Metformin, אבן הפינה בניהול סוכרת מסוג 2 במשך יותר משישה עשורים, תפס לאחרונה את תשומת הלב של חוקרים מסיבה אחרת: הפוטנציאל שלה להשפיע על הביולוגיה של ההזדקנות עצמה נגזר במקור מן צמח הלילנות הצרפתי FLT:0Galega officinaliss FLT:1, זה בטוח, סביר, זמין תרופות עכשיו הנושא של חקירה אינטנסיבית עבור השפעות גלוקוזטרופיות שלה מעבר ראיות קליניות עשוי להיות מסוגלות מחקר קליניות עשוי להיות מסוגלות על ידי מחקרים הקשורים לסרטן.

מה זה Metformin?

Metformin שייך למחלקת התרופות הגדולה של Biguanide ואושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) מאז 1994 לטיפול בסוג 2 סוכרת סוג 2.המנגנון העיקרי של הפעולה שלה כרוך דיכוי gluconeogenesis hepatic gluconeesis - ייצור גלוקוז על ידי הכבד - בעוד גם שיפור הרגישות האנרגטית היקפית.

מעבר לסוכרת, metformin נחקרה לתנאים כגון תסמונת שחלה פוליציסטית (PCOS), סוכרת הריונית ואפילו ניהול משקל.עם זאת, זהו הפוטנציאל המתעורר של התרופה כסוכן אנטי-אייגינג אשר עורר שינוי פרדיגמטי באופן שבו אנו חושבים על רפואה מונעת.

The Biology of Aging: A brief review

הזדקנות היא תהליך ביולוגי מורכב מאופיין על ידי הצטברות הדרגתית של נזק מולקולרי ותאים. בשנת 2013, ביקורת ציונית על ידי López-Otín ועמיתיו תיאר את "הסימנים של ההזדקנות", הכולל חוסר יציבות גנטית, otre intrition, שינויים אפיגנטיים בו זמנית, אובדן של proteostasis, תפקוד מיטוכונדרי, נכות, תא גזע תאים רבים, לעתים קרובות, תופעות לוואי אלה.

דלקת נמוכה Chronic נמוך, המכונה לעתים קרובות "inflammaging", הוא נהג מפתח של מחלות הקשורות לגיל רבים, כולל מחלות לב וכלי דם, ניוון עצבי, וסרטן. בדומה, דיוורטקטורת חומרים מזינים מזין, כגון אינסולין /IGF-1, המאותתירה את קזקינט ואת מסלול mTOR, לשחק תפקידים מרכזיים בקביעת תוחלת החיים והבריאות במודלים של בעלי חיים, במיוחד על ידי שיטות מחקר אחד, בעיקר על ידי מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי מרכזי מרכזי מרכזי של מרכזי של פעילות גופנית אחת, בעיקר דרך מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי פעולה אחת, בעיקר דרך מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי פעולה אחת של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי פעולה אחת של מרכזי פעולה, בעיקר דרך מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מרכזי ניתוח אחד, בעיקר דרך מרכזי של מסלולי ניתוח אחד של מרכזי של מרכזי של מרכזי של מסלולי ניתוח אחד, בעיקר דרך מרכזי של מסלולי ניתוח אחד, בעיקר דרך מרכזי של מסלולי ניתוח אחד, בעיקר על ידי ניתוח אחד, בעיקר על ידי ניתוח אחד של מסלולי ניתוח

כיצד מטפורמין Targets Aging Processes

ההשפעות האנטי-אייג'ינג של מטפורמין צפויות להיות מכווצות באמצעות שילוב של מנגנונים ישירים ועקיפים. בעוד המטרה העיקרית של התרופה היא להיות מורכבת מיטוכונדריאלית, ההשלכות של מטה הזרם משפיעות על תהליכים סלולריים רבים הקשורים להזדקנות.

AMPK

חלבון AMP-מתרכז (AMPK) הוא חיישן אנרגיה סלולרי כי הופך מופעל כאשר רמות אנרגיה נמוכות (יחס AMP /ATK) מפעיל AMPK בעקיפין על ידי מעכב מיטוכונדריאלי אני, המוביל לעלייה ברמות AMP - לאחר מופעל, AMPK מקדם תהליכים קטביים המייצרים ATP, כגון מסלול שומן וחמצן, כמו גם טיפול תרופתי, תוך כדי לחץ דם גמיש, כמו גם.

Inhibition of mTOR

המטרה המכנית של ראפמיצין (mTOR) היא kinase המשלב אותות מגורמים מזינים וצמיחה כדי להסדיר את צמיחת התאים ואת חילוף החומרים. Hyperactive mTOR איתות קשורה למחלות הזדקנות וגיליות מואצות, בעוד העיכוב שלה על ידי rapamycin הוכח להרחיב את תוחלת החיים במינים רבים.

השפעות אנטי-דלקתיות ואנטי-חמצן

דלקת כרונית היא נהג של פתולוגיות הקשורות לגיל רבים. Metformin הוכח להפחית את רמות ההפצה של ציטוקינים פרו דלקתיים כגון cytokines גורם סיכון של גידול (TNF-α), בין היתרה 6 (IL-6), ו- C-lammactive חלבון (CRP) הם מתווך חלקית באמצעות הפחתת ההשפעה הגרעינית של גורם דלקת מפרקים (NF-R) בנוסף להפחתה של לחץ גרעיני (NORS) ו-Ricerf-RORS) מ-R.

שיפור התפקוד המיזוי

מינוכלונדריה הן תחנות הכוח של התא, אבל הם גם ממלאים תפקיד מרכזי בהזדקנות באמצעות ייצור של ROS וכ הרגולטורים של אפופטוזיס ושל סידן יוסטזה. Metformin של מעכב מתון של מורכבות מיטוכונדרית אני מפחית את זרימת האלקטרונים באמצעות שרשרת הנשימה, אשר מובילה באופן פרדוקסלי יותר יעיל ופחות חמצן על פני לטווח ארוך זה "תגובה נפשית" במיוחד עבור לחץ דם חיוני על ידי המוח.

שיפור אוטומטי

Autophagy הוא תהליך בית סלולרי אשר מסירים איברים פגומים אגרגונים וחלבון מצטבר.פעילותו יורדת עם הגיל, לתרום להצטברות של פסולת סלולרית.על ידי הפעלת AMPK ו מעכב mTOR, metformin באופן חזק מעורר autophagy. במודלים בעלי חיים, autophagy המושרה metformin-Moderin-Moderin-Moderin-Modern הוכח להגן מפני קרישה, נתיב עצבי, ואפילו גידולי, נחשב למנגנון בריאותי.

מחלת קרדיווסקולרי

מחלת קרדיווסקולרי (CVD) נותרה הגורם המוביל למוות אצל מבוגרים. Metformin הוכיחה יתרונות קרדיוגנים עצמאיים של השפעות ההפחתה בגלוקוז שלה.מחקר סוכרת פרוספקטיבי בבריטניה (UKPDS) הראה כי טיפול metformin הפחית את הסיכון של דלקת מפרקים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים ותמותה מכל הסיבות בחולי עודף משקל עם סוכרת מסוג 2 בהשוואה לטיפולים אחרים.

הפרעות עצביות

מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון, ותנאים ניווניים אחרים קשורים מאוד ההזדקנות.מחקר אפידמיולוגי דיווחו כי חולים עם סוכרת מסוג 2 נטילת metformin יש שכיחות נמוכה יותר של ירידה קוגניטיבית ודמנציה בהשוואה לאלה שאינם על התרופה. מחקרים קליניים מראים כי metformin להפחית את הסיכון של amyloid-beta aggregation, tu hyperphosphorylation, ו-Nouration, ו-inpation של ניתוח חומרים אלה עשויים לענות על תופעות לוואי של דלקת פרקים לחץ דם, אבל הם עלולים.

מניעת סרטן ואבחון

היחסים בין metformin לבין סרטן נחקרו באופן נרחב. A meta-analysis of Testingal Research מצא כי השימוש metformin היה קשור בסיכון מופחת של צבע, חזה, pancreatic, סרטן הערמונית.המנגנונים המוצעים כרוכים גם אפקטים ישירים על תאים סרטניים - כמו AMPK הפעלה מוביל לעיכוב התפשטות ו apoptosis מושרה - ובאפקטים באמצעות אינסולין משופר ולהפחית את רמות סרטן כגון סרטן מבוקרות רבות.

סוכרת מסוג 2 ומעבר

למרות metformin הוא כבר הטיפול הראשון מסוגו סוכרת סוג 2, היכולת שלה לעכב התקדמות מ prediabetes סוכרת הוא בולט.תוכנית מניעת סוכרת (DPP) הראה כי metformin להפחית את שכיחות סוכרת סוג 2 על ידי 31% אצל אנשים בסיכון גבוה.בהתחשב כי סוכרת מאיצה ההזדקנות מגבירה את הסיכון למחלות הקשורות לגיל רבים אחרים, השימוש המונע של metforminformin כבר יכול היה להיות השפעה רחבה על ידי דלקת ריאות כבר טיפול תרופתית.

עדויות קליניות וניסויים

הניסוי הקליני השאפתני ביותר כיום הוא המחקר של Metformin (TAME) בראשות ד"ר ניר ברזיילאי במכללת אלברט איינשטיין לרפואה, TAME הוא אקראי, מבוקר פלצבו, מחקר רב מרכזי שנועד לבדוק האם metformin יכול לעכב את תחילת מחלות הקשורות לגיל - כולל מחלה לב וכלי דם, סרטן וירידה קוגניטיבית - אצל מבוגרים ללא סוכרת.

מעבר ל-TAME, כמה קבוצות תצפיתיות ומחקרים התערבותיים קטנים תמכו בתפקיד של metformin בהזדקנות בריאה.לדוגמה, מחקר של נתונים בבריטניה ביובנק מצא כי השימוש ב- metformin היה קשור בסיכון נמוך יותר של תמותה מכל סיבה, גם לאחר התאמה לסוכרת.מחקר גדול של ותיקים דיווחו כי משתמשים מתואמים יש שכיחות נמוכה יותר של דמנציה ושבריריות מזהב מאשר אלה על sulfonysreas, הוא עדיין חשוב לתצפיות אקראיות, אך הוא עדיין יש ראיות.

בטיחות, תופעות לוואי ושיקולים

Metformin הוא בדרך כלל נסבל, אבל תופעות לוואי יכולות להתרחש.בעיות קיבה - כגון בחילה, שלשולים וחוסר נוחות בטן - הם הנפוצים ביותר ולעתים קרובות לשפר עם התכה איטית או שימוש בנוסחאות מורחבות-release. שיקול חשוב נוסף הוא ויטמין B12. שימוש ארוך טווח metformin יכול להפחית את ספיגה B12, המוביל למחסור ב-20% של משתמשים, אשר יכול לגרום להורדת נוירופתיה רגילה של רמות ניטור כרוניות ודימום עבור מבוגרים יותר.

ההשפעה החמורה ביותר אך נדירה היא חומצה קדחתנית, המתרחשת בעיקר בחולים עם ליקוי כליות משמעותי (eGFR מתחת 30 mL /min/1.73 m2), מחלת כבד, או תנאים הגורמים hypoxia. מסיבה זו, metformin לא צריך לשמש באוכלוסיות אלה.עם זאת, הנחיות עדכניות יש מגבלות מרגיעות לחולים עם מחלה כליות קלה עד בינונית, כמו הסיכון המוחלט של קדחתנות הוא אינטראקציות דלקתיות נמוכה או טיפול תרופתי (ID) עם ניגודיות אחרות.

פרספקטיבה עתידית: טיפול אישי

הפוטנציאל של metformin כסוכן geroprotective מעלה את השאלה של מי צריך לקחת את זה ומתי.זה יכול להיות כי היתרונות אינם אחידים על פני כל האנשים - רקע גנטי, בריאות מטבולית בסיס, וסקס יכול להשפיע על התגובה.מחקר עתידי יצטרך לזהות סממנים ביולוגיים שחיזוי תגובה ל metformin, המאפשרים שילוב טיפולים מותאמים אישית עם תרופות אחרות כי המטרה סימני הזדקנות שונים, כגון פרופיל אנרגי יותר מאשר â â â â â â ¢ יכול גם יכול להיות ¢ יכול גם יכול להוכיח את ההשפעות ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ â â â ¢ ¢ ¢ ¢ יכול גם יכול גם יכול גם ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ â â ¢ ¢ â â â â â ¢ â â ¢ â â â â â â ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢

חשוב לציין, metformin הוא לא "גלולה מקדמית" עבור הזדקנות. גורמים בסגנון חיים כגון דיאטה, פעילות גופנית, ושינה להישאר בסיס.עם זאת, ההתכנסות של מדע בסיסי, נתונים אפידמיולוגיים, וניסויים קליניים מתמשך מצביעים כי metformin עשוי להפוך להתערבות הרוקחית הראשונה כדי לכוון את הביולוגיה של ההזדקנות עצמה.

מסקנה

המסע של Metformin מתרופה סוכרת לטיפול פוטנציאלי נגד הזדקנות הוא דוגמה רבת עוצמה של טיהור התרופה.על ידי הפעלת AMPK, מעכב mTOR, צמצום דלקת, שיפור תפקוד mitochondrial, ושיפור autophagy, metformin נראה כדי למנוע כמה סימניות בסיסיות של הזדקנות.

(ב) לאלו המעוניינים להתעמק עמוק יותר, אתר המחקר TAME מספק מידע עדכני על התקדמות הניסוי (FLT:0https: www.tametrial.orgreaFLT:1) כולל את הביקורת על metformin והזדקנות שפורסם ב-FLT:2CellFLT 3: 3 והנחיות האגודה האמריקנית לסוכרת על שימוש (LT:4s: 24.