מה זה C-Peptide וכיצד הוא מיוצר?

C-peptide (חיבור peptide) הוא שבר 31-amino-acid כי הוא ספוג פרוינסולאין במהלך הזדווג אינסולין בתוך תאי בטא הלבלבלבלביים. Proinsulin הוא מסונתז בפורטל אנדאוליפילטיאופיל גס, מתקפל, מועבר למנגנון גולגי, שבו הוא ארוז לתוך מחסנים סודיים בתוך מפוזיציות אלה, כלומר, לדלקת אינסולין רגיל.

אינסולין מופק במהירות על ידי הכבד (הנקה הראשונה) ויש לו מחצית חיים של רק 4-6 דקות. C-peptide, לעומת זאת, עובר עלייה מינימלית hepatic והוא ברור בעיקר על ידי הכליות, עם מחצית חיים של 20 עד 30 דקות.

מעבר לתפקידו כסמן, C-peptide עשוי להיות בעל פעילות ביולוגית פנימית פנימית פנימית פנימית פנימית פנימית פנימית פנימית. מחקרים קליניים מציעים שהוא נקשר לקולטן ספציפיים על תאים נוסטלליים, מפעיל את NacioFLT:0+Feloua1/Horiph:2+FLT 3 חילופיr, ומפחית את הלחץ החמצן והדלקת ברקמות המיקרו-קלימיות הללו עדיין זקוקות לסיבוכים הקליניים.

תפקידה של C-Peptide Testing בניהול סוכרת

בדיקת C-peptide מאפשרת לרופאים לעבור מעבר למספרי גלוקוז פשוטים ולהעריך את הפונקציה הלבלבית הבסיסית.בין אם לחולה יש סוכרת מסוג 1 אוטואימונית, סוכרת מסוג 2, או צורה מונוגנית כמו MODY, רמת C-peptide מבססת את המחלה ואת הטיפול הישיר.המבחן הוא המודיעי ביותר כאשר מתפרש לצד ריכוז הגלוקוזלוקוזמת הדם.

Detecting Residual Beta Cell Function in Type 1 סוכרת

סוכרת מסוג 1 נובעת מהרס אוטואימוני של תאי בטא, אך תהליך זה אינו שלם לעתים רחוקות.רבים, במיוחד בשנתיים-5 הראשונות לאחר אבחון, לשמור על סודיות אינסולין מיושנת - "הומונימון" או שלב הפוגה חלקי. רמות C-peptide מעל 0.2 nmol / L (כ-0.6ng / Lm) קשורים עם מספר יתרונות דלקתיים נמוכים יותר (axi) של סוכרת נמוכה יותר, לעתים קרובות פחות) ו / סוכרת (C-A) נמוך יותר של סוכרת נמוכה יותר של סוכרת (פרקטיקמיה נמוך יותר) ו / 0.

ניסויים קליניים לטיפולים אימונומודולטוריים - כגון teplizumab, alefacept ו-rituximab - השתמשו בפרשת C-peptide מתמשכת כנקודת קצה עיקרית כדי להוכיח שימור תאי בטא.Routine C-peptide בדיקות יכול לזהות חולים שעשויים ליהנות מטיפולים מתעוררים אלה או ממשטרי אינסולין פחות אינטנסיביים.

סוג 2 סוכרת

בסוג 2 סוכרת, תפקוד תאי בטא והתנגדות אינסולין coexist ב פרופורציה שונה. C-peptide רמות יכול לעגל טווח רחב. A גבוה C-peptide בהגדרת היפרגליקמיה מצביע על כך שהפנוקריבים עדיין מייצרים אינסולין משמעותי אבל רקמות היקפיות עמידים - phenotype אינסולין קלאסי.converse, נמוך או נורמלי לא מתאים לעתים קרובות עם סימנים של אינסולין.

מדידות Serial C-peptide יכולות להנחות תרופות titration.לדוגמה, מטופל עם C-peptide עשוי להגיב היטב לפרשת אינסולין (sulfonylureas) או טיפולים המבוססים על incretin (GLP-1 agonists, DPP-4 מעכבים) כמו ירידה C-peptide לאורך שנים, מרפאה יכול לצפות את הצורך עבור אינסולין ולטפל בשרירים מוקדם יותר.

דיסטינג בין סוגי סוכרת

כאשר סוכרת אי-ודאות - למשל, בבוגר צעיר שאינו סובל מעודף משקל ברור ואין לו נוגדנים עצמיים - C-peptide בדיקות יכול להיות יקר ערך.בדיקות נוגדנים עצמיים (GAD65, IA-2, ZnT8) הם תקן הזהב עבור אימות סוכרת מסוג 1 אוטואימוני, אבל הם יכולים להיות שליליים במקרים מסוימים, במיוחד לאחר שנים של מחלה נמוכה או סוג של סוכרת מסוג Ceptic גבוה (Dient) או סוכרת מסוג 2Dient) מציע סוכרת מסוג 2D-D-D-D-D-D-או סוכרת גבוהה או סוכרת מסוג 2D-מסוג גבוה מאוד תומך בדרגה גבוהה או סוכרת מסוג 2D-D-D-D-D-מעורבת 2D-חומצה גבוהה).

השילוב של C-peptide, נוגדנים עצמיים, ותכונות קליניות (גיל, BMI, היסטוריה משפחתית) משפר את הדיוק האבחון של סוכרת אוטואימונית עקבית אצל מבוגרים (LADA) לעתים קרובות מציג ירידה הדרגתית איטית ורמות ביניים Cpeptide; הבחנה LADA מטיפוס 2 חשובה כי חולים LADA עשויים ליהנות מטיפול מוקדם יותר אינסולין.

שיטות של C-Peptide Testing

C-peptide ניתן למדוד בסרום, פלזמה או שתן.לכל שיטה יש סימנים ספציפיים, יתרונות ומגבלות.

(FLT:0Serum C-peptide: ההרחבה 1) דגימות מהירה נפוצים ביותר, אבל בדיקות מעוררות מספקות הערכה חזקה יותר של מילואים תא בטא.שני פרוטוקולי הגירויים הנפוצים ביותר הם מבחן סובלנות מעורבת-מילאית (MMTTTT) ומבחן הגירוי glucagon הוא לעתים קרובות יותר ב MMTT, המטופלות לצרוך ארוחה זהב (למשל, Boost-Ceptvenide) ו-Cept-Cept-Cept-Ceptvenide הוא לעתים קרובות הוא 10tra-Cept-Cund (ב-Cund) ו-Cuncuncuncunt, ב-Cund) ו- 0trad) הוא נחשב יותר ב- 0tra-Cuncund) ו- 0pund) ב- 0tra- 0tra- 0pund) הוא 10 דקות, ב- 0tra-Cund, ב-Cuncuncuncuncuncuncuntuntund, ב- 0tra- 0tra- 0tra- 0.

טווחי הפניה לצום C-peptide הם בערך 0.2-1.0 Nmol / L (0.6-3.0 ng/mL), אבל אלה משתנים על ידי אספרה ומעבדה. רמות מבודדות אצל אנשים בריאים בדרך כלל עולה על 1.0-1.5 nmol / L בחולים עם ליקוי חוזר, רמות C-peptide יכולות לצבור, ולכן פרשנות חייבת להיות אחראית על GFR המשוער.

(FLT:0)Urine C-peptide:FearLT:1) אוסף שתן 24 שעות ביממה מספק מדד משולב של C-peptide קטעה והוא פחות מושפע תנודות קצרות טווח.זה יכול להיות שימושי כאשר חזרות דם הוא sampling לא מעשי, כגון בילדים או חולים עם גישה ארסית ירודה.

(FLT:0) שיקולים: FLT:1 מודרני דו-צדדי אסימונים (ELISA או chemiluminescence) יש מפרט גבוה עבור C-peptide ו-reactivity מינימלית עם פרוינסולאין.עם זאת, רדיומונוסאות ישנות עשויות לספק מדידות מתאימות בשל התערבות פרוינסולנית.

תוצאות חיפוש > C-Peptide: Clinical Scenarios

פרשנות נכונה דורשת הערכה בו זמנית של גלוקוז בדם.ללא הקשר הזה, רמת C-peptide היא דו-משמעית קלינית.התרחישים הבאים ממחישים דפוסים טיפוסיים.

C-Peptide עם Hyperglycemia

דפוס זה מצביע על מחסור באינסולין מוחלט, הנפוץ ביותר בשל סוכרת מסוג אוטואימונית מסוג 1 או סוכרת מסוג 2 עם תישות תא בטא. אצל ילדים או מבוגרים רזים עם הופעת חריפה של היפרגליקמיה וקטוזיס, C-peptide נמוך כמעט מאשר סוכרת מסוג 1. בחולים עם סוכרת מסוג 2, C-peptide נמוך (FLT:0ocrine Societys Assessments hypos ofglycemiaFLT:1).

C-Peptide עם Hyperglycemia

דפוס זה אופייני להתנגדות לאינסולין.הלב מייצר אינסולין מופרז בניסיון להתגבר על ההתנגדות היקפית.גורמים נפוצים כוללים השמנת יתר, תסמונת מטבולית, סוכרת סוג 2, ולעתים רחוקות, פגמים קולטנים אינסולין (למשל, סוג A אינסולין התנגדות) מתמקד בשיפור הרגישות אינסולין דרך שינוי באורח החיים, metformin, thiazolidennes, ו- GLP-1 agonists אם יש צורך בתסמינים של טיפול תרופתי, למרות טיפול תרופתי, יש צורך באבחון של תאים, למרות שינוי, למרות אפשרות תפקוד לקוי של תפקוד לקוי של תפקוד.

C-Peptide עם Hypoglycemia

בחולה hypoglycemic, רמת C-peptide נמוכה למעשה שולל היפרינסולינמיה אנדוגנית.אבחון השוני כולל ממשל אינסולין אקסוגניים (חומרי או טיפול), hypoglycemia המושרה אינסולין מטיפול באינסולין, סיבות לא פולשניות (למשל, sulfonylureas אינם גורמים ל- C-peptide נמוך - למעשה גירוי של אינסולין (או נוגדנים) אם הם נדירים, אם הם נוגדנים דלקתיים (או דלקתיים) הם עלולים להיות דלקתיים) או דלקתיים (או דלקתיים) הם סימנים נדירים).

C-Peptide עם Hypoglycemia

זהו סימן ההיכר של היפרינסולינמיה אנדוגנית ומציע מאוד אינסולין - גידול תא בטא פנוקרטי.הסוד האוטונומי של אינסולין מלווה ב-שוויון C-peptide. A בפיקוח 72 שעות עם מדידה סידורית של גלוקוז, אינסולין, C-peptide, ופרוינסולין הוא תקן הזהב האבחון.

C-Peptide עם Normoglycemia

דפוס זה עשוי להיות נצפה אצל אנשים שעברו phencreatectomy (total או ליד-total) או השתלת תאי הטלה עם גניבת פגום.זה גם קיים אצל חלק מהחולים עם סוכרת מסוג 1 ארוך אשר לשמור על תפקוד תא בטא מינימלי לא מספיק כדי לשמור גלוקוז רגיל אבל עדיין מדידה. במקרים כאלה, אינסולין אקסוגנית נדרש.

יתרונות קליניים ושימוש בבדיקת C-Peptide

  • (FLT:0) הערכת שלב ירח דבש, צופה דרישות אינסולין עתידיות, ומערכת תגובה לטיפולים immunomodatory.במחקר, Agating C-peptide >0.2 nmol/L ב 2 שנים נחשב לעתים קרובות לתוצאה מוצלחת.
  • (FLT:0) מניעת סוכרת תת-סוגים: ibph:1 עוזר להבחין בין סוג 1 מסוג 2, LADA, וצורות מונוגניות (MODY, neonatal סוכרת) A נמוך C-peptide עם נוגדנים עצמיים שליליים עשוי להצביע על סיבה מונוגנית, שימת בדיקה גנטית.
  • (FLT:0) רגישות להפחתה בטיפול בסוכרת מסוג 2:FLT:1 A Fall C-peptide אותות תא בטא ספיקת תאים וצורך בהקדשת אינסולין מוקדמת.
  • (FLT:0) יובל של hypoglycemia: ⁇ 1 (C-peptide) הוא חיוני כדי להבחין אינסולין מן hypoglycemia מעשי.זה משמש גם בעבודת ההיפוגליקמיה שלאחר-bariatric ו hyperinsulinism מולד.
  • (FLT:0)Monitoring לאחר השתלת תאים סלולארית: 1FreaLT: A Rising C-peptide רמה מצביעה על יכולת גניבת תגמול ותפקוד. A ירידה, במיוחד אם מלווה היפרגליקמיה, מציע דחייה או גניבת כשל ועלולים לגרום להתאמה חיסונית.
  • (FLT:0) מחקר נקודות קצה:FLT:1 , C-peptide הוא נקודת קצה פונדקאית סטנדרטית הזהב בניסויים של שימור תא בטא והתחדשות. השימוש בו מאיץ את התפתחות הטיפול עבור סוכרת סוג 1.

הגבלות ושיקולים

למרות ערכו, בדיקת C-peptide יש כמה מגבלות.החשוב ביותר הוא התלות שלה על תפקוד כליות כרונית (שלבים 3–5), C-peptide נקה מופחתת, המוביל לרמות גבוהות באופן כוזב. A C-peptide צריך להיות מתפרש בזהירות כאשר eGFR הוא מתחת 60 מ"ל / מ"ר/173 מ"2 במקרים כאלה, שתן C- C-pide עשוי להיות מפרש על מדידה או מדידה הכרחית על מדידה או ממין אחרים.

Assay variability הוא אתגר נוסף. ערכות מסחריות שונות יש טווחי התייחסות שונים, התוצאות אינן תמיד ניתנות לשינוי.מרפאות צריכות להשתמש במרווח ההתייחסות המסופק על ידי המעבדה המקומית שלהן ולהיות מודע לטענה הספציפית המשמשת. Proinsulin cross-reactivity, בעוד מצמצם את שני ה-site Assaysss, עדיין יכול להתרחש בכמה הגדרות (למשל, עם סודי אינסולין מסוימים כי הגדלת סודיות).

גיל, מין, ורכב גוף משפיעים גם על רמות C-peptide. אנשים מבוגרים נוטים להיות רמות נמוכות יותר, ו C-peptide מתאים חיובי עם BMI בשל סודיות אינסולין מוגברת בהשמנת יתר.באופן אידיאלי, גיל ו- BMI טווחי התייחסות מתוחכמים ישמשו, אך הם לעתים רחוקות זמינים בפרקטיקה שגרתית.

חולים שקיבלו אינסולין אקסוגני עשויים לפתח נוגדנים אינסולין שיכולים להפריע לכמה אימונוקסיים C-peptide. הפרעה זו מונעת בדרך כלל על ידי שימוש ב- assays שאינם עוברים עם נוגדנים אינסולין. במקרים נדירים, הפרעה כזו עלולה להוביל לתוצאות נמוכות באופן מעורר רחמים.

מחקר וכיוונים עתידיים

מעבר לשימוש האבחון שלה, C-peptide נחקר כטיפול בסיבוכים זעירים סוכרתיים.Preclinical ובתחילת המחקרים הקליניים מציעים כי החלפת C-peptide עשויה לשפר את מהירות ההתנהגות העצבית בנופתיה סוכרתית, להפחית את הפגיעה בפוליציטופתיה, ולשפר את זרימת הדם הניטרלית ברטינופתיה מוקדמת.

C-peptide גם מקבל תשומת לב כמו ביוסמן בתנאים אחרים. בתסמונת שחלה פוליציסטית (PCOS), רמות C-peptide צום תואמים עם התנגדות אינסולין ועשויות לעזור לסווג סיכון לב וכלי דם בתסמונת מטבולית, C-peptide מוסיף מידע פרוגנוסטי מעבר גלוקוז ואינסולין לבד. עם עלייה של תרופות מדויקות, שילוב C-pide עם סיכון גנטי וזיהוי פרופילים הוא מדויק יותר.

שילוב טכנולוגי הוא עוד גבול.מוניטורים של גלוקוז רציף (CGMs) ומערכות משלוח אינסולין סגורות יכולים לכלול נתונים C-peptide כדי להעריך תפקוד תא בטא של ה- C-peptide בהתאם. A C-peptide "Bo-sensor" המספק מדידות בזמן אמת יהיה כלי טרנספורמטיבי, אם כי טכנולוגיה זו עדיין בפיתוח מוקדם.

מסקנה

בדיקת C-peptide נותרה אבן הפינה של טיפול בסוכרת המודרנית, מתן הערכה ישירה של פרשת אינסולין אנדוגנית כי חיוני לאבחון מדויק, הדרכה לטיפול, ניטור של התערבויות טיפוליות. בעוד מגבלות הקשורות לתפקוד כליתי, כאמור variability, ואת הצורך בניסויי גירוי חייב להיחשב, המידע המתקבל מרמת C-p-eptide כראוי יכול לשפר את התוצאות באופן דרמטי של המטופל מטיפוס 1 אבחון והפרעות דלקתיות של סוכרת הוא אבחון מלא.

רופאים צריכים להכיר הן בצום והן לעורר בדיקות C-peptide ולשלב אותו לתוך האלגוריתם האבחון שלהם כאשר תת-סוג הסוכרת אינה בטוחה או כאשר hypoglycemia דורש חקירה.כפי מחקר ממשיך לחשוף תפקידים חדשים עבור C-peptide - כסמן ביולוגי, סוכן טיפולי, ומרכיב של אלגוריתמי טיפול אלגוריתמים מותאמים אישית - חשיבותו באנדוקרינולוגיה וטיפול ראשוני יגדל רק.