יתר על המידה הגנטית בין Hypothyroidism ו סוכרת: מבט עמוק יותר

ההתבוננות המשותפת של היפותירואידיזם וסוכרת היא הרבה יותר מאשר צירוף מקרים קליני; היא משקפת ארכיטקטורה גנטית משותפת כי מניעה אנשים הן הפרעות אנדוקריניות.הנתונים אפידמיולוגיים מצביעים על כך ש-10-30% מהחולים עם סוכרת מסוג 1 (T1D) לפתח מחלת בלוטת התריס אוטואימונית, בעוד שמטופלים מסוג 2 (T2D) מראים שיעור גבוה משמעותית של hyporoidological subtraic כדי לשפר את הסיכון הגנטי של סרטן, כדי לשפר את הסיכון הגנטי של סרטן זה.

גנטיקה של Hypothyroidism

Hypothyroidism תוצאות של ייצור הורמון בלוטת התריס לא מספיק.הסיבה הנפוצה ביותר היא הרס אוטואימוני של בלוטת התריס (התול של Hashimoto), אבל פגמים מולדים, מחסור ביוד, וגורמים iatrogenic גם לתרום. גנים מרובים נותנים רגישות hypothyroidism, שרבים מהם גם מעורבים סוכרת.

  • (הופנה מהדף ⁇ ⁇ ⁇ ): ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0)X8IRFLT:1: גורם תמליל חיוני להבחנה תאי בלוטת התריס.הפסד-of-functions גורם hypothyroidism מולד, וגרסאות נפוצות נקשרו ל- TSH מוגבר באוכלוסייה הכללית.
  • (FLT:0)FOXE1FLT:1 (TTF-2): מעורב בפיתוח בלוטת התריס והגירה; פולימורפיזם קשורים עם dysgenesis וסיכון מוגבר של בלוטת התריס אוטואימונית.
  • [ה]הה-DR3FLT] וHLA-DQ2FLT 3: 3: ראשי תיבות של Histocompatibility Complex (MHC) הם בין גורמי הסיכון הגנטיים החזקים ביותר עבור בלוטת התריס של Hashimoto.הם מציגים אוטוגנטיסטים לתאי T, מה שגורם לתגובה חיסונית.
  • (ב) [ה] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]][דרוש מקור]] [ה]]] [ה[[ה[[המאה ה-20]]]]]]]] ו[[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[[[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[[[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[
  • (ב) [ה][דרוש מקור]]: [ה] [ה]] [ה]] [ה][דרוש מקור]]]]: ג'ינס סלקציה ו-[[המאה ה-20]], בהתאמה. נוגדנים נגד חלבונים אלה הם סימני ההיכר של מחלת השימוע, וגרסאות מסוימות מגבירות את ייצור נוגדנים.

מחקרים הקשורים ל-GWAS (GWAS) זיהו גם את הסיכון ל-UV3cioFLT:0MAGI3FLT:1, FLT:2VAV3cioFLT 3, ו-FLT:4BACH2FLT:5, הדגשת האופי הפוליגני של היפותירואידיזם.

גורמים גנטיים בסוכרת

סוכרת כוללת שתי צורות עיקריות: סוג 1 (הרס אוטואימוני של תאי בטא הלבלבלב הלבלביים) וסוג 2 (התנגדות לדלקת הבטא המתקדמת) הן בעלות רכיבים גנטיים חזקים, שחלקם חופפים עם היפותירואידיזם.

סוג 1 סוכרת

  • (FLT:0)HLA-DR3/DR4-DQ8FLT ( 1:1): אלה Haplotypes חשבון עבור עד 50% מהמקבץ המשפחתי של T1D. אותם אלה של HLA כיתה II אשר מגבירים את הסיכון לבלוטת התריס של Hashimoto גם נוטה לפני T1D, מסבירים את קו-האקציה תכופה.
  • (הגן של LT:0) , 000 (גן אינסולין): מספר משתנה חוזר (VNTR) באזור מקדם להשפיע על ביטוי אינסולין במזכרון.
  • (ב) [ה][דרוש מקור]]: [ה] [ה]] [ה]] [ה][דרוש מקור]]]] [ה]]] [ה[[המאה ה-20]: [ה[[1924]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]], [[[[1924]]]]]]]], [[1924]]]] ב[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]]]] [[[[[[[[[[1924]]
  • (FLT:0)IL2RAIRFLT:1 (CD25): Encodes the alpha sub Unity of the IL-2 קולטן, קריטי לפיתוח תאים רגולטוריים ותפקודו. Variants פוגעים ב-Treg Homeostasis, תורם לחיסון אוטואימוני פוליגלנדי.
  • (FLT:0)SH2B3033FLT:1: הרגולטור שלילי של אות ציטוקין; אובדן של וריאנטים פונקציונליים מגביר את הסיכון עבור T1D ו- בלוטת התריס.

סוכרת סוג 2

  • (FLT:0)F7Lig2FLT:1: הגרסאות הנפוצות ביותר של הסיכון T2D.It משנה את הסימון Wnt Signaling ו פוגעת בפרשת אינסולין מתאים בטא הלבלביים.
  • (FLT:0)PPAR ⁇ FLT:1: הגרסאות Pro12Ala מקטין את פעילות קולטן ורגישות אינסולין.נשאים עשויים להיות בעלי השפעה הגנתית קלה נגד T2D אבל שינוי תגובה ל- thiazolidinediones.
  • (ב) [15] [15] [17] , [17] , [15] , [17] , [17] , [15] , [15] , [15] , [15] , [15] , [15] , [15] , [15] , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) [17] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0)CAPN10IRFLT:1: Calpain protease מעורב חילוף החומרים גלוקוז. , UCSNP-43 גרסה היה אחד הראשונים סיכון פולימורפיזם זוהה.

עשרות סיכונים פוליגניים המשלבים עשרות כיכרות עכשיו צופים סיכון T2D עם דיוק מתון (FLT:0NEJM מחקר FLT:1), וגישות דומות מפותחות עבור hypothyroidism.

נתיבים גנטיים משותפים ואוטואימוניות

(ה) ההוכחות המשכנעות ביותר לקשר גנטי בין היפותירואידיזם לסוכרת מגיעות מן האזור (FLT:0HLA) כרומוזום 6. Specific HLA Class II plotypes - במיוחד (FLT:2DR3-DQ2FLT 3: ו-FLT:44-DQ8igenir:5inease של תאי דלקת ריאות אלה, כמו גם תאי דלקת מפרקים מסוג Tic) ו-DNL.

מעבר ל-HLA, המסלולים הבאים לרישום החיסון הם קריטיים:

  • (ב) [17] , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) [ה]ה]: [ה][דרוש מקור] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]]], [ה], [ה]][ה]]]], [ה]], [ה[[המאה ה-20]],], [ה[[המאה ה-20]], ו[[המאה ה-20]], ו[[המאה ה-20]], היא ה-20]].
  • (ב) ⁇ (VDR): ⁇ ⁇ 1) פולימורפיזם ב-FLT:2VDRIRFLT 3 (למשל, FokI, BsmI) מאמתים תגובות חיסוניות וקשורות ל- T1D ומחלת בלוטת התריס אוטואימונית.
  • (FLT:0)FOXP3mia: FLT:1 Mutations בגורם תמליל זה גורם תסמונת IPEX (דיברציה חיסונית, פולינוציארטינופתיה, חדורות רנטגן), אשר כולל אינטגרציה חמורה, T1D, hypothyroidism.

מנגנונים אפיגנטיים מקשרים עוד את שני התנאים: מתילציה של ה-DNA של ה-FLT:0FOXO1FLT:1, גורם תמליל המעורב הן הורמון בלוטת התריס והן באינסולין, משתנה בחולים עם hypothyroidism וסוכרת נוכחית.זה מרמז כי שינויים ברמת chromatin עשויים לחצות מסלול מטבולי ומסופים (Frea:D2Freaplet:DFibt 3:DFabetes).

חיבורים לא-אוטואימוניים: Thyroid-Hormone ו-Insulin Cross-Talk

גם בהיעדר אוטואימוניות - לדוגמה, ב hypothyroidism מולד או לאחר בלוטת התריס - הורמונים thyroid להשפיע ישירות על חילוף החומרים גלוקוז. טרייודוטירון (T3) נקשר קולטנים גרעיניים (TRα ו TRβ) ומסדיר:

  • ביטוי של חומרי גלוקוז, במיוחד (FLT:0GLUT4FLT) 1:1 בשריר השלד ורקמות נניח. Hypothyroidism מפחית את GLUT4 Translocation, תורם להתנגדות לאינסולין.
  • gluconeogenesis ו גליקוגניוזיס באמצעות קולטן הורמון בלוטת התריס (THRB) T3 מפעיל אנזימים כגון phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) וגלוקוז-6-phosphatase.
  • פעילות האנזים של אינסולין (IDE) ( Hypothyroidism downregulates IDE, להאריך את אינסולין מחצית החיים ופוטנציאל להגדיל את הסיכון hypoglycemia בחולים סוכרתיים.

(הופנה מהדף ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

בדיקות קליניות לאבחון

הבנת הארכיטקטורה הגנטית המשותפת מאפשרת בדיקות ממוקדות ואבחון מוקדם יותר.גם איגוד Thyroid האמריקאי ואגודת הסוכרת האמריקנית ממליצים:

  • בדיקת TSH השנתית לכל החולים עם סוכרת מסוג 1, החל באבחון.
  • הפעלת גלוקוז ו HbA1c ניטור בחולים hypothyroid שיש להם תסמונת מטבולית, השמנת יתר, או היסטוריה משפחתית של סוכרת - במיוחד אם הם נושאים Haplotypes בסיכון גבוה.
  • בדיקות גנטיות עבור HLA-DR3/DR4 וגנים הקשורים כאשר תסמונת פולינדוקרין אוטואימונית סוג 2 חשוד, במיוחד בחולים המציגים עם vitiligo, מחלת אדיסון, או מצבים אוטואימוניים אחרים.

(ב) , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

אסטרטגיות טיפול אישיות

תובנות גנטיות הן טיפול מנחה יותר ויותר לחולים עם היפותירואידיזם וסוכרת.

Levothyroxine Dosing

  • (FLT:0)DIO2IRFLT:1 (Thr92Ala): נשאים של אלב הגרסאות עשויים להיות בעלי המרה T4-to-T3 נמוכה בשריר השלד ובמוח.חלק מהמחקרים מציעים לחולים אלה לדרוש מינון גבוה יותר levothyroxine או ליהנות מטיפול משולב עם דלקת ריאות (T3) כדי להשיג מטבולית הביתה.
  • (FLT:0TSHRIRLT:1) פולימורפיזם משפיע גם על היענות הורמון בלוטת התריס אקסוגניים, למרות שהנחיות קליניות עדיין לא ממליצים על גינון שגרתי.
  • (ב) [17]0 (01T803) ו-[[1924]] ו[[1924]]]]]] ו[[1924]]]]]]]] ו[[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]

בחירת תרופות סוכרת

  • (FLT:0)PPAR ⁇ FLT:1 , Pro12Ala ספקים עשויים להגיב אחרת ל-pioglitazone, אם כי השימוש בו מוגבל כעת בשל תופעות לוואי. Newerסלקטיבי PPAR ⁇ עשויים להציע הטבות המבוססות על גנוטיפ.
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • הסיכון למחלת בלוטת התריס אוטואימוני צריך להיחשב לפני החדירה של אגוניסטי קולטן GLP1.בעוד ניסויים גדולים לא מראים עלייה משמעותית ב medullary בלוטת התריס הקררצינומה, כמה דיווחים מצביעים על קשר, במיוחד בחולים עם טרום-existing autoantibodies.
  • (FLT:0)SGLT2 מעכבים 1FLT) עשויים להיות בעלי השפעות הקשורות בלוטת התריס: הם מעט להגדיל את TSH במספר מחקרים, עלולים להפחית את ההיפותירואידיזם התת-קליני.

אלמוות

  • CTLA-4 Ig fusion חלבונים (abatacept) נחקרים למניעת T1D ו הראו ירידה ב- בלוטת התריס נוגדנים עצמיים בניסויים דלקתיים rheumatoid.זה עשוי לייצג טיפול עתידי לחולים עם תנאים אוטואימוניים מקבילים.
  • תוסף ויטמין D, המודרך על ידי FLT:0 (VDRFIRLT:1), genotype, עשוי להפחית את הסיכון אוטואימוני.הגנוטיפ FokI קשור לפעילות קולטן נמוכה יותר של ויטמין D ותועלת גדולה יותר מתוסף.

סגנון חיים וטריגר סביבתיים

רגישות גנטית לבדה אינה קובעת מחלה – גורמים סביבתיים ממלאים תפקיד קריטי בהגרימת הופעת ההיפותירואידיזם והסוכרת.

  • (FLT:0) Iodine עודף: 1FLT צריכת יוד גבוה יכול unmask subclinical hypothyroidism in רגישים אנשים ויכול גם לפגוע בתפקוד תא הלבלב הלבלב, במיוחד אצל אלה עם עמידות טרום-דלקת אינסולין.
  • (FLT:0) מחסור ב- selenium:FLT:1 Selenium חיוני עבור אנזימים נוגדי חמצון (למשל, גלוטת peroxidase) שמגן על בלוטת התריס ו pancreas.
  • (FLT:0)Gut microbiome:FLT:1 Dysbiosis משפיע על הפעלה אוטואימונית אינסולין רגישות באמצעות ייצור חומצה שומן שרשרת קצר, חילוף החומרים חומצי bile, וסובלנות חיסונית מסוימים מינים חיידקיים לקדם את השונות של תאים T רגולטוריים, בעוד אחרים עשויים לעורר תגובות אוטואקטיביות.
  • (FLT:0)Stress and cortisol:FreaLT:1 ; chronic מתח מעלה את 11 ⁇ hydroxysteroid dehydrogenase סוג 1 (11 ⁇ HSD1), אשר מגביר את הפעולה glucocorticoid הכבד ורקמות המחמיר את התנגדות האינסולין.

כיוונים עתידיים

מחקר מתמשך נועד להעמיק את ההבנה שלנו של הקישורים הגנטיים בין היפותירואידיזם לסוכרת.

  • (FLT:0) גרסאות של מספר ושינויים מבניים:FreaLT:1 , Whole-exome ריצוף הוא זיהוי נדיר של גרסאות מספר-מספר וRNAs שאינם קידוד המקשר בין שני התנאים, כגון מחיקה בגן ה-FLT:2AIREFLT 3 גורם לתסמונת פולידוקרינית אוטואימונית 1.
  • (FLT:0) דירוגי סיכון פוליגניים:FreaLT:1 , Integrating בלוטת התריס וסוכרת לתוך PRS אחד יכול לאפשר stratification מוקדם בסיכון באוכלוסיות בסיכון, כגון קרובי משפחה מדרגה ראשונה של חולים עם מחלה אוטואימונית.
  • (FLT:0) Mendelian אקראיזציה: FLT:1uing גרסאות גנטיות כמו משתנים אינסטרומנטאליים יכול להבהיר יחסים סיבתיים - לדוגמה, אם hypothyroidism ישירות מגביר את הסיכון לסוכרת, או אם רגישות גנטית משותפת מסבירה את הקשר.
  • (ב) ⁇ :0) ,[דרוש מקור]: [ה] [ה] [ה]] [ה]], [ה]], [ה]], [ה]]]], [הה], [הטכנולוגיה] של ה-CRISPR-CISPR-Cas9] היא מתבטאת בתיקון פגמים מונוגניים שגורמים ל-FLT 3 או FLT4FOX1Evolution:
  • (FLT:0) סממנים ביולוגיים אפיגנטיים:FreaLT:1 methylation DNA ודפוסי שינוי הטון נחקרים כסמן חיזוי להתפתחות מחלות אוטואימוניות הקשורות ל- co-curring.

תהלוכות מעשיות עבור מרפאים וחולים

  • אם יש לך מחלה אנדוקרנית אוטואימונית אחת (למשל, סוכרת מסוג 1 או בלוטת התריס של Hashimoto), מסך עבור המצב השני באופן קבוע עם בדיקות גלוקוז בדם TSH.
  • ההיסטוריה המשפחתית של שני התנאים מגבירה את הסיכון הגנטי האישי שלך; לשקול ייעוץ אנדוקרינולוג להערכה מקיפה, כולל הערכה של נוגדנים אוטומטי ובדיקות גנטיות אפשריות.
  • בדיקות גנטיות (למשל, HLA הקלדה, FLT:0)CTLA4FIRLT 1 / סימול:2PTPN22IRFLT 3) עשויות להבהיר את האבחנה כאשר המצגת היא איתפי או כאשר תנאים אוטואימוניים מרובים נוכחים.
  • אופטימיזציה רמות בלוטת התריס לפני העצימה של טיפול בסוכרת כדי למנוע מסיכות סימפטומים hypoglycemia או להחמיר את עמידות אינסולין. hypothyroidism subclinical יכול להחמיר את השליטה גלוקוז.

האינטראקציה הגנטית בין היפותירואידיזם לסוכרת מורכבת אך יותר מפולגת.על ידי הכרה במסלולים משותפים בתקנה החיסונית, פעולה הורמון בלוטת התריס, ומטבוליזם גלוקוז, מרפאים יכולים להציע טיפול מדויק יותר ופרואקטיבי.המשך קו זה של מחקר יחשוף מטרות טיפוליות חדשות ויפחית את הנטל הכפול של הפרעות האנדוקריניות הנפוצות הללו.