הבנת הרוקחדינמיות של לנטוטוס בסוגי גוף שונים

מה זה Lantus? A Closer Look at Insulin Glargine

Lantus (inulin glargine) הוא אנלוגיה של אינסולין basal ארוך טווח שאושרה לניהול סוג 1 וסוג סוכרת סוג 2.המאפיין המגדיר שלה הוא שחרור קבוע, ללא פסגות של אינסולין במשך כ -24 שעות, אשר מחקה מקרוב את הבזיליקה הטבעית של הגוף של אינסולין ריצוף דלקת ריאות.

הבנת הרוקחדינמיות של לנטוטוס היא קריטית עבור רושמים וחולים כאחד, כמו וריאציות של הרכב הגוף יכול לשנות באופן משמעותי את שיעור הקליטה שלו, זמן למצב יציב, ומשך הפעולה הכולל של Lantus נחשב לעתים קרובות "אחד בגודל אחד מתאים לכל" אינסולין בלסאל, המציאות היא יותר מנוקבת.

מימון לנטוטוס Pharmacodynamics

Pharmacodynamics מתייחס למערכת היחסים בין ריכוז התרופות באתר הפעולה לבין ההשפעה הביולוגית המתקבלת.עבור לנטוטוס, ההשפעה העיקרית היא דיכוי ייצור הגלוקוז הפטי וקידום של גלוקוז היקפי, בעיקר בשריר ורקמות אדניאק.פרופיל הפעולה של לנטוטוס מאופיין על ידי התחלה איטית (2-4 שעות), רמה יחסית קבועה 18-24 שעות, ופרופיל הדרגתי, אך לא כל אלה הם לא אחידים.

מספר גורמים המנוונים את הרוקח של לנטוטוס: זרימת דם תת-עורנית, השפלה אנזימטית מקומית, מידת התנגדות לאינסולין, ואת התכונות הפיזיותרפיות של הרקמה התת-קרקעית.סוג הגוף משפיע רבות מהגורמים האלה.לדוגמה, אנשים עם אחוז גבוה יותר של שומן תת-עורני עשויים להיות איטי יותר של פיזור אינסולין משכבה, המוביל לזמן ארוך יותר של פעילות גופנית או מהירה יותר.

תפקיד ה-Tissue

Insulin glargine נועד להיות מוזרק לתוך שכבת תת-עור, לא לתוך שריר.הרכב של שכבה זו - במיוחד היחס של רקמת adipose כדי להתנגשות חומר הקרקע - מקטין פירוק סמים ודיפוזיה. אצל אנשים עם שפע שומן subcutaneous, סביבת ההזרקה היא הידרופובית יותר, אשר יכול להאט את הפירוק של התערובת הבוהקת יכול לעתים קרובות להגיע להפחתה חדה יותר.

משקל הגוף על Lantus Pharmacodynamics

משקל הגוף מתואם באופן רחב עם רגישות אינסולין ובהירות.המיליטר נוטים להפגין עמידות גדולה יותר לאינסולין, הדורש מינון אינסולין יומי הכולל גבוה יותר.עם זאת, התגובה הרוקח ליחידה קבועה של לנטוטוס יכול להיות בוטה. מחקרים קליניים הראו כי עבור כל קילוגרם של עלייה במשקל הגוף, דרישות אינסולין בישולי עלייה באופן יחסי, אבל ההשפעה של גלוקוז חד-עונש עשוי להפחית את זה לא רק כדי לתרום את השכבה האזורית של דם; וגם לא רק כדי לגרור שינויים תת-קרקעיים; גם את הסיכון.

ירידה במשקל גוף גבוה

אנשים עם מדד מסת גוף (BMI) גדול מ 30 ק"ג / m2 לעתים קרובות יש יותר רקמת צוינה, אשר יכול לפגוע ספיגה ראשונית של Lantus. 1 מחקר שפורסם ב FLT:0Diabetes CareFLT:1 ציין כי תחילת הפעולה של נבדקים שמנים היה מתעכב על ידי עד 2 שעות בהשוואה לנושאים במשקל רגיל, ואת רמת הגלוקוז הכוללת הדרושה כדי לשמור על 0.4 שעות מוקדם יותר מאשר לנטרול, אך ורק לאחר מכן, 000 רגיל, 000, 000, 000 יעיל יותר, 000.

משקל גוף נמוך יותר ופעולה מהירה יותר

לעומת זאת, תחת משקל אנשים (BMI < 18.5) או אלה עם מסה רזה משמעותית (למשל, ספורטאים) עשויים לספוג לנטוטוס מהר יותר.שכבת תת-קרקעית מקטין את המרחק הטבולי ומספקת פחות דילול פיזי של המינון הטרום (למשל, בחולים אלה, ההשפעה המקסימלית עלולה להתרחש 2-4 שעות לפני המועד, מה שמוביל לסיכון מוגבר של 24 שעות של דלקת גלוקציה לא פחות מ- 4 שעות לאחר טיפול דם הוא קצר יותר מאשר טיפול.

התפלגות שומן: תת-עורי לעומת ויוקראל עדיposity

התפלגות שומן גוף יש השפעה גדולה יותר על הרוקח לאנטוטוס מאשר משקל גוף מוחלט. אנשים עם השמנת יתר מרכזית (שומן עמוק) לעתים קרובות להפגין התנגדות אינסולין חמורה, במיוחד התנגדות אינסולין hepatic. זה משנה את פרופיל הפעולה של Lantus כי הכבד הוא האתר העיקרי של דיכוי ייצור גלוקוז. אצל אנשים אלה, Lantus עשוי להיות נתון גבוה יותר כדי להשיג את אותה הפחתה הגלוקוז hepatic, בנוסף להפחתה של דלקת ריאות, הוא יכול להיות מלקות מופחתת, אשר יכול להיות קשורה דלקת subpoted דם נמוך.

קוצר רוח וטכניקת הזריקה

בחולים עם שיעור גבוה של שומן תת-קרקעי, המרחק משטח העור אל שרירי fascia גדל.שימוש סטנדרטי 4 מ"מ או 5 מ"מ מחטים, אפילו זריקה 45 או 90 מעלות יכול לא להבטיח מחיקה עקבית לתוך עומק אידיאלי של נוזל הזריקה גרועה - כגון הזרקת עור מוגדל באופן לא תקין - יכול לקפל או למזערי עבור חולים עם ירידה עבה, אבל ירידה עצמית נמוכה יותר של נוזל, אבל ירידה של דלקת ריאות, אבל זה יכול להיות מסוגל יותר.

השפעת השרירים ופעילות גופנית

מסת גוף Lean ממלא תפקיד underappreciated ב הרוקח אינסולין.שרירים רקמת שרירים הוא מאוד רגיש אינסולין והוא כיור גדול עבור גלוקוז. אינדיבידואלים עם מסת שריר גבוהה - כגון ספורטאים או אלה העוסקים באימון התנגדות סדיר - אולי הגדילו את הגלוקוז ליחידת לנטורקציה, עם זאת, ההשפעה על ספיגה היא מורכבת יותר פעילות גופנית באופן חד משמעי, אשר יכול להאיץ את צריכת אינסולין גבוהה יותר, אם יש צורך גבוה יותר.

חלופות מתקדמות

מחקרים באמצעות טכניקות clamp אוגלימי הראו כי פעילות אירובית בינונית מפחיתה את משך הפעולה של לנטוטוס על ידי כ 2- 3 שעות במתנדבים בריאים, ככל הנראה בשל זרימת דם מוגברת של פירוק דם.עבור חולים אשר מתאמנים באופן קבוע, מנה מפוצל משטר (למשל, 50% בבוקר ו-50% בשעות השינה) יכול לעזור לשמור על כיסוי 24 שעות ביממה ללא שיאים גבוהים עבור אלה, אבל הם עשויים להיות מסטיקה מהירה, אבל זה יכול להיות איטי כמו נוזל מוקדם, אבל זה יכול להיות איטי, אבל זה יכול להיות איטי, אבל זה קצת יותר, אבל זה יכול להיות איטי של הגוף.

שינויים בהזדקנות ב- Body Structure ו- Pharmacodynamics

שינויים בהרכב הגוף משתנה במידה ניכרת עם הגיל.מבוגרים ( ⁇ 65 שנים) נוטים להגדיל שומן מולר וירידה במסת השריר (sarcopenia), יחד עם תפקוד קבוע מופחת.שינויים אלה משפיעים על הרוקח לנטוטוס במספר דרכים. השומן המוחי המוגבר להחמיר את רמות האינסולין-הטרמין, לעתים קרובות מחלישים מינון גבוה יותר בצום.

אתניות והבדלים גזעיים ברוקדינקודינמיקה

משתנים בהרכב הגוף על פני קבוצות אתניות נוספות ניואנס לנטודינמיקה.לדוגמה, לאנשים בדרום אסיה יש לעתים קרובות אחוז גבוה יותר של שומן גוף עבור BMI נתון, עם נטייה להשמנה מרכזית. קבוצה זו עשויה להיות יותר בולטת עמידות לאינסולין ותגובה בוטה לנטוטוס, הדורשת מינון גבוה יותר עבור קילוגרם.

אסטרטגיות לחשבונות עבור מגוון צורות גוף

המונחים: dose Estimation

איגוד הסוכרת האמריקאי ממליץ להתחיל אינסולין ב-0.2 U / kg / יום בסוג 2 סוכרת ו 0.4-0.5 U / kg / יום בסוכרת מסוג 1 (חלק לשתי מנות עבור סוג 1 אם באמצעות NPH; עבור Lantus, מנה אחת מכסה 24 שעות) עבור חולים שמנים (BMI > 30), המינון ל- Clogram יכול להיות על הצד הגבוה יותר של טווח, אבל עבור דלקת מפרקים פחות או יותר, אבל יכול להיות פחות.

צמיגים המבוססים על סוג הגוף

יש צורך בהדרכה על ידי גלוקוז צום, אבל סוג הגוף משפיע על המהירות של titration. מטופלים אואז עשויים לדרוש עלייה של 2-4 יחידות בכל 3 ימים, כפי שהם עשויים להיות עמידים לאינסולין. מטופלי Lean עשויים לדרוש עלייה קטנה יותר (1-2 יחידות) כדי למנוע היפוגליקמיה.עבור חולים עם מסת שריר גבוהה או אלה אשר מתאמנים באופן קבוע, לשקול שימוש ב"מ-800" (1-2 יחידות) מספק מידה גבוהה של אינסולין, בנוסף, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, תכונות נמוכות יותר של אינסולין, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, סוג של אינסולין, לאחר מכן, לאחר מכן, לדוגמה, הוא עוזר יותר של אינסולין גבוהה יותר של אינסולין, עם רמות נמוכות יותר של סוכרת גבוהה יותר של סוכרת, עבור חולים עם רמות נמוכות יותר של סוכרת סוג של סוכרת של סוכרת של אינסולין, עבור חולים עם סוכרת של אינסולין, עבור חולים עם סוכרת סוג של אינסולין, עבור חולים עם רמות נמוכות יותר של אינסולין, עבור חולים עם סוכרתית, עבור חולים עם רמות נמוכות יותר של אינסולין, עבור חולים עם סוכרת גבוהה יותר של אינסולין, עבור חולים עם סוכרת של 3.

פיצול עושה כפתרון

אצל אנשים מסוימים - במיוחד אלה עם שומן גוף נמוך או פעילות גופנית גבוהה - משך 24 שעות של לנטוטוס עשוי ליפול קצר. משטר פיצול (twice-daily Lantus) מספק כיסוי חלק יותר. גישה זו היא גם שימושי עבור חולים מנוסים חווים היפרגליקמיה מוקדמת בשל התופעה השחר בשילוב עם אפקט לנטונוס קבוע.

אסטרטגיות מעקב מותאם לסוג הגוף

ריכוז עצמי סטנדרטי של גלוקוז בדם (SMBG) נשאר אבן הפינה, אבל התזמון של בדיקות חשובות. עבור אדם עם ספיגה איטית יותר (בזה עם שומן תת-עורי גבוה), גלוקוז צום עשוי להיות דומה גלוקוז לאחר-absorptive, אבל ההשפעה המלאה עשויה לא להגיע עד מאוחר יותר ביום בדיקת גלוקוז באמצע ההריון יכול לחשוף אם המינון נמוך מדי או גבוה מדי עבור ניטור חזותי (גליקמיה) הוא מוקדם מדי, במיוחד כדי בדיקה מהירה יותר מדי זמן בדיקה לאחור של 2 שעות ביממה.

בדיקות קליניות והמלצות מעשיות

הלקח העיקרי הוא כי לנטוטוס אינו אינסולין קבוע; הרוקח שלו הם פלסטיק ותגובה לסוג הגוף של המטופל.מרפאות צריכות להימנע ההנחה כי אתר זריקה אחד או פעם אחת עושה עבודות עבור כולם.

• (FLT:0)Obese (BMI > 30rea): השתמש בטנה או ירכיים חיצונית להזרקה לקליטה איטית יותר, אבל להימנע זריקות דרך מתקפלים של העור. לצפות זמן ארוך יותר לאפקט מקסימלי. Titrate increments כל 3-4 ימים על בסיס גלוקוז צום, לא מוקדם יותר.
• משקל (BMI 18.5-25) עם חלוקת שומן מאוזנת: 1FreaLT (0.1-0.2 U / kg) מתאים.זריקת לתוך הבטן או הזרוע. Monitor גלוקוז צום מדי יום. Titrate כל 3-5 ימים אם גלוקוז אינו יוצא מהמטרה.
• (FLT:0Lean or אתלטי (BMI < 18.5 או מסת שריר גבוהה): irph:1 להשתמש הזרוע העליונה או המלט עבור הזרקת איטי ספיגה.התחל בסוף נמוך של מינון מבוסס משקל (0.1 U / ק"ג) לשקול פיצול המינון לתוך שני חלקים שווים 12 שעות בנפרד אם יש ראיות של hypoglycemia מוקדם או משך קצר.
• (FLT:0) השמנת יתר ויסרבאלית (התחברות המרכזית עם יחס המותניים גבוה ל-hip): 1FLT:1 כמו עודף, אבל להיות מודע להתנגדות אינסולין גדולה יותר.שלב לנטוטוס עם metformin או אינסולין אחרים רגישים כדי להפחית את הדרישה למינון. מצפה לנטוטוס יש השפעה יותר בוטה על הפלט הגלוקוז הגלוקוז הפטרי; לשקול מוקדם יותר זמן מיטה לכיסוי השחר.
• (FLT:0) אלדרלי ( ⁇ 65 שנים) עם השמנת יתר סrcopenic:Felo:Felo 1: התחל נמוך (0.1-0.15 U / kg), titrate לאט, ומדגיש את החינוך לבטיחות. השתמש ב Lantus ארוך-טווח בזהירות כדי להימנע הצטברות עקב הנקה מופחתת.חשב מעבר לבזיליקה נוספת אם hypoglycemia nocturnal נשאר.

חדור לנטוטוס עם Mealtime Insulin ו- Oral Agents

סוג הגוף גם משפיע על האופן שבו לנטוטוס אינטראקציה עם אינסולין מהיר וסוכני אוראלי.באנשים שמנים עם התנגדות אינסולין משמעותית, מנות אינסולין פרגנדריות עשוי להיות גבוה, אבל לנטוטוס עדיין מספק את הרקע הדרוש.עם זאת, יחס Lantus-to-to-to-bolus עשוי להיות צורך לעכב מינונים נמוכים יותר (למשל, 40% בלסל, 60% בולוס) בהשוואה לאנשים שבהם באט עשוי להיות בעל נטייה נמוכה של 50-%, בנוסף לנקמין, כמו גם חולים עם רגישות גבוהה יותר, כלומר, כלומר, 000 שרירים.

אירועים וסוג גוף: סיכון Hypoglycemia

Hypoglycemia הוא האירוע השלילי הנפוץ ביותר עם Lantus, וסוג הגוף משפיע על הסיכון.לאנר אנשים עם ספיגה מהירה יותר נוטים יותר hypoglycemia בתוך 8 השעות הראשונות לאחר הזריקה. אואז אנשים, בשל התנגדות וקליטה איטית יותר, יש סיכון נמוך יותר של hypoglycemia מוקדם אבל עשוי להיות בסיכון עבור טיפול ממושך, hypoglycemia קלה אם המינון הוא גבוה מדי, כמו עלייה ניכרת, הסיכון בכל הסימפטומים לא פרופורציונליים עם פחות מאשר טיפול מופחת עם פחות מאשר פחות מאשר גלוקוז.

כיוונים עתידיים: תרפיה אישית בסאל אינסורי

ההתקדמות של ניטור גלוקוז מתמשך משאבות אינסולין מאפשרים התאמה בזמן אמת של שיעורי ביסטל, אבל Lantus נשאר יעיל בשימוש נרחב.הבנת יכולת הרוקחודינאמית עקב סוג הגוף דוחף לקראת התאמה אישית טובה יותר. מחקר עתידי עשוי לחקור שילובים קבועים של טרשת נפוצה של סוכני ביסטל ו- GLP-1 (למשל, iGlarxi) ולבצע את הדרך על פני הגוף שונה, עבור טיפול חזק, עכשיו, רמות שומן, עבור טיפול, עבור רמות הגוף, עבור רמות גבוהות יותר, עבור טיפול.

מסקנה

הרוקח של לנטוטוס אינם אחידים; הם עוברים באופן משמעותי על פני סוגי הגוף. משקל גוף, הפצה שומן, מסת שריר, גיל ואתניות כל ההשפעה ספיגה, משך פעולה, דרישות המינון.מה עובד טוב עבור אדם רזה, פעיל יכול להיות suboptimal או אפילו מסוכן עבור חולה ניהול שמנים, sedentary. באמצעות מינון ראשוני, ניטור קפדני, והתאמה אישית של רופאים בודדים, לא יכול להתאים את רמות טיפול תרופתיות של 24 שעות ביממה.