סוכרת מסוג 1 (T1D) היא הפרעה אוטואימונית כרונית שבה המערכת החיסונית מכוונת בטעות ומשמידת את תאי בטא המייצרת אינסולין באבני הלבלב הלבלביות.הההרס הזה מוביל למחסור מוחלט של אינסולין, המחייב טיפול אינסולין אקסוגני לאורך החיים וניהול גלוקוז קפדני.למרות ההתקדמות בנוסחאות אינסולין, ניטור גלוקוז מתמשך ומערכות משלוח אוטומטי, עם TD1 עדיין בעיות טיפול תרופתיות לטווח ארוך של טיפול תרופתיות טיפול תרופתיות דלקתיות טיפול תרופתיות של טיפול תרופתיות דלקתיות טיפול תרופתיות (T) או טיפול תרופתיות לטווח ארוך.

האימאנופתיה של סוכרת מסוג 1

כדי להבין מדוע הפחתת סובלנות היא חיונית, יש להעריך תחילה את ההרס האימונולוגי שאפיינו את שלב T1D.ההתקפה אוטואימונית היא בעיקר על ידי CD4+ אוטומטי ו CD8+ T לימפוציטים אשר מזהה נוגדנים תאי בטא-תאים כגון אינסולין, גלוטמי חומצה דקוקסיליאז (GAD65), הוא אנטיגן 2 (IA-2), ו-Abtabtial 8) של תאים אלה הם גם כן, במיוחד, 000 של דלקתיים, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, אפילו, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 חומצה פוליציבית, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, יכול בדרך כלל, 000, 000, 000, 000, 000

המושג של סובלנות

(הסובלנות) היא המדינה שבה מערכת החיסון נותרה ללא מענה לאנטיגנים שעלולים לגרום לתגובה מזיקה בנסיבות רגילות, סובלנות לאנטי-אנטי-גנטיות מבוססת באמצעות מנגנונים מרכזיים במזכרים ובעצמות, כאשר מתפתחת לימפוציטים עם מוגבלות גבוהה של חיסון עצמי (FTP) מחוסמת או מחוסמת יתר על ידי HIV (TDR2) ו-Tvatecrelicrelicrelicrelicreligance) של HIV (Tvance) באופן כללי (T) (TDR) ו-of-of-Fvance)

אסטרטגיות חיסון נגד אנטיגן-סוניות

בניגוד לחיסונים קונבנציונליים שמגרים תגובה חיסונית פעילה נגד פתוגנים, חיסונים טורגניים נועדו לגרום או לשחזר סובלנות אימונולוגית לאנטיגנים ספציפיים.כמה גישות נפרדות נמצאות בחקירה עבור T1D, כל אחת מהן ממנת מנגנונים שונים כדי לתכנת מחדש את התגובה אוטואימונית.

חיסון מבוסס פפטייד

חיסונים מבוססי פפטיד מספקים קטעים קצרים של חלבונים בטא-אי אשר מוכרים על ידי תאי T תגובתיים (GAD-D) ו- GPO-D (Gepted peptides) בקונטקסט לא-דלקתי ידוע - לעתים קרובות באמצעות הזריקה תת-מין או פולשנית של סרטן בשלב 365 - עם זאת, יכול לקדם את דלקת מפרקים ראשונית, או הרחבה של הוכחה מוקדמת של חלבון הוכח עם זאת, אשר הוכחוכים בשלב 3.

מערכות אספקה חלקיקים

חיסונים המבוססים על חלקיקים מייצגים פלטפורמה מתוחכמת להעברת חומרים נוגדנים ישירות לתאים אנטי-גנטיים (APCs) אשר מונעים מסוכרת (APCs) או חומרים רגישים (APC) אשר עשויים למנוע מהם טיפול תרופתי אחד (pV) לאחר מספר רב של תרופות למניעת מחלות מין (DVol) ו-DVol-Lid) שלהם, גודלם, טעינה ו- ligaigen יכול להיות מותאם למטרה ספציפית APC (אוסטרומים) כגון תאים רגישים ל-D2DViOS)

ניכוי T Cell Induction

תאים רטיקויים (Tregs) הם מדכאי המאסטר של תגובות החיסון.ב-T1D, מספרי Tregfusion ו/או הפונקציה הם לעתים קרובות לקויים.אסטרטגיות להתרחב או לשפר את פעילות Treg ולכן מייצגים עמוד נוסף של חיסון לסובלנות.

התקדמות קלינית וניסויים מרכזיים

מספר ניסויים קליניים בחנו את החיסונים ב-T1D עם דרגות שונות של הצלחה.השולחן מתחת לסכמת את הגישות הבולטות ביותר ואת הסטטוס הנוכחי שלהם:

  • (FLT:0)iaPep277 (hsp60 peptuaide): ניסויים שלב III שלב III לא הראו שימור משמעותי של C-peptide באוכלוסייה הכללית, אם כי כמה ניתוחים תת-קבוצות הציעו תועלת אפשרית בקרב מבוגרים עם מחלה ארוכת שנים.
  • (FLT:0GAD-alum (Diamyd): תוצאות שלב III:1 לא הראו השפעה משמעותית על נקודת הקצה העיקרית של שטח C-peptide מתחת לעקומה (AUC) בחוג המלא, אבל ניתוח פוסט-הואק בחולים שקיבלו את החיסון בתוך 30 ימים של אבחון ואשר נשא את HLA-DR3 כל שלל הציג סוד אינסולין נשמר.
  • (FLT:0) Proinsulin peptide חיסונים (למשל, MultiPepT1De): FLT:1 ניסויים מוקדמים-phase הראו בטיחות ואימונוגניות, עם כמה ראיות להפחתה.
  • (FLT:0) Nanoparticle מבוסס חיסונים: OVAFLT:1) הניסוי הראשון-in-אנושי ל-L-1 (בריטניה) של חלקיקים PLGA המכילה peptide פרוטינסולאין הוא מתמשך, עם תוצאות בטיחות ראשוניות צפויות.
  • מחקר DIL-2 הראה הרחבה Treg תלויה במינון (LILT-1) הוא הערכה של תוצאות מטבוליות.
  • טיפול Tregtive Treg:FLT:1 הניסויים TADT1D ו BANDIT דיווחו על בטיחות והציע יעילות בשמירה על C-peptide בקרב משתתפים.

למרות מאמצים אלה, חיסון סובלנות לאלרגני עדיין השיג אישור רגולטורי עבור T1D. השדה עדיין מחפש שילוב נכון של אנטיגן, מנה, מסלול, וטיפול משותף אשר מייצר סובלנות עמידה למדי. A meta-analysis of Antigen-specific immunotherapy ניסויים שפורסמו בFLT:0Diabetes CareFalph 1 (2019) ציין שימור צנוע של Cpide בהשוואה ל-pide נוסף, אשר ניתן לפלסבוספוטפטומטרד.

אתגרים

(ה) מכשולים עומדים בין המחקר הנוכחי לבין חיסון להפחתה קלינית של סובלנות (FLT:0Durability FLT:1) הם אולי האתגר העיקרי של זיכרון מערכת החיסון ופלסטיקה פירושו כי סובלנות הנגרמת בשלב מסוים עלולה להיות מונעת טיפול תרופתי אחד: אם הפחתת מינון דלקתי של נוגדנים או טיפול תרופתי חדש של תאי T-T.

כיוונים עתידיים

בהתחשב המורכבות של T1D, טיפולים שילוביים מתעוררים כדרך מציאותית יותר קדימה.חיסון טורגני עשוי להיות משולב עם סוכן למניעת הריון מסוג Treg-boosting (נמוך IL-2 או Treg chemokine agonist) או עם תרופות נוגדות אינסולין מסוג זה (למשל, אנטי-דלקתיות, אנטי-IL-21) כדי לחות את הסיכון הבסיסי של טיפול תרופתי: תרופות נוגדות דלקת ריאות מסוג 2DF2 (F) הן יכולות לזהות כעת מספר תרופות נוגדות דם מוקדם יותר:

(הופנה מהדף RNA:0)חומרים וננוטכנולוגיהFLT:1 יניעו גם התקדמות.לדוגמה, חלקיקים סינתטיים המחקים תאים אפופטטיים יכולים לספק אנטיגן באופן אלרגני ביותר, ניצול המנגנונים הטבעיים של הגוף להבהרת תאים מתים ללא דלקת.

לבסוף, (FLT:0) החיסון הפרטני של ה-HLA יכול להיות אפשרי כפי שאנו מעמיקים את ההבנה שלנו של התגובה החיסונית T1D. טיפול ספציפי אנטיגן יכול להיות מותאם לסוג HLA של אדם, פרופיל אוטומטי נוגדנים גוף, ואת האפטופים הספציפיים המוכרים על ידי תאי TLT:2TrialNetFLT 3 כבר בשימוש כזה של מערכת חיסון כדי להטמיעו את הניסויים הייחודיים של חיסון נגד חיסון.

מסקנה

אסטרטגיות חיסון רחוק כדי לגרום לסובלנות חיסונית ארוכת טווח לייצג את אחד הדרכים המבטיחות ביותר לשינוי חייהם של אנשים עם סוכרת מסוג 1, בעוד שחיסון כזה עדיין לא הגיע לקליניקה, צינור המחקר עשיר עם גישות חדשניות - חיסוןפטיד, חלקיקים, ננו-חלקיקים, Treg induction ושילוב טיפולים - אשר בהדרגה להתגבר על האתגרים העקשומיים של עמידות, בטיחות, וגמישות של המטופלת לטווח קצר לאחר מכן, למנוע את הסיכון של טיפול תרופתי של טיפול תרופתי, ללא הפרעה קלינית, אך לא יכול להיות מאושר, אך לא יכול להיות מאושר, למנוע טיפול תרופתי, אך לא יכול להיות מאושר, אך ורק לאחר מכן, למנוע טיפול תרופתי של טיפול תרופתי, למנוע טיפול תרופתי של טיפול תרופתי של טיפול תרופתי של טיפול תרופתי של טיפול תרופתי, למנוע טיפול תרופתי, למנוע טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, למנוע טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, אך טיפול תרופתי, למנוע טיפול תרופתי לטווח ארוך-ידי טיפול תרופתי, למנוע טיפול תרופתי, ללא טיפול תרופתי, למנוע טיפול תרופתי, למנוע טיפול תרופתי לטווח ארוך-ידי דלקת מפרקים ללא טיפול תרופתי לטווח ארוך-ידי טיפול תרופתי, למנוע טיפול תרופתי, אך טיפול תרופתי, למנוע טיפול תרופתי, אשר אינו יכול להיות מאושר, למנוע טיפול תרופתי לטווח ארוך-ידי דלקת מפרקים ללא טיפול