הגבלות בדיקת A1c אצל מטופלים עם הפרעות הומוליטיות

מבוא

מבחן המוגלובין A1c כבר אבן הפינה של ניהול סוכרת, מתן מרפאים עם הערכה אמינה של גלוקוז בדם ממוצע על פני שני עד שלושה חודשים קודם לכן, השימוש שלו פוחת באופן משמעותי בחולים עם הפרעות hemolytic, שבו הישרדות תאי דם אדום נפגעת.תנאים אלה - כולל מחלה תאית חולה, thalassemia, אנמיה hemotic hemotic, גלוקוז-6xics dephicsectecinics) הוא עלול לגרום למגבלות טיפוליות (Dicicicicicicicicic) ו-Aducation) ו-Aphicialsecticials) הוא עלולים ל-APTicials (Dicials) הוא גורם ל-Aducecinicialstomicicialstomecticialstomics) הוא גורם ל-Agicialicialicialdicials) הוא גורם להפרעות טיפולית (Dicials) הוא גורם להפרעות טיפולית טיפולית טיפולית טיפולית טיפולית טיפולית טיפולית טיפולית טיפולית טיפולית (Dicials) הוא גורם להפרעות טיפולית טיפולית טיפולית טיפולית טיפולית טיפולית טיפולית טיפולית טיפולית (Dic

מאמר זה חוקר את המנגנונים שמאחורי בדיקת A1c, הפתולוגיות של הפרעות המומיות, ואת הסיבות הספציפיות מדוע A1c הופך לא אמין.זה גם סוקר אסטרטגיות ניטור אלטרנטיביות המספקות הערכה גליקולמית מדויקת יותר באוכלוסייה החולה המורכבת זו.

כיצד פועל מבחן A1c

בדיקת A1c מודדת את אחוז המוגלובין כי הוא גליקוץ - כלומר, השבריר של מולקולות המוגלובין שאליו הגלוקוז יש קשר שווה ערך.גליקה זו מתרחשת כל הזמן לאורך 120 הימים תוחלת החיים של תא דם אדום. כי גלוקוז נכנס דם אדום באופן חופשי קצב גליקולציה הוא פרופורציה לריכוז גלוקוז, Ac1 משקף בממוצע של סוכר בדם גבוה יותר, ורמות נמוכות יותר של דם אדומות.

מדדי A1c סטנדרטיים מניחים תוחלת חיים של תאי דם אדומים נורמלית של כ-90 עד 120 ימים.כאשר ההנחה הזאת אינה מחזיקה, התוצאה הופכת לא אמינה. בהפרעות המומיות, הישרדות תאי דם אדומים יכולה להיות מקצרת באופן דרמטי, לעתים קרובות עד 15-60 ימים.

הבנת הפרעות hemolytic

הפרעות hemolytic מאופיינות על ידי ההרס המוקדם של תאי דם אדומים, תהליך המכונה hemolysis. זה יכול לגרום פגמים intrinsic בתוך תא הדם האדום (למשל, hemoglobinopathies, ליקויים אנזים, אנזימים, membrane פגמים) או מגורמים חיצוניים כגון התקפה חיסונית, זיהום, או טראומה.

• (FLT:0) מחלת תאיל (FLT:1) - המוגלובבינופתיה הנגרמת על ידי מוטציה בגן בטא-גלובין, המוביל ל-Hemoglobin S. Red Blood Cell הופכת לצורה נוקשה וחולית בצורת, מה שגורם לvaso-occlusion ולהרס מוקדם.
• (FLT:0)ThalassemiaFLT:1 - קבוצה של הפרעות תורשתיות המאופיינת על ידי סינתזה מופחתת או נעדרת של אחת השרשראות גלבין.רד הישרדות תאי הדם האדום מקצרת בשל erythropoiesis בלתי יעיל ו hemolysis מואצת. תוחלת החיים משתנה אך לעתים קרובות מופחתת ל-30-60 ימים.
• (FLT:0) Amolytic anemiaph:1 ; הפרעה נרכשת שבה נוגדנים אוטומטי לכוון תאי דם אדומים, המוביל להרס מתווך.
• (FLT:0G6PDib MissingFLT:1) - מחסור באנזימים X-linked כי מעכב תאי דם אדומים ל hemolysis חמצון כאשר נחשפים לתרופות מסוימות, זיהומים או מזונות. hemolysis הוא אפיזודי, ובין פרקים של הישרדות תאי דם אדומים עשוי להיות כמעט נורמלי.

כל אחד מהתנאים האלה משפיע על תוחלת החיים של תאי הדם האדומים באופן שונה, אך כל אלה יכולים לנבא תוצאות A1c. דרגת ההתערבות תלויה בחומרה של המומליזה, נוכחות דם מתפורר, והגרסה הספציפית של המוגלובין.

הגבלות ספציפיות של A1c בדיקה בתנאי המומטי

המגבלות של A1c בדיקות בהפרעות המומיות משתרעות מעבר להפחתה פשוטה של תוחלת החיים. גורמים הקשורים למספר גורמים תורמים לתוצאות לא מדויקות:

קיצור של Red Blood Cell Lifespan

כאמור, תוחלת החיים של תאי דם אדומה מופחתת את הזמן הזמין עבור הגליקציה המוגלובנבית. A סבלני עם גלוקוז בדם ממוצע של 200 מ"ג / dL אבל הישרדות תא דם אדום של רק 20 ימים יכול להיות A1c נמוך כמו 5.5%, בעוד מטופל עם הישרדות תאי דם אדומים נורמלי של דם אדום רמת הגלוקוז יהיה A1c ליד 8.5%.

המונחים: Kinetics

בחלק מההפרעות המומיות, המולקולה המוגלובין עצמה עשויה להיות חריגה מבנית, המשפיעה על קצב הגליקציה שלה.ille hemoglobin (HbS) דווחה על גליקולן לאט יותר מאשר המוגלובין רגיל A. בדומה, גרסאות hemoglobin כגון HbC ו-HbE יכול לשנות את האינטראקציה בין גלוקוז לבין המולקולה המוגלובין.

המונחים: hemoglobin Variants

גרסאות רבות של המוגלובין יכולות להפריע למדידת המעבדה של A1c. שיטות מסוימות של אסימונים מסוימים - במיוחד ion-exchange ביצועים גבוהים של chromatography נוזלי (HPLC) - הכרה בגרסאות hemoglobins כמו שיאים נפרדים, המוביל לזיהוי שיא שגוי או תחת הערכה של השבר A1c.

אפשרויות לHemolysis Over Time

הפרעות hemolytic יכולות להיות אפיזודיות.A המטופל עם אנמיה אוטואימונית עשוי לחוות משבר, אז תקופה של hemolysis יציבה, ואז נסיגה. תוחלת החיים של תאי הדם האדומים משתנה בהתאם, מה שהופך A1c תוצאות זמן תלויות ולא-reducible. A1c יחיד יכול לשקף תקופה של גלוקוז מהיר (Alow) או acability גבוהה יותר (למרות שמשתנה באופן קבוע יותר) של גלוקוזיבי (a1) לא יעיל יותר).

אפקט של Transfusions

חולים עם אנמיה חמורה לעתים קרובות דורשים תנודות תאי דם אדומים.תאים דם אדומים טראומתיים תורמות דם אדום יש תוחלת חיים נורמלית ו hemoglobin A מיד לאחר ⁇ , A1c נמדד ישקף תערובת של התאים הקצרים של המטופל עצמו ואת התאים התורם ארוך יותר, לייצר ערך ביניים שאינו מייצג במדויק את חילוף החומרים של גלוקוז.

השפעות של הפרעות הומוסקסואליות שונות על A1c

מחלת תאים

חולים עם מחלת תאי מחלה (SCD) קוצר כרוני של הישרדות תאי דם אדום ורמות גבוהות של HbS. נוכחות של HbS ו HbF (אשר עשוי להיות גבוה ב SCD) יכול לגרום שגיאות עצמאיות כאמור. A1c כמעט הוכח באופן אוניברסלי ב SCD, לעתים קרובות על ידי 1-2 נקודות אחוז או יותר, בהשוואה למה צפוי מ ניטור גלוקוז הנוכחי הראה כי הוא יעיל יותר עבור נתונים גליקמיים (DJictime) באופן טבעי יותר מאשר שימוש זה היה מתאים יותר מאשר סוכרתית (DJicial (DGicial) עם סוכרתיתרפיקרדיליקמי) עם סוכרתיתרפיטליקומית (DJ.

Thalassemia

הן אלפא- ו- Beta-thalassemia קשורים להישרדות תאי דם אדומים מופחתת ונוכחות HbF או HbA2, בהתאם לסוג.הדרגה של hemolysis מתואמים עם חומרת אנמיה. חולים עם thalassemia intermedia או גדול לעתים קרובות יש ערכי A1c נמוכים כרוני למרות שליטה גליקולרית גרועה.

אנמיה אוטואימונית

אנמיה hemolytic רכשה מורכבות נוספת מכיוון שקצב ההמומית יכול להשתנות במהירות.ב anmolytic hemolytic hemolytic anemia, הרס תאי דם אדום הוא קבוע אך משתנה. A1c ערכים עשוי להיות נמוך במהלך hemolysis פעיל ועלייה במהלך תקופות של הפוגה, אפילו עם טיפול יציב קורקוסטרואידים עבור מצב אוטואימונים בסיסי יכול גם להשפיע על 2, 000 כדי להשפיע על תאים אלה, אפילו יותר, אשר עשוי להשפיע על תאים קשים יותר, אפילו יותר, 000 לאחרונה.

G6PD Deficiency

מחסור ב-G6PD מאופיין על ידי hemolysis אפיזודיק מופעל על ידי מתח חמצון.בין פרקים, הישרדות תאי דם אדומים עשוי להיות כמעט נורמלי, ו- A1c יכול להיות אמין. עם זאת, במהלך משבר hemolytic חריפה, ההרס המהיר של תאי דם אדומים ישנים (שכבר זמן קצר גליקו יותר) יכול לגרום לירידה פתאומית ב A1c שאינו קשור לשינויים בסוכרת.

שיטות מעקב חלופיות

בהתחשב במגבלות של A1c בדיקות בהפרעות המומיות, רופאים צריכים לשקול שיטות חלופיות או משלימים.בחירה של מעקב מודוליות תלויה במצב הספציפי של המטופל, הזמינות של אסימונים, מטרות קליניות.

Fructosamine ו- Glycated Albumin

Fructosamine מודד את כל חלבונים סרום גליקוץ, בעיקר אלבוםן. כי אלבוםן יש מחצית חיים של כ 14-20 ימים, fructosamine משקף שליטה גליקולמית על 2-3 שבועות קודמים.זה הוא בעיקר עצמאי של תוחלת חיים של תאי דם אדומים, מה שהופך אותו אלטרנטיבה מועילה בהפרעות hemolytic. A ספציפי יותר, glycated, אמצעי פיזור של חלבונים בלבד עשוי להיות מושפע ממעבדות חלבון פחות.

עם זאת, fructosamine יכול להיות מושפע תנאים לשנות רמות של אלבלין, כגון תסמונת nephrotic, מחלת כבד, או תת תזונה חמורה.מכיוון חולים רבים עם אנמיה hemolytic כרוני היו קשורים לאיבר, מייסדים con אלה צריך להיחשב.עם זאת, בהקשר של מעקב סוכרת, fructosamine מספק חלופה סבירה כאשר A1c הוא אמין.

מעקב אחר Glucose

ניטור גלוקוז מתמשך (CGM) מהפכה בניהול סוכרת על ידי מתן קריאה תכופות גלוקוז ומגמות. CGM הוא לא מושפע על ידי הישרדות תאי דם אדום או גרסאות hemoglobin, מה שהופך אותו כלי אידיאלי לחולים עם הפרעות hemolytic. CGM בזמן אמת מאפשר לחולים ומרפאות לראות שינויים גלוקוז, לזהות דפוסים היפר-וגליקים, ולהעריך את הטיפול בהתאם לניתוח רטרוספקטיבי של CGM, כלומר, לדוגמה, לדוגמה, ל-ACTCRM-ACT (קיצור נתונים).

החסרונות העיקריים של CGM עולים, הצורך בחינוך המטופל, ומקרי החיישן הפוטנציאליים בקיצוניות של גלוקוז.עם זאת, עבור חולים רבים עם סוכרת והפרעה hemolytic, CGM מייצגת את השיטה האמינה ביותר עבור קבלת החלטות יומיומיות עד היום ו ניטור ארוך טווח.

ביקורת עצמית של Blood Glucose

בדיקות גלוקוז של דלקת אצבע חריפה נשאר מרכיב עיקרי של טיפול סוכרת. בעוד זה מספק רק מדידה נקודה בזמן ולא יכול להחליף את המידע מ A1c או CGM, זה זמין מאוד וזול. בחולים עם הפרעות hemolytic, self-monitoring יכול לשמש בשילוב עם פרוקטוזמין או CGM כדי לגרות מינונים אינסולין וזיהוי hypoglycemia העיקרי הוא הגבלה סבלנות תאימות בין רמות חום, במיוחד כדי ללכוד את רמת חום בלילה.

שימוש באינדיקציות Glycemic של CGM

בשנים האחרונות, CGM-derived מדדים כגון אינדיקטור ניהול הגלוקוז (GMI) פותחו כדי להעריך A1c שווה מהנתונים CGM. GMI משתמש בגלוקוז הממוצע מ- CGM כדי לחזות מה A1c צריך להיות בהיעדר גורמים מפרשים. בחולים עם הפרעות hemolytic, GMI עשוי להיות השתקפות מדויקת יותר של שליטה גלוקקטיבית מאשר A1c עדיין עשוי להיות נמדד עם סוכרת, אך עדיין, אך עדיין נגזרת דם קיצונית, אך עדיין, אך עדיין, אך הוא עדיין, אך ורק על ידי GMI, אך הוא עדיין נגזר על ידי גוף זה עדיין, אך ורק על ידי ARM1, אך הוא עדיין, אך הוא עדיין, אך ורק על ידי HIV.

בדיקות מתפתחות אחרות

מחקרים חקרו את השימוש בשברירי המוגלובין גליקויים שנמדדו על ידי ספקטרומטריה המונית, אשר יכול להבדיל בין המוגלובין רגיל גליקוד וגליקוד של המוגלובין.שיטות אלה עדיין אינן זמינות באופן נרחב, אך עשוי להציע דיוק טוב יותר בעתיד. גישה נוספת היא חישוב של A1c מתוקן באמצעות הערכה של חיי תאי דם אדומים הנגזרים מספירת או פרמטרים אחרים, אם כי לא סטנדרטיים זה.

המלצות קליניות

רופאים צריכים לשמור על מדד גבוה של חשד לאי-מהימנות של A1c בכל מטופל עם הפרעה ידועה או חשדה שהואמית.ההמלצות הבאות יכולות להנחות את התרגול הקליני:

1. (FLT:0)Screen עבור תנאים hemolyticureFLT:1 בחולים סוכרתיים עם פערים בלתי מוסברים בין A1c לבין גלוקוז מוגני עצמי או מצגת קלינית. a Complete Blood Count, Reticul Countocyte, ו smear היקפי יכול להציע hemopherlysis.
2. (FLT:0) אל תסמכו רק על A1cFreaLT:1 בחולים עם אנמיה המומית, גרסאות המוגלובין, או תנאים אחרים המקצרים הישרדות תאי דם אדומים.
3. (FLT:0) ניטור אלטרנטיבי של מעקב אחר FLT:1 כגון fructosamine, אלבום גליקוטין, או CGM כדי להעריך שליטה גליקולמית בחולים אלה.בחר את השיטה בהתבסס על המצב הקליני של המטופל וזמינות המבחן.
4. (FLT:0)Consider CGM כגישה המועדפת של ההרחבה 1 (FLT:1) לחולים עם מוטציות משמעותיות, כפי שהיא מספקת נתונים חזקים ללא מושפע מגורמים hematologic.כאשר CGM אינה אפשרית, מדידות פרוקטואמין סידורי ניתן להשתמש כדי לעקוב אחר מגמות.
5. (ב) [ה]הסברים:0] חולים (FLT:1) על הסיבה מדוע A1c שלהם עשוי להיות מטעה, וחשיבותן של שיטות מעקב אחרות.קבלת החלטות משותפת משפרת את הדבקות והתוצאות.
6. (ב) ,0) ביצוע האבחנה המרשימה של ההפרעה המומית בתיעוד הרפואי כדי להזהיר ספקים אחרים על אי-מהימנותו של A1c.
7. (ב) ⁇ :0) ,הההסברים על אסטרטגיה של מעקב אחר צעדי כפל 1 (לאחר שינויים במעמד המומטי (למשל, לאחר התנתקות, במהלך משבר, או לאחר ניתוח).

מסקנה

מבחן A1c הוא כלי יקר בניהול סוכרת, אבל המגבלות שלו בחולים עם הפרעות hemolytic לא צריך להתעלם.קיצור דם אדום אורך חיים, קינטיקה גליקולציה שינוי, הפרעה מגרסאות hemoglobin, ואת ההשפעות confounding של ⁇ s כל לתרום לתוצאות A1c לא מדויקות. Clinicians אכפת לחולים עם תנאים כגון מחלה חולנית, דלקת ריאות, דלקת ריאות, ו- gmoticlyoliatometometometotic של שיטות אלה יש לשלב שיטות טיפוליות של GHDD.

Fructosamine, גליקולן, ניטור גלוקוז מתמשך מציעים חלופות אמינות כי הם עצמאיים של הישרדות תאי דם אדום. על ידי הכרה החסרונות של A1c בדיקות באוכלוסייה החולה הזה ובחירת כלים ניטור מתאימים, ספקי הבריאות יכולים להבטיח הערכה מדויקת של שליטה גליקולמית, למזער את הסיכון של טעויות טיפוליות, ובסופו של דבר לשפר את התוצאות עבור אנשים החיים עם סוכרת והפרעה hemotic.

(ב) לקריאה נוספת, עיין ב-A1c ב-HemoglobinopathiesFLT:1, ב-FLT:2 American Diabetes Association ב- hemoglobin גרסאות FLT 3, ובעמוד חינוך ה-FLT:4 American Society of Hematology on hemotic anLTF:55