נתיבים גנטיים משותפים: הקשר בין מחלת צליאק לסוכרת

מחלת צליאק וסוכרת מסוג 1 (T1D) הן תנאי אוטואימונים שיכולים לשנות באופן דרמטי את איכות החיים של האדם.במשך עשרות שנים, רופאים הבחינו כי שתי המחלות הללו לעיתים קרובות מתרחשות בתוך משפחות ובמטופלים בודדים.מחקר גנומי מודרני אישר כי העמותה אינה רק מקרית ומדכאת; היא מושרשת בגרסאות גנטיות משותפות, במיוחד בתוך הנילוק הגנטי האנושי (LA) וגילוי מוקדם יותר, הוא חיוני עבור טיפול גנטי חשוב יותר.

שני התנאים מתעוררים כאשר המערכת החיסונית תוקפת בטעות את הרקמות של הגוף עצמו.במחלת הצליאק, המטרה היא הציפוי של המעי הקטן לאחר החשיפה לגלוטן, מדלי או אריות.בסוכרת מסוג 1, המערכת החיסונית הורסת את תאי בטא המייצרת אינסולין של הלבלבים.למרות השפעה על איברים שונים, מנגנוני החיסון הבסיסית הם דומים מאוד.

התהליכים האוטואימוניים שמאחורי המחלות

מחלת קלאק: תגובה לגלוטן

מחלת Celiac מופעלת כאשר אנשים רגישים מבחינה גנטית ingest גלוטן.התגובה החיסונית כוללת בעיקר תאים CD4+ T אשר מזהים peptides גלוטן מחויב HLA-DQ2 או HLA-DQ8 על תאים אנטי-ייצוגיים.זה הפעלה מובילה לדלקת ונזק של villi המעי, וכתוצאה מכך רשלנות של חומרים מזינים, גסטרוסטרציה, ומארחת תופעות לוואי של תופעות לוואי של תופעות לוואי של פעילות גופנית-מישומי מעיים.

שכיחות מחלת צליאק באוכלוסייה הכללית מוערך בכ-1%, אם כי מקרים רבים נותרו ללא אבחנה.הרכיב הגנטי הוא משמעותי; קרובי משפחה מדרגה ראשונה של אנשים שנפגעו יש סיכון של 10% עד 15% לפתח את המצב.עם זאת, גנטיקה לבדה אינה מספיקה ומצמצמציינת; גורמים עצביים, כולל זיהומים ויראליים ושינויים במיקרוביוטה, ככל הנראה לשחק תפקיד בהתפרצות המחלה.

סוכרת מסוג 1: פאניקה Beta-Cell Destruction

סוכרת מסוג 1 נובעת מההרס אוטואימוני של תאי בטא הלבלביים.תהליך זה מתווך על ידי תאי T אוטואקטיביים ומאופיין בנוכחות נוגדנים אוטומטי נגד אינסולין, חומצה גלוטמית decarboxylase (GAD), ואנטיגנים אחרים של בטא-תא.המחלה בדרך כלל באה לידי ביטוי בילדות או בגיל ההתבגרות, אך יכולה להופיע בכל גיל ללא אינסולין, טיפול קטלני הוא טיפול קטלני.

כמו מחלת צליאק, T1D יש בסיס גנטי חזק.סיכון החיים של קרוב משפחה מדרגה ראשונה של מישהו עם T1D הוא כ 5% עד 6%, בהשוואה ל- 0.3% באוכלוסייה הכללית. לימודי תאומים מראים דבקות גבוהה יותר ב תאומים מונוזיגוטיים מאשר תאומים דיזיגוטיים, המאשר מרכיב משמעותי שניתן לה על פני 60 אונקיים נקשר עם הסיכון TD1, אך רוב הגנים המשפיעים נותרים על הכרומוזום HLA 621.

מערכת HLA: Common Genetic

HLA-DQ2 ו- HLA-DQ8: The Key Joint Variants

המערכת האנטיגן של הלוקציטים האנושי (HLA) מקודמת חלבונים המציגים שברים פפטידים לתאי T, המאפשרת למערכת החיסון להבחין בין עצמי לבין עצמים מסוימים HLA הם קשורים מאוד למחלות אוטואימוניות. 90% מהאנשים עם מחלת צליאק לשאת HLA-DQ2, עם רוב השאר נשאו H-DQ8.

התצורה הספציפית של חומצה אמינו (HLA-DQ2 ו- DQ8 מולקולות מאפשר להם לקשור peptides בעל יכולת חישה (במחלת צליאק) וגם נטייה להיות אוטואימוניות תאי בטא-אי. מדוע אותם גרסאות HLA יכולות לתרום לשתי מחלות אוטואימוניות ספציפיות של איבר הוא אזור פעיל של מחקר.

לא-HLA Genes: Modating Risk

(ב) מחקרים הקשורים לגנום זיהו מספר רב של מניין שאינם HLA שתורמים למחלות צליאק ו-T1D. אלה כוללים גנים כגון FLT:0LA4ULFLT או 1:1, FLT:2PTPN22N2FLT 3, אשר הם בעלי סיכון גבוה יותר ל-D2FLT:5, ו-LT6B2, 000, 000, 000)

ביקורת ובגידה: כמה פעמים הם קוקסיסטים?

נתונים שפורסמו באופן עקבי מראים כי שכיחות מחלת צליאק בקרב אנשים עם טווחי T1D מ-4% עד 12%, בהתאם לאוכלוסיית ושיטת ההקרנה. לעומת זאת, שכיחות החולים של T1D בחולי מחלת צליאק היא כ-1% עד 2%, המשקפת את שכיחות הרקע הגבוהה יותר של מחלת צליאק.

ילדים שאובחנו עם T1D בין הגילאים 2 ו -10 נמצאים בסיכון הגבוה ביותר למחלת צליאק נוכחית.רוב החולים עם שני התנאים מפתחים אחד לפני השני; ב -80% מהמקרים, T1D מאובחנת לראשונה. מחלה שקטה או אי-דלקתית היא נפוצה בהגדרת T1D, כלומר חולים רבים אין סימפטומים גססטרומטריים.

בדיקות קליניות לאבחון וניהול

אתגרים אבחון ואסטרטגיות

הקישור הגנטי המשותף יש השלכות חשובות על אבחון.אם המטופל מאובחנים עם מחלת צליאק, ספקי שירותי הבריאות צריכים להעריך גורמי סיכון סוכרת, כולל היסטוריה משפחתית, גיל, נוכחות של נוגדנים אחרים. בדומה, כל מטופל עם T1D צריך להיות מוקרן עבור מחלת צליאק, אפילו בהיעדר תסמינים.היצירה האבחון כוללת סרולוגיה (TG-Ag-Ig) לאחר מכן הוא גורם שלילי חיובי אם Iggative הוא יכול להיות מדד Igative של Igative של תופעות לוואי.

בדיקות גנטיות עבור HLA-DQ2 ו- DQ8 יכולות להיות שימושיות בתרחישים מסוימים.מבחן שלילי עבור שני ה- Haplotypes למעשה שולט מחלת צליאק, אשר יכול לעזור להימנע ביופסיה מיותרת בחולים עם T1D שיש להם סרולוגיה גבולית. עם זאת, שכיחות גבוהה של כל השללים האלה באוכלוסייה הכללית (עד 40% בקווקזים) פירושה תוצאה חיובית לא מאשרת את הסיכון; רק מצביעה על כך רק על כך.

ניהול מחלות במקביל

כאשר לחולה יש גם מחלת צליאק וסוכרת מסוג 1, ההנהלה הופכת מורכבת יותר. דבקות בתזונה נטולת גלוטן היא אבן הפינה של טיפול למחלת צליאק. הדיאטה לא רק מרפאה את רירית המעי, אלא גם עשויה לשפר את השליטה גליגלית.מחקרים מציעים כי חולים עם שני התנאים שאינם תואמים עם דיאטה נטולת גלוטן יש רמות גבוהות יותר HAb1 ותדירות גבוהה יותר בהשוואה לפרקטיקאיים אלה.

הדיאטה ללא גלוטן עצמה יכולה להיות מאתגרת עבור חולה סוכרת. מוצרים רבים ללא גלוטן גבוהים יותר פחמימות ואינדקס גליגליקמי מאשר עמיתיהם המכיל גלוטן.זה דורש התאמות קפדניות ספירת פחמימות ומנת אינסולין.בנוסף, malabsorption הקשורה למחלת celiac יכול לגרום לדפוסי גלוקוז לא יציבים: במהלך מחלה פעילה, ספיגת גלוקוז עלולה להיות מתעכבת, מה שמוביל לספיציפראזונים לאחר מכן, לאחר מכן, אשר עלולים מרפא אינסולין רגיל, אשר עלולים, אשר עלולים, אשר עלולים, אשר עלולים שינויים רגישים אינסולין, אשר עלולים, אשר עלולים, אשר עלולים, אשר עלולים להיות ממושכים, אשר עלולים, אשר עלולים להיות ממושכים, אשר עלולים להיות מעכבים להיות ממושכים שינויים סבירים, אשר עלולים לרפא שינויים רגישים אינסולין.

טיפול תזונתי רפואי לחולים עם שני התנאים צריך להיות מותאם.דיאטה מנוסה הן מחלת צליאק והן סוכרת הוא בלתי יקר. אמphasis צריך להיות ממוקם על דגנים מלאים ללא גלוטן, קטניות, ירקות, חלבונים רזה ולא מחלימים מעובדים ללא גלוטן. Frequent גלוקוז ניטור גלוקוז ניטור גלוקוז ניטור גלוקוז מתמשך (CGM) מומלץ מאוד לזהות דפוסים על ידי בריאות מעיים.

מעקב ארוך וסיבוכים סיכון

(המטופלים עם מחלת צליאק ו-T1D יש סיכון גבוה יותר של מצבים אוטואימוניים אחרים, כולל בלוטת התריס אוטואימונית (Hashimoto ’s disease), תוספת מחלה, ודלקת אוטואימונית נדרשת בדיקות שנתיות של תפקוד בלוטת התריס והערכה תקופתית עבור חולים אחרים נוגדנים עצמיים פחות משולבות, לעומת זאת, מצב דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת מפרקים ללא טיפול תרופתית עם סוכרת מסוג 1Fino, עשויה להאיץ את הסיבוכים חמורים כגון סוכרת מסוג 2D2DipiFpathy) LT2D.

אסטרטגיות למניעת הריון ומניעה

חשיפה לחיים המוקדמים

בהתחשב ברגישויות הגנטיות המשותף, החוקרים חוקרים חוקרים האם חשיפה מוקדמת לחיים הגורם למחלה אוטואימונית אחת גם גורם לזיהומים אחרים. Viral, במיוחד ל- Enteroviruses ו-Rreavirus, היו מעורבים הן ב- T1D והן ב- celiac.התזמון של חשיפה לגלוטן בחיתולית עשוי גם הוא לזרז סיכון; כמה מחקרים מצביעים על כך שהציגו את הגלוטן בין 4-6 חודשים של גיל, בעוד שהתינוק עדיין עלול להפחית את הסיכון הגנטי, אך גם כן, הן עלולות להפחתה גנטית, הן עלולות, הן עלולות להפחתה של ילדים בסיכון.

מחקר סביבתי של סוכרת במחקר הצעיר (TEDDY), קבוצה רב-לאומית גדולה, עוקב אחר ילדים עם גנוטיפים בסיכון גבוה לזיהוי טריגרים עבור מחלת T1D ו- celiac. Preliminary נתונים מצביעים על כך שמבנה המיקרוביומה של הבטן בילדות המוקדמת שונה בין ילדים אשר מפתחים מאוחר יותר אוטואימוניות לבין אלה שאינם חולים, למשל, FLT1:2Fillo נמצא ב-FLT2FRVILODILOD.

ניסויים קליניים מונעים

ההכרה כי גנטיקה חופפת התעניינות בניסויים למניעת הריון ראשוניים.לדוגמה, סובלנות אוראלית אינדוקציה באמצעות פטידים גלוטן נבדקת כדי למנוע מחלת צליאק אצל תינוקות בסיכון גבוה; בו-זמנית, החוקרים לפקח על ה- Islet Autoantibodies כדי לראות אם שכיחות T1D גם יורדת. בדומה, ניסויים של פרוביוטיקה או prebiotics כי חישוב המערכת החיסונית עשוי להועיל הן בעוד שאין אסטרטגיות מוכחות, עדיין, עדיין, עדיין, ניסיון מחקר מתוכנן, אך ורק אחר כך, אך מציע.

כיוונים עתידיים: רפואה אישית וטיפול

גנטיקה סיכון

ככל שהעלות של ירידה ב- genomic, ציוני סיכון פוליגניים עשויים להיות משולבים בטיפול גריאטרי שגרתי.ילד עם אבטיפוס בסיכון גבוה HLA ומספר רב של כלולים שאינם בסיכון של HLA יכול להיות במעקב עם סרולוגיה סידורית עבור שניהם מחלת צליאק ו-T1D מגיל מוקדם. זה יאפשר אבחון מוקדם והתערבות, למנוע סיבוכים כגון קטוזיס סוכרת כגון חולים דלקתיים חמורים או מ-תזונה יכול להיות מאובחן יותר.

מטרות רפואיות משותפות

החפיפה במסלולים החיסון פתחה את האפשרות של טיפולים שיכולים לטפל בשני התנאים בו-זמנית.לדוגמה, תרופות שמשחזרות סובלנות חיסונית על ידי חסימת מולקולות תגמול משותף (למשל, CTLA4-Ig אנלוגיות) או על ידי קידום תאי T רגולטוריים נחקרים עבור מחלת צליאק ו-T1D. A סקירה אחרונה ב-FLT:0rontiers ב- Immunreas ב-FLTs ב-FLTs in an Vaccines in the Potential to talk of TLTes in the Vaccines in the Vaccines and TLTs in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the Vaccines in the T-T.

עוד שדרה מרגשת היא השימוש באנזימים טיפולים המפרקים את הגלוטן במעיים, כגון latiglutenase (AN-PEP) אנזימים אלה יכולים למנוע נזקי מעיים ממותיים ממותקים במחלת הצליאק, ובאמצעות צמצום דלקת מערכתית, פוטנציאל לשפר את השליטה גליגלית בסוכרת. בעוד latiglutenase הוא רק בשלב 2 ניסויים למחלת הצליאק, ההשפעה שלה על תוצאות TD1D- עדיין לא נחקרה רציונלית.

הצעות מעשיות לחולים ולספקים

  • (FLT:0)Screen מתאים:FLT:1 כל החולים עם סוכרת מסוג 1 צריכים לעבור בדיקות סרולוגיות עבור מחלת צליאק באבחון ובתקופה שלאחר מכן (למשל, כל 1-2 שנים), ללא קשר לסימפטומים.
  • (FLT:0) בדיקות גנטיות של בדיקת ג'ודיות: ההרחבה 1 (HLA-DQ2/DQ8) מועילה ביותר לקביעת מחלת הצליאק בחולים שכבר סוכרתיים ויש להם סרולוגיה רבת-משמעית או שאינם מסוגלים לעבור ביופסיה.זה גם מועיל להערכה בסיכון אצל בני משפחה.
  • (FLT:0) תוכנית תזונה משולבת: FIRLT:1 עובד עם דיאטנית רשומה אשר מבין הן דרישות תזונתיות ללא גלוטן וניהול סוכרת. להתמקד על תזונה תזונתית, מזונות ללא גלוטן באופן טבעי למנוע תנודות גליקומיות.
  • (FLT:0) מonitor עבור מצבים אוטואימוניים אחרים: ⁇ 1 (מכיוון שגנטיקה משותפת מגבירה את הרגישות למחלות אוטואימוניות נוספות, בדיקות קבועות למחלת בלוטת התריס, חוסר יכולת, ותנאים אחרים מציינים.
  • (הופנה מהדף מחקר: 1) ניסויים קליניים למניעת טיפול ומניעה נמשכים.ה-FLT:2TrialNetveFLT 3) קונסורציום מציע בדיקות חינם עבור קרובי משפחה של מטופלים T1D, ו-FLT:4Celiac Disease FoundationFLT:5 מספק משאבים לחולים ולמשפחות.

מסקנה

הקשר הגנטי בין מחלת צליאק וסוכרת מסוג 1 הוא אחת הדוגמאות המובהקות ביותר של pleiotropy בגנטיקה של מחלה אוטואימונית.שני התנאים מונעים על ידי מערכת הליבה של וריאנטים בסיכון HLA, במיוחד HLA-DQ2 ו- DQ8, יחד עם קבוצה של גנטיקה לא-מחוסמת-ה-ה-ה-ה-ה-HLA זה מסביר את שיעורי ההיקף הגבוהים של טיפול משולב ומניעהטיפולים כיום לא יכול גם לשפר את הטיפול האבחון של טיפול תרופתי, אך לא רק את האבחון.

עבור רופאים, הסלקטה היא פשוטה: כאשר אתה רואה מחלה אוטואימונית אחת, לחפש את השני.עבור חולים, ידע על הקישור הגנטי מעצימה אותם לתמוך בבדיקות נאותות ולהכיר בכך שהסיכון שלהם מתרחב מעבר לאבחון יחיד.המשך המחקר לתוך הגומלין בין גנטיקה, סביבה, וחסינות להפוך את הגישה שלנו מטיפול תגובתי לטיפול, מניעת מותאמות אישית.

(ב) [[1924]]]]]] [[1924]]]]]] [[1924]]]]]]]] [[1924]]]]]]]] [[1924]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]] ו[[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]]]] [[1924]]]] [[[[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[[[1924]]]]]]]] [[[[[[[[[[[[[[[[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[1924]] [[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[19