ההשפעה של החלפת תאים תאיים על איכות החיים עבור חולים דיאביטיים

מבוא

עבור מיליוני חיים עם סוכרת מסוג 1, הנטל היומי של ניטור גלוקוז, זריקות אינסולין, ואת האיום הקבוע של hypoglycemia יכול לשקוע הן בריאות פיזית והן רווחה רגשית. בעוד ההתקדמות במשאבי אינסולין וצגים גלוקוז רציף שיפרו את הניהול, הם לא מבטלים את ההרחבה אוטואימונית הבסיסית של תאי בטאלבנטיים מציעה חלופה רדיקלית: שיקום של ייצור אנדוגיום זה חייב להיות השפעה משמעותית על ידי מחלות תאים של תאים.

הבנה של Cellt Transplantation

השתלת תאי האיית היא טיפול סלולרי שבו אינסולין-הייצור של לאנג'נס - מתוכנת בטא, אלפא, ותאים אחרים של הורמון-סוד הורמונים - מבודדים מ pancreas מת וממוזגים לתוך דליק הפורטל של הנמען.התאים engraft בכבד ומתחילים לסודיות אינסולין בתגובה לרמות גלוקוז בדם.

צעד הנוהל על ידי צעד

1. (FLT:0)Donor pancreas רכש ו בידוד הקטר: 1 Ar התורם pancreas הוא לקצור ולהעביר למעבדת בידוד מיוחדת.שימוש באנזימים ובשיבוש מכני עדין, טיפות מופרדות מהרקמות הסמוכות של Exocrine.
2. (FLT:0) תנאי קדם-השתלות: 1FLT:1 Recipients עשויים לקבל טיפול אינדוקציה מדכא אימונומי (למשל, globulin אנטי-תרמיומי) כדי להכין את המערכת החיסונית עבור ה-graft.
3. (FLT:0) אינדוונציה באמצעות דליק פורטל:FLT:1 תחת ההרדמה המקומית וההדרכה הרדיולוגית, קתאטר מוכנס לתוך דליק הפורטל, וההכנה של הקטר מתפוררת מעל 30-60 דקות.
4. (FLT:0)Post-transplant immunosuppression:BuildFLT:1 כדי למנוע דחייה, תרופות נוגדות אימונו-סאפ ארוך נדרשים, בדרך כלל כולל שילוב של טאקרולטוס, Sirolimus, או Mycophenolate mofetil, יחד עם קורטיקוסטרואידים בכמה פרוטוקולים.

חולים לעתים קרובות דורשים שני או שלושה היתוך כדי להשיג עצמאות אינסולין, מוקדם graft תפקוד נוטה לרדת לפני מסה תא בטא מלא הוקם.

שיעורי הצלחה ויציבות

על פי נתונים של ההרחבה:0 (Collaborative Islet Transplant Registry) (CITR)igFLT:1, כ 50-70% מהמקבלים להשיג עצמאות אינסולין בשנה אחת לאחר הלידה, עם רוב שמירה על כמה סודיות אינסולין אנדוגנית לפחות חמש שנים, עם זאת, עצמאות אינסולין מתמשכת מעבר חמש שנים נשאר משתנה, ומטופלים רבים בסופו של דבר דורשים תמיכה אינסולין נמוכה של דבר, מספר רב של תרופות לטווח הארוך, כולל יעילות, כולל של אינסולין.

שיפורים משמעותיים בשליטה Glycemic

השתלת איית מייצרת באופן עקבי שיפורים דרמטי במדדים גליגליים.שינויים אובייקטיביים אלה מדגישים את היתרונות האיכותיים של החיים על ידי נמען.

היפוגליקמיה

hypoglycemia - מוגדר כאירועים הדורשים סיוע מאדם אחר - הוא מקור עיקרי של תחלואה ותמותה בסוכרת מסוג 1. ניסויים קליניים מראים כי השתלת החתלתול מפחיתה את שכיחותם של פרקים hypoglycemic חמורים על ידי יותר מ -90% בשנה הראשונה.אפקט זה נמשך שנים, גם כאשר עצמאות אינסולין מלאה אינה מושגת, כי סוד האינסולין הרגיש של גלוקוז-רגיש של גרלוק מספק phyological מסוכן נגד דם נמוך.

HbA1c ו-Time-in-Range

Recipients להשיג באופן שגרתי רמות HbA1c מתחת 7.0% (53 mmol / mol), לעתים קרובות בטווח הרגיל.מחקרי ניטור גלוקוז רציף מדווחים על זמן לטווח ארוך (70-180 מ"ג / dL) מעל 80%, בהשוואה לערכים טרום-טרנסל לעתים קרובות מתחת ל-50%.זה מייצג רמה של יציבות גליקולארית כי לעתים רחוקות ניתן להשיג עם טיפול חיצוני בלבד, אפילו עם מערכות אוטומטיות סגורות.

פונקציית התא ביוכימי Beta Cell

נמדד על ידי רמות C-peptide, basal ו-Gate אינסולין סודיות משוחזר ברוב הנמעןים. C-peptide positititivity קשורה לתוצאות מטבוליות טובות יותר ולהפחית את הרגישות הגליקמית. A מתפקד גם מאפשר לחולה לחוש hypoglycemia שוב, צמצום אובדן מסוכן של מודעות כי מסבך סוכרת ארוכת שנים.

השפעה על איכות החיים

שיפורים בשליטה גליקוליקמית מתרגמים ישירות לתוך מוחשי, יום יומי איכות של תועלת של חיים.מספר מכשירים מתואמת - כולל איכות הסוכרת של החיים (DQOL) שאלון, SF-36, ואת סקר הפחד היפוגליקמיה - שימש כדי לכמת שינויים אלה.

ישות פיזית

• (FLT:0) אלימינציה של זריקות אינסולין: FLT:1 נמעןים רבים כבר לא צריכים זריקות יומיות מרובות או שינויים משאבה, צמצום הנטל הפיזי וסיבוכים באתר ההזרקה.
• (FLT:0) רזולוציה של פחד היפוגליקמיה: FIRLT:1) המחייה הקבועה להימנע מסוכר בדם נמוך, אשר לעתים קרובות מגביל פעילות גופנית, נהיגה וחיים עצמאיים, מופחת באופן דרמטי.
• (FLT:0) שיפור רמות האנרגיה:FLT:1 מטבוליזם גלוקוז סטטי מקל על עייפות הקשורה נדנדה גליקוליקמית.
• (FLT:0) בריאות מטבולית טובה יותר: FLT:1 מופחתת גליקוליות גליקוליקמית מורידה את הסיכון של קטביוזה סוכרתית, אשפוזים וסיבוכים מיקרו-וסקולריים ארוכי טווח.

בריאות נפשית ורגשית

הדבקה עצמית כרונית של סוכרת קשורה לשיעור גבוה של מצוקה, חרדה ודיכאון.אי השתלת נתמכים באופן עקבי לדווח על הפחתה משמעותית בלחץ הקשור לסוכרת.היכולת לסמוך על הגוף שוב - לדעת כי הלבלב יגיב לארוחה - מרחיב תחושה של נורמליות.

חופש חברתי וסגנון חיים

אולי השיפור הנפוץ ביותר הוא החופש לשכוח סוכרת.מטופלים מתארים את היכולת לאכול ארוחה במסעדה ללא שימוש מראש, להתאמן באופן ספונטני, לנסוע ללא אספקה נרחבת, לישון בלילה ללא אזעקה.חירויות אלה משפרות אינטראקציות חברתיות, ביצועים מקצועיים, וסיפוק חיים כללי. במחקר שפורסם ב-FLT:0F1 LT 1D.

אתגרים ומגבלות

אין דיון על השפעתה של השתלות החתלתול, מבלי להכיר בחסמים המשמעותיים שלה.גורמים אלה מגבילים את אמינות ההליך ואת הצלחתו ארוכת הטווח.

תופעות לוואי של Immunosuppression

טיפול אימונוטיפי מתמשך נדרש כדי למנוע דחייה חמורה. סוכנים בשימוש נפוץ כגון tacrolimus ו Sirolimus יש תופעות לוואי ידועות: nephrotoxicity, hypertension, hyperlipidemia, כאבי אוראלי, שלשולים, וסיכון מוגבר של זיהומים ותזונה. במקרים מסוימים, השפעות אלה יכול להיות מרתיע כמו סוכרת עצמה.

מחסור ואובדן

מספר הפדרות התורמות של התורם המנוח הוא הרבה יותר קטן מאשר מאגר המקבל הפוטנציאלי.גם כאשר איבר מתאים נרכש, ייבנה הסלק יכול להיות נמוך או התאים עשויים להיכשל כדי להחריד באופן מלא.תפקוד Graft נוטה לרדת לאורך זמן: בממוצע, כ 5 עד 10% של מקבלי שנת לאבד עצמאות אינסולין ודורשים התחדשות או חזרה לאינסולין.

המונחים: long-Term Outcomes

בעוד ששיעורי הצלחה מוקדמים מעודדים, עמידות משתנה באופן נרחב.יש המקבלים שומרים על תפקוד מצוין במשך עשור או יותר, בעוד אחרים חווים כשלון מוקדם.גורמים הקשורים לתוצאות טובות יותר כוללים גיל צעיר, משך זמן קצר יותר של סוכרת, דרישות אינסולין טרום-טראנסל נמוכות, ומספר גבוה יותר של מקבילות של סלקציה מתפוררות.מטופלים חייבים להיות ייעוץ כי הוא לא תרופה אלא כלי ניהול חזק עם מחזור חיים פונקציונלי מוגבל.

השוואה עם אנסים אחרים

השתלת תאי האי לא קיימת בבידוד.רופאים ומטופלים צריכים להבין היכן היא מתאימה לאפשרויות טיפול מתקדמות אחרות.

השתלות פאניקה

השתלת pancreas מציעה מקור יציב יותר של ייצור אינסולין והוא מבוצע בדרך כלל בו זמנית עם או לאחר השתלה הכליות בחולים עם מחלה חוזרת של שלב הקצה.זה משיגה שיעורי גבוה יותר של עצמאות אינסולין - יותר מ 85% בשנה אחת ו -70% בחמש שנים - אבל נושאת את הסיכונים הניתוחים הנוספים של הליך abdominal גדול, כולל דלקת מפרקים לב וכלי דם גבוה יותר, הלבלב, דלקתיים, דלקתיים, דלקתיים ודלקתיים הם בסיכון נמוך יותר (אום) לא מספיק נמוך יותר.

טכנולוגיות מתקדמות

מערכות משלוח אינסולין סגורות (פאן מלאכותית) משלבות את CGM ואת טכנולוגיית המשאבה כדי להפוך אינסולין דו-לשונית dosing.הם שיפרו את זמן-טווח באופן דרמטי בשנים האחרונות, אבל הם לא מבטלים את הצורך במכשיר לביש, שינויים באתר, או את התקלות מזדמן של המכשיר באופן קבוע, הם לא יכולים לערב את הדיוק הפיזיולוגי של תא beta ביולוגי, אשר באופן אוטונומי, אינסולין, צלול, צלול יותר, וגלוור, עם סוכרת מוגבלת יותר, לא יכול להיות יעיל יותר, עם סוכרת.

כיוונים עתידיים

מחקרים מתקדמים נועדו להתגבר על המכשולים העיקריים - או על מחסור ואימונופול - תוך שיפור תוחלת החיים של גניבת דגנים.

Stem Cell-Derived Islets

מעבדות ברחבי העולם פועלות לייצר תאים בטא פונקציונליים מתאים צמחיים מושרה (iPSCs) או תאי גזע עובריים.תאים אלה יכולים להיות גדל בכמויות בלתי מוגבלות, עלולים לחסל מחסור התורם. ניסויים קליניים של ההכנות של תאי גזע מבוקרים תאי גזע נמצאים בעיצומו, אם כי אתגרים נשארים בהשגת הזדווג מלא, מניעת דחייה חיסונית, ובטיחות (למשל, גידול, סיכון גדול יותר עבור חיים גדולים יותר).

סליחות ו-Immune

טכנולוגיית Encapsulation מקיפה את השלד עם קרום למחצה המאפשר גלוקוז ואינסולין לעבור אך חוסם תאים חיסוניים. Macro-encapsulation (למשל, ה-FLT:0ViaCyte PEC-DirecttureFLT:1) ומיקרו-capsulated is נבדקים במחקרים קליניים ומוקדם.

משטרים משופרים של Immunosuppression

החוקרים גם בוחנים פרוטוקולים מדכאים ממוקדים יותר, המחוסנים את המערכת הכלית ולהפחית תופעות לוואי. Belatacept, חוסם משותף, וסוכנים ביולוגיים אחרים עשויים לאפשר הגנה יעילה על גניבת מטענים עם פחות רעילות.בנוסף, השילוב של השתלות עם סובלנות ספציפית התורם באמצעות שימריזם מעורב יכול בסופו של דבר לאפשר קבלה לטווח ארוך ללא דיכוי חיסוני.

בחירת המטופל ושיקולים

לא כל מטופל עם סוכרת מסוג 1 הוא מועמד להשתלת תאים של סלקציה.הנוהל מסומן עבור אלה עם:

• סו, היפוגליקמיה חוזרת לא מודע (האינדיקציה הנפוצה ביותר),
• יכולת מטבולית למרות אופטימיזציה של אינסולין וטכנולוגיה,
• כשל או הפרה של השתלת הלבלב כולה,
• תפקוד חוזר (לספוג דיכוי חיסוני),
• אין זיהום פעיל או ממאירות.

הערכה יסודית טרום השתלות כוללת הערכה לב, בדיקות פסיכו-סוציאליות, ודיון מפורט על הסיכונים, היתרונות והציפיות הריאליסטיות.תוכניות צריכות להיות צוות רב תחומי של אנדוקריניולוגים, מנתחי השתלה, אימונולוגים ופסיכולוגים כדי לתמוך בחולה באמצעות מה הוא מחויבות אינטנסיבית, לכל החיים.

מסקנה

השתלת תאים איית יש השפעה עמוקה על איכות החיים עבור מטופלים שנבחרו בקפידה עם סוכרת סוג 1.ההליך מספק יציבות גליקולמית כי הוא ללא התאמה על ידי כל טיפול חיצוני, שחרור נמען מן הפחד של hypoglycemia חמורה ולשחזר תחושה של נורמליות לחיים היומיומיים, למרות ששיפורים בביולוגיה פיזית, רווחה רגשית, וחירות חברתית הם מטופלים באופן משמעותי על ידי תוצאות טיפול תרופתי וחיסון עלול להיות מוגבל יותר, אך חסר יכולת חיים של טיפול תרופתית, אך גם כן, ללא מגבלות טיפול פסיכולוגי, אך גם כן, ללא מגבלות שונות.