Table of Contents

הגידול צריך עבור סוכרת מוקדמת בשמנת יתר

שכיחות גלובלית של סוג סוכרת הקשורה להשמנה 2 סוכרת (T2DM) ממשיכה להאיץ את קצב ההשמדה, על פי ארגון הבריאות העולמי, מעל 1.9 מיליארד מבוגרים סובלים מעודף משקל, עם יותר מ-650 מיליון מסווגים כמו עודף סוכרת סוג 2 שכיחות מקרוב מראה את המגמות הללו, יצירת דרישה דחופה עבור סמנים ביולוגיים המסוגלים לזהות אנשים בסיכון גבוה לפני היפרגלימיה מתפתחת.

אדיפוקינס: משפחה של עדי נניח-דריביות אות מולקולות

Adipokines, המכונה גם adipocytokines, כוללים הורמונים, ציטוקין, chemokines, וגורמים צמיחה משוחררים בעיקר על ידי רקמת adipose (WAT) הפעולות הפיזיולוגיות שלהם משתרעות על תופעות מקומיות ו paracrine, כמו גם ירידה אנדוקרינית מערכתית כי משפיע על איברים מרוחקים כולל הכבד, שריר, הלבלב, הלבלב, הלבלב, ומולקולארי, ואת המוח הסודי של הצטנן באופן דרמטי.

פרופיל סודי והתאמה פונקציונלית

רקמת Adipose מורכבת מ adipocytes, preadipocytes, תאים endotal, fibroblasts, תאים חיסוניים תושב כולל מקרופילים לימפוציטים. בהשמנה, תאים אלה מייצרים קבוצה נפרדת של adipokines שניתן לחלק על ידי ההשפעות המטבוליות הנקיות שלהם:

  • (FLT:0) Anti-inflammatory ו אינסולין-ensitizing:Fillo 1: Adiponectin, omentin, Sfrp5, ובני משפחת חלבון CTRP.
  • (FLT:0)Pro-inflammatory ו- אינסולין התנגדות-promoting:Fillo:1 Leptin (בהקשר של עודף והתנגדות), התנגדות, גורם פרוצדורה (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), צ'מרן, ומולפין.
  • (FLT:0) אפקטים תלויים או מעורבים: Apelin, vaspinpin, ו חלבון ריבוני המכיל מחדש 4 (RBP4).

השפע היחסי של קבוצות אלה קובע את המצב הדלקתי והמטבולי הכולל של האורגניזם. A מעבר לצד הפרו דלקתי מאפיין את הרקמה הלא מתפקדת של השמנת יתר ומניע את ההתדרדרות הפרוגרסיבית של גלוקוז ההומוסטזה שמגיעה לשיאה ב T2DM.

המונחים: tiume Microenvironment in Obesity

ההרכב התאי של רקמת Adipose עובר שיפוץ עמוק בהשמנת יתר. Adipocytes להרחיב כדי להכיל עודף אחסון לימפודי, להגיע לסף בגודל קריטי מעבר אשר הם הופכים hypoxic וחוץ. זה גורם הגיוס וההפעלה של תאים חיסוניים, במיוחד מקרופילים לאמץ דיסקרטיטיס מטבולי של M1 phenotype. מאקרו-מהפכה למקור עיקרי של TNF-α, במיוחד, אשר נוגד דלקת דלקת עצמית, אשר נוגדת דלקת דלקת עצמית, אשר נוגדת את דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת עצמית מסוג זה, וכתוצאה מכך, אשר גורמת דלקת קרום-חומצה c-חומצה-חומצה-חומצה-חומצה-FD.

גשר פתופיזיולוגיה: מאדי נניח דיספונקציה ל-Insulin Resistance

לא כל אדם שמנים מתפתח סוכרת.הגורם המכריע הוא הבריאות התפקודית של רקמת adipose. כאשר רקמת adipose הופכת לא מתפקדת, פרופיל הסודי שלה משתנה, ואת ליפיד הectopic מצטבר בכבד, שריר השלד, ו pancreas. דלקת Chronic, מונע על ידי מקרופילים לא מקוטבים אותות אחסון אדציטים, מפריע אינסולין באפקטיבי של תהליך זה של דלקת ריאות, ברגע שהוא מתחיל להיות מסוגלות, ברגע שגורם לרקמות תגובה אחת, לאחר מכן, לאחר מכן, הוא גורם נזק לרקמות דלקת כרונית של דלקת, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, הוא גורם למניעת דלקת ריאות של דלקת ריאות של חוסר איזון של חוסר יכולת פעולה.

נתיבים מולקולריים של Adpokine-Mediated Insulin Resistance

Pro-inflammatory adipokines כגון TNF-α ו- IL-6 להפעיל kinases סירין כולל c-Jun N-terminal kinase (JNK) ו- I745B kinase (IKK) אלה kinase phosgaricase phosphoring אינסולין phosphorate אינסולין ירידה 1 (IRS-1) על שאריות, צמצום היכולת שלה כדי להפחית את אותות דלקת ריאות אלה.

β-Cell Dysfunction ו Aפופטוקוזיס

Adipokines גם לפעול ישירות על pancreatic β-cells, התאים האחראים לייצור אינסולין. Leptin, מתנגד, ו-hinine יכול לשנות את סודיות האינסולין, בעוד חשיפה ממושכת ל-TNF-α ו- IL-6 מקדם β-cell התקדמות אינסולין באמצעות הפעלה של NF-B-II ו- Endopmic Reticulumways.

מפתח Adipokines כמו קלינית ⁇ Biomarkers

עבור כל ביומרקר להיות שימושי קלינית, זה חייב להיות אמין, הדדי, הקשורים לתוצאות משמעותיות קלינית. כמה adipokines לעמוד הקריטריונים האלה כדי לשנות מעלות נחקרו אינטנסיבית הן בקבוצות חצי-מחלקה והן פוטנציאליות. בסיס הראיות עבור כל אחד מהביומרקרים של מועמד שונה בכוח, עם adiponectin עומד כאמת ביותר.

עדי ראייה: The Protective Adipokine

עדי ראייה היא התוספת הנשגבת ביותר והיא מגנה ייחודית נגד מחלה מטבולית.הרמות שלה מתואמות לחלוטין עם adiposity; כמו עלייה במשקל הגוף, adiponectin מופחתת. Adiponectin משפרת את הרגישות אינסולין באמצעות AMPK ו-PPAR-α הפעלה, מדכאת את hepatic gluconeogenesis, ומפעילה השפעות אנטי דלקתיות על ידי HIV-FD התחתון של המחלה (n-FD) במיוחד על ידי HIV-FD-FD-D-דלקתי-i-aectle-acc-aid) היה בסיכון נמוך יותר נמוך יותר (כלומר, במיוחד.

Leptin ו-Leptin-to-Adiponectin Ratio

Leptin לווסת התיאבון באמצעות קולטנים היפותאולימיים, אבל בהשמנה, היפרלפטינמיה ו leptin התנגדות coexist. Elevated leptin הם הקשורים התנגדות אינסולין, היפרטן ומחלות לב וכלי דם.התתתתת רמות ה-Lptin-to-ali-ali-ali-ali-ali-ali-ali-ali-ali-ali-aliectin (הדגשהיתר) צברהדגשהמדד של נשים באופן קבוע יותר מאשר בתסמונת ה-i-Ricial עם תסמונת דלקת ריאות (pari) יש בדרך כלל גבוהה יותר מאשר גברים עם תסמונת דלקת ריאות ו-i-i-i-to-to-to-to-to-to-a-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-D2D2D2D2D) צברהיתר-Rine) צברהיתר-a-Rine) צברהיתר-a-a-amplei-a-ample.

ביקורת: Macrophage-Derived Adipokine

בבני אדם, התנגדות היא בעיקר מקרופילים ולא אדמפוציטים, אשר מבחין אותו ממתנגד מוטנט נגדן. רמות עלייה בהשמנת יתר ומתאם עם סמנים דלקתיים כגון חלבון C-reactive (CRP) Resistin מקדם התנגדות אינסולין על ידי הגדלת רמות אינסולין על ידי הגדלת cytokine אות 3 (SOCS-3) ו-TNF-α ו-α-6in עשוי לעזור ללקות בדלקת ריאות גבוהה יותר.

Visfatin (NAMPT): מתווך מורכב

Visfatin, הידוע גם בשם nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), יש השפעות אינסולין-mimetic במודלים תאים. Circulating מולפטן הוא בדרך כלל גבוה בהשמנת יתר ו T2DM, אך כמה מחקרים מראים מתאם חיובי עם אינסולין, סביר כי בשל הבדלים בכפי שמעיד ספציפי בין intrat (NAMPT) לבין צורות נוספות (NAMP) להבדיל בין צורות פיזיולוגיות יעילות יותר.

צ'מרין: קישור Adipogenesis ו- Inflammation

צ'מרין הוא צ'מואטקטנט מעורב במינוציטים שונים וגיוס תאים חיסוניים. Serum chemerin גדל בהשמנת יתר ומתואם עם BMI, התנגדות לאינסולין, ורכיבי תסמונת מטבולית.זה מפעיל קולטן דמוי chemokine (CMKLR1) על תאים אדנדוריטיים ומקרופילים, מקדם דלקת רקמות.

מועמדים נוספים ו-Actionin and Emergingמועמדים

Omentin הוא aceral adipose-derived adipokine עם אינסולין-רגישות ואנטי דלקת נכסים. רמות נמוכות יותר בהשמנת יתר ובאופן הפוך עם התנגדות אינסולין. זה מחזיק הבטחה כסמן ביולוגי משלים, במיוחד כאשר בשילוב עם adiponectin ו- leptin, אבל אינדיקטורים סטנדרטיים הם עדיין לא זמין נרחב.

תרגום של עדיפודקין פרופילים לערכת סיכונים

ההבטחה הקלינית של ביומרקרים אדיפוקרינים היא ביכולתם לזהות סיכון מוגבר לסוכרת לפני גלוקוז בצום או HbA1c להיות חריג.מספר מחקרים פוטנציאליים הוכיחו כי הוספת adiponectin לגורמי סיכון קונבנציונליים משפר את האפליה.לדוגמה, מחקר Hoorn דיווח כי כולל adiponectin הגדילה את האזור תחת המאפיין התפעולי של המקלט (AUC) מ-0.8 ל-0.3 במודל המבוסס על-, , חיזוי נכון של מחלות מין, ו- , הראה ניתוח מעקב.

פאנלים משותפים וגישות למידת מכונות

רק adipokines בודדים מוגבלים על ידי ניידות ביולוגית ואגודות חופפות עם סמנים סיכון מסורתיים. Composite adipokine סיכון עשרות שילוב adiponectin, leptin, ו IL-6 הראו ביצועים חיזויים גבוהים יותר בהשוואה לסימון יחיד בלבד.טכניקות למידה מכונה עכשיו מוחלות על שילוב של פרופילים של מכונות עם נתונים קליניים, גנטיים, והנתונים, המאפשרים באמת הערכה אישית של מודלים של סרטן יכול להיות מסוגל לזהות את האינטראקציות אינטנסיביות של דלקת פרקים אלה.

המונחים: Hurdles

למרות הפוטנציאל שלהם, הצהרות אדפטוסין אינן שגרתיות ברוב ההגדרות הקליניות.גדרות כוללות את חוסר טווחי ההתייחסות הסטנדרטיים, זמינות בין-סאותית, ועלות. עם זאת, רגישות גבוהה ל- adiponectin ו- leptin כבר נקבע על ידי סוכנויות רגולטוריות באזורים מסוימים והם צוברים בהשמנה מיוחדת וסוכרת פוינט.

הזדרזו בדרך לאימוץ קליני

יש לטפל במספר אתגרים משמעותיים לפני ש- ביומרקרים של adipokine ניתן להשתמש בהם באופן נרחב בפרקטיקה קלינית.מחסומים אלה משתרעים על תחומי אנליטית, ביולוגית ומימוש:

  • (FLT:0) רגישות ביולוגית:FLT:1; עדי ראייה רמות להשתנות עם קצב סביב, מצב תזונתי, פעילות גופנית, וסטטוס איסוף סטנדרטי.
  • (FLT:0) ⁇ הטרוגניות: FIRLT:1 ערכות מסחריות שונות למדוד את סך הכל מול רפורמות ספציפיות כגון HMW adiponectin לעומת סך הכל adiponectin או שלם מול צורות מחוספס.זה מוביל לתוצאות לא עקביות על פני מחקרים ומסבך את הקמת חתכים אוניברסליים.
  • (FLT:0)הבחנה על ידי תחלואה: חליל 1) , מחלת כליות כרונית, מחלת כבד ותנאים דלקתיים משנים רמות adipokine באופן עצמאי ממעמד מטבולי, מה שהופך פרשנות בחולים עם תנאים מרובים.
  • (FLT:0) תקפים ארוכי טווח: FLT ( 1:1 רוב המחקרים הם חצי-שטח או לטווח קצר. ארוך טווח ניסויים עתידיים מעקב אחר שינויים אדפטופין לצד שכיחות T2DM נדרשים כדי לבסס סיבתיות ולהפגין תועלת קלינית באוכלוסיות מגוונות.
  • (FLT:0)Cost ו- נגישות: FLT:1 מספרx כפי שמעידים על מספר רב של תרופות נשאר יקר, הגבלת השימוש בהגדרות קוד נמוך שבו השמנת יתר וסוכרת הם הגבוהים ביותר.ניתוחים כלכליים נדרשים כדי לקבוע אם היתרונות של בדיקות אדפטופין להצדיק את העלויות הנוספות.

מאמצי ההרמוניה דומים לאלה שבוצעו עבור HbA1c ופאנלים ליומנים נדרשים כדי סטנדרטיזציה של טווחי מדידה ופניות. ארגונים כגון הפדרציה הבינלאומית של כימיה קלינית ורפואה מעבדה יכולים לשחק תפקיד מרכזי בתהליך זה על ידי הקמת חומרים התייחסות ותוכניות בדיקות מיומנות.

שינוי טיפולי של Adipokines: אסטרטגיות נוכחיות ועתידיות

Adipokines הם לא רק biomarkers אבל גם מטרות טיפוליות פעיל.מודול את רמות או אות מסלולים יכול לשחזר בריאות מטבולית וייתכן למנוע או להפוך את T2DM. הבנה של ההתערבות האלה חיוני עבור רופאים אשר עשויים להשתמש פרופילים אדפטופלוקין כדי להנחות את בחירת הטיפול.

סגנון חיים והתערבות כירורגית

ירידה במשקל, שינוי תזונתי, ופעילות גופנית משפרת באופן חזק את פרופיל ה- adipokine.הגבלת קלוריות ופעילות גופנית מגבירה את adiponectin ו omentin תוך ירידה ב- leptin, התנגדות ו- chemerin. הגודל של שינוי תואם עם מידת הירידה במשקל, עם אפילו 5-10% ירידה במשקל ייצור שיפורים משמעותיים.

גישות pharmacological

תרופות סוכרת קיימות מנטרות רמות אדפטוסין במובנים קליניים משמעותיים. Thiazolidinediones כגון pioglitazone הם משפרים חזקים של ייצור adiponectin באמצעות הפעלה PPAR- ⁇ , אשר חלקית מסבירים את ההשפעות אינסולין-רגישות שלהם על ידי נוגדנים קליניים של קולטני GLP-1, מעכבי SGLT2 גם משמרות חיובי פרופילים, הגדלת apondiponin להפחית את ההשפעות של לוקאין אלה עם נוגדנים אופטיים אופטיים לטיפולים אופטיים.

רפואה אישית וכיוונים עתידיים

כפי שפרופיל אדפטוסין הופך נגיש יותר, זה יכול להנחות את בחירת הטיפול במסגרת תרופות דיוק. חולים עם אדדיפונין נמוך עשויים להפיק תועלת במיוחד מ- thiazolidinenes או הפרעות אורח חיים אשר מגבירים adiponectin. אלה עם היפרליופטמיה והתנגדות ל- leptin עשוי לדרוש אסטרטגיות להפחית נטל, כגון ירידה במשקל או leptin andipontin andiponectin andiponectin anipin anmaticists.

מחקר עתידי צריך להתמקד במחקרים פוטנציאליים בקנה מידה גדול אימות ציוני סיכון המבוססים על אדפטוסין באוכלוסיות מגוונות, כולל קבוצות אתניות הנושאות את הנטל הגבוה ביותר של השמנת יתר וסוכרת.פיתוח של מספר אקסקס סטנדרטי, זולות בעלות נמוכה יהיה חיוני לאימוץ נרחב.חקירות של אדג'ינים חדשים כגון irisin, חלבון דמוי מטאוריטי, ו-FGF21 עשויים לחשוף מטרות ביומרקמיות וגילוי אקראיים עשויים להיות נחוצים כדי להוכיח את המטרות הללו.

מסקנה

עדיפודונים אינם רק סמנים של מסת השומן, אלא הם מתווך פעילים של תפקוד מטבולי בסוכרת הקשורה להשמנה.היכולת שלהם לשקף הן בריאות רקמות ומצב מטבולי מערכתי מטבוליים הם כלים חזקים לאיתור סיכונים מוקדם, ניטור מחלה, והדרכה טיפולית טיפולית מתמשכת ברקמות טיפול תרופתיות, ואימוץ קליני נשאר, הראיות תמיכה בהשקעה של טיפול תרופתי, ל-iponectin, ל-i, ל-APTin, להתנגד, להתנגד, ו-ACTipocicectine, כמו גם לאסטרטגיות טיפוליות קבועות, כמו גם ל-CDC, כמו טיפוליות, כמו טיפוליות טיפוליות, כמו גם ל-Repocookine.