Cystic fibrosis (CF) הוא הפרעה גנטית מורכבת, המגבילה את החיים בעיקר בשל ההשפעה ההרסנית שלה על מערכת הנשימה.עם זאת, כמו התקדמות טיפולית הרחיבה באופן משמעותי את חייהם של אנשים עם CF, הנוף הקליני עבר, חושף קבוצה חדשה של אתגרים.בין המנגנונים המהירים ביותר של טיפול תרופתי זה הוא סיבוכים מטבוליים וכלי דם כי התעורר עם עלייה משמעותית של סוכרת הקשורה (CDC) עם נוכחות קלינית גבוהה יותר ויותר גבוהה של מחלות.

כדי לתפוס את הקשר בין CFRD לבין סיכון לב וכלי דם, יש קודם להבין את האופי הייחודי של CFRD עצמו. CFRD הוא לא רק סוג 1 או סוג 2 סוכרת המתרחש באדם עם CF. זה יש פתפיזיולוגיה ייחודית המשלב אלמנטים של שניהם. שורש הסיבה שוכנת ב pancreas exocrine. , סודיות מותאמת עקב חלבון CFTR לא מתפקד לחסום את הפטומטי, במיוחד כדי להיות דלקת ריאות, במיוחד, לאסטרורציה מתקדמת, הוא תאים פגומים של דלקת ריאות.

התוצאה היא מצב של סוכרת מסוג CLT:0insulin מחסור בסוכרת אדרב 1 (Covernbulin nond) אשר בסופו של דבר להפחית את הקיבולת של חולי סוכרת מסוג 2, אשר בניגוד לסוכרת מסוג 1 מסוג CRD, הרס תאי בטא הוא הדרגתי ולא שלם, כלומר רוב האנשים עם CFRD מסבירים כמה רמות אינסולין אנדוגניות יותר ויותר, בניגוד סוכרת מסוג 2, עמידות היקפית אינסולין היא לא הגורם הממריץ, למרות שהיא ממלאת תפקיד משני משמעותי של דלקת ריאות, אשר גורם משמעותי, בין דלקת ריאות, לבין דלקת ריאות, לבין דלקת ריאות, אשר גורם דלקת כרונית, אשר גורם דלקת ריאות, אשר גורם דלקת ריאות, אשר גורם דלקת ריאות, גורם דלקת ריאות, גורם דלקת ריאות, אשר גורם דלקת ריאות, גורם משמעותי, אשר גורם דלקת ריאות, אשר גורם דלקת ריאות, גורם יעיל יותר ויותר, אשר גורם דלקת ריאות, גורם דלקת ריאות, אשר גורם דלקת ריאות, גורם דלקת ריאות, אשר גורם דלקת ריאות, גורם דלקת ריאות, אשר גורם דלקת ריאות, אשר גורם דלקת ריאות, גורם יעיל יותר ויותר, גורם דלקת ריאות, גורם דלקת ריאות, כדי למנוע את אינסולין, גורם דלקת ריאות, גורם דלקת ריאות, אשר גורם דלקת ריאות, אשר גורם דלקת ריאות, אשר גורם דלקת ריאות, גורם דלקת ריאות, אשר גורם דלקת

Epidemiology and the rising of CFRD

השכיחות של CFRD עולה באופן דרמטי עם הגיל.על פי הרישום של Cystic Fibrosis Foundation החולה, CFRD נמצאת בכ-2% מהילדים, 20% מהמתבגרים, ועד 40–50% מהמבוגרים מעל גיל 30. בעוד האוכלוסייה ה-CFD ממשיכה להיות בת, המספר המוחלט של חולים עם CFRD מוגדר לעלות.

השינוי הדמוגרפי ב-CF הוא בולט. בשנות ה-80, ההישרדות החציונית הייתה בתחילת שנות ה-20; כיום, ילדים שנולדו עם CF יכולים לצפות לחיות בשנות ה-40 או ה-50 לחייהם, ומבוגרים רבים חיים כעת בשנות ה-60 לחייהם.הארוכות הזו לא הביאה למערך חדש של סיבוכים הקשורים לגיל, עם CFRD המוביל את הדרך.

מכניזם המקשר את CFRD למחלות לב וכלי דם

היחסים בין CFRD ו- CVD אינם רק אסימטיביים; הם מונעים על ידי קונצנזוס של מנגנונים פרו-לקוגניים שיוצרים סביבה עוינת ייחודית עבור הvasculature. בעוד שגורמי סיכון מסורתיים כגון היפר לחץ ועישון עשויים להיות פחות נפוצים באוכלוסייה של CFRD מאשר בציבור הכללי, הדיוורציה מטבולית של CFRD, בשילוב עם דלקת הבסיסית של CFD, מספק חיוני עבור המחלה לב וכלי דם חיוני לפתח.

Hyperglycemia ופציעות אשולריות ישירות

היפרגלימיה כרונית היא אינקטור מבוסס היטב של נזק קצה.ב-CFRD, רמות גלוקוז גבוהות בדם גבוהות לנהוג היווצרות של מוצרי קצה גליקולציה מתקדמים (גילים) תרכובות מזיקות אלה מצטברות בקיר הכלי, לזהות התנגשויות בין-קשרות ו- elastin, אשר מוביל לנוקשות מוגברת של האמנות.

מתח Oxidative הוא מוגבר ב-CFRD בשל שילוב של היפרגליקמיה וזיהום כרוני. Reactive חמצן מינים ישירות נזק מוחלט לתאי קצה הליכומי ומקדם חמצון LDL, מה שהופך את חלקיקי ליפופרוטאי יותר atherogenic.התוצאה היא סביבה פולשנית ראשונית עבור היווצרות פלאק והתקדמות. אפילו גבהים צנועים ב A1c באוכלוסיית ה-CRD נקשרו עם סיכון מוגבר לדלקתי וגורם קרישמי, המצביע על ידי קרישה.

Dyslipidemia ופרופיל ליפטן Atherogenic

פרופיל השולי ב-CF הוא לעתים קרובות פרדוקסלי. Malnourished חולים עם מחלת ריאות מתקדמת עשוי להיות כולסטרול נמוך לחלוטין.עם זאת, נוכחות של CFRD משנה באופן קיצוני את התמונה הזאת. CFRD קשורה בדרך כלל עם משולש של הפרעות לשוניות: חלקיקים כפולים: צפיפות ריאות ממולאת של תאים סטנדרטיים אלה הם לעתים קרובות רמות כולסטרול נמוכות HDL, ונורמליות להורדת LDL.

יתר על כן, מחסור אינסולין מפחית את הפעילות של לימפופרוטאית ליפיאז, אנזים הכרחי עבור נקה טריגליצריד.זה תורם היפרטריגליצרידימיה בדרך כלל נראה ב- CFRD.אלבידי triglyceride טריגליצרידים, בתורו, לקדם את היווצרות של LDL קטן, צפוף באמצעות חלבון העברה כולסטרול (CETP) החלפת משולשים עבור csterylholes.

דלקת ריאות: שורש פתולוגי משותף

Cystic fibrosis היא ביסודה מחלה של דלקת כרונית. Persis airway זיהום מניע תגובה דלקתית מערכתית מאופיינת על ידי רמות גבוהות של ציטוקינים כגון פרוצדורה של גורם פרוצדורה (TNF-α) ו interleukin-6 (IL-6) כי מייב דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת הדם באופן ישיר תורמת ישירות לפיתוח של CFRD ואת ההתקדמות של טרשת עורקים.

ביומרקרים כגון חלבון C-reactive רגישות גבוהה (hsCRP) ו- IL-6 הם לעתים קרובות גבוה כרוני ב-CF והם צופים עצמאיים של אירועים קרדיווסקולריים באוכלוסייה הכללית. סמנים אלה עשויים לעזור לזהות חולים עם CFRD שנמצאים בסיכון הגבוה ביותר עבור CVD.המשחק בין דלקת לבין היפרגליקמיה יוצר מחזור אכזרי: דלקת מחמירה, שליטה ויפרמיה, תגובה נוספת.

סטיות ארטריות ופולמונונריות Hypertension

הנזק הvascular המושרה על ידי CFRD אינו מוגבל עורקים הכליליים.זה מתבטא באופן שיטתי כמו קשיחות עורקים מוגברת, אשר ניתן למדוד על ידי מהירות גלי הדופק.הנוקשות מגבירה את הלב לאחר עומס ולתרום לתפקוד חוץ גופי שמאלני פחות מדגמי, יתר על כן השילוב של hypoxemia כרונית עקב מחלה ושמאל מעמיד את החולים האלה בסיכון גבוה במיוחד עבור דלקת ריאות מהירה יותר (pmoicial) עם ירידה מהירה יותר של מחלות קשות יותר של מחלות קשות יותר עם לחץ דם נמוך יותר.

הערכה של קשיחות עורקים באמצעות טכניקות לא פולשניות כגון טונומטריה או מכשירים אווסקילומטריים נעשה שימוש יותר ויותר במחקר קליני ועשויה להיות תפקיד בסתלקות הסיכון הלב וכלי דם ב- CF. גילוי מוקדם של שינויים פולשניים יכול להוביל התערבות קודמת עם טיפול אינסולין, אנטי-hypertensivesivesivesives, או vastators vulary.

סיבוכים מיקרו-וסקולריים כגורמי סיכון מקרובריים

בעוד תשומת לב רבה התמקדה במחלה מקרווסקולרית, סיבוכים מיקרו-וסקולריים מתעוררים גם באוכלוסיית ה-CDCRD ההזדקנות. דיבטית רטיבית, ערפילית, ונירופתיה תועדו, ונוכחותם צופה בחריפות את הסיכון ל- CVD בעתיד. Retinopathy משקפת תפקוד דלקתי נרחב של חולי דלקת ריאות, ומחלות סוכרתיות (inuria או EGFR מופחתת) היא סיכון רב עוצמה לתמותה קרדיווסקולרית מוקדם יותר, אשר כבר נפגעה, במיוחד, אך ורק לאחר ש-Crosidphino, הוא גורם דלקת ריאות, במיוחד, הוא גורם דם, הוא נפגעה, הוא גורם דלקת ריאות, אשר נפגעה, במיוחד, כי הוא נפגעת, כיפת, כי הוא נפגעת, ודלקתיים, וסיכון מוגבר, כימות סוכרתית, כימות סוכרתית, כימות סוכרתית, לפני שהפכה לדלקת ריאות, הוא כבר נפגעה, בעיקר, 000, 000, 000 חולה, 000, 000, 000, 000, 000, 000 תרופות נוגדת, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 סוכרתית, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 חולה, 000 חולה סוכרתית,

תוצאות קליניות וראיות של סיכון מוגבר

המנגנונים התיאורטיים המקשרים את CFRD ל- CVD נולדים בנתונים הקליניים.מחקרים גדולים של קבוצות וניתוחים של CFRD הוכיחו כי מבוגרים עם CFRD יש שכיחות גבוהה משמעותית של גורמי סיכון קרדיווסקולריים ואירועים בהשוואה לעמיתיהם ללא סוכרת.אלה כוללים שכיחות גבוהה יותר של FLT:0myocardial infarction, סיבוכים עורקים כלי דם, וכשל לב LT:1 הסיכון של שבץ דם הוא גם כן, גם כן, גם כן, לאחר שיפור משמעותי של מחלות ריאות.

מחקר ציוני דרך באמצעות נתונים מרישום ה-CF בבריטניה מצא כי למבוגרים עם CFRD היו בסיכון גבוה פי 3.5 של אירועים קרדיווסקולריים בהשוואה לאלה ללא סוכרת.הסיכון היה בולט במיוחד אצל נשים, אשר נוטים באופן פרדוקסלי להיות תפקוד ריאות טוב יותר, אך תוצאות מטבוליות גרועות יותר. הבדל מין זה מדגיש את הצורך בזיהוי סיכונים ספציפיים מגדרי.בנוסף, קשיחות נמדדת על ידי מהירות הגל הוכחה באופן משמעותי יותר מאשר מבוגרים עם בקרת נטייה זו, לעומת זאת, תמיכה במצב זה של זיהום סיכון ספציפי יותר.

ניהול מקיף של סיכון קרדיווסקולרי ב-CDCRD

בהתחשב במשחק המורכב בין CFRD, דלקת, סיכון לב וכלי דם, ניהול דורש אסטרטגיה משולבת ויזום מאוד.ימים של צפייה ב-CRD ניהול רק חלק של טיפול ריאות נגמרים; זה חייב עכשיו לכלול הערכה מפורשת ואגרסיבית של סיכון לב וכלי דם והפחתה.

שליטה Glycemic כמו הפינה של ניכוי סיכונים

טיפול אינסולין נשאר תקן הזהב לניהול CFRD.בניגוד סוכרת מסוג 2, סוכנים אוראליים יש תפקיד מוגבל מאוד כי הפגם העיקרי הוא מחסור אינסולין.ההתחלה המוקדמת של טיפול באינסולין הוכח לשפר את המצב התזונתי, להאט את הירידה של תפקוד ריאות, ולהפחית תמותה.מנקודת מבט קרדיווסקולרית, השגת כמעט נורמלי גליקומיה היא האסטרטגיה היעילה ביותר למזער את היווצרות של AGEs, להפחית את רמת הסוכרת המדויקת ואת תפקוד ה-המי (Galglycory) של גלוקוזיבי (Gal Rephicolation לאחר התאמה לאחר התאמה לאחר אימון לאחר אימון לאחר טיפול ב-Gickemia) ו-Rickemia.

מחקרים אחרונים הוכיחו כי מדדים CGM-derived כגון זמן-טווח (TIR) וגמישות גליקולמית glycemic תואמים חזק יותר עם תוצאות לב וכלי דם מאשר A1c לבד בחולים עם CFRD. לכן, במטרה ל-TIR של 70-180 מ"ג / dL לפחות 70% מהזמן הוא מטרה סבירה.

ניהול Dyslipidemia ו Hypertension

בעוד ניהול ליפיד אגרסיבי הוא עמוד עיקרי של מניעת CVD באוכלוסייה הכללית של סוכרת, היישום שלה ב CF דורש קצבה. היתרונות הפוטנציאליים של טיפול סטטין יש לשקול נגד הסיכון של אינטראקציות סמים (במיוחד עם מנטרטורים CFTR ו anzole אנטיפטריגלs) ואת הדאגה התיאורטית של השפעות אנטי דלקתיות על בריאות ריאות.

כמו כן, יש לטפל במכשולים קפדניים. Angiotensin-converting מעכבים האנזים (ACEi) או חוסמי קולטני אנרגטין (ARB) הם לעתים קרובות מועדפים כסוכני קו ראשון, כפי שהם מספקים הגנה חוזרת ועשויים להיות השפעות מועילות על תפקוד אנדלוסיה אנדלוסיה (regiotensin) ונוקשות דם טרט בחולים CFRD צריך להיות <130 / mmHg, עם היערכות עבור תרופות מתקדמות לטיפול תרופתי כבר טיפול תרופתי.

תפקידה של CFTR Modulator Therapy

ההקדמה של טיפולים יעילים מאוד של CFTR מודולטור, כגון elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor (ETI), שינתה באופן יסודי את המסלול של CF. על ידי שיפור הפונקציה של חלבון CFTR, טיפולים אלה להפחית דלקת מערכתית, שיפור תפקוד הלבלבנטי בחלק מהחולים, ולשפר את ההשפעה הכוללת על CFRD וסיכון לב וכלי דם הוא תחום של טיפול אינטנסיבי, אך ורק על ידי מעכבי דלקת ריאות, עשוי להפחית את רמת הסוכרת.

מחקר תצפיתי שנערך לאחרונה מצא כי חולים על ETI חוו ירידה משמעותית בדרישות A1c ואינסולין, יחד עם שיפורים ב- BMI ותפקוד הריאות. שיפורים מטבוליים אלה צפויים לתרגם לסיכון קרדיווסקולרי נמוך יותר לאורך זמן.עם זאת, רופאים צריכים להיות מודעים לכך שעלייה במשקל הקשורה לטיפול במודולטור עשוי לא מרעיש או להחמיר את עמידות אינסולין אצל חלק מהחולים, תוך הזנחה מתמשכת.

סגנון חיים ותזונה

פעילות גופנית ותזונה נשארים בסיס לבריאות הלב וכלי דם בכל אוכלוסייה.ב-C, הדגש היה באופן מסורתי על צריכת קלוריות גבוהה להילחם בתזונה.עם זאת, כאשר חולים חיים יותר וסיבוכים מטבוליים מופיעים, נדרשת גישה מאוזנת יותר. Enuraging (FLT:0muscle-engation-engthening CFLT:1 לצד פעילות אירובית יכולה לשפר את הרגישות אינסולין ולהפחית את צריכת החלבון חומצי שומן נאותה עשוי להדגיש את ההשפעות שומן לאחר טיפול תרופתיות שומן.

כיוונים עתידיים וקרנות מחקר

ההבנה של סיכון לב וכלי דם ב-CDCD עדיין מתפתחת.מחקר עתידי חייב להתמקד בפיתוח כלי stratification בסיכון טוב יותר עבור אוכלוסייה ייחודית זו של המטופלת.מחשבונים סיכון CVD מסורתי, כגון ASCVD סיכון estimator, לא לקחת בחשבון עבור גורמי סיכון ספציפיים CF- ספציפית כגון דלקת כרונית, ובכך עשוי להמעיט בסיכון רב-תחומי טיפול פסיכולוגי ייעודי כדי להעריך את הבטיחות והיעילות של תרופות הגנה על ידי C2D, כמו טיפול פסיכולוגיים אחרים, אשר יש צורך באופן ספציפי יותר של סרטן בשלב זה יש צורך במקרים של מחלות מורכבות (למשל, אשר דורש סיכון מרכזי של מחלות לבביקור חוץ-מערכת טיפול תרופתיות) כגון טיפול תרופתיות (GD) כגון טיפול תרופתיות (למשל, כגון טיפול תרופתיות) באופן ספציפי יותר של מחלות מורכבות יותר.

הזדקנות ביומרקרים כגון troponin רגישות גבוהה (hs-cTn), N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), וציון סידן עורקים כלילית עשוי לעזור לזהות חולים עם CVD sub-קליני אשר ירוויחו מהתערבות אגרסיבית יותר.

מסקנה

הקשר בין סוכרת הקשורה סיציקלי וסיכנו קרדיווסקולרי מייצג ממשק קריטי של מחלה מטבולית וvascular באוכלוסייה פגיעה ייחודית פגיעת יזום. Driven על ידי שילוב של מחסור באינסולין, hyperglycemia- המושרה vascular, פרופיל ליפטגני פרו-דלקתיבית, ודלקת מערכתית עמוקה, CFRD מאיצה באופן דרמטי את מסלול המחלה הלבנונית, עבור רופאים, דרישות אלה מנקודת מבט אנטי-דלקתית מתמשכת, אשר דורשות אגרסיבית, אשר דורשות על ידי מנגנונים משפטיים, אשר דורשות לטווח ארוך, אשר דורשות, אשר דורשות, אשר דורשות טיפול פסיכולוגי, אשר דורשות, אשר דורשות, 000 שנים, אשר דורשות, 000, 000 פעיל, 000, 000, 000 פעיל, 000 זמן רב, 000, 000, 000, 000 פעיל, 000 זמן רב-רפואית, 000 זמן רב-רפואית, 000, 000, 000, 000 פעיל, 000, 000 פעיל, 000 פעיל, 000 פעיל, 000 פעיל, 000 פעיל, 000 פעיל, 000 פעיל, 000 פעיל, 000 פעיל, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 זמן רב-מערכת טיפול פסיכולוגי, 000 פעיל, 000 טיפול פסיכולוגי, 000 פעיל, 000

לקבלת הדרכה נוספת על ניהול CFRD וסיכון לב וכלי דם, רופאים יכולים להתייחס ל- (FLT:0Centers for Disease Control and Prevention (CDC) DiabetesFLT:1 ו-FLT:2 לב לאומי, Lung, ו- Blood Institute (NHLBI) Heart Disease InformationFLT:3 יחד עם הנחיות הקרן הפיברוזה Cystic Fibrosis, משאבים אלה מספקים בסיס מקיף עבור כתובות טיפול דם חלשות ואוכלוסיית הלב של חולים וצרכים אלה.