הרחבת הגבול של טיפול אוטואימוני עם Light-Activated Therapies

מחלות אוטואימוניות משפיעות על 5 עד 10% מהאוכלוסייה העולמית, עם תנאים כגון דלקת מפרקים rheumatoid, sclerosis מרובים, lupus, וסוכרת סוג 1 גורם דלקת כרונית, נזק רקמות ומוגבלות. במשך עשרות שנים, תקן הטיפול סובב סביב immunosupants מערכתיים ספציפיים - תרופות כי לחסן פעילות חיסונית באופן רחב יותר, בעוד יעיל בשליטה על הסימפטומים, תרופות אלה לשאת תופעות לוואי משמעותיות, כולל הפרעות מזיקות יותר, זיהום לטווח הארוך, לחץ דם נמוך יותר, לחץ דם לטווח הארוך, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, לחץ דם נמוך יותר, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, לחץ דם לטווח ארוך יותר, טיפול תרופתי, לחץ דם לטווח הארוך יותר, לחץ דם נמוך יותר, לחץ דם נמוך יותר, לחץ דם נמוך יותר, לחץ דם נמוך יותר, לחץ דם נמוך יותר, טיפול תרופתי, לחץ דם נמוך יותר, טיפול תרופתי.

טיפולים קלים, הידועים גם כגישות פוטובימורציה או פוטודינמיקה, מציעים שינוי פרדיגמה: במקום לדכא את המערכת החיסונית כולה, הם מאפשרים למרפאות לכוון תאים חיסוניים לא פעילים ישירות באתר של דלקת. על ידי שילוב תרכובות רגישות תמונה אינרטית עם חשיפה קלה, טיפולים אלה ליצור מינים תגובתיים או לאות תאים מודולריים שיכולים להרגיע פעילות חיסונית תוך שמירה על מערכת הגנה זו, שיטות טיפוליות פוטנציאליות, ופעולות טיפוליות.

כיצד מעשי אור משפיעים על התגובה של החיסון

העיקרון הבסיסי מאחורי טיפולים קלים המופעלים על ידי אור הוא האינטראקציה בין פוטונים של אורכי גל ספציפיים לבין מולקולות רגישות תמונה (פוטינסיטמינים) אשר מנוהלים לחולה.לאחר שהתמונותensitizer מצטברות ברקמות מטרה - לעתים קרובות על ידי עיצוב באמצעות מערכות משלוח ממוקדות - דלקת עם אור של אורכי גל מתאימים גורם תגובה פוטוכימית.

בהקשר של אוטואימוניות, המטרות התאיות העיקריות הן תאים T, B תאים, מקרופילים, תאים dendritic - הנהגים העיקריים של דלקת מכוונת עצמית. טיפולים המופעלים על ידי אור יכולים לגרום apoptosis (מות תאים מבוזר) ב לימפוציטים משותפים, להפחית את ייצור פרוטמולוני (למשל, T-F-regitern) שלילי יותר, כגון idine-Unperigirdine, , , , idine-Unerine-Unerine-Rine-Rine, , , , , , , idine , , idine- ILfreperigidine , , , , , , , , idine , idine-Unreperigidine , , , , , לעתים קרובות יותר, , , , idine idine idine idine idine idine , idine , , idine , idine-Unimated c-Unimated c-Unergidine idine ,

הייחודיות של אורכי גל היא גם קריטית.אור אדום Visible (600-700 nm) ואור קרוב-infrared (700-900 nm) חודר עמוק יותר לתוך רקמות ומשמש בדרך כלל לדלקת עמוקה, בעוד אור אולטרה סגול (UV) משמש לתנאי עור אוטואימוניים שטחיים.השליטה מדויקת על מינון אור, משך, ושיטת משלוח מאפשרת למרפאות להתאים לטיפול במחלות אישיות, רמת אימונומה עם אימונואידים לא-דם.

סוגים עיקריים של מעשי אור שבוצעו על ידי האנסים באוטואימוניות

שלוש שיטות עיקריות הופיעו כמתווכים במחקר אוטואימוני: טיפול פוטודינמיקה (PDT), טיפול אור ברמה נמוכה (LLLT), ו photoחיסוניםotherapy כל אחד פועל באמצעות מנגנונים שונים והוא מתאים לתרחישים קליניים שונים.

Photodynamic Therapy (PDT)

PDT כולל את הממשל של סוכן פוטו-דלקתי - כגון נגזרות porphyrin, chlorins, או phthalocianines - אשר מצטברת מעדיף באופן מעדיף ברקמות inflamed או ממאירות.לאחר תקופת המתנה כדי לאפשר הפצה אופטימלית של רקמות, אזור היעד מואר באור של אורך גל מסוים (לעיתים קרובות 630-690 ננומטר עבור סטיות עמוקות יותר, אשר מוביל את תאי החמצן או את החמצן המכוכים האחרים, אשר מוביל ישירות, אשר מוביל ישירות, אשר מוביל את תאי החמצן או את תאי החמצן או את החמצן או את החמצן של החמצן של החמצן או את הניאקרטיאקדמיים אחרים.

ביישומים אוטואימוניים, PDT נחקרה עבור דלקת מפרקים rheumatoid, פסוריאזיס, ואפילו מספר רב של sclerosis. לדוגמה, הזרקת intra-articular של photoensitizer ואחריו משלוח אור transdermal הוכח להפחית דלקת סימפליונית הרס משותף במודלים של בעלי חיים.אחד מוקדם-phase אנושי הראה כי PDT של הסימבייום בחולים עם דלקת מפרקים בברך (תסמונת דלקת ריאות) הם צורך יעיל יותר כדי להפחית את האפשרות החיסונית מופעלת חומרים דלקת ריאות).

טיפול אור נמוך (LLLT)

LLLT, הידוע גם בשם photobiomodulation, משתמש לייזרים בעוצמה נמוכה או דידות אור-הפחתת אור (LEDs) ללא פוטוגניטיסנים אקסוגניים. במקום, האנרגיה האור נספגת על ידי chrophores chmophorous chrophores כגון cytochrome c חמצוןidase במיטוכונדריה, מה שגורם לתופעות תאיות בדרך כלל נמוך או לדלקת ריאות (nreic) או נזק לדלקת אור (nrererererererereretbritol-Fred) ב-Freic).

במחלות אוטואימוניות, LLLT נחקרה באופן נרחב לריפוי הפצעים ב נגעים בעור הקשורים לופוס, על מנת להפחית את הנוקשות המשותפת בדלקת מפרקים rheumatoid, ועל טיפול בשרירים אוראליים הקשורים למחלתו של Bechet. A meta-analysis של ניסויים מבוקרים אקראיים בדלקת מפרקים נמצא כי LLLT מושפע כאב מפרקים מופחת באופן משמעותי והשוואה לאפקטים של דלקת מפרקים (Ricerv) עם אפקט נוגדן (Ricial) של טיפול מתמשך של דלקת מפרקים) עם אפקט נגד דלקת פרקים (Remfulation) ואפקטים נגד דלקת מפרקים (Ricial) שנראה כמו גם עם אפקט נוגד חמצון מתמשך של דלקת פרקים נגד דלקת מפרקים (Ric) עם אפקט דלקת מפרקים) ואפקטים של דלקת פרקים (Remfulation) עם דלקת פרקים נגד דלקת פרקים של דלקת פרקים (Ricial) שנראה כמו גם 3 חודשים נגד דלקת פרקים (Ricial) אשר כרוך באפקטים של דלקת פרקים נגד דלקת פרקים נגד דלקת פרקים נגד דלקת פרקים נוגד דלקת פרקים נוגד חמצון מתמשך של דלקת פרקים נגד דלקת פרקים נגד דלקת מפרקים מופעלת של דלקת מפרקים מופעלת של דלקת פרקים (Remfatory של דלקת פרקים (Ricial) אשר מופיע נגד דלקת מפרקים) אשר מופיע נגד דלקת פרקים

Photoחיסוניםotherapy

Photoחיסונים (PIT) מייצג התכנסות של טכניקות פוטודינמיקה עם אימונותרפיה ממוקדת. בגישה זו, photoensitiser הוא מופרש נוגדנים מונוקלוני או מקטע נוגדנים המחבר במיוחד אנטיגנים המובעים על תאים חיסוניים overactive - לדוגמה, CD25 על תאי T רגולטוריים או CD20 על תאי B. כאשר הוא מיושם, photoensitiser מופעל רק על תאים אנטי-דלקתיים מופעלים על תאים מקומיים.

PIT הראה דיוק מדהים במודלים פרה-קליניים של דלקת ריאות אוטואימונית (מודל של sclerosis מרובות) ודלקת מפרקים המושרה קולגן. על ידי סלקטיבית תאים T פתוגניים תוך כדי ספיגה אוכלוסיות רגולטוריות, PIT יכול לאזן מחדש את המערכת החיסונית מבלי לגרום לדיכוי חיסוני כללי.

יישומים במחלות אוטואימוניות ספציפיות

בעוד טיפולים קלים המופעלים על ידי אור הם בשלבים מוקדמים של מצבים אוטואימוניים רבים, מספר תחומים נכנעו לתוצאות מבטיחות במיוחד.

Rheumatoid Arthritis

[Reumatoid arthritis (RA) היא מחלה אוטואימונית כרונית שהוגדרה על ידי דלקת סימפואלית, היווצרות pannus, והרס המשותף הפרוגרסיבי.דלקת מפרקים המסורתית היא יעד פרוטקטי עבור התערבות אור מקומי כי המחלה לעתים קרובות מוגבלת לפרקים. הן PDT והן LLLT נבדקו באופן משמעותי ב RA. A כפול עיוור שפורסם ב-F:0Photomedicialialial Reducicialry ו-Fer בדיקה אחרונה לאחר בדיקה אחרונה של טיפול ב- 10 פרקים.

מספר Sclerosis

מספר רב של sclerosis (MS) כרוך בהדה אוטואימונית של מערכת העצבים המרכזית. מחסום הדם-מוח מציג אתגר עבור תרופות מערכתיות, אבל טיפולים המופעלים על ידי אור מציעים אלטרנטיבה לא פולשנית. אור קרוב- in-infrared יכול לחדור את הגולגולת ואת המוח parenchyma כדי להגיע לפעמוני חיסון אימונים מתקדמים.

Lupus Erythematosus

לופוס היא מחלה אוטואימונית רב-מערכתית עם ביטויי עור בולטים, במיוחד תמונות רגישות.באופן אירוני, טיפול אור מבוקר יכול להיות מועיל. קרינת UVB כבר בשימוש זמן רב לטיפול בבלוטות עור lupus על ידי גרימת אפופטוזיס של תאים Togenic וקידום מנגנונים רגולטוריים.אבל UV יכול גם להחמיר את lupus אצל כמה חולים.

פסוריאזיס

פסוריאזיס היא מחלה דלקתית T-cell-mediated אוטואימונית המשפיעה על העור ומפרקים. Broadband ו-Ferband UVB phototherapy הם כבר טיפולים סטנדרטיים עבור פסוריאזיס בינוני-לטווח, אבל הם נושאים סיכונים של הזדקנות העור ו carcinogenesis. Newer Light-activated גישות כגון אקטואל PDT עם חומצה aminolevnic (AL) או Remethyl amlevino מיוצרת כבר נבדקה עם קשקשים של phenicialddddddddddddd זה היה נמוך יותר של סימולציה 2.

עדויות קליניות וניסויים

גוף גדל של ראיות קליניות תומך בכדאיות ויעילות של טיפולים המופעלים על ידי אור עבור אינדיקציות אוטואימוניות.

  • (FLT:0)Rheumatoid Arthritis:FreaLT:1) שלב II של Intra-articular PDT (באמצעות photoensitiser לימוזום) בחולים עם RA דיווחו על ירידה של 60% בנפיחות ותוצאות כאב ב 12 שבועות, ללא אירועים חמורים. a שלב III גדול יותר נרשם על דלקת מפרקים קליניים.
  • (FLT:0)Multiple Sclerosis:FreaLT:1) מחקר מבוקר של LLLT transcranial ב 40 חולים עם relapsing-remitting MS הראה שיפור משמעותי בסולם ההשפעה של סקלרוזיס מרובות (MSIS-29) לאחר 8 שבועות.הקבוצה זהה לגייס עבור משפט רב-מונים.
  • (FLT:0) פסוריאזיס: 1FLT 1 השוואה אקראית למחצה של ALA-PDT מול VB צר פס עבור פסוריאזיס פלאפל מצאו כי PDT לא היה מפר את לוחות הנקה והיה פרופיל תופעות לוואי מעולה (אלא אריתמה ושינוי פיגמנט).
  • Lupus:FLT:1 [סדרת דוחות מקרה על MAL-PDT עבור erythematosus lupus erythematosus] הראה נקה מלאה או חלקית ב 80% של בצלים, עם הרשאות מתמשכת עד 12 חודשים.

מחקרים אלה מדגישים את הגמישות של טיפולים קלים, אבל הם גם מדגישים את הצורך בפרוטוקולים סטנדרטיים, בחירת photoensitiser מתאימה, ובחירת מטופלים זהירה.אישורים לאינדיקציות אוטואימוניות נשארים מוגבלים, ורוב השימושים הם מחוץ לבל או בניסויים קליניים.

אתגרים ושיקולים

למרות ההבטחה, יש לטפל בכמה מחסומים לפני טיפולים קלים המופעלים על ידי אור הופכים למיינסטרים בהפרעות אוטואימוניות.

(FLT:0) מיקוד: FLT:1 מבטיח כי photoensitiser מצטבר רק ברקמות מחלה קשה. Off-target הפעלה יכול להזיק תאים בריאים, להחמיר דלקת, או לגרום phototoxicity. Advances in ננו חלקיקים משלוח ו-מולקול מולקולרי (למשל, שימוש בפוליט או RGD peptides) מסייע להתגבר על זה, אך אימות הוא מתמשך קליני הוא מתמשך.

(FLT:0) של חדירה לאור: FLT:1 עבור איברים עמוקים כמו המוח, מעיים או pancreas, אור גלוי חודר בצורה גרועה. קרוב- infrared יכול להגיע כמה סנטימטרים אבל לא מספיק עבור הגוף כולו. מקורות אור בלתי פתיל ו-fi-אופטיקה מפותחים מפותחים, אך הם מוסיפים מורכבות ושבריריות.

(FLT:0) בטיחות לטווח ארוך: 1) האופי הכרוני של מחלות אוטואימוניות פירושו שמטופלים עשויים לדרוש טיפולים חוזרים לאורך שנים.פוטנציאל הקרנית של הפעלה פוטודינמית חוזרת, במיוחד עם טיפולים המבוססים על UV, הוא דאגה. רשם מתמשך עבור חולי פסוריאזיס שקיבלו טיפול לטווח ארוך יעזור לכמת סיכונים.

(FLT:0) photosensitiser רעילות: ההרחבה: Photoensitisers כמו porfimer נתרן גורם רגישות עור ממושכת (עד 6 שבועות) סוכנים הדור השני (למשל, temopfin, vertorfin), vertorfin) שיפרו תרופות רוקחומטיות אבל עדיין דורשות מרתיעה קפדנית של השמש למשך 1–2 שבועות הם פרוטוקולים חיוניים עבור בטיחות המטופל.

(FLT:0)Cost and נגישות: FLT:1 , Light Therapy מכשירים ו photoensitisers יכול להיות יקר, ותגמול עבור אינדיקציות אוטואימוניות הוא מטושטש. מרפאות ב קצבאות של משלוח אור ו dosing הוא עוד משחה.

כיוונים עתידיים: הבא-Generation Light-Activated Therapies

המחקר מאיץ להתגבר על המגבלות הנוכחיות ולהרחיב את הכדאיות הקלינית.קיימות כמה טכנולוגיות מתפתחות.

(FLT:0)NanoPhotosensitisers:FreaLT:1 , nanoparticles ניתן מהנדס כדי לשאת תמונותensitisers ולמקד moieties, שיפור יחסי רקמות גידולים-לנורמליים (במקרה של סרטן) או יחסי דלקת-to-בריאות עבור נוגדנים עצמיים.

(FLT:0) מערכות משלוח אור ניתנות להחלפה:FLT:1 עבור התלקחויות כרוניות לסירוגין (כמו נוקשות בוקר ב RA), כתמים LED או עטיפה אצבע יכול לאפשר לחולים טיפול אור ברמה עצמית ברמה נמוכה יחסית בבית. אבות טיפוס מוקדמים נבדקו עבור דלקת מפרקים יד ולהציג תאימות.

(FLT:0) טיפולים: FLT:1 הפעלת אור יכול להיות משולב עם תרופות immunomodulatory (למשל, רמקולים נמוכים, מעכבי JAK) כדי להשיג אפקטים סינרגיים. מחקרים קליניים מציעים כי טיפול טרום טיפול עם LLLT יכול לשפר את הפעולה נגד דלקת מפרקים של corticooids על ידי שיפור תרופות דלקת ריאות לתוך רקמות.

(FLT:0) אורכי גל מותאמת ועושים: ההרחבה 1 (Just as Oncologist להתאים פרוטוקולים צ'מו, העתיד של טיפול אור עשוי לכלול באמצעות סממנים ביולוגיים (למשל, רמות cytokine, רקמת רקמות חמצן) כדי לבחור את אורך הגל האופטימלי, צפיפות החשמל ואת לוח הזמנים של טיפול עבור כל מטופל.

(FLT:0) אינטגרציה עם שיטות אחרות: אנדרל 1 (צילום: תצלום: תצלום: 0) הדמיה Photoacoustic הדמיה, אשר משתמש אור לייזר הדופק כדי ליצור אותות אולטרסאונד, יכול לאפשר הדמיה וטיפול בו זמנית.זה יאפשר למרפאות לדמיין את הצטברות של photoensitiser ואת היקף דלקת בזמן אמת, להבטיח כי אור הוא בדיוק החל במידת הצורך.

מסקנה

טיפולים קלים המופעלים על ידי שינוי פרדיגמטי בניהול מחלות אוטואימוניות.על ידי הצעת מודולציה חיסונית מקומית ממוקדת עם רעילות מערכתית מופחתת, הם מתייחסים לחסרונות העיקריים של אימונוחיות קונבנציונליות. בעוד אימוץ קליני עדיין בחיתוליו עבור אינדיקציות רבות, הראיות המצטברות ממודלים מוקדמים וניסויים מוקדמים-phase משכנעות.

כדי ללמוד עוד, הקוראים עשויים להתייעץ עם ביקורות סמכותיות בנושא: הספרייה הלאומית של סקירה רפואית של תמונה של photobiomodulation in AutoחיסוניםFLT:1, aFLT:2 Nature Reviews Endocrinology מאמר על טיפולים המבוססים על אור עבור דלקת כרונית FLT 3, ואת ה-FLT:4Clinicalsgov של ניסויים מתמשך:5LT5:5 LT5: