ההשלכות של מוצרים מתקדמים Glycation End בנזק של קידני

הקשר בין תזונה, הזדקנות ומחלות כרוניות הפך אבן הפינה של מחקר רפואי מודרני.אחד התהליכים הביוכימיים המזיקים ביותר המקשרים גורמים אלה הוא היווצרות והקמה של מוצרים מתקדמים Glycation End (גילים) תרכובות אלה מוכרים יותר ויותר כתורם עיקרי לנזק בכליות, במיוחד אצל אנשים עם סוכרת, היפרגנטיקה, והפרעות מטבוליות אחרות.

מה הם מוצרים מתקדמים של Glycation End?

מוצרים מתקדמים Glycation End הם קבוצה מגוונת של מולקולות המיוצרות באמצעות תגובה לא נזימטית בין הפחתת סוכרים (כמו גלוקוז או פרוקטוז) חלבונים, לימפואידים, או חומצות קצבות.תהליך זה, המכונה התגובה Maillard, קורה באופן טבעי בקצב איטי בתוך הגוף, אבל מאיץ באופן דרמטי בתנאים של סוכר גבוה, מתח oxidative, והזדקנות.

AGEs אנדוגניים נוצרים כתוצר רגיל של חילוף החומרים, אבל רמות שלהם מושפעות מאוד על ידי גורמים חיצוניים. AGEs Exogenous מגיע מן הדיאטה, במיוחד ממזונות מבושלים בטמפרטורות גבוהות באמצעות שיטות חום יבשות כמו מכווצים, קלוי, גרילה, או בריחת עישון וחשיפה למזהמים סביבתיים גם להוסיף לעומס הכולל של הגוף.

לאחר שנוצרו, AGEs יכולים לשנות את הצורה ואת הפונקציה של חלבונים, מה שהופך אותם נוקשה, בלתי פתור, ו נוטה לחצות קישור.הם גם נקשר קולטנים תאים ספציפיים, בעיקר את הקבלן עבור מוצרים מתקדמים Glycation End (RAGE) זה מחייב כי הוא מפעיל קער של אותות דלקתיים ופרו-סמליים.

כיצד AGEs פוגע הקנינים

הכליות הן פגיעות במיוחד לנזק ממותג בגלל זרימת הדם הגבוהה שלהן, עומס סינון כבד, חלבונים מבניים בשפע כמו קולגן ואסטוטין. במחלת הכליות הכרונית (CKD), רמות הגיל הן לעתים קרובות גבוהות, ואת הצטברות שלהם ברקמות הכליות מתא עם חומרת אנשים עם סוכרת בפני סיכון גבוה במיוחד, כמו היווצרות דלקי סוכר בדם כרוני גבוה, עלייה בקצב הדימום (Ricrelation) וירידה בחלבון (Ricreltraggloation) בשומן.

מחקרים באוכלוסייה גדולים הראו כי רמות דם גבוהות של AGEs הן חיזוי חזק של התקדמות לכישלון הכליות הן סוכרת והן לא-diabetic אנשים. ברקמות הכליות, AGE מצטבר קשורה לצטלקות של הגנובול (גלובוסקלוסקלוזיס), צלקות של אמבטיות ורקמות הסובבות (דלקתיות) ועיבוי של המרתף (רמות אלקטרו-גופיות), ונפיחות עבה של המרת של המרחץ הדם.

מכניזם מפתח של פציעות קידני

AGEs להזיק לכליות באמצעות מספר מסלולים קשורים:

(FLT:0) מתח אוקסידטיבי: 1) AGEs לקדם את יצירת מינים חמצן תגובתי (ROS) על ידי הפעלת NADPH oxidase וגורם לתפקוד לקוי מיטוכונדריאלי. ROS פוגע ישירות במזכרי תאים, חלבונים ודנ"א, המוביל למוות תאים ונזק רקמות.
(FLT:0) דלקת צ'טרונזית: 1 כאשר AGEs נקשר RAGE, הם מפעילים גורם גרעיני kappa B (NF-lawB), אשר מופעל על גנים עבור מולקולות דלקתיות כגון גורם ערפילית גידול (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), ו-Moocytes moractant חלבון (MC-1).
(FLT:0)Protein cross-linking:FreaLT:1 AGEs טופס קוהנדס קוהנס בין מולקולות קולגן ואסטוסטין בממברה הקרנית והמטריקס mesangial.זה מקשה את הממטריקס הנוסף, משנה כיצד המסנן פועל, ותורם ללחץ גבוה בתוך הגלובולי והגדלה של מבנים הכליות.
(FLT:0) הפעלת מסלולים fibrosis: AGEs מעוררים ייצור של שינוי גורם צמיחה (TGF-β), בקר שליטה של fibrosis. TGF-β הופך פיברבסטולס לתוך Myofibroblasts ומקדם את בניית רקמת הצלקות, המוביל לצמצום וצמצום הדרגתי של הכליות (phneroscosis).
(FLT:0) תפקוד Endothlial:FLT:1 AGEs להפחית את הזמינות של תחמוצת חנק (מולקולה מרגיעה כלי דם) ולהגדיל את הביטוי של מולקולות של דבקות על קירות כלי דם.זה מוביל לפגיעה בכלי דם קטנים, מופחת זרימת דם לכליות, ופציעה ממחסור חמצן ואחריו זרימת דם מחודשת.

מנגנונים אלה לעתים קרובות לעבוד יחד, יצירת מעגל אכזרי שבו נזק שנגרם ל-AGE מוביל להיווצרות עוד יותר של AGE באמצעות לחץ חמצון מוגברת וצמצום הנקה.עבור אנשים עם מחלת כליות קיימת, חוסר היכולת של הכליות להסיר AGEs נוסף מעלה את רמותיהם, התקדמות המחלה.

ראיות קליניות המקשרות AGEs to Kidney Disease

גוף גדל של מחקר קליני תומך בתפקיד של AGEs in כליות נזק.לדוגמה, מחקר ציוני דרך ב-FLT:0Journal של האגודה האמריקאית של NephrologyFLT:1 מצא כי רמות הדם של AGE Nε-carboxymethylsine (CML) היו קשורות באופן עצמאי לסיכון גבוה יותר של פיתוח כליות מעל 10 שנים עם סוכרת מסוג 2, 000 גרם להפחתה של טיפול דם מוביל דלקת שתן.

מחקרים שנערכו על ידי מחקר שנערך גם סיפקו תובנות חשובות.ניסויים קליניים אחדים הראו כי חיתוך צריכת תזונה של AGE יכול להוריד את רמות ה-AGE בדם, להפחית את סמנים של מתח ודלקת חמצון, ולשפר את תפקוד כלי הדם אצל אנשים בריאים ואלה עם CKD. A אקראי מבוקר מבוקר מבוקר מבוקר אקראי שפורסם ב-FLT:0 American Journal of Kidney DiseasesFLT:1 דיווחו כי תזונה נמוכה עבור ארבעה שבועות של חלבון מופחת ולהפחית באופן משמעותי של סוכרת מסוג Crumin ולהפחית את כמות של 2.

סמים שחוסמים את ציר ה-AGE-RAGE נמצאים גם בחקירה. Agents like aminoguanidine (אשר חוסמת היווצרות של AGE) ו-Soluble RAGE (אשר פועל כקולטן decoy) הראו הבטחה במודלים של בעלי חיים של מחלת כליות סוכרתית, אם כי ניסויים אנושיים היו מוגבלים על ידי תופעות לוואי או בעיות עם האופן שבו תרופות מעובדות בגוף.

גם ביומרקרים חדשים נחקרים.מלבד CML, החוקרים בודקים AGEs אחרים כמו hydroimidazolone hydroimidazolone (MG-H1) וגילים פלואורסנט. סמנים אלה עשויים לעזור לזהות נזק לכליות מוקדם יותר לעקוב אחר כמה התערבות טובה עובדת. מחקרים הראו כי רמות MG-H1 בדם קשורות קרוב לסיכון של תפקוד רפואי, עם ירידה קלינית, עבור אנשים אחרים, להציע טיפול רפואי.

מקורות תזונתיים של AGEs ו- Cooking Methods

דיאטה היא מקור גדול של AGEs. מזונות באופן טבעי מכילים כמויות שונות של AGEs preformed, ושיטות בישול להשפיע מאוד על ריכוז שלהם. ושיטות חום יבש - ריצה, גרילה, ריבינג, צלוי - שמירה על התגובה מאיסלארד, המוביל לרמות גבוהות של AGEs. בניגוד, שיטות לחות - אופטימיזציה, אדים, , נפיחות, חנק, חנק, פחות פריחה.

קבוצות מזון עם תוכן גבוה בדרך כלל כוללים:

בשר אדום, במיוחד כאשר הוא מבושל או מבושל היטב
מזונות עמוקים, כגון צ'יפס צרפתי ועוף מטוגן
בשר מעובד כמו ביקון, נקניק, ו- jerky
מוצרי חלב עתירי שומן, כולל חמאה, גבינה ושמנת
סחורות וסדקים, בשל עיבוד חום גבוה
שמנים מסוימים של בישול כאשר הם מחוממים שוב ושוב

אפשרויות ל-AGE נמוכות כוללות פירות טריים, ירקות, דגנים מלאים, קטניות, חלבונים רזה מוכן עם חום לחות.לדוגמה, עוף מבושל או דגים מכילים הרבה פחות AGEs מאשר גרסאות נפוחות או מטוגן.שימוש במרינה חומציות (מיץ לימון או חומץ) יכול גם להפחית היווצרות גיל במהלך בישול. a מקיפה של תוכן תזונתי, כגון אחד זמין מאוניברסיטת Maasts, רופאים, יכול לעזור לאנשים חכמים, רופאים, ומרפאות.

חשוב לציין כי הגוף סופג בערך 10-30% של AGEs תזונתיים, ואת אלה במחזור הדם, הוספת מאגר AGE הכולל. הפחתה של צריכת התזונה הוכח כדי להפחית את רמות גיל ניתן למדידה ברקמות ובדם בתוך שבועות, מה שהופך אותו אסטרטגיה מעשית ויעילה להגנה על הכליות.

אסטרטגיות ניהול וניהול

בהתחשב בראיות החזקות המקשרות את AGEs לנזק בכליות, מומלץ גישה רחבה לאנשים בסיכון או לחיות עם CKD. האסטרטגיות הבאות יכולות לעזור להפחית את בניית הגיל ואת התקדמות המחלה האיטית:

שינויים תזונתיים

אימוץ תזונה מבוססת צמחית או ים תיכונית עשירה באנטי חמצון וסיבים ונמוך במזונות מעובדים.
בחר שיטות בישול לחות (בשילוב, קיטור, נפיחות, גירוד) על שיטות חום יבש.
צריכת הגבלת בשר אדום מעובד, מזונות מטוגנים וחטיפים עתירי עתירה.
כולל מזונות עשירים באופן טבעי בתרכובות נגד גיל, כגון ירקות עלים ירוקים (אשר מכילים quercetin), כורכומרי (curcumin), תה ירוק (catechins), ו- יערי יער (anthocianins).
השתמש עשבי תיבול ותבלינים כמו רוזמרי, אתמה, וcinnamon, אשר יכול לעכב היווצרות גיל במהלך הבישול.

בקרת סוכר בדם

עבור אנשים עם סוכרת, שמירה על רמות הסוכר בדם מבוקרות חזק הוא חיוני. גלוקוז דם גבוה להאיץ ייצור של AGE, והורדת רמות גלוקוז ממוצעות באמצעות תרופות, דיאטה ופעילות גופנית יכולה להפחית את שיעור היווצרות גיל. Metformin, במיוחד, הוכח לחסום היווצרות גיל באופן עצמאי של רמות הסוכר בדם שלה סוכר נמוכה תרופות אחרות, כגון GLP-1 agonists ו SGLT2, יכול גם לשפר את היתרונות מטבוליים על ידי ירידה בלחץ.

תרופות ותוספים

כמה תרופות הראו הבטחה להפחית נזק הקשור לגיל. Angiotensin-converting מעכבים האנזים ( מעכבי ACE) ו חוסמי קולטן אנג'יוטן (ARB) לא רק לחץ דם נמוך יותר, אלא גם להפחית היווצרות גיל ולהפחית את ביטוי RAGE. תרופות אלה כבר טיפול סטנדרטי להגנה על הכליות אצל אנשים עם סוכרת או לחץ דם.

ויטמינים מסוימים ותוספי מזון נחקרו גם.וויטמין C, ויטמין E, חומצה אלפא-ליפואית, ו-pyridoxamine (צורה של ויטמין B6) יכול לעזור לנטרל מבשרי גיל ו- scavenge רדיקלים חופשיים. עם זאת, הראיות ליעילותם מעורבת, ויש להשתמש בהם רק לאחר ייעוץ ספק שירותי בריאות.

שינוי סגנון חיים

פעילות אירובית והתנגדות רגילה משפרת את הרגישות לאינסולין, מפחיתה את הלחץ החמצן, ועשויה לעזור לדגימות ברורות מהגוף.
הפסקת עישון היא קריטית, שכן עישון טבק הוא מקור עשיר של AGEs.
ניהול לחץ דם ורמות כולסטרול גם באופן עקיף מפחיתה את נטל הAGE על ידי הגנה על בריאות כלי הדם.

עקבו אחרי Kidney Function

בדיקות רגילות של תפקוד הכליות - באמצעות הערכה של GFR (eGFR) ו-Silin-to-creati יחס של יחס של GFR (UACR) - חיוני ללקות בנזק הקשור לגיל מוקדם (אלה עם סוכרת, היפרגנטיות, או היסטוריה משפחתית של CKD) יש בדיקות שנתיות.אם סימנים מוקדמים של מחלת כליות מופיעים, שליטה אגרסיבית של גורמי סיכון והפניה לתפקוד של ערפילית לנגיף יכול לשמור על תפקוד כליות.

כיוונים עתידיים ומחקר

התפקיד של AGEs במחלת כליות הוא תחום פעיל של מחקר. New biomarkers, כגון סרום פלורנס פלורססנט ו MG-H1, נבדקים עבור אבחון מוקדם וחיזוי תוצאות. טיפולים חדשים תחת פיתוח כוללים RAGE antagonists, תרופות אשר שוברות AGE-links (כמו alage-H1), ומגבירות את המערכות של הגוף עצמו לפרקים חניכיים, כגון AGEsectsualxs.

מאמצי בריאות הציבור המקדמים שיטות בישול בעלות נמוכה ומעודדים אכילת מזונות נוספים עם תכונות נגד הגליקציה יכולים לעשות הבדל משמעותי בנטל העולמי של CKD. עם מספר עולה של אנשים עם סוכרת ותסמונת מטבולית, הבנה וצמצום החשיפה ל-AGE הוא יותר דחוף מאי פעם. החוקרים גם מחפשים אם מזונות מסוימים או תוספי מזון יכולים להפעיל ישירות את ההגנה של הגוף נגד גיל, המציע דרכים חדשות להגן על הכליות.

מסקנה

מוצרים מתקדמים Glycation End הם גורם סיכון הניתן למדידה בפיתוח וקידמה של נזק בכליות.באמצעות פגיעה מבנית ישירה, מתח חמצון, דלקת, פיברוזיס, AGEs לפגוע בתפקוד הכליות ולהאיץ את הירידה לעבר כשל הכליות.עם זאת, ניהול פרואקטיבי - באמצעות שינויים תזונתיים, בקרת סוכר פרואקטיבית, תרופות והתאמות אורח חיים - הם דרך חזקה להפחית את בניית הגוף ולהגן על הבריאות כפי שגורם טיפול קוגניטיבי, עוזר לפתח טיפול תרופתי, לפתח טיפול תרופתי, מסייע בטיפולים פוטנציאליים.

(ב) [ה] לקרא: [ה] לקרא [ה], תייעץ עם המשאבים המדריכים הללו: ⁇

המכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול וקידני (NIDDK) - (FLT:0Chronic Kidney Disease ReviewFLT:1
סקירה מרכזית של פומר (FLT:0) מוצרים מתקדמים Glycation End מוצרים ו-Dibetic NephropathyFLT 1
כתב העת האירופי לתזונה קלינית (FLT:0) AGEs and Human HealthFillo 1
ארגון הבריאות העולמי (WHO) – FLT:0) Fact Sheet על מחלת Chronic Kidney DiseaseFLT 1
אוניברסיטת Maastricht Dietary AGE Database - FLT:0AGE Database