הבנת הסיכונים לטווח הארוך של טיפול בדיכאון

טיפול מדכא של חיים עדיין חיים.טיפול בדיכאון Immunosup מייצג את אחד מההפקעות המוצלחות ביותר ברפואה המודרנית: החלפת האיום המיידי של דחיית איברים או הרס אוטואימוני לנטל כרוני של זיהום, ממאירות ומחלות מטבוליות. עבור רופאים וחולים כאחד, תוך יזום מחדש את הנוף הארוך הזה דורש הבנה עמוקה של האופן שבו כל מחלקה תורמת לפגיעות מצטברות.

מכניזם ואינדיקציות לדיכוי

המערכת החיסונית ההסתגלות, ממוקדת ב-T וב- B לימפוציטים, התפתחה כדי להבדיל את העצמי מעצמי.בהשתלות איברים, הכרה זו גורמת להתקפה נמרצת נגד ה- graft. במחלות אוטואימוניות, המטרה היא רקמות הגוף עצמו. Immunosuppressants להפריע ל-Cscade הספציפי הזה בנקודות שונות - חסימת הפעלה T-cell, עצירת התפשטות לימפוציטים, או עיוות של תפקודים של תאים לא סדירים של תאים אלה, אך לעיתים קרובות.

המונחים:

(FLT:0) השתלות איברים טרנספורמטיביים:1 ; קידני, כבד, לב, ריאות, ו pancreas נמענים דורשים דיכוי חיסוני ארוך כדי למנוע דחייה חריפה וכרונית.המטרה היא לשמור על תפקוד גניבת גניבת graft תוך צמצום הרעילות.
(FLT:0) מחלות אוטואימוניות FLT:1 - erythematosus Systemic lupus erythematosus (SLE), דלקת מפרקים rheumatoid (RA), מחלת מעיים דלקתית דלקתית (IBD), מספר רב של sclerosis (MS), פסוריאזיס, וvasculitis הם בין התנאים שבהם immunosuppression מבוקרת מחלות ומניעת נזק סוף-אורגני.
(FLT:0Severe Allergic ו-Inflammatory DisordersFLT:1 - Steroid-refractory אסטמה, דרמטיטיס אטופי, ותנאים דרמטיים מסוימים עשויים לדרוש דיכוי ממושך כאשר טיפולים קונבנציונליים נכשלים.

בתי מלון ב- Immunosuppressants

שיעורי סמים רבים מועסקים, כל אחד עם מנגנונים נפרדים, פרופילי תופעות לוואי, וחתימות סיכון ארוכות טווח:

(FLT:0) מעכבי חומרים (CNIssrovin)FLT:1 - Cyclosporine ו tacrolimus לחסום הפעלה תאי T על ידי עיכוב של calcineurin תלוי בתעתיק של interleukin-2.הם הם בעיקר של דיכוי השתלות, אך לשאת סיכונים נמנואידים ומטבוליים משמעותיים.
(FLT:0) סוכנים אנטיפרופורפריטיביים (FLT:1) - Mycophenolate mofetil (MMF) ו azathioprine מעכב את לימפוציטים.הם משמשים לעתים קרובות סוכנים נספחים כדי להפחית את החשיפה CNI. MMF משמש גם נרחב ב lupus nephritis.
(FLT:0) מעכבי עו"ד 1 - Sirolimus ו- אי-אולימוס חוסמים kinase רגולטורי מפתח מעורב בצמיחה התא ואנגוגנזה.הם מציעים אלטרנטיבה לא-נפרדת בחולים נבחרים אך קשורים לדיספלימיה, ריפוי הפצעים, ו pneumonitis בין-titial.
(FLT:0 CorticosteroidsFLT:1) - חומרים קשורים ומורכבים מפעילים אפקטים רחבים נגד דלקתיות באמצעות מסלולים גנומיים ולא-גנטיים רבים. השימוש שלהם לטווח ארוך מוגבל על ידי מגוון רחב של תופעות לוואי מטבוליות, עצם ונוירו-פסיכיאטריות.
(FLT:0) סוכנים ביולוגיים של קונסולת 1 - נוגדנים מונוקלוניים מיקוד רכיבים חיסוניים ספציפיים, כגון מעכבי TNF (infliximab, adaלימוזינה), אנטגוניסטים קולטני IL-6 (tocilizumab), חוסמי עלות (B-tectsimulation Blockters), B-cell depleters (rituximab), ו-Tegrinors (ישומי פרופיל לטווח ארוך), שיפור של המטופל, עם זאת, עם זאת, עם זאת, טיפול ביולוגי, עם זאת, טיפול תרופתי, עם זאת, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, עם זאת, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, עם זאת, טיפול תרופתי, עם זאת, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, עם זאת, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול
(FLT:0 מולקולה קטנה טיפוליות ממוקדות ibfLT:1 - Janus kinase (JAK) מעכבים (tofacitinib, baricitinib) ו sphingosine-1-פוספטים קולטנים (fingolimod) הם סוכנים אוראליים חדשים יותר לחסום מסלולים לאתיים לטווח ארוך שלהם כוללים את zosterivation שלה, תופעות לוואי, אפקטים לב וכלי דם פוטנציאליים.

הספקטרום של סיכונים לטווח ארוך

טיפול אימונומי כרוני משנה את האיזון העדין של ההומוסטזה החיסונית. הסיכונים מצטברים ולעתים קרובות עולים עם משך החשיפה, מינון התרופות, וגורמים ספציפיים לחולה כגון גיל, גנטיקה ותחלואה. החלקים הבאים מפורטים את הסיבוכים המשמעותיים ביותר לטווח ארוך כי רופאים וחולים חייבים לנהל יחד.

סיבוכים זיהומיות

(ה) מערכת חיסונית מדוכאת פחות מסוגלת להגן מפני פתוגנים.הסיכון לזיהום בחולים עם אימונו-סולקו, לאחר זמן צפוי: מוקדם (לא זיהומים שמקורם באיידס וזיהומים), אמצע (זיהומים אוטו-אופטימיים הקשורים למצב של חיסון נגד דלקת ריאות), ומאוחר (זיהומים חד-חמצני) כוללים זיהומים ביו-דלקתיים, וזיהומים חמורים כגון:

סיכון Malignancy Risk

לימפומה משתנה, השכיחות של מחלות סרטן עולה באופן חד-משמעי, סרטן המוח הנפוץ ביותר בחולים מדוכאים הם מחלות שאינן מלנומה עוריות (מערכת זו לקויה), שכיחות של מחלות מסוימות של סרטן המעי הגס (Credital carcinio) ו-Bypine) הן מחלות שאינן תלויות בסרטן העור (הסרטן ה-Lyopicial) והן בסיכון מוגבר לדלקת ריאות (Lyopicial cancer) (Hidronicial cell carcinomas) (Hid) - טיפול בסרטן לאחר סרטן דלקת ריאות-Hidronicial cell carcin) - טיפול בסרטן לאחר סרטן דלקת ריאות (Hidronicial cell carcinremopine) אשר מתרחשת לעתים קרובות יותר ממחלת סרטן המעי הגסהסיכון מוגבר לדלקת ריאות (Hidronicial) ו-Hidronicial carcinomas) - טיפול בסרטן לאחר סרטן לאחר סרטן לאחר סרטן המעי הגסהסיכון מוגבר לדלקת ריאות (Hidine) ו-Hidronicial) - טיפול בסרטן דלקת ריאות (Hidopine) ו-Hidronicial) - טיפול בסרטן לאחר סרטן דלקת ריאות (Hidine) אשר מתרחשת ב-Hidton-HidVidomicial

מחלת מטבוליזם ו Cardiovascular

מחלת Cardiovascular (CVD) נותרה הגורם המוביל למוות במקבלי השתלה עם גרפט מתפקד והוא גם מוגבר בחולים עם מחלה אוטואימונית כרונית.תסמונת מטבולית המושרה על ידי immunosuppression - עודף יתר לחץ דם, סוכרת חדשה אונטז, dyslipidemia, והשמנת יתר - יוצרת סביבה בסיכון גבוה עבור טרשת עורקים מואצים.

סוכרת חדשה לאחר Transplant (NODAT) ומחלות אוטואימוניות

Tacrolimus ו corticosteroids הם התורמים העיקריים ל- NODAT. Tacrolimus פוגעת בפרשת אינסולין, בעוד סטרואידים לגרום התנגדות אינסולין. NODAT מגביר את הסיכון של אובדן גרפט, אירועים לב וכלי דם, וסיבוכים זיהומיים.ניהול כרוך בחשיפה סטרואידים, באמצעות פרוטוקולים השוואת סטרואידים, טיפול אגרסיבי עם סוכנים hypoglycemic או אינסולין.

Hypertension ו Dyslipidemia

(היפרטן מתרחשת בלמעלה מ-70% ממקבלי השתלה מחדש. Calcineurin מעכבים לגרום לסרב arteriolar vasoconstriction ו-Sodium, נהיגה יתר לחץ דם כרוני לעתים קרובות דורש סוכנים מרובים נגד הhypertensive. mTOR מעכבים ו corticosteroids להעלות את הכולסטרול LDL וטריגליצרידים, עלייה בסיכון לב וכלי דם קבועים יותר של לחץ דם ופרופילי דם ושינויים, עם טיפול תרופתיים אלה, עם טיפול תרופתי: 0Fronicup, הוא מדגישה של טיפול מתמשך של טיפול תרופתי ו-Fronicronicronicronicronicronicronicronicronicronicercoup, הוא מדגישה.

Nephrotoxicity

תרופות מאוד למנוע דחייה גרופט יכול להיות רעילים לכליות. מעכבי Calcineurin, במיוחד tcroNSA ו cyclosporine, לגרום הן ערפיליות חריפה ומסתורית. Chronic CNIphtoxicity מאופיין על ידי החלפת תרופות כליות פחות או דלקת ריאות, אבל הם לא כוללים דלקת ריאות זניחה, לפעמים חנקן שלילי, אבל הם גורמים דלקת ריאות ברמה גבוהה יותר, כגון דלקת ריאות, הם לא דלקת ריאות, 000 חנקן, 000 חנקן, אבל הם עלולים, 000 חנקן חנקן חנקן חנקן, לפעמים חנקן חנקן ריאה (כולל דלקת ריאות).

השפעות hepatotoxicity ו- Gastro

Azathioprine, methotrexate, ו leflunomide יכול לגרום hepatotoxicity, החל transient transientaminitis to cirrhosis. Azathioprine עשוי לגרום hyperplasia rendular replasia. mycophenolate mofetil הוא קשור עם עומס גסטרוסטרציה הקשורה, כולל שלשולים, וכאב הבטן, אשר יכול להוביל סימפטומים דלקתיים דלקתיים דלקתיים או דלקת כבד.

סיבוכים אידיאולוגיים

Myelosuppression הוא אפקט של מינון משותף של אימונוחיות רבות. Azathioprine, MMF, methotrexate, ו cyclophosphamide יכול לגרום leukopenia, אנמיה, ו- thrombocytopenia. Neutropenia מגביר את הסיכון לדלקת; אנמיה תורמת לעייפות; thrcytopenia מעלה סיכון דימום.

עצמות ובריאות משותפת

קורטיקוסטרואידים ידועים לשמצה לגרום לאוסטאופורוזיס באמצעות מעכב ישיר של פעילות אוסטאובסטוסטית, פעילות מוגברת אוסטאוקטסטרסטוסטית, צמצום ספיגת סידן, וסיכון היפר-פרפרפרליטי משני.Fracture עולה באופן דרמטי בתוך השנה הראשונה של השימוש בסטרואידים, במיוחד עבור סטרואידים ברוטבאלי ושברי הירך (CregonCRate) מומלץ גם על מחזור העצם.

השפעות נוירו-פסיכיאטריות

הנטל הפסיכולוגי הנוירוי של טיפול בדיכאון אימונומי הוא לעתים קרובות underappreciated אבל משפיע באופן משמעותי על איכות החיים. מעכבי Calcineurin לעתים קרובות לגרום רעידות אדמה תלויות במינון, נדודי שינה וכאב ראש. במקרים חמורים, תסמונת אנצפלופתיה חריפה (PRES) יכול להתרחש, ומציגה עם פרכוסים, הפרעות חזותיות, ועומס יתר על ידי מחלות רוחיות כרוניות, תוך הפחתה של מחלות טיפול פסיכולוגיות, תוך גורמות להפרעות טיפוליות חמורות, תוך גורמות להפרעות טיפוליות חמורות, והפרעות טיפוליות נמוכות יותר, והפרעות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות, תוך גורמות להפרעות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות כרוניות, ועייפות כרוניות גבוהות יותר, ועייפות כרונית, ועייפות נפשית ועייפות כרונית, תוך גורמות להפרעות טיפוליות נמוכה יותר, תוך גורמות להפרעות טיפוליות נמוכה יותר, תוך גורמות להפרעות טיפוליות טיפוליות טיפוליות לטווח ארוך טווחיות נמוכה יותר, ועייפות כרונית, והפרעות טיפוליות טיפוליות נמוכה יותר, תוך גורמות לטיפול פסיכולוגיות נמוכה יותר, והפרעות טיפוליות טיפוליות טיפוליות נמוכה יותר.

פשטונרית וקרדיווסקולריות Toxicity

מעכבי mTOR (Sirolimus, אי-פעם) יכולים לגרום למינוי דלקתיים הקשורים במינון המציג עם שיעול, dyspnea, חום; זה עשוי לדרוש הפסקת סמים. Bleomycin, המשמש משטרים כימותרפיה מסוימים, יכול לגרום pneumonitis ו fibrosis, למרות שזה פחות נפוץ ב immunosuppression. Cyclophosph יכול גם לתרום דלקת מפרקים לבליקמיטיסה, אבל הוא יכול להיות דרומיאלגיטיס.

אסטרטגיות להורדת סיכונים ו- Monitoring

ההצלחה ארוכת הטווח של טיפול מדכא אימונו-סאפ מתפתלת על ניטור קפדני, אינדיבידואלי וגישה פרואקטיבית לניהול סיכונים. שיטות סטנדרטיות כוללות מעקב מובנה על פני מערכות איברים מרובות. גישה צוות רב תחומית היא חיונית.

פרוטוקולים של

(FLT:0 äoutine Blood Testingved) 1 - ספירת דם מלאה, לוחות נדריים וכבדים, רמות אלקטרוליטיות, גלוקוז צום, ניטור תרופות טיפולי עבור סוכנים עם חלונות צרים (טאcrolimus, cyclosporine, Sirolimus). תדירות משתנה משבוע לאחר לידה מיידית לכל 3-6 חודשים בחולים יציבים.
(FLT:0) ניטור חומרים (Infection MonitorFLT:1) - בדיקות רגילות עבור CMV, EBV, BK Polyomavirus (במטופלים להשתלת כליות), ו- HBV /HCV מגיבים לאנטיביוטיקה פרופילקטית ואנטי-Vivirals מותאמים על בסיס stratification סיכון (או /recipient serostatus השנתי).
(FLT:0) סקריבית של בדיקת עור שנתית על ידי רופא עור, בחינות מולדות לחולים בסיכון גבוה (היסטוריה של HPV, יבלות אנאליות, או השתלה), ובדיקת עור שנתית של גיל לאבחון סרטן השד, צוואר הרחם, המעי הגס וסרטן הריאות.
(FLT:0) הערכת הסיכון הקרופולוסקולרית של הערכת הסיכון ל-FLT:1 - ניטור לחץ דם, לוחות שומנים, המוגלובין A1c, ואינדקס מסת הגוף נבדק לפחות כל שישה חודשים.הפסקת עישון וייעוץ באורח החיים הם לעתים קרובות עדיפויות.
(FLT:0) ניטור בריאות ניטורFLT:1 - DXA סריקות בבסיס וכל אחד עד שנתיים לחולים על קורטיקוסטרואידים. רמות ויטמין D נבדקו ומוסמכים כנדרש.
(FLT:0)VaccinationFLT:1 - Vaccinate לפני immunosuppression כאשר אפשרי. Live חיסונים הם בדרך כלל התווית במהלך טיפול פעיל. השתמש בחיסונים מאומתים כ לוח זמנים; לבדוק titers עבור HBV, VZV, ו- חצבת-mumps-ruvab לפני טיפול אפשרי.

גישה צוות רב תחומית

ניהול המטופל על אימונוטיפקציה לטווח ארוך דורש צוות מתואמת.מומחה השתלה או rheumatologist שותפים עם טיפול ראשוני, דרמטיולוגיה, קרדיולוגיה, ערפילית ובית מרקחת כדי להבטיח טיפול מקיף. הרוקח משחק תפקיד קריטי במעקב אחר אינטראקציות סמים, הערכת דבקות וניהול משטרים מורכבים.

שיקולים מיוחדים: הריון, נסיעות ואינטראקציה של סמים

הריון ותכנון משפחה

מדכאי אימונואידים רבים הם teratogenic. mycophenolate mofetil הוא התווית בהריון ויש להפסיק לפחות שישה שבועות לפני התפיסה, עם מעברים לסוכנים בטוחים יותר כמו azathioprine או tacrolimus. Corticosteroids הם בסיכון יחסית בטוח אבל עלייה בסיכון הריון.

שיקולי נסיעות

חולים מדוכאים צריכים לקבל ייעוץ טרום נסיעות, כולל הימנעות של חיסונים חיים, מזון זהיר אמצעי זהירות מים, ומלריה prophylaxis אם לנסוע לאזורים אנדמיים.הם צריכים לשאת מכתב המסביר את מצבם הרפואי ואת רשימת התרופות שלהם. לנסוע לאזורים עם שחפת אנדמית או פטריות עלולים להוות סיכון גבוה יותר.

אינטראקציות סמים

מעכבי Calcineurin ומעכבי mTOR מטבוליים על ידי CYP3A4 והם רגישים מאוד לאינטראקציות עם azoles (רמות של שחרור), rifampin (רמותdecrease), מיץ אשכוליות (רמות של אי-החלדות) NSAIDs סינרגיסט עם CNIphrotoxicity מלחמה.farin אינטראקציה עם azaioprine וכמה סיכון פסיכולוגי עשוי להיות בדיקה קפדנית.

חידוש האנסים והכיוונים העתידיים

המחקר ממשיך לרדוף אחר המטרה של השגת סובלנות חיסונית ללא תלות בסמים כרונית, בעוד שעדיין ניסיונית, כמה גישות מבטיחות להפחתת הנטל ארוך הטווח של דיכוי חיסוני:

(FLT:0)Costimulation הסגר המצור FLT:1 - Belatacept, CTLA4-Ig fusion חלבון, הראה תפקוד כללי מעולה והפחתה של nephrotoxicity בהשוואה מעכבי calcineurin, למרות הסיכון מוגבר של PTLD ו in EBV-negatives.
(FLT:0) regulatory Tcell (Treg) תרפיה ibph:1 - Infusion of ex vivo הרחיבה ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
(FLT:0) ,DeensitizationFreaLT:1) - פרוטוקולים טרום-טרנסול באמצעות החלפת פלזמה, אימונוגלובולין תוך ורידי נוגדנים אנטי-CD20 להפחית נוגדנים לפני-הבחנה, המאפשרים השתלה בחולים רגישים מאוד, אם כי עדיין יש הערכה לתוצאות ארוכות טווח.
(FLT:0) עריכת ו-CAR-TregsherFLT:1) - אסטרטגיות ניסיוניות הן לימפוציטים הנדסיים עם מיקוד מדויק של תגובות אורגנואקטיביות, המאפשרות נסיגה חיסונית בחולים נבחרים.
(FLT:0) מעכבי JAKFLT:1 - סוכנים חדשים בכיתה זו מציעים ניהול אוראלי וסלקטיביות, אבל נתונים ארוכי טווח על מחלות ממאירות וכלי דם עדיין מצטמצמים.

שיטות מתפתחות אלה נועדו לשנות את האיזון הכדאי של הסיכון לכיוון בטיחות גדולה יותר ושיפור איכות החיים.עבור עכשיו, טיפולים מבוססים נשארים סטנדרטיים, וניהול סיכונים זהיר הוא אבן הפינה של טיפול.

מסקנה

טיפול בדיכאון הוא מסע ארוך חיים הדורש ניווט קבוע בין יעילות ופגיעה.הסיכונים לטווח הארוך - זיהומים, סרטן, מחלות מטבוליות, רעילות איברים ואפקטים נוירו-פסיכיאטריים - אינם רק תיאורטיים; הם צפויים ולנהל עם מעקב קפדני והתערבות אקטיבית.העתיד של דיכוי חיסוני הוא באישיות: התאמת אינטנסיביות של תרופות וגישה יעילה לסיכון של המטופל, עד להשגת יעילות לטווח הארוך, עד להשגת טיפול תרופתי, עד לצמצום של טיפול תרופתי, עד להשגת יעילות, עד למתן טיפול תרופתי, וגמישות, לאחר מכן, וגמישות, תוך במניעת טיפול תרופתי, עד להשגת יעילות, וגמישות, עד להשגת יעילות, עד להשגת יעילות, תוך במניעת טיפול תרופתי, תוך כדי השגת יעילות של טיפול תרופתי, תוך במניעת טיפול תרופתי, תוך במניעת טיפול תרופתי, תוך במניעת טיפול תרופתי, תוך במניעת טיפול תרופתי, תוך במניעת טיפול תרופתי, וגמישות, תוך כדי השגת יעילות, וגמישות, תוך במניעת טיפול תרופתי, עד להשגת יעילות, תוך במניעת טיפול תרופתי, וצמצום של טיפול תרופתי, תוך במניעת טיפול תרופתי, תוך במניעת טיפול תרופתי, תוך במניעת טיפול תרופתי, תוך במניעת טיפול תרופתי, תוך הקטנת יעילות של טיפול תרופתי, תוך הקטנת יעילות, תוך במניעת