אבקה (inulin Human) היא פרופיל אטמו-פעמי מהיר שאושרה לניהול היפרגליקמיה אצל מבוגרים עם mellitus.פרופיל הרוקחי והרוקנומי הייחודי שלה - המתועד על ידי ספיגה מהירה מאוד ומשך קצר של פעולה -offers אפשרות טיפולית ייחודית שונה במידה ניכרת מ אנלוגיית מופחתת של אינסולין מהירה.

מכניזם של פעולה ופרופיל Pharmacoדינמית

Afrezza מספקת אינסולין אנושי יבש-פונדר לאחור אל תוך הריאות העמוקות באמצעות אינהלייזר קטן, המופעל נשימה.פעם נשמט, חלקיקי אינסולין להפקיד בעיקר באפיתאליום אלבואר, שם הם נספגים במהירות לתוך מחזור הרחם - על ידי עקיפה את הקינטיקה האטית הקשורה עם הזריקה תת-עורנית.

אפקט הרוקחודינמי, שנמדד על ידי קצב ההיתוך הגלוקוז (GIR) במהלך לימודי clamp האוגליצריים של euglycemic, מראה כי ההשפעה המקסימלית של Afrezza של גלוקוז (GIRFLT:0) במהלך לימודי אומגה 1 (Ecglycemic Cloamp) מתרחשת בערך 30-50 דקות לאחר שאיפתו.משך הפעולה הכולל הוא בדרך כלל 2-3 שעות, אשר הוא נמוך משמעותית ממאכלים תת-תזונה קצר יותר מאשר אינסולין קצר, או אורך זמן קצר יחסית, או קצר יחסית, כלומר, כלומר, ללא אינסולין, או 6 שעות).

חשוב לציין, שטח פני השטח הגדול של הריאות (כ-70-100 מ"ר) ומחסום אלבואר-capillary דק מאפשר לאינסולין להיכנס למחזור המערכתי עם חילוף החומרים הפטריופטי מינימלי.עם זאת, שיעור והיקף הקליטה מושפעים ממספר גורמים כפולים ומטופליים ספציפיים, אשר הופכים רלוונטיים במיוחד כאשר הם מתייחסים לטיפול בקבוצות שונות של המטופל.

תרופות מסוג 1 סוכרת

בחולים עם סוכרת מסוג 1 (T1D), היעדר פרשת אינסולין אנדוגנית מציבה נטל כבד על החלפת אינסולין אקסוגנית.פרופיל הפעולה המהיר של Afrezza וקצר יכול להיות יתרון עבור כיסוי טיולי גלוקוז פרנדיאליים תוך צמצום הסיכון של hypoglycemia לאחר מאוחר לאחר טיפול בדרך כלל עם אנלוגיה מהירה יותר.

ביקורת: Mealtime Coverage and Postprandial Glucose control

מחקרים קליניים הוכיחו כי Afrezza, כאשר נלקחה מיד לפני או בתוך 20 דקות של החלת הארוחה, מספקת ירידה גבוהה יותר בטיולים גלוקוז לאחר הניתוחים לאחר 1 ו שעתיים בהשוואה למכסה אינסולין תת-עורנית.ריכוז האינסולין הפיזיולוגי יותר מאפשר בקרת אינסולין גבוהה יותר לאחר דלקת מפרקים הרחם.

Hypoglycemia Risk ו- Timing

הסיכון של hypoglycemia עם Afrezza ב T1D נראה דומה לזה של אינסולין מהיר פעולה מהירה כאשר נעשה כראוי, אבל התזמון שונה. hypoglycemia מוקדם (עם 2 השעות הראשונות של dosing) עשוי להיות נפוץ יותר בשל השיא החד בפעולה אינסולין, בעוד hypoglycemia מאוחרת (4-6 שעות לאחר dos) הוא לעתים קרובות פחות בגלל רמות ברורות של טיפול תרופתי במיוחד כדי להתאים את הסימפטומים מוקדם.

דרישות בסקיל

מכיוון ש-Afrezza אינה מספקת רכיב אינסולין בישולי, חולים עם T1D אינם יכולים להשתמש בו כמונותרפיה. מחקרים מצביעים על כך שבערך 40–50% מכלל אינסולין ביום ב-T1D צריכים להגיע אינסולין בבזאלי כאשר Afrezza משמשת לכיסוי מעשי.יחס זה עשוי להשתנות על בסיס גורמים בודדים כגון אינסולין ותפקוד של אינסולין ותפקוד בטא-cell, אשר אפילו ב-TD1 יכול להימשך בשבריר קטנה של חולים.

תרופות מסוג 2 סוכרת

סוכרת מסוג 2 (T2D) מאופיינת בהתנגדות אינסולין מתקדמת ותפקוד תאי בטא-תאים בסופו של דבר.תגובת הרוקחדית לאפרוצה ב T2D מושפעת מהדרגה של סודיות אינסולין מיושנת, השמנת יתר, ואת נוכחות של רכיבי תסמונת מטבולית. בחולים רבים עם T2D, במיוחד אלה עם חסימת אינסולין אנדוגנית נשמרת, Afrezza יכולה לשמש כסוכן קצר-actial זה מגביר את התגובה האנת אינסולין.

Hyperglycemia ו- Cardiovascular Risk

(הההספיגלוק של דואר אלקטרוני קשורים באופן עצמאי עם תחלואה לב וכלי דם ותמותה ב T2D. Afrezza היכולת של גלוקוז לאחר לידה נמוכה במהירות הופכת אותו לאופציה אטרקטיבית לחולים עם היפרגליקמיה מעשית בעיקר. A 2015 מחקר שפורסם ב-FLT:0Ftime 1Diabetes CareFrea:2FalLT 3D דיווחו כי Afrerelowlyi2 מ-Late ל-L-R2D) יכול גם לשפר את הדבקות מהירה ב-Late לאחר מכן ב-L2D2D.

שילוב עם תרופות אנטי-דיפלומטיות אוראליות

Afrezza ניתן להשתמש בשילוב עם metformin, sulfonylureas, מעכבי DPP-4ors, SGLT2 מעכבים, ו thiazolidinediones. עם זאת, אינטראקציה רוקנודינמי עם צוי sulfonylureas זהירות, כמו גם Afrezza להוסיף ל-sulfonylurea עשוי להגדיל את הסיכון hypoglycemia.

שיקולים מיוחדים בחולים Obese

Obesity קשורה עם נפח ריאות מופחת, התנגדות מוגברת קיר החזה, ושינה זרימת דם ריאות - כל זה יכול להשפיע על ספיגת Afrezza. מחקרים הראו כי חולים שמנים (BMI ⁇ 30 ק"ג / m2) עשויים להיות מעט ריכוזי אינסולין שיא מעט יותר זמן כדי להגיע בהשוואה לאנשים במשקל רגיל, סביר כי בשל עלייה של תת-תזונה מצטברת ואפקטים נמוכים יותר של גלוקוז, למרות זאת, הוא עשוי להיות מופחת על ידי ירידה משמעותית, על ידי תאים נמוכים יותר, עם זאת, עם זאת, עם השפעה קלינית, עם זאת, ירידה משמעותית.

תרופות לילדים

Afrezza אושרה כיום למבוגרים בלבד; הבטיחות והיעילות שלה בחולים ילדים מתחת לגיל 18 לא הוקמו.עם זאת, השיקולים הרוקחודינמיקה לשימוש רופאי ילדים פוטנציאליים שווים לבחון.לילדים יש נפחים ריאות קטנים יותר ושיעורי נשימה גבוהים יותר, אשר יכולים לשנות את מחיקת חלקיקים וקליטת גיל ההתבגרות גם חוויות הורמונליות במהלך גיל ההתבגרות המשפיע על הרגישות אינסולין, שעלולות לדרוש מינון גבוה יותר יחסית לגודל הגוף, עד שלא מומלץ לספק נתונים קליניים.

בתי מרקחת בחולים מבוגרים

ההזדקנות קשורה למספר שינויים פיזיולוגיים שיכולים לשנות את הרוקח של אינסולין נשטב. הפונקציה Pulmonary יורדת עם הגיל: נפח נשיפה כפוי 1 שנייה (FEV1) יורד על ידי כ 25-30 מ"ל לשנה לאחר גיל 30, ושטח פני אלבולדאר מופחתת.שינויים אלה יכולים להאט את ספיגה של Afrezza, מה שמוביל לעיכוב מעט על וייתכן כי יש ירידה משמעותית אינסולין, למרות שלעתים קרובות יותר, אם כי רמת האינסולין עלולה להפחתת תפקודם, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, היא נמוכה יותר, לאחר מכן, מחצית החיים נמוכה יותר, אם כי היא נמוכה יותר, אם כי היא נמוכה יותר, אם כי היא נמוכה יותר, אם כי היא נמוכה יותר, היא נמוכה יותר, מחצית החיים של המחלה, אם כי היא נמוכה יותר, אם כי היא עלולה להפחית את ההשפעה של המחלה, אם כי היא נמוכה יותר, אם כי היא נמוכה יותר, לאחר מכן, לאחר מכן, אם כי היא נמוכה יותר, לאחר מכן, אם כי היא עלולה להפחית את ההשפעה של טיפול מוקדם יותר מאשר ירידה של טיפול תרופתית, אם כי היא נמוכה יותר, אם כי היא נמוכה יותר, אם כי היא נמוכה יותר, לאחר מכן, לאחר מכן, אם כי היא עלולה להפחית את ההשפעה של טיפול תרופתית

ניסויים קליניים בחולים מבוגרים ( ⁇ 65 שנים) הראו יעילות גליקוליקמית הכוללת למבוגרים צעירים, אך עם שכיחות גבוהה יותר של hypoglycemia, במיוחד במהלך 3 החודשים הראשונים של טיפול.אגודת הסוכרת האמריקאית ממליצה על הגדלת Afrezza במינון הנמוך ביותר (4 יחידות) אצל מבוגרים יותר ו titrating לאט, עם מעקב קרוב של רמות גלוקוז בדם ותפקוד הריאות.

גורמים המשפיעים על Afrezza Pharmacodynamics

מעבר לגיל, השמנת יתר וסוכרת, מספר גורמים אחרים של מטופלים וסביבתיים יכולים להשפיע באופן משמעותי על האופן שבו Afrezza פועלת בגוף.מרפאות חייבות להעריך אחד מאלה לפני ואחרי זמן בטיפול.

תפקוד פיראטיות והגבלות נשימה

מאחר ש-Afrezza נספגת דרך הריאות, כל מצב שפוגע בתפקוד הריאות יכול לשנות את הרוקח שלו. Chronic מעכב מחלה ריאות (COPD), אסטמה, פיברוזיס ריאות, וזיהומים נשימתיים חמורים עשויים להפחית את שטח אלבנדר האפקטיבי או לעסמיך את alveolar-capillary membrane, עיכוב מחקרים הראו כי עם טיפול מתון של דלקת ריאות (pi) לעומת 20 עד 30%) טיפול תרופתית דלקת ריאות (דלקת ריאות) לעומת דלקת ריאות (דלקת ריאות) הוא נמוך יותר מאשר דלקת ריאות (דלקת ריאות) עד 20.

עישון וסיגריות

עישון משנה את יכולת ההדמיה, הנקה המרוכנית, ודלקת, אשר כל אלה יכולים להשפיע על ספיגת Afrezza. מעשנים פעילים מפגינים ספיגה מהירה יותר אינסולין וריכוזי שיא גבוהים יותר בשל הגדלת יכולת ה- alveolar.The FLT:0FDA לפני הספירה של מידע מרשם FLT:1 ממליץ נגד השימוש ב-Afrezza בחולים אשר מעשנים או הפסיקו לאחרונה (עם 6 חודשים עדיין סבירים עדיין יש שינויים קריטיים).

טכניקת החדירה

טכניקת בידוד נכונה היא חובה עבור תרופות רוקנודינמיקה עקביות.המכשיר מופעל נשימה: חולים חייבים לקחת נשימה איטית ועמוקה דרך הפה כדי לבודד את האבקה ביעילות. a מהיר או רדודה יכול להפחית את החלקיק הדק ולהפחית את פענוח ריאות. אימון עם פלסבו inhaler מומלץ מאוד, ואימון קבוע במהלך ביקורים מעקב יכול להבטיח טכניקה נשמר.

רננאל ואווירה hepatic Impairment

בניגוד לאינסולין מוזרק באופן subcutanely כי הם metabolized בכבד והכליות, Afrezza, פעם נספג, לאחר אותו נתיבי חיסול כמו אינסולין אנדוגנית.מספר ליקוי כליות (eGFR <30 mL /min/1.73 m2) יכול להאריך את אינסולין חצי חיים, ולמרות הפעולה הקצרה של Afrezza עשויה להפחית את הצטברות, הפחתת המינון היא דלקת ריאות עלולים.

מגוון רחב של גברים וריאציות הורמונליות

רגישות אינסולין משתנה לאורך מחזור הווסת אצל נשים טרום-מטופלוסל. Progesterone בשלב luteal יכול להגביר את עמידות אינסולין, ייתכן הדורש מינון גבוה יותר פרגונלי. בעוד מחקרים ספציפיים על Afrezza ואת המחזור החודשי חסרים, רופאים צריכים להיות מודעים לכך התגובה הרוקח עשוי להשתנות, וחולים עשויים להיות צריכים להתאים מינונים המבוססים על דפוסי גלוקוז מחזוריים.

בדיקות קליניות ושיקולים מעשיים

הבנת הרוקחדינמיות של Afrezza על פני קבוצות מטופלים מאפשרת תוכניות טיפול מותאמות הממקסימות את היעילות והבטיחות.השלכות קליניות מפתח כוללות:

  • (ב) ⁇ :0) ⁇ ⁇ : "התחילה 1" (ד') מיד לפני או בתוך 20 דקות של פתיחת ארוחה.
  • (FLT:0) Insulin Necessity:cioFLT 1 ב T1D ורבים מהחולים T2D עם כשל תאי בטא מתקדמים, אינסולין בישאל הוא חובה. Afrezza לבדה לא יכול לשמור על שליטה בין-תרבותית או בין לילה גלוקוז.
  • (FLT:0) יועץ Hypoglycemia: FIRLT:1 מחנכים חולים על סימפטומים hypoglycemia מוקדם, במיוחד במהלך אפקט השיא (30-60 דקות לאחר dose).
  • <חזק>Lung Function Monitoring: ספירת בסיס (FEV1) יש להשיג בדיקות חוזרות מומלץ לאחר שישה חודשים של טיפול, ולאחר מכן מדי שנה, ואם הסימפטומים נשימה מתפתחים. Afrezza אינה מומלצת בחולים עם FEV1 <70% חזו.
  • תרופות נוגדות:0 (FLT:1) קופות Beta-blockers עלולים להסוות סימפטומים hypoglycemia.סמים אשר מגבירים את הסיכון hypoglycemia (למשל, GLP-1 agonists, pramlintide) דורשים זהירות נוספת.
  • (FLT:0) עדיפות סבלנית ו Adherence:ראה LT:1) המסירה דיסקרטית, ללא מחט עשוי לשפר את הדבקות בחולים עם פוביה הזריקה או אלה שאינם אוהבים זריקות יומיות מרובות.

אוכלוסייה מיוחדת: הריון ו- Lactation

Afrezza מסווגת כ-C. Insufficient Human Data קיימים, ומחקרי בעלי חיים הראו כמה השפעות שליליות.יש להשתמש בו במהלך ההריון רק אם היתרון הפוטנציאלי מצדיק את הסיכון.קליטת אינסולין עשויה להגדיל את ההריון בשל זרימת דם ריאות מוגברת.ללאט נשים צריך להיות במעקב עבור hypoglycemia אם Afrezza משמשת.

השוואה עם Insulins אחרים

אנליזה עדכנית ב-FLT:0 (FLT:0)FLT:1 (Diabetes Research and Clinical PracticesFLT:203FLT 3: 3) השווה את Afrezza עם אנלוגי אינסולין תת-קרקעיים.התוצאות הראו לא-מפרי hemoglobin A1cduction, אך עם פחות עלייה במשקל ושיעורי hypoglycemia נמוכים יותר.

כיוונים עתידיים ומחקר

מחקרים מתקדמים נועדו לחדד את ההבנה של הרוקחודינמיקה של Afrezza בקבוצות תת-קבוצות אשר נחקרו פחות.

  • (FLT:0) פרמקולוגיה של רופאי ילדים: FIRLT:1) מספר מחקרים הם חקרו דום ובטיחות במתבגרים, עם נתונים ראשוניים המציעים פרופיל מהיר דומה.
  • (FLT:0)Use בסוכרת הקשורה לסיסטורוזיס (CFRD): FLT:1 CFRD מציג אתגרים ייחודיים בשל מחלת ריאות הבסיסית.פעולתה המהירה של Afrezza עשויה להיות מועילה באופן תיאורטי, אך הסיכון של bronchospasm שיעול עשוי להגביל את התועלת.
  • (FLT:0) מערכות הלבלב מלאכותיות:FreaLT:1) הרוקחנים האולטרה-רפואיים של Afrezza הופכים אותו למועמד פוטנציאלי לאספקת אינסולין סגורה.
  • (FLT:0)ביומרקרים לקליטת תחלואה: אנדרל 1) מחקרים בודקים האם חלבונים גולשים או ביומרקרים פונקציה ריאות יכולים לחזות שיעורי ספיגה בודדים, המאפשרים אלגוריתמים מותאמים אישית.

למידע מפורט יותר על הניסויים הקליניים והמודל הרוקחוני של Afrezza, מתייחס לסקירה זו ב-FLT:1Clinical EndocrinologyFLT:2sFLT 3: 3.

לסיכום, הרוקחדינמיות של Afrezza מעוצבים מאוד על ידי גורמים ספציפיים לחולה כולל סוכרת סוג, גיל, פונקציה ריאות, הרכב גוף וטכניקה של שאיפתם. הבנה של משתנים אלה מאפשר למרפאות למנף את התרופה לטיפול בחולי סוכרת זקוקים לטיפול רפואי קצר כדי לשפר את בקרת גלוקוז לאחר ניתוח ערך תוך צמצום אירועים שליליים כמו כל שימוש מוצלח, דורש בדיקה מוגבלת של אינסולין, במיוחד, טיפול תרופתי עבור טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי כראוי, דורש טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי בכיסוי אינסולין קבוע, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי בכיסוי אינסולין קבוע, ומשך זמן קצר כדי שיפור טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי בכיסוי אינסולין קבוע, טיפול תרופתי לטיפול בכיסוי דלקתי, טיפול תרופתי למניעת טיפול תרופתי בכיסוי דלקתי חירום טיפול תרופתי, וקצר זמן קצר כדי לשפר את רמות טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי כראוי, טיפול תרופתי כראוי, טיפול תרופתי לטיפול בכיסוי דלקת אינסולין לאחר טיפול תרופתי, טיפול תרופתי טיפול תרופתי,