אינסולין נגד גלוקגון: חוק ההורמוניאל Balancing בניהול סוכרת

מקור: The Hormonal Core of Glucose control

ניהול סוכרת הוא לעתים קרובות ממוסגר כמו מאבק ייחודי נגד סוכר בדם גבוה, אבל הפיזיולוגיה הבסיסית היא הרבה יותר ניואנסד.המאסטר האמיתי של שליטה גליקוליקמית דורש הבנה של הריקוד דינמי, נגד מוליד בין שני הורמונים פנוקריטיים: אינסולין וגליקון.איינסולין מורידה את רמת הסוכר בדם על ידי הפעלתו לתוך התאים וקידום האחסון כמו גליקוגניציה, בעוד גלוקוז צלול מעלה על ידי גישה בטוחה של הגוף, על ידי מערכת יעילה זו, לחץ דם, לחץ על ידי לחץ דם גבוה, לחץ דם גבוה, לחץ דם, על ידי מערכת יעילה, לחץ על ידי לחץ על ידי לחץ דם חזק, לחץ דם חזק, לחץ על ידי מערכת יעילה על ידי לחץ דם, לחץ דם חזק על ידי לחץ על ידי לחץ דם חזק על ידי לחץ על ידי גירוי מסוכן, 000 חזק, 000 חזק, 000 חזק, 000 חזק, 000 חזק, 000 חזק, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 יעיל על ידי לחץ על ידי לחץ דם חזק, 000, 000 חזק, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 בטוח, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000

פאניקה אנדוקריני Microenvironment

הלבלב בתים את הבלוטות של Langerhans, מיקרו-אורגנים המייצרים את ההורמונים המטבוליים העיקריים.כל אחד הוא אשכול מאורגן בקפידה של תאים אנדוקריניים:

(ב) (ב) ,0) תאים של בטא (60–80%) - ייצור וסתר אינסולין ודמילין.
(ב) ⁇ (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
(FLT:0) תאים של Delta FLT:1 (ב-5-10 אחוזים) - שחרור somatostatin, אשר מעכב באופן מקומי הן אינסולין והן שחרור glucagon.
(ב) ,0) ↑ תאים:0. ↑ , הוליד פוליפפטיד לבלב, אשר מסדיר את התיאבון ואת סודיות העיכול.

תאים אלה מתקשרים אחד עם השני באמצעות אות פרקרין - אינסולין מתאים בטא מדכא את הפרשת תאי אלפא צלולון, בעוד glucagon יכול לעורר תאי בטא.דם זורם בתוך הקטר גם מעדיף את הקרוסדור הזה, כמו תאים בטא לעתים קרובות ממוקמים במורד הזרם של תאי אלפא.

Insulin: Anabolic Gatekeeper

ייצור ושחרור

אינסולין הוא מסונתז כמו preproinsulin בתאי בטא, דבק פורטל פרוטינסולין, ולאחר מכן נזימטי מחולק לתוך אינסולין פעיל C-peptide.הגורם העיקרי לפרשת אינסולין הוא עלייה intracell ATP ממטבוליזם גלוקוז, אשר סוגר את ATP רגישות אשלגן, מקלקל את התא, פותחים ערוצי סידן בלחץ הרחם במהירות גבוהה יותר (לאחר מכן) לאחר מכן אינסולין נוזלית ירידה במשקל של 50%).

מכניזם של פעולה

אינסולין מפעיל את ההשפעות שלו באמצעות מחייב קולטן אינסולין, קולטן צמיגיםrosine kinase נוכח כמעט בכל התאים.

(FLT:0)Muscle ורקמות נניח:FreaLT:1 ; Stimulates Translocation of GLUT4 גלוקוז לממברנה פלזמה, המאפשר עלייה בגלוקוז.
(FLT:0) Liver:BuildFLT:1 Suppresses gluconeogenesis ו גליקוגניוזיס, תוך קידום סינתזה גליקוגן ו lipogenesis.
(ב) ,0) מטבוליזם פרוטאין: 1FLT מעלה את חומצת האמינו וסינתזה של חלבון; מעכב פרוטואליזה.
(FLT:0) חילוף החומרים של ליפלד: FLT:1 מקדם אחסון שומן ברקמות שומן מעכבת את ליפיאז הרגיש הורמון, חסום ליפוזה.

במהות, אינסולין מסמל מצב של שפע אנרגיה - תאים הם הורה לקחת, לאחסן ולהשתמש גלוקוז, חומצות האמינו וחומצות שומן. בהתנגדות אינסולין, אותות אלה להיות בוטה, הדורשים תאי בטא כדי לבודד כמויות גדולות יותר של אינסולין כדי להשיג את אותה השפעה.

המונחים: the Mobilization הורמונלי

תקנה של סודיות

Glucagon נגזר מ proglucagon בתאי אלפא, עם הסוד שלה קשור הפוך גלוקוז בדם רמות גלוקוז נופל (נמוך כ 80 מ"ג / DL) גורם שחרור glucagon, בעוד גלוקוז גבוה מדכא אותו. עם זאת, מעכב זה אינו רק בגלל גלוקוז עצמו - זה תלוי במידה רבה אינסולין מקומי ו somatostatin אותות.

פעולות פיזיולוגיות ראשוניות

Glucagon נקשר לקולטן ממוקד G-חלבון המובא בעיקר בכבד, הפעלת adenylate cyclase ולהגדיל את AMP המחזורי.האפקטים הבאים כוללים:

(FLT:0)Glycogenolysis:FreaLT:1 התמוטטות מהירה של גליקוגן הכבד לתוך גלוקוז, העלאת סוכר בדם בתוך דקות.
(FLT:0)Gluconeogenesis:FLT1 Synthesis של גלוקוז חדש מ לקטטה, חומצות אמינו (במיוחד alanine), וגליצרול - תהליך איטי אך מתמשך שהופך חשוב במהלך צום ממושך.
(FLT:0)Ketogenesis:FLT:1בצום מורחב או הגבלת פחמימות, glucagon מקדם את המרה של חומצות שומן לתוך גופי קטונה, מתן דלק חלופי למוח ושימור גלוקוז עבור רקמות שמבוססות על זה.

בניגוד לאינסולין, glucagon יש השפעה ישירה מינימלית על ספיגת גלוקוז בשריר או שומן.המטרה העיקרית שלו היא הכבד, מה שהופך אותו הורמון נגד רב עוצמה המונע או לתקן hypoglycemia.FLT:0 עם זאת, כאשר סודי באופן לא הולם סוכרת, זה perpetuates hyperglycemia.FLT 1.

The Delicate Equilibrium: How the Pair שומרת על הוונדסטוזיס

אצל אדם ללא סוכרת, גלוקוז בדם נשאר בדרך כלל בין 70 ל-140 מ"ג / dL לאורך היום, אפילו עם ארוחות גדולות או צום ממושך.יציבות זו נובעת מהתאמות הורמונליות קבועות.

(FLT:0) המדינה הממושכת:FLT:1 כמו גלוקוז נופל, תאי אלפא מגבירים את הפרשת glucagon בעוד תאי בטא להפחית אינסולין. הכבד מגיב על ידי שחרור גלוקוז מאוחסן מגליקוגן ולאחר מכן על ידי de novo synthesis. Lipolysis ו ketogenesis להגדיל לספק דלקים חלופיים.
(FLT:0) מצב postprandial:FLT:1 Glucose עולה לאחר הארוחה.תא תאים בחשאי במהירות אינסולין, בעוד פרשת glucagon מדוכא (בגדול בשל אפקט paracrine של אינסולין). הכבד משתנה מפלט גלוקוז לאחסון, שריר ושומן לקחת גלוקוז.
(FLT:0)Excise: 1FLT שרירים דורשים יותר גלוקוז.המערכת העצבנית מעוררת עלייה מהירה בגרוטגון ונפילה אינסולין, גיוס עתודות הגלוקוז הפטיים והגנה על המוח מפני היפוגליקמיה.

היחס לאינסולין-to-glucagon (I/G) הוא פרמטר פיזיולוגי מפתח.יחס I/G גבוה (אינסולין גבוה, glucagon נמוך) מקדם אחסון תזונתי; יחס I / G נמוך (אינסולין נמוך, glucagon גבוה) מקדם גיוס דלקים מאוחסנים.בסוכרת, יחס זה מופרע, המוביל היפרגליקמיה כרונית או פגיעת ל hypoemia.

סוכרת: כאשר ההרמוניה ההרמונלית נשברת

סוג 1 סוכרת

סוכרת מסוג 1 (T1D) תוצאות מההרס אוטואימוני של תאי בטא, המוביל למחסור באינסולין מוחלט.באבחון, בדרך כלל יותר מ 80-90% של תאי בטא נהרסו.ללא אינסולין, גלוקוז אינו יכול להיכנס לתאי ביעילות, והכבד ממשיך לייצר גלוקוז באמצעות gluconeogenesis עקב פעולה glucagons בלתי מזוקקת.

יתר על כן, רמות glucagon ב T1D הם לעתים קרובות גבוה יחסית גלוקוז, כי דיכוי paracrine של תאי אלפא על ידי אינסולין הוא אבוד.זה "חוסר תפקוד רבני" פירושו מתן אינסולין אקסוגניים לבד לא לשחזר באופן מלא תגובה רגילה של תא אלפא.מטופלים דורשים אינסולין אקסוגנית כדי לדכא את ייצור הגלוקוז, אבל גם עם זריקות יומיות מרובות או משאבת אינסולין, ציר נגד רגולציה עדין אינו לשחזר באופן מלא כי הוא לא רצוי כי הוא עדיין חיוני עבור גליקמיה חיוני כדי לשמור על ידי כוח המשיכה להיות קשה.

סוכרת סוג 2

סוכרת מסוג 2 (T2D) מאופיינת בהתנגדות לאינסולין בשילוב עם תפקוד תאי בטא מתקדם. מוקדם במחלה, הלבלב לפצות על ידי סודיות של יותר אינסולין - שמירה על רמות גלוקוז נורמליות ליד עלות של hyperinsulinemia. עם זאת, תאי בטא לא יכולים לשמור, וגלוקוז באופן חדיר, תאים אלפא הופכים פחות מגיבים אותות מדכאים, וכתוצאה מכך היפרסטימיה / אפילו מולטי דם נמוך.

פגם כפול זה אומר ש- T2D אינו רק מחלה של אינסולין נמוך, אלא אחד האיזון הורמונלי שבור. סוכנים אוראליים רבים וטיפולים בלתי ניתנים להזרקת המטרה לטפל הן: אגוניסטי קולטן GLP-1 מעורר אינסולין ודכא גלוקון, בעוד SGLT2 מעכבים הורמונליים להפחית את הדיספוסציה של גלוקוז באופן עצמאי של הורמונים הלבלב.בנוסף, ראיות מתעוררות במערכת העיכול, microbiregulation, והתנגדות דלקת ריאות, ברקמות ברקמות אלה.

אסטרטגיות ניהול מודרניות לאחסון Hormonal Equilibrium

Insulin Therapy

החלפת אינסולין נותרה אבן הפינה של T1D ו- T2D מתקדם טיפול מודרני התפתח באופן משמעותי:

(FLT:0) אינסולין באינסאל (FLT:1) (למשל, glargine U 100, detemir, degludec) לספק רמה קבועה של רקע כדי לדכא את התפוקה הגלוקוז הפטי בין לילה ובין ארוחות.
(ב) [15] אינסולין (בקיצור:0) ,(ב) , לימוזינה, אספר, אספרסו, glulisine) הם מהירים כדי לכסות ארוחות ויפרגליקומיה נכונה.
(FLT:0) שילובים של פיזור:1 (למשל, אינסולין degludec /liraglutide) לעזור לשפר את השליטה גליקולית תוך הגבלת עלייה במשקל וצמצום הסיכון של hypoglycemia.

אפילו עם אנלוגיות מתקדמות, טיפול אינסולין לבד לא יכול לשחזר באופן מושלם את משוב אינסולין הילידים-גילגון.זה עורר מחקר על מערכות הלבלב מלאכותיות כפול-hormone המספקות אינסולין ו glucagon, במטרה למנוע hypoglycemia תוך שליטה היפרגליקמיה. A מ meta-analysis לאחרונה מציע כי מערכות כפול-hormone סגור-loop-p משותף מופחת זמן מופחת hypoglycemia בהשוואה למערכות אינסולין-Fried: 1.

לא אינסולין האנסים שמשתנים את ג'ונקוגון

התקדמות בתרופה היעד הן חשאיות אינסולין והן דיכוי glucagon:

(FLT:0GLP-1 קולטני קולטן agonistsFreaLT:1) (למשל, סמלוטד, לילוטד, dulaglutide): לשפר את פרשת האינסולין תלויה בגלוקוז ומדכאת פרשת glucagon.הם גם להאט רוקן גזיבית ולקדם ירידה במשקל.SUSTAIN ו- LEADER הראו הטבות לב וכלי דם לצד שיפורים גליגליקומיים.
(ב) ⁇ :0DPP-4 מעכבים של GLP-1 ו- GIP, לדוגמה, סיטקום, linagliptin: העלאת רמות GLP-1 ו- GIP, עם השפעות קלות יותר על אינסולין ו glucagon בהשוואה ל-GLP-1 agonists.
(FLT:0) אנלוגיה של אמילין (פרלקטיד): סגסוגת מדכאת על ידי חיקוי הורמון תא בטא-תא, אשר הוא חסר T1D ו- T2D מתקדם. זה גם מעכב ריקנות קיבה ולהפחית את ספייק גלוקוז לאחר הניתוח.
(ב) ⁇ 0 (Dual and משולש קולטני agonists agonists ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

מעכבי SGLT2 (למשל, empagliflozin, dapagliflozin) אינם מכוונים ישירות אינסולין או glucagon אבל לשפר את השליטה הגליקמית על ידי הורדת סף הכליות של גרוטאות גלוקוז.מעניין, הם עשויים להגדיל צנועה את פיזור glucagon באמצעות משחק מורכב עם גלוקוז sensing וטון אוהד, למרות שזה בדרך כלל עולה על ידי הטבות אחרות.

שילובי סגנון חיים והורמוניאלזון

דיאטה ופעילות גופנית משפיעים ישירות על ציר האינסולין-גובלון:

(FLT:0) ,Carbohydrate הגבלה: FLT:1ure מקטין את האמרה של אינסולין לאחר הלידה ועשויה להוריד את פלט glucagon הבסיסית.תזונה דלת פחמימות מאוד יכול להוביל ליחס I / GG נמוך יותר, קידום ייצור קטונה כדלק חלופי.
(FLT:0) צריכת האמינו וחומצות אמינו: ההרחבה 1 (consuming חלבון עם ארוחות מעוררות glucagon, אשר מסייע לאזן אינסולין ויכול למנוע היפוגליקמיה מאוחרת לאחר ארוחות מעורבות בחולים באמצעות אינסולין.עם זאת, חלבון מוגזם בהגדרה של אינסולין לא מספיק עשוי להחמיר היפרגליקומיה כי גלוקוז חד-חמצני מזין אותופטי.
(FLT:0) פעילות אירובית והתנגדות: FLT:1 מגביר את הרגישות לאינסולין בשריר ומפחית את תפוקת הגלוקוז הפטית על ידי חיזוק הפעולה glucagon במהלך הפעלת פעילות גופנית רגילה גם משפר את תגובת התא אלפא לגלוקוז, עוזר לשחזר את יחס I / G טבעי לאורך זמן.
(FLT:0)Weight Loss:FLT:1 מצמצם את תכולת השומן הכבד, אשר משפרת את הרגישות אינסולין hepatic וגלוקוז תא אלפא, המוביל לדיכוי גרוטגון מתאים יותר לאחר ארוחות.

מעקב אחר המשחק ההרמונלי: כלים ומקרינים

צג גלוקוז רציף (CGMs) לספק נתונים בזמן אמת על מגמות גלוקוז, המאפשר למשתמשים לזהות דפוסים הקשורים dysregulation הורמונלי - כגון תופעת השחר (היפרגליקומיה מוקדמת המונעת על ידי הורמון גדילה ללא שינוי וגליקגון) עם זאת, CGMs לא למדוד אינסולין או glucagon ישירות. עבור הערכה קלינית, רמות C-peptide יכול להיות פעיל בתפקוד של הרחם, ו- gsays (אך הם לא יכולים להיות מעורבים יותר עבור מרכזי טיפול תרופתי) כי הם לא למדוד את האינסולין או ganas (אך הם בדרך כלל-סבירים מתקדמים יותר.

Horizons: לקראת שיקום הורמונלי אמיתי

המטרה הסופית של טיפול בסוכרת היא לא רק להוריד סוכר בדם אלא גם לשחזר את האיזון הטבעי והדינמי בין אינסולין ל glucagon. כמה דרכים מבטיחות הן בחקירה:

(FLT:0) מערכות שיתוף פעולה: FLT:1; כפול-hormone pancreas משתמש בנתונים CGM כדי להפוך את האינסולין ואת הפיזור של גרוטגון מוקדם מראה שיפור זמן-טווח עם פחות אירועים hypoglycemic בהשוואה במערכות אינסולין-רק.
(FLT:0) אינסולין חכמים: FLT:1; גלוקוז-responsponsive אינסולין כי להגדיל את הפעילות שלהם כאשר גלוקוז הוא גבוה ולהפחית כאשר גלוקוז הוא נורמלי הם בהתפתחות קלינית ומוקדם קלינית.
(FLT:0)Regenerative Medicine:FLT:1 , תאים beta מאוגדים Stem-derived Stem-cell ו- Islet Organoids נבדקים כדי להחליף מסה תא אבוד.
(FLT:0) אנטגוניסטים קולטני קולאנקון: ראטמב 1 לסמים שחוסמים את קולטן הגלוקגון בכבד להפחית את הפלט הגלוקוז הפטריאק וסוכר בדם נמוך יותר.עם זאת, סוכנים מוקדמים היו קשורים עם רמות LDL גבוהות יותר, באופן פרדוקסלי, עלייה ברמות glucagon עקב מנגנונים משוב. Newer עם אנטגוניזם חלקי או חלופות עלולות להתגבר על בעיות אלה.

הבנת ציר האינסולין-glucagon חיונית לכל מי שחי עם סוכרת או ניהולו.הוא מעצים שיחות מושכלות יותר עם ספקי שירותי הבריאות, מאפשר קבלת החלטות של ניהול עצמי, ומטפחת הערכה לרשתות הרגולטוריות המורכבות של הגוף.כפי מחקר ממשיך לפענוח העדינות של יחסי ההדמונאליים, חולים ומרפאות כאחד יזכו כלים טובים יותר להשגת שליטה יציבה, בטוחה גליקולארית.

מסקנה

אינסולין וגרוטגון הם שני צדדים של אותו מטבע מטבולי. בבריאות, הסוד המאוזן שלהם שומר גלוקוז בדם בטווח בטוח.בסוכרת, איזון זה נשבר - בין אם באמצעות מחסור אינסולין מוחלט (סוג 1) או שילוב של התנגדות אינסולין ו עודף glucagon לא הולם (סוג 2) ניהול יעיל דורש טיפול הורמונלי - שימוש אינסולין מוגזם כדי לדכא גלוקוז hepatic תוך שילוב של תרופות ואורח חיים לא הולם זה יכול לשפר את רמת טיפול עצמי.

(ב) [ה] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]], [ה], [ה]], [ה]], [ה], [ה]], [ה],] ב[ה], [ה], [ה], [ה], [ה]]], [ה'[ה']'[ה']'''[ה'']']']'''[ה']'''''''']'[ה'[ה''[ה'[ה'[ה'[ה']']']'[ה']']'[ה'[ה']']']'[ה']']'[ה'[ה'[ה']']']']']']'[ה'[ה']']'[ה'[ה']'[ה']']'[ה']']']'[ה'[ה'[ה'[ה']'[ה']']'[ה'[ה'[ה'[ה'[ה