הבנת הקשר בין דלקת לבין סטרייק בסוכרת

הקשר בין סוכרת לבין Stroke

סוכרת משפיעה כיום על יותר מ 537 מיליון מבוגרים ברחבי העולם, מספר צפוי לעלות על 783 מיליון עד 2045.בין הסיבוכים החמורים ביותר הוא שבץ, גורם מוביל למוות ומוגבלות לטווח ארוך. בעוד היפרטן, dyslipidemia, ו hyperglycemia הם גורמי סיכון מוכרים, גוף גדל והולך של ראיות מזהה דלקת נמוכה כרונית כמרכז, לעתים קרובות תחת לחץ דם, עם סוכרת פעילה, הוא גורם פעיל, כי הוא גורם פעיל של טיפול דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת החיסונית, הוא גורם פעיל, הוא מתפתח, הוא גורם פעיל, הוא גורם פעיל, הוא גורם פעיל, הוא גורם פעיל, הוא גורם פעיל, הוא גורם פעיל, הוא גורם פעיל, הוא גורם פעיל, 000 פעיל, 000 פעיל, 000 פעיל, 000 פעיל, 000, 000, 000, 000, 000 פעיל, 000, 000, 000, 000 פעיל, 000, 000, 000, 000, 000 פעיל, 000 פעיל, 000 פעיל, 000 פעיל, 000 פעיל, 000 פעיל, 000, 000, 000 פעיל, 000 פעיל, 000 פעיל, 000, 000, 000, 000 הוא מתפתח של טיפול דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת

מדוע דלקת היא מרכזית לסוכרת מסוג 2

סוכרת מסוג 2, המייצגת 90-95 אחוזים מכלל מקרי הסוכרת, היא ביסודה הפרעה דלקתית.התהליך מתחיל בהתנגדות לאינסולין, שבו תאים אינם מגיבים כראוי לאינסולין. Adipose - במיוחד שומן מולקולי - מהווה מקור עיקרי של ציטוקונים פרוינדפרימיטריים כגון גורם דלקתיסטרוז (TF-α), בין-α-6in (IL), ומתנגדים לרקמות דלקתיות נוספות.

סביבה דלקתית כרונית זו אינה רק השפעה משנית; היא מניעת באופן פעיל את החריגות המטבוליות שנראות בסוכרת. רמות של חלבון C-reactive (CRP), IL-6, ו fibrinogen נמצאים באופן עקבי אצל אנשים עם סוכרת מסוג 2 ובאופן עצמאי לחזות את התפתחות המחלה עצמה, יתר על כן, נוכחותם של סמנים דלקתיים דלקתיים עתידיים וסיבוכים מקרו-מדומים, כולל השבץ בין תאי הסוכרת לבין דלקת ריאות מתקדמת (Rictras) של דלקת מפרקים (Ric) באמצעות דלקת יתר על ידי דלקת מפרקים (דלקת דלקתיים מתקדמים) של דלקת יתר על ידי דלקת יתר על ידי דלקתיים (Ricricrgic) באמצעות דלקת יתר על ידי דלקת יתר על ידי דלקת יתר על ידי דלקת יתר על ידי דלקת מפרקים) של דלקת יתר על ידי דלקת מפרקים (דלקת דלקת יתר על ידי דלקת יתר על ידי דלקת יתר על ידי דלקת מפרקים) של דלקת מפרקים דלקת) של דלקת יתר על ידי דלקת יתר על ידי דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקתיים (דלקת דלקת דם דלקתיים (דלקת דלקתיים (דלקת דלקת) של דלקת) של דלקתיים (דלקת דלקת) של דלקת) של דלקתיים דלקת יתר על ידי דלקת) של דלקת יתר על ידי דלקת דם דלקת

כיצד דלק דלקתי דלקת משבץ סיכון בסוכרת

Inflammation ממלא תפקיד ישיר בפתוגנזה של שבץ איסכמי.התהליך מתחיל עם atherosclerosis, מצב מוגדר על ידי לוחות עשירים שפתיד מתנפח בתוך קירות ארטריים.בסוכרת, דלקת כרונית מאיצה כל שלב של atherogenesis - החל הפעלה אנדוציטים ועד היווצרות תאים ו- fibrous נחלש.

Atherosclerosis ו-Pack Instability

Proinflammatory Cytokines כגון IL-1β ו TNF-α upregulate מולקולות של חתיכה המוח (כולל VCAM-1 ו- ICAM-1) על תאים נוסטלליים, המאפשר להפיץ לוקציטים לדבוק ולהגר לתוך intima חומר דלקת מפרקים, לאחר בתוך, מקרופיד סגסוגת נמוכה oxidized לימפופרוטן (L) והופכים תאים דלקתיים חשופים.

Endothelial Dysfunction ו Coagulation Abnormalities

דלקת ישירות פוגעת בתפקוד endothelial.The vascular endothelium בדרך כלל מייצרת תחמוצת nitric, אשר מקדם vasodilation ומעכבת את חתלתול צלחת.בהגדרה של גלוקוז גבוה ו cytokines דלקתית-1 דלקתית, רמות סגסוגת oxidetric של דלקת ריאות מוגברת, עקב מתח חמצון וביטוי מופחת של דלקת ריאות דלקתיות דלקתית, לאחר היווצרות דלקתית דלקתית מוגברת של דלקת ריאות,

Hypercoagulability ו-Plalet Hyperreactivity

דלקת משפרת את הייצור של גורמים קרישה ודכאת fibrinolysis. בסוכרת, כריות הופכות היפראקטיביות בשל ביטוי קולטן מוגבר ורגישות מופחתת לסיגנלים מעכבים.שילוב של פציעה אנדוטיאלית, היפרקוגניות, והפעלה של הצלחת יוצרת תרחיש בסיכון גבוה להיווצרות תת-דלקתיות בתפוצה המוחית.

מוצרים מתקדמים (גילים) ותפקידם

היפרגלימיה כרונית מניעת היווצרות לאנזימטית של AGEs, אשר מצטברת בקירות כלי שיט וקשור לקולטן עבור AGEs (RAGE) אינטראקציה זו גורמת ארקדיות אותות תוך-תאיים המגבירים את הלחץ החמצן והדלקת. במוח, AGEsovas לתרום הן לדלקת עורקים גדולים והן נזק מיקרו-דלקתי, שיפור הסיכון לשבץ מוחי.

מפתח מולקולרית תקשורת המקשרת דלקת לשבץ בסוכרת

מספר ביומרקרים דלקתיים והמסלולים זוהו כי לחבר דלקת המונעת סוכרת סיכון גבוה לשבץ מוחי.

« פולשים

אנשים עם סוכרת מציגים רמות גבוהות יותר של חלבון C-reactive רגישות גבוהה (hs-CRP), IL-6, ו-TNF-α. מחקרים פוטנציאליים גדולים כגון מחקר בריאות האישה ומחקר בריאות של רופאים הראו כי hs-CRP באופן עצמאי צופה כי רמות שבץ מוחיות גדולות, גם לאחר התאמה לגורמי סיכון קרדיווסקולריים מסורתיים, הם בסיכון גבוה יותר ל-CRPCRPC% ב- 30 אחוזים עם רמות שבץ מוחיות גבוהות יותר.

המונחים: endothelial Dysfunction

דלקת כרונית פוגעת בפסקאות ההמולה, פוגעת ביכולתה לווסת טון פולשני ולשמור על היביסים.ביומרקרים של הפעלה מקצה-לבית, כגון E-selectin ו soluble ICAM-1, הם מוגברים בסוכרת ותואמים עם שכיחות.תפקודי תפקוד אנדואלי תורמים גם למחלה כלי שיט קטן במוח, גורם נפוץ של lacucunars ו-Lingsualsperens, אשר לעתים קרובות הם מתחמיים לבן.

NLRP3 Inflammasome

NLRP3 inflammasome הוא מורכב רב חלבונים החוש לחץ סלולרי וגורם לשחרור IL-1β ו- IL-18. בסוכרת, היפרגליקמיה וגילים להפעיל את ה-NLRP3 infmasome במאקרוphages ובתאים endotialים, קידום תגובה דלקתית חזקה.זה היה מסובך בפיתוח של טרשת עורקים ועלולים לייצג מטרה טיפולית כמו NGMA2x.

ראיות קליניות המאשרות את הקישור Inflammation-Stroke בסוכרת

מחקרים קליניים רבים אישרו את הקשר בין ביומרקרים דלקתיים ושבץ בחולים עם סוכרת.מחקר הלב פרמינגהאם הראה כי המשתתפים עם סוכרת ב quartile הגבוה ביותר של CRP היו בעלי סיכון כפול בהשוואה לאלה שנמצאים ב quartile הנמוך ביותר.הפעולה לשלוט בסיכון קרדיווסקולרי בסוכרת (ACCORD) מצאה כי רמות נמוכות יותר של CRP היו קשורות עם שבץ לבקרולרי, כולל אירועים שאינם קטלניים.

לאחרונה, Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes מחקר (CANTOS) סיפק ראיות סופיות כי מיקוד דלקת מפחית אירועים קרדיווסקולריים עצמאי של הורדת שומנים (בין חולים לאחר זמן קצר לאחר יציבה) עם hs-CRP ⁇ 2 מ"ג / L, Canakinum - IL-1βor - מופחתת את השכיחות העיקרית של אירועים קשים, כולל סוכרת מסוג IF) לא היה גורם באופן בלעדי של סרטן המעי הגס, למרות שגורם לדלקת מטבולית (D) של סרטן המעי הגסהתרופה בלבד.

היחסים בין סמנים דלקתיים ושבץ גם מרחיבים תת-סוגים ספציפיים.אלבעד אלצהיימר 6 רמות קשורות במיוחד לשבץ קרדיומבולי, בעוד CRP נראה יותר מקושרים לתופעות עורקים גדולים. באוכלוסיות סוכרתיות, הן פרופילים מתכנסים, הגדלת הסיכון לכל תת-סוגי השבץ.

אסטרטגיות מונעות להפחית את הסיכון לשבץ וסיכון

בהתחשב בתפקיד המרכזי של דלקת, ניהול זה קריטי למניעת שבץ בסוכרת. גישות מרובות בינוניות המשלבות שינוי באורח החיים ורוקפותרפיה הראו יתרון משמעותי.

שליטה Glycemic

ניהול גלוקוז בדם אינטנסיבי נשאר אבן הפינה של טיפול בסוכרת בבריטניה (UKPDS) וניסויים עוקבים הוכיחו כי מוקדם, קבוע גליקולמי להפחית את האירועים המיקרו-vascular ועשוי להפחית את הסיכון המקרו-וסקולרי בטווח הארוך. Targeting a HbA1 מתחת 7 אחוזים מומלץ בדרך כלל, אך הפרטיזציה היא הכרחית כדי למנוע hypoglycemia.

דפוסים תזונתיים אנטי דלקתיים

אימוץ תזונה בסגנון ים התיכון עשירה פירות, ירקות, דגנים מלאים, דגים שומניים, שמן זית הוכח להפחית סמנים דלקתיים ואירועים לב וכלי דם.ה-FLT:0PREDIMED TrialFLT:1, אשר נרשם משתתפים בסיכון לב וכלי דם גבוה כולל אלה עם סוכרת, דיווחו כי תזונה ים תיכונית בתוספת שמן זית תוספתי ג'ין או מופחתת באופן משמעותי של חומצות שומן, בנוסף להשפעות שומן הדבקה גבוהות יותר, ואפקטים של דלקת ריאות 3.

פעילות גופנית סדירה

אימון פעילות גופנית מפחית את רמות ההפצה של CRP, IL-6, ו-TNF-α תוך שיפור הרגישות אינסולין ותפקוד ה- endothelial. האגודה האמריקנית לסוכרת ממליצה לפחות 150 דקות של פעילות אירובית בינונית עד-vigorousית בשבוע, בתוספת אימון התנגדות.גם ללא ירידה במשקל, פעילות גופנית מעניקה ליתרונות אנטי דלקתיים באמצעות הקטנת מול ה- HIV והגדלה של פעילות אנטי-Fin-Fin-fremeronicine מציעה: 1.

Pharmacotherapy: Statins and Beyond

סטטינים הם סוכני אנטי דלקתיים הנפוצים ביותר למניעת לב וכלי דם.מעבר לאפקט ההפחתה של LDL, סטטינים להפחית את רמות CRP ומעכבים דלקת פולשנית.משפט JUPITER הראה כי rosuvastatin הוריד ראשון שבץ על ידי כמעט חצי אצל אנשים עם CRP גבוה, אך ללא היפרלידמיה.

תרופות ניור גלוקוז-lowering גם להפעיל אפקטים אנטי דלקתיים ישירים. Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) מעכבים ו glucagon-like peptide-1 (GLP-1) קולטני קולטנים agon הראו גם הפחתה באירועים קרדיווסקולריים חמורים, כולל שבץ, בניסויים גדולים. SGLT2ors להפחית את הלחץ החמצןיבי ו- NRPD2xicreme מקיפים את הפונקציה 2Lmkin 2.

טיפול אנטי-פליגי ואנטי-קוגניציה

בסוכרת, טיפול אנטי-פליג עם אספירין נמוך-דוז שמור בדרך כלל למניעת משנית או עבור אנשים עם סיכון לב וכלי דם גבוה בסיכון נמוך דימום נמוך.תפקיד טיפול אנטי-פליגט כפול או סוכנים אנטי-תרמיים חדשים יותר (למשל, rivaroxaban בתוספת אספירין) מתפתח.בנוסף, נוגד קרישה הוא קריטי למניעת טיפול קרדיומבולי טיפול בחולי סרטן עם מחלות לב וסיכון לב משותף:0-דלקת הדם (D) וניהול משאבי סוכרת (D) וניהול משאבי סוכרת (D) הוא מתפתח.

גישה טיפולית מתפתחת ל-Inflammation

ההצלחה של CANTOS עוררה עניין בטיפולים אנטי דלקתיים ממוקדים יותר. Colchicine, תרופה אנטי דלקתית זולה בשימוש בדרך כלל עבור gout, הראה הבטחה בצמצום האירועים הלב וכלי דם.LDoCo2 ו- COLCOT ניסויים דיווחו כי cohicine נמוך ירד הסיכון של שבץ איסכמי ותוצאות לב וכלי דם אחרים, cohicine, שימוש בניסויי, לא נבדקו במיוחד במקרי שבץ מוחי גדול, דורש סיכון זה, במיוחד, ולא היה צורך בניסויי סוכרת, במיוחד.

סוכנים אחרים תחת מחקר כוללים IL-6 מעכבים (למשל, tocilizumab), TNF-α חוסמי בלוקים, וסמים מעכבים את המסלול p38 MAPK. סוכנים אלה עשויים להציע יתרון נוסף לחולים עם סוכרת שיש להם סמנים דלקתיים גבוהים בהתמדה למרות בקרת גורם אופטימלית של דלקת.עם זאת, העלות, הבטיחות והסיכון של הגבלת החיסון לשימוש הנרחב שלהם בהווה, עבור תרופות, ואורח חיים מבוסס.

מחקר על התפקיד של המיקרוביום הבטן בדלקת הקשורה לסוכרת הוא גם מקבל תשומת לב. Dysbiosis יכול להגדיל את חדירות המעי, המוביל חשיפה מערכתית לדלקתיים חיידקיים (lipopolysaccharides) כי גורם דלקת. Probiotic ו prebiotic התערבויות נחקרו כנספחים פוטנציאליים כדי להפחית דלקת וסיכון לב לב לב לב לב לב לב לב לב, אם כי ראיות קליניות למניעת שבץ עדיין הוא ראשוני.

מסקנה

דלקת היא נהג מכריע, מודולי של סיכון שבץ אצל אנשים עם סוכרת.מצב דלקתי נמוך כיתה כרוני של סוכרת סוג 2 מקדם תפקוד endothelial, מואצת atherosclerosis, ו prothrombotic milieu - אשר תורמים להתפרצות גבוהה של טיפול נמרץ, טיפול תרופתי נגד דלקת ריאות, אבל גם כן, יכול להפחית את ההשפעות דלקתיות דלקתיות קבוע של טיפול דלקתי, כמו גם טיפול דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי רגיל, כמו גם כן, כמו גם טיפול דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי, כמו גם כן, כמו גם כן, כמו גם כן, טיפול דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי רגיל, טיפול דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי רגיל, טיפול דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי, טיפול דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי דלקתי

(ב) לעיין ב[[המאה ה-20]], [[1924]], [[1924]]]], [[1924]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]