הבנת הנחיות Metformin Dosage לניהול סוכרת בטוחה ויעילה

Metformin נשאר אבן הפינה של טיפול תרופתי עבור סוכרת סוג 2, prescribed לעשרות מיליוני חולים ברחבי העולם.יעילותו בהפחתת גלוקוז בדם, פרופיל בטיחות נוח, והטבות נוספות כגון נייטרליות משקל והגנה לב וכלי דם להפוך אותו סוכן הראשון באינטרנט הראשון מומלץ.עם זאת, השגת היתרונות האלה hing על מינון נכון. inappropriate dosing מוביל לשליטה גליקמית גרועה, תופעות לוואי סבירות, אך נתקלוכות קליניות גבוהה יותר, תוך טיפול, תוך מענה, תוך שמירה על סיבוכים מיוחדים, תוך שמירה על ידי טיפול מיידיות, תוך שמירה על ביצועים קצרים, תוך שמירה על ביצועים קצרים, תוך כדי שיפור רלוונטיים, תוך שמירה על ביצועים קצרים, תוך כדי שיפור, תוך כדי שיפור, תוך כדי שיפור, תוך כדי שיפור ביצועים קצרים, תוך כדי שיפור ביצועים קצרים, תוך כדי שיפור ביצועים קצרים, תוך שמירה על ביצועים קצרים, תוך כדי שיפור מוקדם יותר, תוך כדי שיפור מוקדם של בדיקות אינטנסיביים, תוך כדי שיפור מוקדם של בדיקות.

Metformin Pharmacology and Mechanism of Action

Metformin הוא גדולואן כי כבר בשימוש במשך יותר משישים שנים.המנגנון העיקרי שלה הוא דיכוי של gluconeogenesis hepatic גליקוגניזה, להפחית את התפוקה של הכבד גלוקוז.הוא גם משפר רגישות אינסולין היקפית, מגביר את רמת הגלוקוז בשרירים השלד, ולהפחית צניעות גלוקוז גסקליגאלי, metformin לא ממריץ את רמות נמוכות של אינסולין, כמו תאים קלים יותר, כמו סוכרת, לעומת זאת, כמו גם עם רמות נמוכות מאוד, כמו גם סוכרת, 000 סוכרת, 000 סוכרת, 000.

בעוד המטרות המולקולריות המדויקות של metformin ממשיכות להיחקר, הפעלת AMP-activated חלבון kinase (AMPK) היא אפקט במורד הזרם מבוסס היטב.זה מוביל לשינויים מועילים במטבוליזם התאי, כולל סינתזה שומנים מופחתת וחמצן חומצי שומן מוגברת. פעולות אלה pleiotropic לתרום לפרופיל הטיפולי רחב של התרופה ואת התועלת שלה בתנאים מעבר לסוכרת, כגון תסמונת פולישבטית (precy) ו-PCraes).

אסטרטגיות של Immediate-Release ו- Extended-Release Formulations

אחד האלמנטים הקריטיים ביותר של טיפול metformin הוא מתחיל עם מנה נמוכה ו titrating בהדרגה. גישה זו מפחיתה באופן דרמטי את שכיחות וחומרה של תופעות לוואי של גסטרון מעיים, הסיבה הנפוצה ביותר עבור אי-החמור או הפסקת.המשטר המתחיל הספציפי תלוי ניסוח שנבחר.

Immediate-Release (IR) Metformin

(ב) עבור טבליות מיידיות, המינון ההתחלתי הסטנדרטי הוא FLT:0500 מ"ג פעם ביום יום 1FreaLT, בדרך כלל נלקח עם ארוחת הערב.כמה רופאים רושמים FLT:2500 מ"ג פעמיים ביום FLT 3 (עם ארוחת בוקר וערב) מ- 850R) מ-57 מ"ג, במיוחד אם החולה יש לו יותר החל מ"א1c וצפוי לסבול פעמיים-F) עבור חולים רגישים, במיוחד אם הם בעלי פחות מ"ג, או יותר מ"ג, במיוחד אם הם בעלי עוצמה ראשונית, כלומר, כלומר, כלומר, בין אם הם בעלי טווח מוקדם יותר מ"ג גרוטציה של 1 מ"ג, בין 1,000 מ"ג, במיוחד אם הם יכולים להיות בשימוש, בין אם הם בעלי טווח מוקדם יותר מ"ג'אט, בין אם הם בעלי טווח מוקדם יותר גבוה יותר גבוה יותר מ"ג, בין אם הם בעלי טווח מוקדם יותר גבוה יותר מ"ג, בין אם הם בעלי טווח מוקדם יותר, בין אם הם יכולים להיות בשימוש ב-250 מ"ג, בין אם הם סובלים מ"ג, בין אם הם סובלים מ"ג, בין 50 מ"ג, בין 50 מ"ג, בין 50 מ"ג, בין 50 מ"ג

Extended-Release (ER או XR) Metformin

Extended-release formulations are designed for once-daily administration and are associated with fewer gastrointestinal side effects compared to IR. The typical starting dose for ER is 500 mg once daily with the largest meal. Many ER products are available in 500 mg and 1000 mg tablets; some brands also offer 750 mg tablets. Starting at 500 mg daily and increasing as tolerated is standard practice. For patients who begin on ER, the slower release profile often allows faster titration with better tolerability.

לוח זמנים Titration

לאחר החל metformin, המינון גדל במרווחים שבועיים או דו-שבועיים המבוססים על סובלנות ותגובה גליגלימית.תוכנית הטיוטה נפוצה עבור IR metformin היא כדלקמן:

  • (ב) [15] ⁇ :0) ⁇ 1 500 מ"ג פעם ביום (או 500 מ"ג פעמיים ביום אם החל במינון זה).
  • (FLT:0) Week 2:cioFLT:1 אם המטופל סובל טוב, עלייה של 500 מ"ג פעמיים ביום (אם התחיל ביום אחד) או 500 מ"ג שלוש פעמים ביום (אם התחיל פעמיים ביום).
  • (FLT:0) Week 3-4:FLT:1hil עלייה נוספת ל 1000 מ"ג פעמיים ביום עבור IR (לעבור 2000 מ"ג / יום) אם יש צורך ונסבל.חלק מהחולים עשויים לדרוש עד 850 מ"ג שלוש פעמים ביום (2550 מ"ג / יום), אך מנה זו משמשת לעתים רחוקות עקב תופעות לוואי.

עבור ER metformin, הטיוטה טיפוסית היא: להתחיל 500 מ"ג פעם בשבוע אחד, ואז להגדיל 1000 מ"ג פעם ביום.אם יש צורך בשליטה נוספת, עלייה של 1500 מ"ג פעם ביום, ולאחר מכן עד 2000 מ"ג פעם ביום, עם לפחות שבוע אחד בין הצטברות.המינוי היומי המקסימלי עבור ER הוא 2000 מ"ג (כמה מותגים מאפשרים עד 2500 מ"ג, אבל ראיות לא תומכים יותר מ"ג) יותר מ-2,000 מ"ג.

הסתגלות ואינדיבידואל Metformin Doses

אין מנה אחת שעובדת עבור כל מטופל.מרפאות חייבות להתאים בהתבסס על תגובה גליקולמית, תפקוד כללי, סובלנות ותרופות במקביל.

מטרות Glycemic ו-Dose Adjustment

מהירות ומדידות דם לאחריות, יחד עם רמות HbA1c שהתקבלו כל 3-6 חודשים, מינון הניקודה של המינון. עבור רוב מבוגרים שאינם הריון, המטרה HbA1c היא <7% (בידיים המבוססים על גיל, שברירי, ותחלואה), אם מטרות גליקוליות לא נפגשו לאחר 4-8 שבועות במינון נתון וניתן לטפל במינונים יומיים, אך לעתים רחוקות יותר מאשר מינון גבוה יותר, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, יש צורך לקבל את האפקטים על פני רמות גבוהות יותר, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר עלייה משמעותית של תרופות עדכניות גבוהה יותר.

RANAL TERS AND DOS REFICTION

מכיוון ש metformin הוא ללא שינוי על ידי הכליות, הפונקציה הכליות היא הגורם החשוב ביותר בקביעת מינון מקסימלי ובטיחות. הנוכחית FDA תוויות והנחיות בינלאומיות התפתחו כדי לאפשר שימוש metformin בחולים עם מחלה כליות כרונית בינונית (CKD), עם התאמות המינון. .S. תעריפים מפתח מבוסס על שיעור סינון glomerular (GFR, mL / min/173 m:

  • (ב) ⁇ 0 ⁇ 45:5 ⁇ 1 , סטנדרט של עד 2000 מ"ג ליום (IR או ER).
  • (ב) [ה]ה]: [ה]המנה המרבית של [ה]:21,000 מ"ג/יום] 3 (בדרך כלל 500 מ"ג פעמיים ביום עבור IR, או 500-1000 מ"ג פעם ביום עבור הפונקציה הכלית של ER).
  • (ב) ⁇ (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

ניטור קבוע של תפקוד כלי גומלין הוא חובה - לפחות מדי שנה בכל המטופלים, ולעתים קרובות יותר אצל אלה עם גורמי סיכון ללקות חוזרת, כגון גיל מבוגר, היפרטן, או שימוש קבוע בתרופות נופרות.

גזטרו מעיים סובלנות ותיקון

תופעות לוואי של גזטרו מעיים - אנוזה, שלשולים, אי נוחות בטן, וטעם מתכתי - הם הקשורים במינון ולעתים קרובות חולפים. עד 30% מהחולים חווים אותם בתחילה.אסטרטגיות לשיפור סובלנות כוללים:

  • תמיד לקחת metformin עם מזון, במיוחד את הארוחה הגדולה ביותר של היום.
  • לעבור מ IR ל-ER פורמולה.
  • החל במינון נמוך מאוד (למשל, 250 מ"ג מדי יום) וניתוק מעל 4-6 שבועות.
  • באופן זמני להפחית את המינון אם תופעות לוואי חמורות, ולאחר מכן להחזיר את הטיטרוציה לאט יותר.
  • שימוש באנטימטמים או אנטי-דיסרטים רק להקלה לטווח קצר אם יש צורך.

אם הסימפטומים של גססטרון בלתי נסבלים נמשכים למרות אמצעים אלה, metformin צריך להיפסק וסוכנת חלופית שנחשבת.שימוש ארוך טווח קשורה גם למחסור בוויטמין B12, המשפיע על 10-30% מהחולים.ההקרנה השנתית של רמות B12 מומלץ, עם תוספת אם הסימפטומים של מחסור B12 - נוירופתיה היקפית, שינויים קוגניטיביים, אנמיה מאקרוטית - יכול לחקות סיבוכים סוכרתיים, כך ניטור הוא חיוני.

תרופות קבועות

כמה תרופות יכולות להשפיע על רמות metformin או על שליטה גליגליצרית.תרופות להפחית את הפרשת הג'קוזי של metformin (למשל, cimetidine, furosemide, Nifedipine) עשויות להגדיל את ריכוזי metformin וחייבות הפחתה של מינון או בדיקה מוגברת של תרופות אשר מעוררות היפרגליקמיה (למשל, corticosteroids,iaside, זיהומים, דלקתיים, עלולים להיות עמידים בסיכון גבוה יותר, דלקתיים, דלקתיים, טיפול תרופתיים דלקתיים, טיפול תרופתיים דלקתיים, טיפול תרופתיים דלקתיים, טיפול תרופתיים דלקתיים, טיפול תרופתיים, טיפול תרופתיים דלקתיים, רק לאחר טיפול תרופתיים דלקתיים חמורים יותר, עלולים דלקתיים, טיפול תרופתיים דלקתיים, טיפול תרופתיים דלקתיים, טיפול תרופתיים דלקתיים, טיפול תרופתיים דלקתיים, טיפול תרופתיים, טיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים דלקתיים, טיפול תרופתיים דלקתיים חמורים יותר, טיפול תרופתיים דלקתיים, עלולים לטיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים, רק לאחר טיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים לטיפול תרופתיים דלקתיים חמורים יותר, טיפול תרופתיים דלקת

מקסימום מומלץ כל יום

המינון היומי המרבי המאושר שונה בין ניסוחים וסוכנויות רגולטוריות לאומיות.פרקטיקה קלינית בדרך כלל צופה במגבלות הבאות:

  • (FLT:0)Immediate-release: Up to FLT:22550 מ"ג / יום פיתוי 3 במינונים מחולקים (850 מ"ג שלוש פעמים ביום או 1000 מ"ג פעמיים ביום) בפועל, רוב החולים להשיג תועלת גליקולמית מקסימלית ב 2000 מ"ג / יום, ומינונים גבוהים יותר משמשים לעתים רחוקות בשל חוסר יכולת.
  • (ב) ,0) ,Extended-release: Up to מ"ג פעם ביום יום FLT 3: 3 מותגים מאושרים עבור 2,500 מ"ג מדי יום, אבל 2000 מ"ג הוא התקרה הטיפוסית.

חשיפת מנות אלה אינה משפרת את בקרת הגלוקוז בדם ומגבירה משמעותית את הסיכון לתופעות לוואי.במינונים גבוהים מאוד, הסיכון של חומצה קדחתנית קדחתנית עולה, אם כי סיבוך זה נשאר נדיר מאוד (כ 0.03 מקרים ל 1000 שנות חולים) חומצה לקטית מציגה עם סימפטומים כגון רשלנות, מסיס, מצוקה, כאב בטן, כאב בטן, אם יש להפסיק טיפול רפואי.

אוכלוסיות מיוחדות דורשות מעשים אינדיבידואליים

מחלת צ'רוני

כמפורט, eGFR קובע את המינון הבטוח המקסימלי. עבור שלב 3a CKD (eGFR 45-59), מינונים סטנדרטיים מותר. עבור שלב 3b (eGFR 30–44), המקסימום הוא 1000 מ"ג / יום בחולים עם שלב 4 או 5 CKD (eGFR <30), metin הוא התווית, וטיפולים אלטרנטיביים כגון SGLT2 או מעכב GLP-1, עשויים להיות אפקטים הגנתיים במיוחד.

חולים מבוגרים והונאה

מבוגרים יותר יש ירידה הקשורה לגיל בתפקוד הכלי והם רגישים יותר לתופעות לוואי של גסטרון המעיים. החל מ-250 מ"ג פעם או פעמיים ביום של IR, או 500 מ"ג בכל יום אחר, הוא prudent. Titration צריך להיות איטי, ואת המינון היעיל הנמוך ביותר כדי להשיג שליטה גליקולרית סבירה (לעתים עם פחות מטרות Hb1c, כלומר <8) הם צריכים להיות ממוקדים במיוחד כדי לשפר את התפקוד הרגיל של האוכלוסייה.

מחלת Liver

Metformin הוא התווית בחולים עם ליקוי כבד hepatic חמור (למשל, cirrhosis, hepatitis חריפה) בשל הסיכון מוגבר של חומצה טקטיקות lactic. in מתון-to-moderate non-alcoקת מחלה כבד שומני, metformin יכול לשמש בבטחה ואולי אפילו לשפר אנזימים כבד.

מחלת קרדיווסקולרי

Metformin הוא בדרך כלל בטוח בכישלון לב יציב (NYHA כיתה I-II) ועשוי להפחית אירועים לב וכלי דם.עם זאת, בכישלון לב חד-פעמי, חוסר יציבות המודינמית, או hypoperfusion של רקמות חמורות, metformin צריך להיות מופסק באופן זמני בגלל הסיכון של חומצה קדחתנית קדחתנית עולה.

הריון ונקה

Metformin חוצה את השליה, אבל נתונים זמינים לא מצביעים על עלייה ברורה במומים מולדים גדולים.זה משמש מחוץ ללחסל סוכרת הריונית ו- PCOS. עבור סוכרת מסוג 2 במהלך ההריון, אינסולין נשאר תקן של טיפול, אבל metformin עשוי להיחשב לאחר דיון סיכונים והטבות, במיוחד אצל נשים שאינן מוכנות או לא מסוגלות להשתמש אינסולין.

שימוש ב- Pediatrics

Metformin מאושר לילדים בגילאי 10 שנים ומעלה עם סוכרת מסוג 2.Dosing מתחיל ב 500 מ"ג פעם ביום, עם נטייה הדרגתית למעלה עד מקסימום 2000 מ"ג / יום במינונים מחולקים. ניסוחים מורחבים לא אושרו באופן רשמי בילדים במדינות רבות, אבל עשוי לשמש ללא הפסקה במתבגרים מבוגרים.

תסמונת פוליציסטיות אוברי (PCOS)

Metformin הוא בשימוש נרחב מחוץ ל-PCOS כדי לשפר את עמידות אינסולין, תפקוד ביוץ, פרמטרים מטבוליים. Dosing בדרך כלל מתחיל 500 מ"ג מדי יום והוא titrated עד 1500-2000 מ"ג מדי יום במינונים מחולקים, בדומה לסוכרת dosing. עם זאת, המינון האופטימלי עבור PCOS הוא פחות מוגדר, ורבים מגיבים 1000-1500 מ"ג / יום Gastro תופעות לוואי הם סיבה נפוצה עבור נסיגת האוכלוסייה צעירה, במיוחד.

Prediabetes

תכנית מניעת הסוכרת הדגים כי metformin להפחית את הסיכון להתקדמות מסוג 2 סוכרת על ידי 31% בקרב מבוגרים עם סובלנות גלוקוז לקוי, במיוחד אלה מתחת לגיל 60, עם BMI 35 ק"ג / m2, או עם היסטוריה של סוכרת הריון. עבור prediabetes, metformin משמש במינון של 500-850 מ"ג פעמיים ביום.

המונחים: metro and Contrast Dye Considerations

במהלך ניתוח גדול, metformin הוא לעתים קרובות מוחזק ביום הניתוח בשל הסיכון של חומצה לקטית הקשורה צום, לחץ כירורגי, ואת hypoperfusionnal Renal ניתן לחדש לאחר המטופל הוא אכילה ושתייה באופן רגיל ותפקיד חוזר הוא יציב.כמה פרוטוקולים ממליצים להחזיק metformin 24-48 שעות לפני הניתוח; רופאים צריכים לעקוב אחר הנחיות מוסדיות.

מעקב אחר בטיחות לטווח ארוך וכלכלה

ניטור Routine חיוני כדי להבטיח טיפול metformin בטוח ויעיל כוללים:

  • (ב) שליטה:0 (ב) 1 (ב) 1 (ב) 1) כל 3-6 חודשים עד יציב, ולאחר מכן כל 6 חודשים.
  • הפונקציה FLT:0 ,Renal function:FLT 1 Serum קריאטיnine ו eGFR בבסיס, לפחות שנה, ולעתים קרובות יותר בחולים עם CKD, הקשישים, או אלה על סמים נופרוקסינים.
  • (FLT:0)Vitamin B12: FLT:1 מדי שנה של טיפול, במיוחד אם נוירופתיה או אנמיה מאקרו-סיבית מתפתחת.
  • (ב) [15] תפקודו של האבר: 1FLT) ניטור זמני בחולים עם מחלת כבד מוקדמת.
  • (FLT:0) תופעות לוואי: FLT:1 Gastro מעיים סובלנות, סימנים של חומצה קדחתנית, ו B12 סימפטומים של מחסור בכל ביקור.

כאשר מטפורמין אינו מספיק או לא נכה

אם מטרות גליקומיות אינן מושגות למרות המינון הנסבל המקסימלי, או אם metformin הוא התווית או בלתי נסבל, חלופה או תוספת טיפולים כוללים sulfonylureas, מעכבי DPP-4, מעכבי SGLT2, GLP-1 קולטני הכליות, tiazolidinenes, ולאינסולין הבחירה של המטופל תלוי על אחריות, שינויים קרדיווסקולריים, לעתים קרובות על ידי סרטן הלב וכלי דם, על ידי מחלות לב, על ידי דלקת ריאות, על ידי מחלות לב, 000.

מסקנה

(מבוצין נשאר כלי חיוני בניהול סוכרת מסוג 2 ותנאים קשורים: מינון תקין - סוכרת נמוכה, מרתיעה לאט, ובודדה המבוססת על תפקוד כללי, סובלנות, ותגובה גליקולמית - היא אבן הפינה של טיפול בטוח ויעיל. מרפאות חייבות לשים לב זהירה לאוכלוסיות מיוחדות, אינטראקציות סמים, ודרישות ניטור.