סוכרת היא הפרעה מטבולית כרונית המוגדרת על ידי רמות גלוקוז בדם גבוהות בהתמדה.המצב מתבטא במספר צורות - כולל סוג 1, סוג 2, וסוכרת הריון - כל אחד מציב אתגרים ייחודיים במהלך ההריון.עבור נשים בגיל הרבייה, נוכחות של סוכרת לפני ההתעברות או תחילתו במהלך ההריון יכול להשפיע עמוקות על הפוריות, התפתחות העובר, והצלחה בהשתלתת של ההבנה של מסלולים ביולוגיים מורכבים באמצעות אשר היפרגליקה מוקדם של חוקרים, היא גורם לתהליכים קריטיים, כדי לשפר את ההשפעות של טיפול פסיכולוגיים, גורם יעיל יותר ויותר, גורם למניעה, גורם לתהליכים קריטי, גורם לאבחון מוקדם יותר ויותר יעיל יותר ויותר, גורם לאבחון מוקדם יותר ויותר, גורם לאבחון מוקדם יותר ויותר, לגרום לחוקרים מתקדמים, לפתח טיפול פסיכולוגי, לגרום למניעה, להמשיך לפתח טיפולית הריון יעיל יותר ויותר יעיל יותר ויותר, לפתח את התוצאות של טיפול פסיכולוגיים יעילים יותר ויותר, ואפקטיביות, להמשיך לפתח טיפול פסיכולוגיים יעילים יותר ויותר, להמשיך לפתח טיפול פסיכולוגיים יעילים יותר ויותר, ומניעה, ומניעה, כדי לשפר את התוצאות של טיפול מוקדם יותר ויותר יעיל יותר ויותר, ומניעה של טיפול מוקדם יותר ויותר, כדי לשפר את התוצאות.

הבנת סוכרת ורלוונטיות הריון

סוכרת משנה באופן יסודי את היכולת של הגוף לווסת גלוקוז, המוביל לפרקים של היפרגליקמיה שיכולים לפגוע בתאים וברקמות. במהלך השלבים המוקדמים של ההריון, אפילו לפני שאישה יודעת שהיא בהריון, העובר המתפתח רגיש מאוד לסביבה המטבולית שמסביב. רמות גלוקוז מאוישות גורמות לפגום במאזן של אותות תאיים, חילוף החומרים אנרגיה וביטוי גנים הנדרשים למחקר עוברי נורמלי.

התפקיד של גלוקוז בפיתוח אמברי

Embryogenesis ו Glucose Metabolism

תאים אמבריניים מסתמכים על ספיגה מדויקת של גלוקוז ושימוש בדלק חלוקה מהירה ובדלנות.בריון בריא, גלוקוז אימהי חוצה את השליה ומטבולית באמצעות גליקוליסזה ו- oxidative phosphoration. עם זאת, כאשר רמות גלוקוז אימהיות גבוהות באופן כרוני, העובר נחשף לעודף של גלוקוז כי overwhelmstras נורמלי הצטברות של מינים אלה יכול להפחית את החמצן (Socreative) ואת היווצרות תאים דרמטי של תאים).

מתח אוקסידי ונזקים

אחד המנגנונים העיקריים שבאמצעותם היפרגליקמיה פוגע העובר המתפתח הוא באמצעות לחץ חמצון.גזול מוגזם מניע את הייצור של ROS בשרשרת התחבורה האלקטרונית המיטוכונדרית, המוביל לנזק לשפתיים, חלבונים ודנ"א.העובר יש הגנה מוגבלת על נוגדי חמצון במהלך תקופת ההשתלה, מה שגורם נזק מחמצן זה יכול לגרום לדלקת ריאות (תכנת תאים), אך ורק לאחר מכן עשוי להגביר את ההדבקה הקלינית.

חלופות

ראיות מתפתחות מראות כי סוכרת אימהית יכולה לגרום לשינויים אפיגנטיים לאורך זמן בעובר.שינויים בדפוסי מתילציה DNA, שינויים בטון, וביטוי RNA לא מרתיע נצפו בצאצאים של אמהות סוכרתיות.סימנים אפיגנטיים אלה יכולים לשנות ביטוי גנים ללא שינוי הרצף הדנ"א, שעלול לזרז את הילד להפרעות מטבוליות מאוחר יותר בחיים.

תופעות לוואי התפתחותיות ספציפיות הקשורות עם סוכרת מנטרל

Defects (NTDs)

בין ההשלכות החמורות ביותר של סוכרת לא מבוקרת בהריון מוקדם הוא סיכון מוגבר מאוד של פגמים עצביים.השחת העצבית נסגר בדרך כלל עד סוף השבוע השישי של הריון, תקופה שבה נשים רבות אינן מודעות להיריון שלהם. Hyperglycemia משבשת את תהליך הסגר, המוביל לתנאים כגון תרדמת סוכרת ספיןה דופידה ו anencephaly.

הגנה על הלב

פגמים קרדיווסקולריים הם קטגוריה גדולה נוספת של פגמים מולדים הקשורים סוכרת. Abnormalities כגון פגמים septal septal, transposition של העורקים הגדולים, ו hypertrophic cardiomyopathy להתרחש עם תדירות גדולה יותר ב pregnancies מסובך על ידי סוכרת טרום-גסטנטית.הלב המתפתח הוא רגיש מאוד עלבון מטבולי במהלך הטרימסטר הראשון כאשר הם היווצרות של רמה של המחלה טרום- atrictic / amyculed (i) נמוך יותר של סוכרת טרום- atrictiald) - נמוך יותר של סוכרת טרום- amyculigcind) היה נמוך יותר של סוכרת טרום- atricigcind (% - 000- amyculentd) היה נמוך יותר של סוכרת טרום- amytial) היה נמוך יותר של סוכרת טרום- atrictial (דלקת ריאות (דלקת ריאות (דלקת ריאות) - 000) - 000.

התפתחות Abnormalities

סוכרת יכולה לייצר אפקטים מנוגדים על צמיחה עוברית בהתאם לתזמון והטבע של שליטה גליגליקמיה נשלטת גרועה לעתים קרובות מוביל מאקרוסומיה עוברית (משקל לידה > 4000 גרם או > 90%) בשל היפרגליקמיה האימהית המניעה סודיות אינסולין מופרזת בעובר.עם זאת, מחלות מיקרו-דלקתיות הקשורות לסוכרת ומחסור בתאים יכולים גם לגרום להפחתה של הגבלת גדילה טראומטית (IGR) והפרעות משמעותיות של מחלות מאקרו-או-או-טרמיות (או-או-או-טרמיות).

מערכות איברים אחרות

ההשפעות הרעילות של היפרגליקמיה משתרעות על מבנים רבים אחרים. ⁇ , סטיות חוזרות, ומדפי העיכול מדווחים עם שכיחות מוגברת. Orofacial clefts ותסמונת רגרסציה קלאודלית (נורמליות מולדת נדירה המשפיעה על עמוד השדרה התחתון וגפיים) גם קשורות מאוד לסוכרת אימהית.

מנגנונים של Implantation

השתלת Embryo היא רצף כוריאוגרפיה בדיוק של אירועים הדורשים אנדומטריה לוכדת, פיצוץ בר קיימא, וחיבור מולקולרי מתואמת בין אם לעובר.סוכרת יכולה לשבש כל אחד מהמרכיבים האלה, מה שמוביל לכישלונות השתלת או אובדן הריון מוקדם.

פתיחות והחלטות אנדומטריות

אנדומטריום עובר שינויים מחזוריים כדי להיות לוכד להתפוצצות השתלת במהלך החלון כביכול של ההשתלה. Hyperglycemia פוגעת בביטוי של מולקולות של דבקות מפתח (integrins, קטירים) וגורמי צמיחה (גורם מעכב של לוקמיה, קולורקציה) הכרחי עבור החזקה.

Inflammatory Cytokines ו- Immune function

דלקת נמוכה כרונית היא סימן ההיכר של סוכרת מסוג 2, והיא מתרחשת גם בסוג מבוקרת גרועה סוכרת מסוג 1. רמות של ציטוקינים פרו דלקתיים כגון trosis factor-alpha (TNF-α), דלקת ביןלקובין-6 (IL-6), וחלבון C-reactive יכול לשנות את המיטופל חיסוני באופן רגיל, בדיוק דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקתית או דלקת ריאות הכרחי; גם כן, יכול להיות דלקת דלקת דלקת ריאות מתמשכת.

המונחים: Gene Expression

מחקרים מיקרואריים ותעתיקיים זיהו מאות גנים שהביטוי שלהם הוא דיסטוסטרום של נשים סוכרתיות. רבים מהגנים האלה מעורבים בתקנה מחזור תאים, אנגיוגנזה, ותוספת ממטריקס ממותרפי מדגמים. לדוגמה, ירידה הביטוי של תיבת בית (HOXA10, HOXA11) שהם חיוניים עבור רטיפטטיביות ⁇ ית דווחה אלה עשויים להסביר את זה עם שינויים מולקולריים ככל הנראה עם גנים.

השלכות קליניות לפוריות וטכנולוגיות יעילות

נשים עם סוכרת לעתים קרובות לחוות תת-פריטי, חלקית בשל תפקוד ביוץ (במיוחד בהקשר של תסמונת שחלה פוליציסטיות, אשר חולק תכונות מטבוליות עם סוכרת מסוג 2) וחלקן בשל פתיחות אנדומטרית לקויה. עבור אלה רודף בהפריה vitro (IVF), ההשפעה של סוכרת על תוצאות הטיפול היא משמעותית.

השפעה על שיעורי הצלחה IVF

מחקרים רטרוספקטיביים מראים כי נשים עם סוכרת העוברות שיעורי הריון נמוכים יותר, שיעורי הפלה גבוהים יותר, ופעמים ארוכות יותר הריון בהשוואה לבקרות לא-דיאביות. גם לאחר התאמה לאינדקס מסת הגוף, האגודה השלילית נמשכת.איכות העוברים מנשים סוכרת עלולים להיות נפגעת עקב ההשפעות המזיקות של היפרגליקמיה על אוציטים ועל איכות הזרע, כמו גם על הגנום העוברי, בנוסף לסביבה אפילטית, אם היא עדיין לא נכונה.

המונחים: Embryo transfer

כמה מרכזי הפריון ממליצים להשיג שליטה גליקולמית אופטימלית לפני מחזורי IVF.זה כולל שמירה על HbA1c מתחת סף מטרה (לעתים 6.5% או נמוך יותר) לפחות שלושה חודשים לפני החזרת ביציות והעברה העובר. בדיקות רפפטיות אנדומטריות אנדומטריות, כגון ניתוח מיקרוסקופי אנדומטרי או פרופיל תמליל (ERA), עשוי לעזור לזהות חולים אשר ירוויחו מתזמון מתקדם, אך אינם דורשים תזמון מתקדם יותר.

הערכה מוקדמת של טיפול ואופטימיזציה Glycemic

אבן הפינה של צמצום הסיכון להריון הקשור לסוכרת היא ניהול previewion אינטנסיבי.באופן אידיאלי, נשים עם סוכרת צריכות לקבל ייעוץ טרום תפיסה מובנה החל לפחות שישה חודשים לפני ניסיון ההריון. גישה רב תחומית זו כרוכה diabetologist, מיילדות, דיאטנים, מומחי פוריות עובדים יחד.

חשיבותו של HbA1c Targets

Glycated hemoglobin (HbA1c) משקף את רמות הגלוקוז בדם הממוצע במהלך 8-12 השבועות הקודמים.ראיות תומךות מאוד במטרה עבור HbA1c של פחות מ 6.5% (48 mmol / mol) לפני התפיסה, שכן רמה זו קשורה בסיכון הנמוך ביותר של תרופות מולדות והתאמה.

שינוי תזונתי ואורח חיים

תזונה מאוזנת נמוכה בפחמימות פשוטות וגבוהה בסיבים, חלבונים רזה, ושומנים בריאים תומכים ביציבות גליגליקולית. ניהול משקל חשוב במיוחד עבור נשים עם סוכרת מסוג 2, שכן השמנת יתר באופן עצמאי מחמירה את הפריון ואת תוצאות ההריון. פעילות גופנית רגילה משפרת את הרגישות אינסולין ויכולה לעזור להשיג רמות גלוקוז היעד ללא הפחתה של מינון עישון.

תוספת

חומצה פולית גבוהה (4-5 מ"ג מדי יום) מומלץ לכל הנשים עם סוכרת החל לפחות שלושה חודשים לפני התפיסה להפחית את הסיכון של פגם צינור עצבי.בנוסף, כמה מומחים מציעים תוספת ויטמינים B6, B12, ו- D, כמו חסרונות נפוצים באוכלוסיות סוכרת ועשויים להחמיר את הסיכון ההתפתחותי.

ניהול במהלך ההריון

לאחר ההריון מושג, מעקב קפדני מתמשך הוא הכרחי כדי לשמור על שליטה גלייקמית ולזהות סיבוכים מיידיים.

Insulin Therapy ו- Monitoring

אינסולין נשאר הטיפול המועדף בניהול סוכרת בהריון כי זה לא לחצות את השליה בכמויות משמעותיות. נשים עם סוכרת מסוג 1 לעתים קרובות דורשות מינון אינסולין מוגברת כמו התקדמות הריון עקב הגדלת הורמונים תנודתיים שגורמים עמידות לאינסולין.סוג 2 נשים סוכרת שהיו על סוכנים אוראליים עשויים לעבור אינסולין כדי להשיג שליטה הדוקה יותר.

המונחים: Fetal Surveillance

בדיקות אולטרה סאונד מבוצעות לעתים קרובות יותר בהריונות סוכרתית. סריקה ראשונית-טרימית מאשרת את יכולת ואת היכרויות הריונית; סקרים אנטומיים מפורטים סביב 18-22 שבועות להעריך עבור אנomalies מבניות.Serial growth סריקות צמיחה Serials במוניטור השני והשלישי עבור מקרוזומיה או הגבלת צמיחה.

צוות ניהול רב תחומי

המורכבות של הריון סוכרת דורש שיתוף פעולה.רופא השיניים מנהל מטרות גליגלימיות והתאמות אינסולין; obstetrician בסיכון גבוה (מומחה ברפואה אמפרלית) מפקח על מעקב עוברי; דיאטנית מספקת הדרכה תזונתית; ורופא סוכרת תומך מיומנויות של ניהול עצמי. גישה זו מפחיתה אשפוזים ומשפרת את התוצאות perinatal בהשוואה לפירוק הטיפול.

מחקר וכיוונים עתידיים

ההתקדמות האחרונה בביולוגיה הרבייה מספקת תובנות חדשות.מודלים תאי גזע של העוברים האנושיים המוקדמים (blastoids) משמשים כדי ללמוד את ההשפעה של מתחים מטבוליים כמו גלוקוז גבוה על השתלה ופיתוח. Gene Edit Technologies עשויה יום אחד לתקן סוכרת קשורה חולי סוכרת-סלאגנטית. סוכנים פרמקולוגיים שממקדים נתיבים מתחים חמצון, כגון N-tylsteine או נוגדי חמצון ספציפיים, הם שיפור של נשים מוחלשות, בנוסף לחיקוי.

דרך מבטיחה נוספת היא פיתוח של ציוני סיכון חיזוי טרום-תפיסתיים מותאמים אישית המשלבים נתונים גנטיים, מטבוליים ו קליניים כדי לחזות סיכון פרטני לסיבוכים.כלים כאלה יכולים להנחות התערבויות אינטנסיביות עבור אלה בסיכון הגבוה ביותר.

מסקנה

סוכרת מפעילה השפעה שלילית עמוקה על התפתחות העובר וההשתלה באמצעות מנגנונים הכוללים מתח oxidative, שינויים אפיגנטיים, הפחתה אנדומטרית לקויה, ודלקת מוגברת.התוצאות נעות מאנומליות מולדות והפרעות צמיחה להשתלת כישלון ואובדן הריון חוזר.עם זאת, אופטימיזציה טרום תפיסה קפדנית של הריון מבוססת הריון מבוססת ראיות יכול להפחית משמעותית את הסיכונים האלה כמו הנטל של נשים טיפוליות, ממשיך לפתח אסטרטגיות טיפוליות, טיפוליות, אך הן יכולות להגיע לטיפול רפואי מעולה, אך הן יכולות להגיע לטיפול רפואי, והן לפתח.