הבנת תסמונת אובריסטיקן (PCOS)

תסמונת אובריסטיקן (PCOS) היא אחת ההפרעות האנדוקריניות הנפוצות ביותר המשפיעות על נשים בגיל הפוריות, עם שכיחות גלובלית מוערך בין 5% ל 15% בהתאם לקריטריונים האבחון המשמש.התסמונת מאופיינת בשילוב של תכונות קליניות וביוכימיות, כולל מחזורי מחזורים לא סדירים, קליני או ביוכימיים היפרגנדרוניזם (הורמונליים זכריים), ופוליציטים על אולטרסאונד על אולטרסאונד, כמו סימפטומים של אינסולין, כמו דלקת ריאות, או סוכרתית, הוא 2, כלומר, או דלקת ריאות, או סוכרתיתיים לא סדירה, 2, כלומר, 2, או סוכרתיתיים, 2, 2, כלומר, או אנטיביוטיקה, כלומר, 2, או אנטיביוטיקה, או אנטיביוטיקה, טיפוליתיים לא סדירה, או אנטיביוטיקה, או אנטיביוטיקה, או אנטיביוטיקה, 2, או אנטיביוטיקה, או אנטיביוטיקה, 2, או אנטיביוטיקה, או אנטיביוטיקה, או אנטיביוטיקה, או אנטיביוטיקה, או אנטיביוטיקה, עם סוכרתיתרפיסטית מוגברת של סוכרתיתרפיסטית, הוא טיפוליתרפיסטית חריפה, או אנטיביוטיקה, הוא חולה סוכרתיתרפיסטית, או אנטיביוטיקה, הוא טיפוליתרפיסטית, עם סוכרתיתרפיסטית חריפה, כמו גם טיפוליתרפיסטית מוגברת של סוכרתיתרפיסטית, כמו דלקת

מאחר שהתנגדות לאינסולין ממלאת תפקיד מרכזי בפתאופיזיולוגיה של מקרים רבים של PCOS, תרופות שמשפרות את הרגישות לאינסולין נחקרו כטיפולים פוטנציאליים.בין אלה, metformin כבר נחקרה ביותר ורשמה מחוץ לבל עבור ניהול PCOS.

מה זה Metformin?

Metformin הוא תרופה אוראלית גדולה של מעמד גדול שימש במשך יותר מ 60 שנים לטיפול סוכרת סוג 2. זה עובד בעיקר על ידי צמצום ייצור הגלוקוז hepatic (gluconeogenesis) ושיפור רגישות אינסולין היקפית, במיוחד בשריר ורקמות דיגיטמין. בניגוד תרופות רבות אחרות סוכרת, metformin אינו מעורר סודיות אינסולין, ולכן זה לעתים רחוקות hypoglycemia כאשר נעשה שימוש לבד פרופיל נמוך, הוא גם כן, הוא נמוך של טיפול תרופתי (למרות שהוא גם כן, למרות שהוא לא יכול להשתמש בו).

עבור נשים עם PCOS, metformin אינו מאושר FDA במיוחד עבור התסמונת, אבל זה קבוע prescribed באופן שגרתי מחוץ לדלבל. רציונליe נובע שכיחות גבוהה של עמידות אינסולין באוכלוסיית PCOS - 50% עד 75% מהנשים עם PCOS להראות קצת רמה של התנגדות אינסולין, ללא קשר משקל זה.

הקשר בין Insulin Resistance ו- PCOS

התנגדות אינסולין היא מצב שבו תאים בגוף להיות פחות קשובים להשפעות אינסולין.כדי לפצות, הלבלבים החסרים מייצר יותר אינסולין, המוביל היפרינסולינמיה (רמות מובנות של אינסולין בדם) ב- PCOS, יתרינסולינמיה תורמת לתנופתולוגיה של אינסולין או באמצעות מספר מנגנונים. Insulin ממריץ ישירות את התאים כדי לייצר ותסמינים דלקתיים (כמו גלוקוזגניבה) כגון גירוי דם פעיל (דלקתיים) כמו גם דלקתיים).

מכיוון ש metformin מוריד את רמות האינסולין ומשפר את הרגישות לאינסולין, זה יכול לעזור לשבור את המחזור האכזרי הזה.עם זאת, מידת התועלת משתנה בין אנשים, ולא כל הנשים עם PCOS להגיב באותה מידה לטיפול metformin.

יתרונות פוטנציאליים של Metformin עבור PCOS

שיפור ההתנגדות אינסורית ומארקרים מטבוליים

היתרון המובנה ביותר של metformin ב- PCOS הוא היכולת שלה לשפר את הרגישות אינסולין ולהפחית את hyperinsulinemia. meta-analyses רבים הוכיחו כי metformin מוריד באופן משמעותי את רמות האינסולין בצום ולשפר את הערכת המודל ההומוסטטי של Insulin Resistance (HOMA-IR) אצל נשים עם PCOS.זה גם נוטה להפחית גלוקוז נמוך יותר ויכול לשפר את פרופילים לימפוזי, במיוחד על ידי טיפול תרופתי, על ידי טיפול תרופתי, על ידי טיפול תרופתי, הן על ידי טיפול תרופתי, הן על ידי שיפור משמעותי של 2, כמו גם הן מחלות לב וכלי דם בינוניות, כמו גם.

המונחים: Menstrual Cycles

על ידי הורדת רמות אינסולין ו אנדרוגן, metformin יכול לעזור לשחזר את תפקוד הביוץ ואת קבועות הווסת. ניסויים קליניים מראים כי metformin מגביר את תדירות הביוץ, עם כמה נשים לחוות חזרה של מחזורים חודשיים קבועים בתוך כמה חודשים של החל טיפול. a סקירה שיטתית שפורסם ב-FLT:0Cochrane מסד נתונים של ביקורות שיטתיות של מערכתיות:1LT מצאו כי metformin משפר לבד לעומת שיעורי הביוץ פחות עם פחות עם תרופות נוגדות, עם פחות מאשר דלקת ריאות (אך פחות), עם פחות מאשר סרטן יתר לחץ דם, עם פחות מאשר שיעורי דלקת ריאות).

רמות אנדרוגן

היפרנדרוגניזם קליני – כגון hirsutism, אקנה, אנדרוגני alopecia - הוא מקור עיקרי של מצוקה עבור נשים רבות עם PCOS. Metformin היכולת של להוריד רמות סרום אנדרוגן, במיוחד טסטוסטרון מוחלט וחופשי, אושר במחקרים רבים.ההפחתה ב ו- HIV הוא בדרך כלל צנוע (15-25%) אבל יכול להיות משמעותי עבור נשים, במיוחד כאשר בשילוב עם טיפולים אוראליים אחרים, במיוחד, כגון טיפול אנטי-גנטיסטיאוגני, הוא לא מתפקד הוא בדרך כלל, הוא טיפול תרופתי או לא מתפקד הוא בדרך כלל צנוע (אוגני, הוא בדרך כלל צנוע) הוא בדרך כלל צנוע (אוגני, הוא בדרך כלל צנוע (או-מסוגרטיגן) הוא בדרך כלל צנוע (או יותר, כמו טיפול תרופתי).

תמיכה בהפסד משקל (בכמה נשים)

Metformin הוא לא תרופה הרזיה, אבל זה יכול לייצר ירידה במשקל צנוע אצל אנשים מסוימים, בדרך כלל 2 עד 75% משקל הגוף.המנגנון אינו מובן לחלוטין אבל עשוי לכלול תיאבון מופחת, שינוי מיקרוביוטה מעיים, ושיפור ניצול אנרגיה. עבור נשים עם PCOS כי הם עודף משקל או עודף משקל, אפילו ירידה במשקל קטן של 5 עד 10% יכול לשפר באופן משמעותי את הסדיר, הביוץ, ופרמטרים מטבוליים כגון עמידות אינסולין, עלול למנוע גם טיפול תרופתי או טיפול תרופתי (אומטי) עם סוכרת טיפול תרופתי, אך לא יכול גם כן, עם סוכרת טיפול תרופתי, או טיפול תרופתי, עם סוכרת טיפול תרופתי, עם סוכרת טיפול פסיכולוגי, עם סוכרת טיפול תרופתי, אך גם כן, אך לא יכול גם כן, עם סוכרת טיפול תרופתי, עם ירידה במשקל קטן של 5 עד 10 אחוזים, עם סוכרת טיפול תרופתי, עם סוכרת טיפול תרופתי, עם סוכרת טיפול תרופתי, עם סוכרת טיפול תרופתי, עם סוכרת טיפול תרופתי, עם סוכרת טיפול תרופתי, עם סוכרת טיפול פסיכולוגי, עם סוכרת טיפול תרופתי, עם סוכרת טיפול תרופתי, עם סוכרת טיפול תרופתי הוא עדיין לא יכול לשפר באופן משמעותי של 5 עד 10 אחוזים יכול לשפר באופן משמעותי של 5 עד 10 אחוזים יכול לשפר באופן משמעותי של 5- 10 אחוזים יכול לשפר באופן משמעותי של סרטן המוחשימורידי סוכרת טיפול תרופתי,

עשוי לשפר את הפריון ואת הריון Outcomes

על ידי שחזור תפקוד ביוץ וצמצום הפרעות מטבוליות, metformin יכול לשפר את שיעורי התפיסה הטבעית.זה משמש גם כאדג'וונט לביוץ סוכנים אינדוקציה כגון קרישפן או Letrozole, במיוחד אצל נשים עם PCOS עמידים למינונים סטנדרטיים.מספר מחקרים הראו כי השילוב של metformin ו קרישפן תוצאות ביוץ גבוה יותר ושיעורי הריון בהשוואה לנשים עם PCOS בלבד (אינדקס כפול) עם גוף גבוה יותר (MI).

לאחר ההריון מושג, metformin עשוי גם להפחית את הסיכון של אובדן הריון מוקדם, אשר גבוה נשים עם PCOS בשל איכות אנדומטרית גרועה וחוסר איזון הורמונלי. אצל נשים עם PCOS שיש להם היסטוריה של הפלה חוזרת, השימוש metformin במהלך ההריון מוקדם כבר קשור עם שיעור הפלה נמוך יותר.עם זאת, הראיות הוא מעורבב, והנחיות נוכחיות ממליצים כי ההחלטה להמשיך metformin במהלך ההריון נעשה על בסיס אפשרי של נתונים, בניגוד לקצב אבטחה גדול.

מינון וניהול

Metformin הוא בדרך כלל התחיל במינון נמוך ולהגדיל בהדרגה את הפחתת תופעות לוואי של גסטרון מעיים.המינון הרגיל עבור PCOS הוא 500 מ"ג פעם ביום עם ארוחת הערב, גדל על ידי 500 מ"ג כל 1-2 שבועות עד המינון היעד של 1500-2000 מ"ג ליום הוא הגיע. המורחבת-releases (Metformin XR) הם לעתים קרובות נסבלים יותר מגרסאות מיידיות, ועשויים רק פעם אחת-ד.

חשוב לקחת metformin עם מזון כדי להפחית את החרדה.מטופלים צריכים להיות במעקב עבור מחסור ויטמין B12, כל עוד השימוש לטווח ארוך יכול להוריד את רמות B12, שעלול לגרום או להחמיר נוירופתיה.

מגבלות, תופעות לוואי ושיקולים

תופעות לוואי נפוצות

תופעות הלוואי השכיחות ביותר של metformin הם גסטרו: בחילה, הקאות, שלשולים, דימום בטן, וטעם מתכתי. תסמינים אלה הם לעתים קרובות הקשורים במינון, נוטים לשפר עם זמן. החל עם מנה נמוכה ושימוש בנוסחאות המגבילות יכול להפחית באופן משמעותי את חוסר הסובלנות GI.אם תופעות הלוואי ישתמשות למרות אמצעים אלה, metformin עשוי להיות צורך להפסיק.

Lactic Acidosis - סיכון נדיר אך רציני

Metformin יש סיכון נמוך מאוד של חומצה קדחתנית קדחתנית, מצב מסכנת חיים מאופיין על ידי הצטברות של לקטט בדם.סיכון זה גדל בחולים עם תפקוד הכליות לקוי, מחלת כבד, כשל לב חמור, או התעללות אלכוהול. לפני מרשם metformin, ספקי הבריאות חייבים להעריך תפקוד כללי (serum creatinine ו eGFR) ולעקוב אחר זה מעת לעת.

לא פתרון אוניברסלי

לא כל הנשים עם PCOS ליהנות מ metformin.התגובה עקבית ביותר אצל אלה הסובלים מעודף משקל או עודף עם ראיות להתנגדות אינסולין.Lean נשים עם PCOS (במיוחד "מחשבים נקיים" פנוטיפ) עלולים לחוות מעט לא שיפור בסדיר או היפרנדרוניזם מ metformin בלבד.בנוסף, metformin יש השפעה מוגבלת על irsutism והשוואה לטיפולים אנטי-genceptive ישיר.

אינטראקציות סמים

Metformin יכול אינטראקציה עם תרופות מסוימות, כולל צבעים ניגודיים המשמשים הדמיה (אשר עלול לפגוע באופן זמני בתפקוד הכליות), מעכבי ahydrase פחמן (למשל, פיראטיות), ותרופות שיכולות לגרום היפרגליקמיה (למשל, corticoסטרואידים, diuretics). חולים צריכים להודיע לכל ספקי הבריאות שהם נוטלים metformin.

השוואה עם טיפולים אחרים עבור PCOS

טיפול תרופתי ראשון עבור הסימפטומים של PCOS הוא לעתים קרובות גלולה למניעת הריון אוראלי (OCP) כדי להסדיר תקופות ולהפחית רמות אנדרוגן. עם זאת, OCPs אינם מטפלים בהתנגדות לאינסולין ויכול להחמיר את סובלנות הגלוקוז אצל נשים מסוימות. Metformin מציעה אלטרנטיבה עבור אלה שאינם יכולים או מעדיפים לא לקחת OCPs, כגון נשים מנסה להרות או עם דאגות מטבוליות.

עבור אינדוקציה ביוץ, קרישה ציטראט ו-Letrozole הם סוכני הראשי. Metformin נחשב קו שני או אפשרות צוינה, במיוחד אצל נשים עם BMI > 30 ק"ג / m2. Inositol תוספי (במיוחד myo-inositol ו D-chiro-inositol) זכו גם הם עניין כמו חלופות טבעיות עם תכונות אינסולין, אבל הם פחות תואמים.

מחלוקות ומחקר מתמשך

למרות עשרות שנים של שימוש, התפקיד של metformin ב- PCOS נשאר שנוי במחלוקת.כמה מומחים טוענים כי היתרונות שלה הם צנועים וכי שינוי אורח החיים צריך להיות התערבות העיקרית. אחרים מצביעים על הגנה מטבולית שהיא מספקת, במיוחד כדי למנוע התקדמות סוכרת מסוג 2 אצל נשים עם PCOS וסובלנות גלוקוז לקויה. NIH-sponsored Reproductive Medicine Network (למשל, PPC I II) ו-Reactin-Intancedancedanced.

מחקר מתפתח הוא לחקור את ההשפעות של metformin על המיקרוביום המעי, תפקוד השחלות ברמה המולקולרית, ובריאות מיטוכונדריאלית.יש גם עניין בשימוש metformin כדי להפחית את הסיכון של היפרפלזיה אנדומטרית סרטן הרחם - תנאים נפוצים יותר אצל נשים עם PCOS עקב אסטרוגן לא מוגדר.

המלצות מעשיות לחולים ולמרפאות

  • טיפול ב-FLT:0 (Invidualize:FLT:1 Metformin הוא מועיל ביותר עבור חולי PCOS עם התנגדות אינסולין אישרה, עודף משקל / או היסטוריה של סוכרת הריונית או טרוםdiabetes.
  • (FLT:0)Start low, אטי: FLT:1 מתחיל עם 500 מ"ג / d ו- titrate up over a חודש. השתמש בהגדרה מורחבת אם תופעות הלוואי של GI הן בעייתיות.
  • (FLT:0) הפונקציה הכליות של Monitor ווויטמין B12:03FLT:1) בדוק את קריאטינין בבסיס מדי שנה.חשב בדיקות B12 תקופתיות לאחר 2-3 שנים של שימוש.
  • (FLT:0)Combine עם שינויים באורח החיים: FLT:1 Metformin לא צריך להחליף תזונה בריאה ופעילות גופנית סדירה; זה עובד הכי טוב כחלק מגישה מקיפה.
  • (FLT:0) מטופלים על ציפיות ריאליות: היתרונות של LT:1 לקחת זמן (בדרך כלל 3-6 חודשים), ולא כל הסימפטומים (כמו hirsutism) יש לפתור באופן מלא.

מסקנה

Metformin נשאר כלי יקר בניהול של PCOS, במיוחד עבור טיפול בהתנגדות אינסולין ואת ההשפעות במורד הזרם על חילוף החומרים ורבייה. זה יכול לעזור לווסת מחזורי הווסת, רמות אנדרוגן נמוכות יותר, תמיכה ירידה במשקל צנוע, ולשפר את תוצאות הפריון בחולים נבחרים.עם זאת, זה לא גישה panacea; היתרונות שלה בולטים ביותר אצל נשים עם התנגדות אינסולין יתר, והוא נושאת תופעות לוואי נפוצות GI כי חייב להיות מסוגל לשנות את הסימפטומים הבאים כדי לשפר את הטיפול הטוב ביותר עם טיפול תרופתי, אשר יש להמשיך את הסיכויים שלנו.

לקריאה נוספת, להתייעץ עם המשאבים האלה:

  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0) Endocrine Society Clinical Practice Guideline on PCOSFLT
  • (FLT:0 Mayo Clinic) סקירה של טיפול ב- PCOSOS: 1
  • (ב) ,0) יובל לסוציולוגיה קלינית ו- Metabolism Statement