית עבור T1D ניצבת בפני כמה hurdles.בטיחות נותרה חשובה: אפילו אימונו-האנסים סלקטיבית יכול לגרום זיהומים בלתי-מנוסקים או תגובה אוטואימונית. לדוגמה, טיפול teplizumab מוביל ללימפה טראנס-נג'יפתיה ויכול לגרום לתסמונת שחרור ציטוטוקינה הדורשת ניטור.

אתגר נוסף הוא עמידות.טיפולים רבים רק מעכבים את ההתקדמות ולא לגרום לטיפולים קבועים.שלבים שתואמים את המודולציה החיסונית עם התחדשות תאי בטא (למשל, אליטות של תאי גזע) נחקרים, אך הם מוסיפים מורכבות ועלויות.JDRF השיקה יוזמה טיפולית משולבת לבדיקת גישות כאלה באופן שיטתי.

לבסוף, הסביבה הכלכלית והרגולטיבית יכולה להאט את אימוץ.פיתוח תרופה ביולוגית חדשה עולה מיליארדים של דולרים, וחברות רבות הןהססות להשקיע ב-T1D, בהתחשב בשוק הקטן יחסית בהשוואה לסוכרת מסוג 2.JDRF קרנות הון סיכון ושותפויות עם חברות תרופות עוזרות דה סיכון מוקדם פיתוח, עידוד התעשייה להשתתף.

הדרך Ahead

JDRF צופה עתיד שבו T1D כבר לא עונש ארוך של תלות באינסולין.טיפולי מודולציה של Immune, בשילוב עם התקדמות בהחלפת תאי בטא ומשלוח אינסולין סגור, יכול לאפשר לאנשים עם T1D לחיות ללא דאגה מתמדת על רמות הסוכר בדם.תוכנית אסטרטגית של הקרן, "Acceler Break Throughs", מגדירה מטרות שאפתניות: עד 2030, JDRF שואפת לפחות לטיפול תרופתי אחר כך שגורם לתרופה אחת, למניעה למניעה מדויקת או למניעה, אשר הוקמה, טיפול תרופתית בשלב מוקדם, כדי טיפול תרופתית אבטחה, או למניעה, או למניעה, אשר לפחות, כדי לאפשר טיפול תרופתית אבטחה בשלב מוקדם יותר, כדי טיפול תרופתית בשלב מוקדם יותר, או למניעה בשלב מוקדם של טיפול תרופתי, או למניעה, או למניעה בשלב מוקדם של מערכת החיסון, אשר נקבע, כדי לאפשר טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, בשלב מוקדם של מערכת החיסון, בשלב מוקדם, כדי לאפשר טיפול תרופתי, או למניעה, כדי לאפשר טיפול תרופתי, מוקדם של מערכת החיסון, כדי לאפשר טיפול תרופתי, כדי לאפשר טיפול תרופתי, אשר נקבע, טיפול תרופתי, כדי לאפשר טיפול תרופתי, בשלב מוקדם של טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, כדי לאפשר טיפול תרופתי, כלומר, כלומר

כדי להשיג זאת, JDRF ממשיכה להרחיב את התפוצה הגלובלית שלה.רשת JDRF הבינלאומית עכשיו מממנת מחקר בלמעלה מ-20 מדינות, מינוף מומחיות מאירופה, אוסטרליה ואסיה. שיתוף פעולה עם ארגונים כמו ה- Helmsley Charitable Trust, לאונה M והארי בלוסלי Charitable Trust, והמכון הלאומי של US למחלות סוכרת וקידיביות ו- Kidney (DDK) מכפיל כל דולר לדולר של כל דולר.

עבור מיליוני אנשים החיים עם T1D, ההתקדמות במודולציה חיסונית מציעה תקווה אמיתית.בעוד שעדיין לא מרפאה את המחלה, המסלול הוא חיובי ללא ספק.לפני עשור, הרעיון של עיכוב T1D עלset היה תיאורטי.היום, tezumab הוא אופציה קלינית זמינה.

כמו JDRF לעתים קרובות קובע, סוף T1D מתחיל במחקר. ועם טיפולים מודולציה חיסונית יותר ויותר נכנס בפועל קליני, החזון של הקרן של עולם ללא T1D מעולם לא היה קרוב יותר.