ההשפעה של טוקסין סביבתית על פיתוח סוכרת אוטואימונית ומניעתן

סוכרת אוטואימונית, הנפוצה ביותר מאובחנים כסוכרת מסוג 1 (T1D), היא מצב כרוני שבו המערכת החיסונית הורסת בטעות את תאי בטא המייצרת אינסולין של הלבלב. בעוד שהדבקה גנטית כבר הוכרה כבר זמן רב כגורם סיכון מפתח, גוף גדל של ראיות מצביעות על רעלנים סביבתיים כמו גורמים קריטיים שיכולים ליזום או להאיץ את תהליך אוטואימונים.

הבנה של סוכרת אוטואימונית

סוכרת אוטואימונית מביאה בין דמיון מורכב לבין חשיפה סביבתית תורשתית.המחלה מופיעה בדרך כלל בילדות או בגיל ההתבגרות, אך היא יכולה להתרחש בכל גיל.באנשים עם נטייה גנטית - כגון אלה הנושאים ספציפיים (FLT:0HLA (אנטיgenolocyte) AllelesFLTsia:1 - אירוע מעורר עלולה לגרום למערכת החיסונית לזהות תאים ספציפיים כגון ירידה של אינסולין, ותסמינים קלים, עם עלייה במשקל.

הרצף המדויק של אירועים שמובילים ל-T1D הקליני נותר תחום פעיל במחקר.זה עתה מובן שתקופה קדם-קלינית ארוכה קיימת, שבמהלכה נוגדנים לאינסולין, חומצה גלוטמית דה קרוגזלאז (GAD), או חלבונים אחרים של בטא-תאים יכולים להיות מזוהים בדם.

מעבר לגנטיקה, המיקרוביום של המעי צמח כשחקן חיוני בתקנה החיסונית. Disruption של המערכת האקולוגית המיקרוביאלית באמצעות תזונה, אנטיביוטיקה או כימיקלים סביבתיים עשויים לשנות סובלנות חיסונית ולהגביר את הרגישות לחוסנות.לכן, סוכרת אוטואימונית אינה רק גורל גנטי אלא מצב מושפע מאוד מגורמים חיצוניים.

התפקיד של טוקסין סביבתי

רעלים סביבתיים הם חומרים כימיים או פיזיים הנמצאים באוויר, במים, במזון ובמוצרים צרכניים שיכולים לשבש תהליכים פיזיולוגיים נורמליים.תפקידם במחלות אוטואימוניות צבר תשומת לב נרחבת בשני העשורים האחרונים.עבור סוכרת אוטואימונית בפרט, כמה שיעורים של רעלנים היו מעורבים.

טוקסין סביבתית משותפת המקושרת לסוכרת אוטואימונית

(FLT:0)Pesticides and herbicides:ראה ההרחבה 1 (Orndochlorine חומרי הדברה (למשל, DDT, dioxins) ו-Orophos הם מתמשכים בסביבה. מחקרים זיהו רמות גבוהות יותר של תרכובות אלה בדם או רקמת של אנשים אשר מאוחר יותר פיתח T1D.
(FLT:0) מתכות כבדות: FLT:1 מוביל, כספית וגזריום יכול לצבור בגוף לאורך זמן. מרקורי, לעתים קרובות מדג מזוהם או אמלאגם שיניים, ידוע לעורר תגובות אוטואימוניות על ידי המחייב חלבונים ולשנות את המבנה שלהם.
(FLT:0)Bisphenol A (BPA) ו-phthalates:FreaLT:1 ; אלה חומרים כימיים מרתיעים מפלסטיק והם כמעט בכל מקום בסביבות מודרניות. BPA הוכח להשפיע על סודיות אינסולין ורגולציה חיסונית במודלים של בעלי חיים.
(FLT:0)מזהמים אוויריים: 1FLT:1 חומר פרטי (PM2.5 ו- PM10), חנקן דו חמצני ו- sulfur דו-חמצני יכול לגרום לדלקת וללחץ חמצון. מחקרים אפידמיולוגיים באירופה וסין דיווחו על שכיחות T1D באזורים עם רמות זיהום אוויר גבוהות יותר.
(FLT:0) ,polorinated biphenyls (PCBs): FLT:1 למרות נאסר במדינות רבות, PCB נשאר בסביבה בשל ההתמדה שלהם.
(ב) [ה]:0] מיטוקסין: [ה]מסלולים [ה] המיוצרים על ידי תבניות, במיוחד בסביבות לחבות בתוך הבית, מיקוטין כמו ochratoxin A ו- aoxin יכול לפגוע בפנוקריב וחסינות מודול.

נתיבים של חשיפה וחלונות קריטיים

בני אדם נחשפים לרעלים אלה באמצעות שאיפה, אי-שיוט, ומגע דרמטי ביותר לפיתוח מערכת החיסון מתרחש (FLT:0in אוטוFLT:1 ובמהלך הילדות המוקדמת.המערכת החיסונית המתפתחת פגיעת במיוחד משום שהיא עדיין לומדת להבחין עצמי מתופעות לא-עצמיות גבוהות יותר אצל רעלנים במהלך ההריון יכול להציב את מערכת החיסון, שעלולה להתגלות באופן משמעותי של סרטן עצמי (שלבים) מאוחר יותר של סרטן הרחם (למשל, לאחר מכן, לאחר מכן, לדוגמה, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, חשיפה עצמית).

מכניזם של Toxin-Induced Autoחיסונים

כיצד רעלים סביבתיים מערים את המערכת החיסונית לתקוף את תאי הבטא שלה?זהה כמה מנגנונים, כל אחד מהם נתמך על ידי ראיות ניסיוניות ודמיולוגיות.

המונחים: Molecular Mimicry

כמה רעלים או המטבולטים שלהם חולקים דמיון מבני עם חלבונים בטא-אי. כאשר המערכת החיסונית עולה תגובה נגד טוקסין, זה עשוי לעבור פעולה עם עצמי-אנטיגנים.לדוגמה, כספית המתכת הכבדה יכולה לקשור חלבונים עצמיים וליצור ניאו-פסים דומים לאלה על תאים הלבלביים.

Immune Dysregulation

רעלים סביבתיים יכולים לשנות את האיזון בין תאי חיסון נגד דלקת ותקנות.ל. הרבה רעלים, כגון dioxins ו- PCB, להפעיל את קולטן aryl hydrocarbon (AR), גורם מיתוק המאמת תגובות חיסוניות. ההפעלה Chronic של אהר יכול להחליק T-cell שונה לקראת ת'1 דלקתי יותר או Th17 phenotype, תוך דיכוי תאים רגולטוריים (ne) בדרך כלל למנוע גירוי חיסוני).

נזקי Beta-Cell ו- Neoantigen Formation

רעלים מסוימים, במיוחד כימיקלים תגובתיים כמו סטרפטוזוטוצין (שימוש במודלים של בעלי חיים) וכמה מתכות כבדות, יכולים לפגוע ישירות בתאי בטא הלבלב הלבלב הלבלביים.כאשר תאים מתים, הם משחררים חלבונים שבדרך כלל מוסתרים ממערכת החיסון. רכיבים לא-תאיים אלה עשויים להיות מעובדים ולהציג אותם כ"שליליים" על ידי תאים אנטי-ייצוגיים, ובכך גורמים להתאמה תגובה חיסונית נגד התאים הנותרים, הם גם כן, אך הם מתועדוים ללחצים למנגנון זה.

מתח אוקסידי ודלקת

רעלים סביבתיים רבים מייצרים מינים חמצן תגובתיים (ROS) וגורמים ללחץ חמצון.תאים בטא רגישים במיוחד לנזק חמצון כי יש להם רמות נמוכות של אנזימים נוגדי חמצון.הלחץ התאי המתקבל יכול לקדם את הביטוי של חלבונים מתח שפועלים כמו autoantigens, עוד נהיגה תקיפה חיסונית.

שינוי אפיגנטי

מחקר מתפתח מצביע על כך שהרעלת יכולים לשנות ביטוי גנים ללא שינוי רצפי ה- DNA. BPA ושיבושים אחרים יכולים לגרום ל-FLT:0DNA methylationFLT:1 שינויים ושינויים בטון שמשפיעים על גנים הקשורים לחיסון. שינויים גנטיים אלה יכולים לעבור לתאי הבת, ובכך ליצור שינויים ארוכי טווח בסובלנות החיסונית.

ראיות אפידמיולוגיות המקשרות את טוקסין לסוכרת אוטואימונית

בעוד שמרבית הראיות המכונאיות מגיעות ממודלים של בעלי חיים, מחקרים אנושיים סיפקו קורלציה משכנעת.הכי שכיחות של T1D גדלה ברחבי העולם בשיעור של כ-3% בשנה, מהר מדי להסביר אותה על ידי סחף גנטי.

(FLT:0) מדדים סביבתיים של סוכרת במחקר הצעיר (TED) 1, קבוצה רב-לאומית גדולה, חוקרת באופן פעיל כיצד חשיפה מוקדמת לחיים (כולל תזונה, זיהומים וכימיקלים סביבתיים) משפיעים על התפתחות אוטואימוניות של אנלטים.
מחקר מבוסס האוכלוסייה השוודית FLT:1 (2016) דיווח כי ילדים החיים באזורים עם רמות גבוהות יותר של זיהום אוויר הקשור לתנועה היו בסיכון גבוה 20% של T1D בהשוואה לאלה באזורים נמוכים.
(FLT:0) אנליזה-אנליזה שפורסמה בשנת 2021FreaLT:1cio:2[1] ⁇ FLT:3 אגר נתונים מ-15 מחקרים ומצאה קשר משמעותי בין חשיפה לחומרי הדברה איברכוני לבין הסיכון לסוכרת אוטואימונית, עם יחס הסיכויים החל מ-1.5 עד 2.8.
מחקר של משרד הבריאות העולמי של ניו יורק (FLT:0) הראה כי ילדים שאובחנו עם T1D בילדות המוקדמת היו רמות גבוהות משמעותית של כספית בדם שלהם בהשוואה לפקדים בריאים.

חשוב לציין כי הקורלציה אינה שווה סיבתיות. עם זאת, כאשר בשילוב עם הסתברות מכניסטית חזקה ומערכות יחסים של אחריות המינון, המקרה של מעורבות סיבתית של רעלים סביבתיים הופך הרבה יותר חזק.

גנטיקה של חוסר יכולת ואינטראקציה עם ג'ין-הסביבה

לא כולם חשופים לרעלים סביבתיים מפתחת סוכרת אוטואימונית.גנטיקה ממלאת תפקיד מכריע בקביעת מי פגיע.האזור הגנטי החשוב ביותר הוא ה-FLT:0HLA סוג II מורכבFLT:1, במיוחד ה-DR3-DQ2 ו-DR4-DQ8-DQ8 Haplotypes, אשר נמצאים בלמעלה מ-90% מהילדים עם T1D אלה משפיעים על האופן שבו מערכת החיסון נוטה להתאים למולקולות ל- Tgenlexicolxol-D.

(ב) ,(ב) , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

אסטרטגיות למניעת מניעת: צמצום החשיפה ובנייה עמידות

בהתחשב בראיות המקשרות רעלים סביבתיים לסוכרת אוטואימונית, מניעת צריכה לכוון הן את ההפחתה של החשיפה והן את התחזקות מנגנוני ההגנה של הגוף.אין אסטרטגיה אחת מספקת; נדרשת גישה רבת פנים.

חשיפה מינימלית ברמת הפרט

(FLT:0) צ'ודו תוצרת אורגנית כאשר ניתן ל- 1FLT:1המחשה כדי להפחית שאריות חומרי הדברה.רשימה "Dirty Dozen" מקבוצת העבודה הסביבתית (EWG) מזהה פירות וירקות עם עומסי הדברה הגבוהים ביותר.
(FLT:0)Fiter שתיית מים ראטפל 1 (FLT) באמצעות פחמן פעיל או מערכות אוסמוזה הפוכה כדי להסיר מתכות כבדות, חומרי הדברה, שאריות תרופות.
(FLT:0) ללא מיכלים מפלסטיק (FLT:1), במיוחד אלה המסומנים עם קודים מחזוריים 3 (phthalates) ו 7 (BPA) השתמש זכוכית, נירוסטה, או פלסטיק ללא BPA עבור מזון ומשקאות.
(FLT:0) שיפור איכות האוויר של ה- HEPA: 1 (השתמשו במצרי אוויר, ventilating מטבחים וחדרי אמבטיה, והימנעות מבושם סינתטי וכימיקלים ניקוי קשים.
(ב) (בקיצור:0) דגים גבוהים בכספיתFLT:1 (למשל טונה, דג חרב, מלך מקרל) במהלך ההריון וילדות מוקדמת.בחר אפשרויות בעלות נמוכה כמו סלמון, סרדינים וטרט.
(FLT:0) מוצרי טיפול קוסמטיים ואישיים (Check) 1FLT:1 עבור phthalates, parabens, ו triclosan. מותגים רבים "יופי נקי" עכשיו לחשוף מיקור מרכיבים.
(ב) ויקרא י"א: "ה', ו'וְאֶת אִם יְאֶת אִם יְהִנָּעָשָׂה וּלְתִּים וּלְתִּים אִתָּעָתָם" (שם כ"ד).

חיזוק החוסן

(FLT:0) מזון מעי הגס (FLT) 1 עם תזונה עשירה בסיבים, מזונות מותסים ומזונות צמחיים מגוונים. תוספי פרוביוטיים עשויים לעזור, אך מזונות מלאים יעילים יותר בשמירה על מיקרוביומה בריאה.
(FLT:0) הבטחת רמות ויטמין DIRFLT:1 באמצעות אור השמש או תוספי ויטמין D הוא הרגולטור החיסונית חזק, ורמות נמוכות קשורות בסיכון גבוה T1D במחקרים מרובים.
(FLT:0) הנקה של 1FLT יכול להפחית את החשיפה המוקדמת למזהמים בנוסחת תינוקות ומים. חלב אם מספק גם נוגדנים וחיידקים מועילים התומכים בהזדווגות חיסונית.
(FLT:0) לחץ ממנצ'ל:1 באמצעות תשומת לב, פעילות גופנית ושינה. לחץ כרוני עולה קורטיזול ופרו דלקתי, אשר עשוי להחמיר את הנטיות אוטואימוניות.

מדיניות בריאות הציבור ופוליטיקה

פעולות בודדות בלבד אינן יכולות לפתור את הבעיה של זיהום סביבתי נרחב.שינויים מערכתיים נדרשים להפחית את הנטל הרעיל של אוכלוסיות שלמות.

(FLT:0) רגולציה של ייצור כימי: 1FLT 1 בדיקות בטיחות לפני מסחר כימי חדש נכנס מסחר, כמו גם שלבים של חומרים מזיקים ידועים כמו BPA בחומרי מגע מזון, יכול להפחית באופן דרמטי חשיפה.
(FLT:0 סטנדרטים איכותיים של אוויר:0) , אספקת גבולות על חומר מבודד, תחמוצות חנקן ותרכובות אורגניות תנודתיות (VOCs) יכולה להפחית את שכיחותן של מחלות אוטואימוניות וסרטן אחרות.
רפורמה חקלאית:0 (FLT:1) תמיכה בחקלאים במעבר לנהגים אורגניים או רגנרטיביים יכול להפחית את הסחף לתוך קהילות סמוכים.
מחקר:0 (Monitoring and Research:FLT:1) תוכניות ביו-monitoring Longitudinal כי מעקב אחר רמות כימיות באוכלוסיות יכול לזהות איומים מתעוררים ומאמצים למניעת הדרכה.

ארגון הבריאות העולמי הכיר בכימיקלים מחוסנים כדאגה לבריאות גלובלית של ההרחבה 1[2] וקרא לצעדים מוגנים חזקים יותר, במיוחד לנשים בהריון וילדים.

כיוונים עתידיים במחקר

בעוד הקשר בין רעלים סביבתיים לבין סוכרת אוטואימונית צובר קבלה, שאלות רבות נשארות.

(FLT:0) קבוצות לידה מתקדמות (Prospective Birthstraves) 1 (FLT:1) המדידות את רמות טוקסין במספר נקודות זמן ועקבות אחר התפתחות של נוגדנים עצמיים ו- T1D קליני.
(ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
(FLT:0) מחקרים מכניסטיים (Mechanistic StudiesFLT:1) באמצעות איברים אנושיים ותאים חיסוניים כדי לזהות את הנתיבים הביוכימיים המדויקים ששונו על ידי רעלנים ספציפיים.
(FLT:0) ניסויים הבין-בידור (FLT:1) בודקים האם צמצום החשיפה (למשל, באמצעות שינויים תזונתיים או סינון ביתי) יכול להפחית את שיעורי ההמרה של נוגדנים עצמיים אצל אנשים בסיכון גבוה.
(FLT:0) התרחבות של ביומרקרס"ל:1 אשר מצביעה על שינויים חיסוניים מועילים מוקדם, המאפשרים הערכת סיכון אישית.

המכון הלאומי למדעי בריאות הסביבה (NIEHS) ממשיך לממן מחקר כיצד גורמים סביבתיים תורמים למחלות אוטואימוניות, כולל T1D. כפי שבסיס הראיות מתרחב, הוא יודיע הנחיות קליניות ומדיניות בריאות הציבור.

מסקנה

רעלים סביבתיים הם רחוק מן הגורם היחיד של סוכרת אוטואימונית, אבל ראיות עולה מצביעות על כך שהם גורם משמעותי לתרום - במיוחד במהלך חלונות קריטיים של התפתחות.על ידי הבנת המנגנונים של חיקוי מולקולרי, דיסלקציה חיסונית, נזק תא בטא-תאים ישיר, לחץ חמצון, שינויים אפיגנטיים, החוקרים יכולים לשפר את העלייה האיתמטית בשכיחות T1D.

מניעת סוכרת אוטואימונית אינה עניין של חיסול כל הרעלים בחיינו – משימה בלתי אפשרית – אלא של צמצום הסיכונים הניתנים להתאמה תוך תמיכה בהגנה הטבעית של הגוף באמצעות תזונה, בריאות מיקרוביומה, ומערכת חיסונית מתמשכת.המשך המחקר ישלטש את האסטרטגיות הללו ובסופו של דבר יוביל להתערבויות שיכולות לעצור את תהליך אוטואימוני לפני שמחלות קליניות יתפתחו.

(FLT:0) לקבלת מידע נוסף על גורמי סיכון לסוכרת מסוג 1, בקר בדף הסוכרת של CDC.FLT:1[3]