Table of Contents

השתלת תאים איית מציעה שדרה טיפולית ייחודית לחולים עם סוכרת מסוג 1 שחווה היפותגלימיה חמורה או שליטה בגלוקוז מעבדה. על ידי שימוש בריון התורם-דריבי לתוך הפורטל של הכבד, ההליך נועד לשחזר את סודיות אינסולין אנדוגנית הרחם ושיפור איכות החיים.עם זאת, אותה מערכת החיסון אשר הרסה את תאי הבטא של המטופל מציבה איום קבוע על דלקת מפרקים מהירה של דלקת החיסון, 000 במהירות, 000 של דלקת החיסון, 000 תרופות נוגדות נוגדנים יעיל של דלקתיות של דלקת החיסון.

הבנת האתגר של אייט Transplantation

(הראשון הוא ⁇ ) מול התקפה אימונולוגית כפולה (FLT:0allograft דחייה מעכבת FLT:1, המתווך על ידי תאים T המקבלים את מולקולות HLA.השני הוא FLT:2recurrence של גישה השתלות רכב מסוג CLT 3: שבו תאי זיכרון מכוונים נגד תאי גזע (כגון GAD, I2Afilreative) או תאים חיסוניים (מתאים חיסוניים) כגון תאים מקרו-D.

⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

במהלך השעות הראשונות לאחר ההיתוך, ה-graft נחשף לתגובה דלקתית מיידית בדם (IBMIR) תגובה מולדת זו כרוכה הפעלה של השלמת, קידוד, ו- neutrophil infiltration. בעוד שלא רק הסתגלות, IBMIR תורמת להפסד מוקדם של ה-IBMIR ויכולה להוביל את התגובה החיסונית ההסתגלות.

טיפול אינדוקציה: דיכוי מוקדם של החיסון

טיפול אינדוקציה מנוהל בדרך כלל סביב הזמן של השתלה כדי להשיג דיכוי מהיר ועמוק של מערכת החיסון של המקבל.המטרה היא למנוע דחייה מוקדמת במהלך התקופה הפגיעית כאשר הגרלה היא הקמת אספקת דם ומשתחזרת מלחץ. שתי קטגוריות עיקריות של סוכני אינדוקציה משמשים בהשתלה: FLT:0polycal נוגדניםFLT:1 (למשל נוגדנים ⁇ ) ו-Fon-fgumgicmcal (L)

Anti-Thymocyte Globulin (ATG)

ATG הוא הכנה נוגדת נוגדנים פוליקלונית הנגזרת מהארנבים המיומנים עם האתמציטים האנושיים.זה גורם לפענוח תאי T-D עמוק באמצעות lysis תלויות ו- Opsonization. in isletation, ATG כבר קשורה עם סטרואידים משופרים לטווח ארוך של דלקת ריאות בהשוואה ל- Vcycative. a טיפוסי כולל 3-5 מ"ג / kg ב- HIV, במיוחד תופעות לוואי (במיוחד לאחר מכן) לזיהומים טרום-Vt) לזיהומים טרום-Dicidt) לזיהומים (ב-Vicidectt).

Monoclonal Antibodies: Balasiximab ואלמומוזוםאב

בזילשיכרמאב הוא נוגדן מונוקליני שחוסם את שרשרת האמבט IL-2 (CD25) המופעלת תאי T. זה אינו מרוקן תאי T, אלא מונע את התפוצה שלהם.Biriximab הוא בדרך כלל משוחרר ויש לו סיכון נמוך יותר בהשוואה ל-ATG, אבל זה עשוי להיות פחות יעיל ב- BIO-סיכון גבוה, אלזובטן, הוא בדרך כלל, נגד תאים דלקתיים טבעיים, נגד דלקת הלחמית, לעומת דלקת ריאות, הוא נמוך יותר, והוא משמש תאים דלקת דם, לאחר מכן, לעומת דלקתיים, לעומת תאים דלקתיים, לעומת דלקתיים, CDDNUMDNUMDUMDUMDUMDUMD, הוא לעתים קרובות, הוא נמוך יותר, הוא נמוך יותר, לאחר מכן, הוא נמוך יותר, הוא נמוך יותר, הוא נמוך יותר, לעומת תאים טבעיים, והוא עשוי להיות פחות יעיל יותר, לעומת תאים טבעיים, לעומת תאים טבעיים, לעומת תאים דלקתיים, לעומת תאים דלקתיים, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, לעומת תאים דלקתיים, 000, 000, 000, לאחר מכן, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000,

בחירת טיפול אינדוקציה תלויה בפרוטוקול מרכז השתלה, פרופיל הסיכון של הנמען, ומקור של אליטות (למשל התורם המנוח לעומת תורם חי). רוב הפרוטוקולים המודרניים מעסיקים ATG או basiliximab, עם alemtuzumab שמורות למקרים מיוחדים או ניסויים קליניים.

תחזוקה של Immunosuppression: Sustaining Graft function

(ב) לאחר שלב הניכוי, מטופלים דורשים טיפול תחזוקה לאורך זמן כדי למנוע דחייה כרונית ושליטה במשטרים של תחזוקת רכבי השתלות בדרך כלל משלבים סוכנים הפועלים בנקודות שונות של ה-Cscade החיסונית.The הנפוץ ביותר מורכב מ מעכב FLT:0calcineurin (CNI)FLT:1 בתוספת aLT2antimetaboliteph: 3: 3; 3;

Calcineurin Inhibitors: Tacrolimus vs. Cyclosporine

CNIs חוסם T-cell הפעלה על ידי מעכב את שלב phosphatase calcineurin, אשר הכרחי עבור רמות גרעיני של תאים T מופעל (NFATsia) translocation. זה מפחית ביןleukin-2 תמליל ולאחר מכן T-cellal פיזור. Tacrolimus החליף במידה רבה cyclosporine inletation בשל תוצאות ההישרדות העליון שלה ותחת שכיחות נמוכה יותר, כמו רטיקוליום רעילים.

ראשי התיבות של Mycophenolate Mofetil ו- Azathioprine

Mycophenolate mofetil (MMF) הוא הסינתזה המועדפת בהשתלות הlet.It מעכב מונופוספט dehydrogenase, חסום purine synthesis in לימפוציטים. MMF הוא סינרגי עם CNIs ומאפשר לחשיפה מופחתת CNI, ובכך להפחית את הנימוסיות.

עו"ד Inhibitors: Sirolimus ו- Everolimus

סראולימוס (rapamycin) ו- אי-אולימוס מעכב את המטרה הממאאלית של rapamycin (mTOR) מסלול, חסום את התפשטות תאי T בתגובה לסיגנלים צמיחה. סוכנים אלה שימשו כמדכאים ראשוניים בניסויים מוקדמים של ה- CNycin (mTOR) אך מאוחר יותר הם נמצאו קשורים להרעלת משמעותי, כולל היפרליטיקה, thrcytopenia, עיכובים, ריפוי ומניעה של דלקת מפרקים, לעתים קרובות יותר, כאשר הם אינם יכולים להוסיף את כל אחד מהם, בעיקר, אך ורק לאחר מכן, ללא גירוי צוואר הרחם.

קורטיקוסטרואידים: Balancing Efficacy and Metabolic Harmm

סטרואידים יש השפעות נוגדות דלקתיות רחבות ו immunosuppressive אפקטים.הם היו פעם אבן הפינה של טיפול תחזוקה, אבל השימוש שלהם בהשתלה של החתלתול ירד בחדות לאחר מחקרים הראו כי סטרואידים פוגעים ישירות בתפקוד ה- islet ולקדם עמידות אינסולין.רוב הפרוטוקולים המודרניים נמנעים מתחזוקה של סטרואידים, השימוש בהם רק עבור טיפול קצר טווח ניכוי או דחייה חריפה. כאשר סטרואידים הם הכרחיים, נמוך טרום-ד (a5 מ"מ"מ) עשוי לשמש פרוטוקול תגובה אוטומטית, אך ורק של סטרואידים (דלקת מפרקים) או סטרואידים (דלקת מפרקים) הם כעת, אך ורק עבור סטרואידים (דלקתיים) הם משתמשים לעתים קרובות, אך ורק עבור סטרואידים סטנדרטיים, אך ורק עבור סטרואידים סטנדרטיים של סטרואידים (דלקתיים (דלקתיים) או טיפול קצר טווח קצר טווח קצר טווח קצר-דלקתיים) או טיפול תרופתיתיקים).

אתגרים ותופעות לוואי של משטרים מדכאים של ה-Imunosup

הצלחת ההשתלה של החתלתול ממוסחתת על ידי הנטל המשמעותי של השפעות שליליות הקשורות לאמונופול.ניהול סיבוכים אלה הוא חלק קריטי של טיפול לאחר השתלות.

Nephrotoxicity

מעכבי Calcineurin הם הגורם המוביל של מחלת כליות כרונית לאחר השתלה.מקבלי אייט לעתים קרובות יש pre-existing חולי סוכרת nephropathy, מה שהופך אותם פגיעים במיוחד.עד 30% של נמענים עלולים לפתח שלב 3 או 4 מחלה כליות כרונית בתוך חמש שנים לאחר transplant.אסטרטגיות כדי למזער nephrotoxicity כוללים שימוש במינון היעיל ביותר, מהמיר ל- mTOR, או להשתמש ב- CNyables-I נמוך יותר, יש צורך בפרוטוקולים, עם סיכון גבוה יותר.

סיבוכים זיהומיות

Immunosuppression מגביר את הסיכון של זיהומים ⁇ . CMV תגובה הוא נפוץ, במיוחד לאחר ניכוי ATG. EBV----עבר השתל לימפופרורטיבי (PTLD) הוא סיבוך נדיר אך רציני. זיהומים Bacterial, במיוחד זיהומים פצעים וזיהומים קו, גם להתרחש.תגובה ויראלית יכול לפעמים למנוע עם טיפול תרופתי פרופילקטיבית (Ficlovicicicicicic) אבל טיפול תרופתי פחות או טיפול תרופתי).

המונחים: metabolic Consequences

Tacrolimus הוא diabetogenic, לתרום NODAT או להחמיר סוכרת טרום-existing.זה בעייתי במיוחד בהשתלה של הlet, שבו המטרה היא לשחזר Normoglycemia. השילוב של tacrolimus וסטרואידים פוגע עוד יותר הרגישות אינסולין ותפקוד בטא-תאים. חלק מהחולים עשויים לדרוש אינסולין נוסף למרות סגסוגת תפקוד.

סיכונים ממאירים ותנאים ארוכים אחרים

אימונוטיפציה כרונית מעלה את הסיכון לסרטן העור שאינם מלנומה, לימפומה, ומחוסר ממאירות אחרים. בדיקות עור סדירות וערעור עבור לימפואדה מומלץ.

אסטרטגיות מתפתחות לשיפור הבטיחות והיעילות

למרות התקדמות משמעותית, קהילת IS ממשיכה לחפש משטרים אשר מאיזונים את ההגנה על הגרפה עם רעילות מינימלית.כמה גישות חדשניות נמצאות בחקירה.

תצלום: Belatacept

Belatacept הוא חלבון היתוך כי חוסם את ה- CD80 /86-CD28 co-stimulatory Path, מניעת הפעלה תאית.זה שימש בהצלחה להשתלת כליות כסוכן נפרד CNI ומוערך ב Isletation. ניסויים קליניים מוקדמים (למשל, NCT02806206 מראה כי belaacept יכול לאפשר הפחתה של CNI ולשפר את האפקטים של טיפול תרופתי כל כך גבוה יותר.

תגיות: Jak Inhibitors and Proteasome Inhibitors

מעכבי מולקולה קטנים המפריעים לסימון intracelling הם צוברים תשומת לב. tofacitinib (a JAK3 מעכב מעכב) נחקרה בהשתלת החתלתול בשילוב עם סוכנים אחרים. במודלים של בעלי חיים, היא להאריך הישרדות גניבתית ללא תופעות הלוואי המטבוליות של CNIs. Proteasome מעכבים כמו תאי פלזמה המטרה של bortezomib ויכולה לשלוט בחוויה קלינית.

סליחות ו-Reulatory T-Cells

המטרה הסופית של אימונולוגיה של השתלת היא לגרום סובלנות ספציפית התורם, המאפשר הישרדות גניבת לטווח ארוך ללא דיכוי חיסוני מתמשך.אסטרטגיות כוללות את ההיתוך של תאים לשעבר של T רגולטוריים (Tregs), כימריזם מעורב אינדוקציה באמצעות העברת העצם, או השימוש של הסגר עלות כדי לקדם את הניסויים הקליניים המוקדמים (כגון מחקר אחד), הן תגובה דלקת מפרקים תיאורטית של טיפול תרופתי ו- Tregation) יכול להיות מותאם אישית, או טיפול תרופתי, כל גישות טיפול תרופתי, או טיפול תרופתי, או טיפול תרופתי, או טיפול תרופתי, הן יכולות להיות מותאם אישית, או טיפול תרופתי, הן יכולות להיות הדבקה טיפול תרופתי, הן טיפול תרופתי, הן טיפול תרופתי, או טיפול תרופתי, הן טיפול תרופתי, הן טיפול תרופתי.

אייט אנצ'ורציה ומקורות חלופיים

כדי להימלט מגילוי חיסוני לחלוטין, החוקרים מפתחים משטחים מחוסנים באמצעות קרום למחצה שניתן גלוקוז ואינסולין דיפוזיה אך חוסמים תאים חיסוניים ואנטינום. Encapsulation מבטל את הצורך בדיכוי חיסוני מערכתי.ניסויים קליניים עם מכשירים כגון ViaCyte's PEC-Encapion (באמצעות תאי גזע הוא מבשר) הראו הוכחה של immunosuppression, למרות שייתכן כי שימוש ב-pectation הוא יכול להיות משולב עם חומרים תחליפים גנטיים.

משטרים אישיים ו- Immune Monitoring

הרפואה המודרנית של השתלה מכירה יותר ויותר כי גודל אחד אינו מתאים לכל.מערכת החיסון משתנה באופן נרחב בקרב אנשים, מושפע מגורמים גנטיים, אפיגנטיים וסביבתיים.מדכאות חיסונית אישית כוללת בחירת סוכנים ומינונים המבוססים על הסיכון האימונולוגי של המטופל, מעמד מטבולי וסובלנות לתופעות לוואי.

Biomarkers for Rejection and Toxicity

ביומרקרים שאינם פולשניים מפותחים כדי לזהות דחייה מוקדם יותר ולהדריך התאמות סמים.אלה כוללים DNA ללא תאים דמוי תאיים (d-cfDNA) בדם, אשר עולה כאשר תאי graft מתים, ופרופילי ביטוי גנים של תאי דם היקפיים (pection) על ניטור HbA1c, C-peptide, גלוקוז, ובדיקות גלוקוז חיוניות נשארותרפיסט (בנוסף לבדיקות חנקן) של כלי אפילפטיות (ARMD) לטיפול ב-A2.

פרוטוקולים המבוססים על ניתוח סיכונים Recipient Risk

נמען בסיכון גבוה - אלה עם נוגדנים פעילים גבוהה (PRA), טרום-existing autoantibodies, או היסטוריה של grafts כושל - עשוי לדרוש אינדוקציה אינטנסיבית יותר (למשל, ATG) ורמות גבוה יותר של יעד תחזוקה.converse, נמען בסיכון נמוך יותר (למשל, מעבר שלילי, DSA) עשוי להיות מועמדים עבור CN-I-ACT, או מיקוד נתונים מותאמים יותר, כמו גם הדבקה.

מסקנה

משטרים מדכאים של Immunosupup הם עמוד השדרה של השתלת תאי המלטה מוצלחת.פרוטוקולים הנוכחיים משלבים סוכני ניכוי (ATG או basiliximab) עם תרופות תחזוקה כגון tacrolimus, mycophenolate, ומעכבי מדי פעם או סטרואידים כדי לספק הגנה חזקה נגד תוצאות דלקתיות ואוטומטיות יעילות יותר.